组蛋白甲基转移酶Ezh2在肿瘤发生发展中的研究进展

肿瘤的发病率越来越高,严重威胁着人们的健康,揭示肿瘤的发病机制已是迫在眉睫。Zeste基因增强子人类同源物2(Ezh2)作为多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex,PRC2)的催化亚基,通过调节组蛋白修饰参与染色体的表观遗传修饰。Ezh2在多种癌组织中表达升高,如前列腺癌、直肠癌、卵巢癌等,与肿瘤的发生发展密切相关。本文就Ezh2基因在肿瘤发生发展中的作用及其机制做一综述。     

FHL2 蛋白在肿瘤中的转录调控及其分子生物学机制

FHL2是仅有四个半LIM结构域(FHL)蛋白家族的成员,目前在FHL蛋白家族中研究最为广泛。FHL2作为重要的衔接蛋白和支架蛋白,主要通过LIM结构域介导蛋白分子间的相互作用以实现其生物学功能。Fhl2基因在转录水平受多种肿瘤相关基因的调控,如p53,血清应答因子等。FHL2与恶性肿瘤的关系是近年来的研究热点,目前认为FHL2能够作为癌蛋白及抑癌蛋白通过不同机制广泛影响乳腺癌、胃肠道肿瘤、肝癌、前列腺癌等肿瘤的发生发展,并且在不同肿瘤中的表达具有组织特异性。本文就FHL2的结构特点、功能、转录调控及与肿瘤的关系几个方面展开综述,从而明确FHL2在不同肿瘤中所发挥的作用及其分子生物学机制将会为治疗相关肿瘤提供新的干预靶点。     

药物基因组学研究进展

不同病人对同一药物表现出不同的药物疗效和毒副作用的现象一直困扰着临床医疗及制药业。目前几类常见疾病的临床治疗有效仅在 4 0 - 6 2 %之间 ,肿瘤治疗的有效率更低达2 4 % ,如表 1[1] 。据ＷＨＯ统计 ,住院病人因用药不当引起的不良反应发生率 10 - 2 0 % ,其中 5 %死亡。美国每年就有 2 0 0万以上的病人因用药不当导致病情加重 ,其中近 10万人因副反应死亡 ,是死亡的第四大原因[2 ] 。表 1　不同类型疾病及临床有效率治疗领域有效率 (% )早老性痴呆 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ) 30止痛 (Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ) 80哮喘 (Ａｓｔｈｍａ) 60…     

闽东白背飞虱发生情况的观察

<正> 白背飞虱Sogatella furcifera(Horvath)是闽东山区水稻主要害虫之一。1961—1965年笔者曾作过一些调查研究,1970年以后又作了补充观察,现将所得资料整理如下。 一、垂直分布与田间消长 闽东地处亚热带,背山面海,地形复杂。海拔500米以上山区年平均气温约15.5℃,以种植单季稻为主。随着海拔高度和耕作制度的不同,白背飞虱的发生差异很大。经多年调查,并参考有关县病虫测报站资料,其垂直分布和田间消长情况,如表1、2。 从表1、2看出: 1.白背飞虱虫口密度随着海拔高度增高而加大,以海拔500米以上的山间盆地稻田分布较多。     

腮腺肿瘤加部分腮腺切除加面神经解剖术围术期患者的护理

腮腺肿瘤是涎腺肿瘤中发病率最高的一种,其中良性肿瘤约占2／3。恶性肿瘤占1／3。腮腺肿瘤80％发生于腮腺浅叶,良性肿瘤以混合瘤最多见,其次为腺淋巴瘤。良、恶性腮腺肿瘤均可发生于任何年龄。目前手术治疗仍是重要手段。     

癌肿基因组解剖计划

1 .引言肿瘤是多因子多步骤引起的疾病。肿瘤的发生与发展实质是一个克隆演化过程。在收稿日期 :2 0 0 1 0 2 2 2作者简介 :何祥火 (1972— ) ,男 ,博士生。此过程中伴随一系列细胞核内遗传物质的改变 ,包括序列改变如点突变、缺失、插入 ;结构畸变 ,如大范围缺失、重排、基因扩增[1] 。越来越多的证据表明 ,在克隆演化过程中的不同阶段存在不同基因的激活和 /或失活及其复杂的相互作用[2 ,3 ] ,给研究肿瘤发生的分子机制带来很大的挑战。同时 ,肿瘤细胞有遗传物质不稳定的倾向 ,其中哪些基因的改变起了至关重要的作用、哪些基因的改变只是…     

