肿瘤免疫耐受——树突状细胞的免疫耐受

第七期＂热点评析＂栏目谈了肿瘤细胞本身的免疫学特性[1],说明肿瘤细胞具有＂免疫逃逸功能＂,不受患者体内免疫系统的监督。这仅说明肿瘤免疫耐受的一个方面,更为重要的是患者自身免疫系统在肿瘤及其周围基质细胞的影响和调教下产生了对肿瘤的退让、和平共处、甚至助纣为虐的作用。例如,     

树突状细胞诱导外周免疫耐受的机制

树突状细胞既能启动免疫应答,又能诱导免疫耐受。目前对树突状细胞外周耐受方面的研究进展迅速,本文就未成熟树突状细胞、免疫抑制因子处理的树突状细胞及转基因树突状细胞在诱导外周免疫耐受中的作用作一综述,这可能是治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应的新途径。     

间充质干细胞的免疫学特性

Friendenstein等[1]最先发现,骨髓中贴壁生长的单核细胞在一定条件下可向成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞分化。随后,研究人员又相继在脂肪、肌肉等组织中分离出类似细胞,并将其统一命名为间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）。近年来,MSCs作为组织工程良好的种子细胞被运用于一系列基础和临床研究中[2]。另外,很多研究显示,除免疫原性低外,MSCs还具备免疫抑制等特性[3-4]。虽然具体机制尚不十分清楚,也存在一些争议,但MSCs在移植和自身免疫性疾病等领域的潜在利用价值已成为大家关注的热点[5]。     

免疫学走向荒野——浅说生态免疫学

200多年前,人们对免疫学还一无所知,英国詹纳医生就为人们接种牛痘从而成功地预防了天花。后来科学家逐渐阐明了免疫反应的重要机理,而时至今日,多数研究免疫的科学家仍然夜以继日地待在实验室里研究那些未被发现的信号通路和免疫机理,以及免疫系统在自然中的实际效力。     

exosome及其在免疫耐受方面的作用

exosome是多种活细胞晚期内体分泌的小囊泡体,不同来源的exosome的特异性功能与它所含的特异性蛋白质以及它所处的微环境密切相关。先前对exosome的研究大多集中在其诱导和增强机体的免疫应答功能,近年来,越来越多的研究表明exosome在特定的环境中也能下调免疫应答或诱导免疫耐受,尤其在诱导同种异体移植和自身免疫性疾病耐受中的作用被越来越多的人所关注。因此,exosome诱导的免疫耐受应用于多种疾病治疗将成为研究热点。本文着重从exosome的生物起源、生物学特性以及在诱导免疫耐受方面的研究进展进行综述。     

正常妊娠大鼠的Th2型免疫反应

采用流式细胞仪,^3H-TdR掺入和酶联免疫打点(enzyme-linked immunospot,ELISPOT)方法研究妊娠免疫学指标的改变。妊娠晚期大鼠脾脏单个核细胞表面分子主要组织相容性抗原Ⅱ(MHCⅡ)明显下调,外周血单个核细胞表达CD11c明显减少,共激活分子B7-1和B7-2未见改变;脾脏和外周血单个核细胞中Th2细胞因子IL-10、IL-4表达增多,TGFD阳性细胞数也明显增加,而Th1细胞因子IFNγ的产生未受抑制。此外,脾脏和外周血中单个核细胞的抗原特异性增殖未见改变,而腹腔淋巴结细胞的增殖明显升高。脾脏单个核细胞在妊娠晚期分泌较少的抗原特异性抗体。提示妊娠期性激素具有免疫调节作用,可能与怀孕时Th1细胞介导的自身免疫性疾病得到缓解有关。     

Fas／FasL的特性及其与免疫系统和肿瘤细胞的相关性

研究肿瘤的最大困惑之一就是为什么体内免疫系统几乎不能消灭肿瘤细胞,肿瘤细胞如何逃逸免疫系统的监测而生存?最新研究表明,肿瘤细胞逃逸免疫系统攻击的重要机制之一就是由于存在Fas/FasL系统。本文就Fas/FasL的特性及其与免疫系统和肿瘤细胞的相关性作一综述。 一、Fas/FasL的特性 Fas(也称为AP0或CD95)为细胞表面的     

人羊膜上皮细胞具有胚胎干细胞和移植免疫耐受等优良特性

干细胞具有自身复制和多向分化的潜能,在体内能够维持组织器官形态和生理功能的稳态,并具有修复外伤和病理引起的损伤的作用。故而,近年来在细胞生物学以及再生医学研究领域倍受重视。可以预见,干细胞在细胞治疗、组织工程、器官修复等方面的临床应用,将有广泛的前景和市场潜力;同时在遗传、发育、分化、调亡等生物学问题研究以及新药开发、药效学和毒性评估等方面,也有着广泛的科学探索和实际应用价值。干细胞研究必将成为生命科学研究的主战场和生物经济最为活跃的     