Von Hippel—Lindau（VHL）基因

Von Hippel-Lindau(VHL)病虽然发病率较低,但受影响的个体容易产生多种肿瘤,如眼部肿瘤,肾和脑肿瘤等,最近已发现了VHL基因,将其定位在染色体3p25区,很可能是一个新的肿瘤抑制基因,这将对VHL病或肿瘤的诊断和治疗都有重要意义。     

破译胆囊癌基因突变图谱

<正>胆囊癌是一种高度恶性的消化道肿瘤,居消化道肿瘤第5位,其发病具有典型的地域性、种族和性别差异性,女性发病率显著高于男性,男女发病的性别比为1:(3~4)[1]。胆囊癌与遗传、饮食习惯、生活方式、营养代谢、激素等多种因素有关[2]。流行病学调查表明,胆结石是胆囊癌最重要的高危诱发因素,尤其是伴发胆囊炎的患者;其他高危因素包括胆囊钙化、胆囊息肉以及致癌物接触。智利是目前全球胆囊癌发病率最     

人喉癌干细胞的培养鉴定及其增殖的抑制研究

喉癌发病率逐年上升,常规化疗药物如顺铂(cisplatin, DDP)和盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride, DOX)在杀伤喉癌细胞、减少远处转移和提高患者生存率方面至关重要,但对肿瘤干细胞的杀伤效果欠佳。靶向性或选择性杀伤肿瘤干细胞,有望提高化放疗敏感性,减少癌症转移及复发。该文主要通过体外悬浮培养人喉癌干细胞(Hep2 sphere),运用qRT-PCR、Western blot等实验方法检测Hep2 sphere相关因子的表达、细胞周期和耐药性等数据。结果显示,其在一定程度上具备肿瘤干细胞样特征。克隆形成实验和细胞计数法检测得到的人喉癌干细胞增殖能力弱,多处于静息状态G0/G1期。q RT-PCR结果显示,在Hep2 sphere中CD44、ALDH、p-AKT、bcl2和p21表达显著上调, bax和AKT表达下调。Western blot也证实,在Hep2 sphere中bax和AKT蛋白表达下调, bcl2、p21蛋白表达显著上调。MTT实验检测表明,在不同化疗药物处理下, Hep2 sphere的细胞存活率明显高于Hep2;在腺病毒ZD55-Trail处理下, Hep2的细胞存活率则明显高于Hep2 sphere。研究证明,悬浮培养的人喉癌干细胞具有喉癌干细胞特性;腺病毒ZD55-Trail对人喉癌干细胞具有较强杀伤效果,对分化的喉癌细胞影响较弱, DDP、Dox和5-Fu则相反。     

CDl33＋／ABCG2＋的人肺癌多耐药性肿瘤细胞亚群的分离及鉴定

肿瘤干细胞的多耐药性是导致肿瘤化疗失败的重要因素之一。因此,鉴定和明确耐药性肺癌干细胞亚群（cancer stem-cell subpopulations）的特征和机制是当前的热点。该研究从肺癌病人的肿瘤组织中分离出一个高表达CDl33和ABCG2蛋白的细胞亚群。发现该CDl33＋／ABCG2＋肺癌细胞高表达干细胞的生物标志,如：Nanog、Oct4、Sox2、Nestin、CD44、CDll7、CDl33和ABCG2等。不仅如此,这群细胞在体外具有高增殖性和高侵袈性,对于多种常用的化疗药物（如：顺铂和吉西他滨等）都具有耐受性。而且,少量的CDl33＋／ABCG2＋肺癌细胞即可以在免疫缺陷小鼠体内形成肿瘤。为了研究耐药性机制,我们检测了CDl33＋／ABCG2＋中ABCG2基因启动子区域的cpG岛（cpGislands）DNA甲基化修饰状态。实验结果表日月,该细胞中,ABCG2基因启动子区域的cpG岛处于去甲基化修饰状态。综上所述,作者成功地从肺癌病人肿瘤组织中分离、富集得到了CDl33＋／ABCG2＋细胞亚群,并利用该群细胞在体外建立了肿瘤耐药性研究模型。对于肺癌CDl33＋／ABCG2＋细胞的研究可为开发肺癌个体化治疗和新型化疗药物的设计和研发提供理论依据．     

乙烯产生的抑制与氟乐灵诱导棉苗对枯萎病的抗性有关(英文)

氟乐灵处理可诱发棉苗产生对枯萎病的诱导抗性,表现为推迟显症,降低发病率和病情指数。经1．0－4．0μg／g的氟乐灵处理后,棉苗受枯萎病菌侵染时其叶片和根茎部组织中乙烯的产生量明显下降（表1）,而且病菌侵染后氟乐灵处理棉苗中乙烯产生的抑制与其发病率和病情指数的下降呈正相关（图1）。经氟乐灵处理的棉苗受病菌侵染后喷以138．4μmol/L的乙烯利可同时提高其组织中乙烯的产生量以及发病率和病情指数（图2）,而未经氟乐灵处理的棉苗受病菌侵染后喷以乙烯合成抑制剂──2,4-二硝基苯酚和乙烯作用抑制剂──硫代硫酸银则明显降低发病率和病情指数（表2）。由此认为,乙烯产生的抑制可能与氟乐灵诱发棉苗产生对枯萎病的诱导抗性有关。     

CD133表位联合热休克蛋白佐剂疫苗引发抗白血病的免疫应答

肿瘤干细胞具有肿瘤形成、自我更新和抗化疗的特性,因而受到广泛关注和研究。CD133作为重要的肿瘤干细胞标志物与肿瘤细胞的干性与恶性密切相关。本研究筛选并且鉴定了CD133的3个H2-Kd限制性的细胞毒性T细胞 (CTL) 的表位,分别是CD133419–428、CD133702–710和CD133760–769。将重组热休克蛋白gp96为佐剂联合CD133表位制备表位疫苗,将疫苗免疫CD133+白血病移植的小鼠后引发抗肿瘤的特异性T细胞免疫应答。转输CD133表位特异的T细胞同样可以抑制小鼠淋巴瘤的生长。该研究为设计抗CD133+的白血病和其他肿瘤的表位疫苗提供了依据。     

针对炭疽保护性抗原不同结构域的中和性单克隆抗体的筛选和鉴定

炭疽保护性抗原（PA）是炭疽毒素的重要组分,同时也是现有炭疽疫苗的主要有效成分,在炭疽杆菌的致病与免疫中发挥关键作用。以重组PA为免疫原,采用B淋巴细胞杂交瘤技术,结合炭疽毒素敏感细胞的毒性中和试验,大量筛选抗PA单克隆抗体,获得了9株炭疽毒素中和性单抗。进一步分析表明这些单抗以IgG1亚类为主,分别识别PA 3个结构域的4个不同中和表位区。针对结构域2的4株单抗识别同一表位区,其中3株单抗的中和活性强于抗PA多抗;针对结构域4的4株单抗识别两个不同表位区;另有1株单抗识别位于结构域3的表位。实验结果提示PA具有多个中和表位,分别位于其不同结构域,其中结构域2、4包含主要中和表位。实验中获得的针对不同表位的中和性单抗为深入研究PA的免疫保护机理提供了工具,也为研制针对炭疽毒素的被动免疫制剂和治疗药物打下基础。     

Cell:减少MYC蛋白的表达竟然可延年益寿

<正>MYC是较早发现的原癌基因,可通过染色体易位导致癌症的发生。但近日,John M.Sedivy团队却发现减少MYC蛋白的表达竟然可以延年益寿。Myc基因包括C-myc,N-myc,L-myc,分别定位于8号染色体、2号染色体和1号染色体。Myc基因表达的MYC蛋白是一个非常多效的转录因子,染色体易位可导致MYC异常活化从而可促进癌症的发生。尽管不同肿瘤中myc基因易位的具体位置不同,但共同之处是改变了其正常表     

Trop2靶向药物在肿瘤治疗中的前景

Trop2又被称为肿瘤相关钙信号转导因子2(tumor associated calcium signal transducer 2)是一种细胞表面糖蛋白,在正常组织中低表达或不表达,但在多种肿瘤(如胰腺癌、结肠癌和乳腺癌等)中高表达,其高表达与肿瘤预后密切相关。Trop2在肿瘤细胞自我更新、增殖、入侵和转化中发挥重要作用,是临床检测肿瘤恶性程度的分子标记和肿瘤治疗的潜在靶点。目前已有多个以Trop2为靶点的药物进入了临床试验研究阶段。该文就Trop2的结构、生理学功能、与肿瘤的关系及其相关药物研发等方面进行综述。     