肝脏固有免疫系统对肠源性感染的免疫应答与免疫耐受机制

肝特殊的解剖结构及生理特征使其成为暴露肠源性抗原的主要器官。由于肝具有独特的固有免疫系统,在正常情况下,肝分布多种致耐受的抗原提呈细胞,对持续性表达或递呈于肝的肠源性抗原物质,诱发针对该抗原的系统性免疫耐受,避免肝受到不必要的免疫损伤。当炎症发生及肝脏固有免疫系统活化时,则通过免疫效应细胞及免疫效应因子对肠源性病原体发挥强烈地免疫应答以控制感染。该过程形成机制的研究对肝功能的理解及肝性疾病的预防与治疗至关重要。本文就肝固有免疫系统对肠源性感染的免疫应答与免疫耐受形成机制作一综述。     

模式识别受体介导的肿瘤免疫耐受参与肿瘤转移

肿瘤细胞与宿主相互作用经历免疫警戒、免疫平衡和免疫逃逸过程,称为肿瘤免疫编辑。具有免疫逃逸能力是肿瘤细胞的标志性改变,也是肿瘤生长失控、转移和治疗失效的重要原因。病原微生物所含病原相关模式分子和肿瘤组织释放的损伤相关模式分子与肿瘤细胞及周围组织细胞和免疫细胞表达的模式识别受体相互作用,引起抑制性免疫微环境是导致肿瘤免疫耐受的关键。以肿瘤免疫耐受为药靶,使用小分子化合物或具有免疫刺激活性的生物制剂如单克隆抗体,可逆转肿瘤抑制性免疫微环境,打破肿瘤免疫耐受,抑制肿瘤细胞的生长和侵袭能力,从而降低肿瘤细胞转移和肿瘤致死率。     

间充质干细胞的免疫调节能力——临床治疗的希望

在近几年中,间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）逐渐因其所具备的免疫调节特性而得到科研领域的高度重视.由于MSCs可以在体外迅速扩增至临床治疗所需要的细胞数量,为器官移植和自身免疫性疾病等临床治疗提供了新的手段.但MSCs发挥免疫调节作用的机制依然未被研究清楚,从而阻碍了其在临床上的应用.本文对间充质干细胞的非特异性免疫调节能力、可能机制的研究进展及其在疾病动物模型实验和临床研究应用方面进行综述,并分析探讨未来研究发展的方向,为将来的临床应用提出可行性建议.     

IL-17RE作为IL-17C的功能受体介导宿主肠道黏膜免疫反应

机体的天然免疫系统对于机体免于细菌、病毒或过敏原等外源有害的损伤至关重要。最新的研究表明,在某些条件下,机体天然免疫系统的缺陷甚至与许多自身免疫性疾病、心血管疾病、肥胖以及肿瘤等危害人类健康的慢性疾病的发生发展息息相关。因此,研究清楚人类天然免疫系统的内在运作机理对于认识和治疗各类疾病有着重要的意义。白介素17（interleukin-17,IL-17）家族细胞因子是一类新近被发现的细胞因子类群,越来越多的研究发现该家族成员与天然免疫系统介导的各类反应有着密切的联系。IL-17A（也称IL-17）作为该家族中研究最为深入的成员,被认为参与了多种先天免疫反应。近年来,该家族中一些研究得并不深入的成员也越来越受到人们的关注,这些成员所介导的重要生理和病理功能也正慢慢被揭开。对于该家族细胞因子功能的研究已成为国际免疫学的研究热点。基于此,上海生命科学研究院健康科学研究所的钱友存研究组首次发现该家族中的一个新成员IL-17C的功能受体IL-17RE,并深入阐明了IL-17C-IL-17RE这条信号通路在宿主抵抗肠道病原菌入侵的先天免疫反应中的重要功能和分子机制。这项研究为认识自身的天然免疫系统提供了新的视角,并为感染性疾病的防治提供了重要的理论依据。     

戊二醛聚合对猪、牛和人血红蛋白免疫学特性的影响

猪、牛、人血红蛋白或其相应的戊二醛聚合体分别经皮下或腹腔多次免疫小鼠,ELISA检测抗血清IgG滴度;免疫印迹法分别检测小鼠抗猪、牛、人血红蛋白或其相应的戊二醛聚合体IgG与猪、牛、人血红蛋白或其相应的戊二醛聚合体之间的交叉反应,探讨戊二醛聚合对不同种类血红蛋白免疫学特性的影响.结果表明:猪、牛、人血红蛋白的免疫原性均...     