纳米金颗粒负载的免疫原性多肽体外T细胞筛选

备受关注的肿瘤免疫治疗其核心在于能够激发免疫应答的抗原表位。该文以纳米金颗粒作为筛选载体,偶联肿瘤抗原,体外与人外周血单个核细胞相互作用,以酶联免疫斑点法精确检测免疫原性来筛选具有免疫原性的抗原多肽。光谱分析证明了纳米金颗粒与合成多肽的偶联,荧光显微镜和电子显微镜直接证明细胞摄取偶联复合物,通过检测T细胞γ-干扰素分泌水平证实了不同多肽的免疫原性。该文优化了实验参数(如p H、缓冲液体系以及孵育时间等),显著地减少了从多肽合成到免疫原性分析的实验过程所需的时间,同时,实验规模也成功地缩小到了96孔板,达到简单快速筛选免疫原性多肽的最终目的。     

营养与肿瘤

恶性肿瘤是严重危害人民生命与健康的常见病之一,一般死亡率为所有疾病死亡率的前三位,我国也是如此。在中国,恶性肿瘤在男性占笫二位,女性占第三位。肿瘤的发病率中以胃癌为最高,占所有肿瘤的1/4,其次是食管癌、肝癌、宫颈癌、肺癌、肠癌、白血病、鼻咽癌、乳腺癌等。以上9种占全部恶性肿癌发病率的90％,胃癌发病以男性为多,男性为女性的2.1倍。肿瘤的发病率及死亡率在30岁以前很低,35岁开始明显上升,随年龄的增加而增加。70岁以后变低,在中国肿瘤的平均发病年龄为62岁。在国内发病率最高的9种肿瘤中,几乎有一半,即胃癌,肝癌、食管癌、肠癌属于消化系     

胆道系统恶性肿瘤的内科治疗新进展

胆道系统恶性肿瘤是一种发病率低、预后差的肿瘤,包括胆管癌、胆囊癌及壶腹部癌.在西方国家胆道系统恶性肿瘤大约占胃肠道肿瘤的4％,东南亚发病率相对较高.在我国,胆道系统恶性肿瘤的发病率并没有明确数字,约占消化道肿瘤的第6位.胆系肿瘤生存率低,预后差,至今尚无有效的化疗方案.目前,关于进展期胆系肿瘤化疗的Ⅱ、Ⅲ期临床试验研究以逐渐开展,化疗方案以吉西他滨为主,单药或联合铂类等药物,得到了明显提高的有效率及生存期.本文就目前胆系肿瘤化疗方面新的进展及成果做综述.     

恶性卵巢肿瘤的Bayes预测

文献〔1〕通过逐步回归确定了与卵巢肿瘤有关的五个主要因素:年龄(X_1)、生育关系(x_2)、肿瘤大小(x_3)、肿瘤硬度(X_4)、并发症(X_5),并将这五个主要因素的指标分级如表1,给出最大似然诊断法。本文在此基础上,根据延边医学院1981年1月至1985年12月底经手术治疗的237例肿瘤病人的统计数据,对〔1〕的结果进一步研究与改进,给出了恶性卵巢肿瘤的Bayes诊     

CD133表位联合热休克蛋白佐剂疫苗引发抗白血病的免疫应答（英文）

肿瘤干细胞具有肿瘤形成、自我更新和抗化疗的特性,因而受到广泛关注和研究。CD133作为重要的肿瘤干细胞标志物与肿瘤细胞的干性与恶性密切相关。本研究筛选并且鉴定了CD133的3个H2-K~d限制性的细胞毒性T细胞(CTL)的表位,分别是CD133_(419–428)、CD133_(702–710)和CD133_(760–769)。将重组热休克蛋白gp96为佐剂联合CD133表位制备表位疫苗,将疫苗免疫CD133~+白血病移植的小鼠后引发抗肿瘤的特异性T细胞免疫应答。转输CD133表位特异的T细胞同样可以抑制小鼠淋巴瘤的生长。该研究为设计抗CD133~+的白血病和其他肿瘤的表位疫苗提供了依据。