近交系HFJ大鼠的抗肿瘤细胞Walker-256特性

目的检测近交系HFJ大鼠的肿瘤学特性。方法采用大鼠肿瘤细胞Walker-256分别接种HFJ大鼠和Wistar大鼠制作腹水瘤、实体瘤模型,观察两种动物对同一种肿瘤细胞的敏感性及免疫反应差异。结果对于腹水瘤Walker-256接种7d,Wistar大鼠有6只腹水产生为阴性,HFJ大鼠腹水产生均为阳性。继续观察至20d,可见到Wistar大鼠有3只腹水阴性(阳性率9/12,死亡2只,染色体用1只),而HFJ大鼠腹水全部为阴性(阳性率0/12,死亡2只,染色体用1只)。腹水中Walker-256细胞染色体分析,Wistar大鼠和HFJ大鼠众数变化范围均为50～62条,无显著差异。实体瘤接种7d,Wistar大鼠和HFJ大鼠均可触摸到右侧腋下有肿块产生。20d后Wistar大鼠除2只肿块消失外其他均有肿块存在并随时间延长而增大(阳性率13/15);所有HFJ大鼠腋下肿块均变软并逐渐消失(阳性率0/15)。检测各组大鼠的细胞免疫、体液免疫功能,发现正常HFJ大鼠IgM、IgA显著低于Wistar大鼠(P<0.01),IgG差异不显著。荷瘤组HFJ大鼠和Wistar大鼠IgG均高于各自正常对照组,差异极显著(P<0.01)。Wist-ar大鼠腹水瘤阳性组IgG显著低于阴性组和HFJ腹水阳性组(P<0.05),Wistar大鼠实体瘤阳性组也显著低于HFJ实体阳性组(P<0.01)。Wistar大鼠腹水瘤阳性组IgM显著低于阴性组(P<0.05),Wistar大鼠腹水瘤阴性组和HFJ大鼠腹水瘤、实体瘤阳性组IgM均高于各自对照组,且差异显著(P<0.05)。细胞免疫结果显示各组CD4+数量差异不显著;正常HFJ大鼠CD8+显著少于Wistar大鼠(P<0.05),Wistar大鼠腹水瘤和实体瘤阳性组CD8+数量较阴性组和正常对照组均显著减少(P<0.05)。各荷瘤阴性组大鼠CD8+数量均较正常值增加,除Wistar大鼠腹水瘤和HFJ实体瘤阴性组大鼠差异显著(P<0.05)外,其他均不显著;CD4+/CD8+结果与CD8+相反。结论 HFJ大鼠具有抗大鼠肿瘤细胞Walker-256的特性,腹水瘤及实体瘤均不易生长。     

核糖核蛋白SSA/Ro的结构及其特性

从组织细胞中提取的核糖核蛋白抗原SSA/Ro被广泛应用于临床中各种自身免疫性疾病检测,特别在检测SS、SLE、NLE等病人的血清中阳性率较高。因而在临床诊断上尚有十分重要的参考价值。本综述了SSA／Ro抗原的结构、生物特性方面的研究情况,并对其今后的研究进行了展望。     

神经免疫学基础研究的前沿与进展

神经系统、内分泌系统和免疫系统相互作用构成复杂网络。神经免疫学(neuroimmunology)是从分子、细胞、组织器官以及机体整体水平研究神经-内分泌-免疫调节网络的交叉学科。神经-免疫互作(neuro-immune interactions)贯穿机体生命周期的全过程,其功能紊乱导致多种疾病的发生发展。近年来我国在以中枢神经系统调控为主的神经-内分泌-免疫-代谢交叉领域前沿已取得了许多重大突破。一方面,揭示神经调控外周系统功能的新机制,首次发现“脑-脾”轴,明确了情绪通过中枢神经调节免疫的新机制;阐明神经元分泌的神经营养因子在调节脾脏免疫功能中的机制;完成了传统中医针刺治疗抗炎的神经机制解析,阐明了足三里穴位刺激通过脊髓特定神经元调节免疫功能。另一方面,在外周脏器反向调控神经功能方面也取得突破,在“肠-脑”轴参与动物呕吐、光调控血糖代谢等方面取得突破。这些成果夯实了我国在神经-内分泌-免疫-代谢交叉研究领域的研究基础。本文聚焦国内科学家在神经免疫学基础研究的最新进展,从“神经-免疫互作的基本单元”、“系统生理的神经-内分泌-免疫调控”、“神经-免疫互作与疾病”、“类淋巴系统(glymphatic system)的生理与病理功能”和“神经-免疫互作研究的技术手段和方法学”五个方面总结重要成果和凝练关键科学问题。     

间充质干细胞来源的外泌体在自身免疫性疾病中的治疗作用（英文）

自身免疫性疾病往往累及多个器官,可以引起多种并发症。近年来,自身免疫性疾病的新疗法被广泛提出,而间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)因其独特的免疫调节能力成为了研究热点。外泌体是MSCs等细胞分泌的一种小囊泡,通过携带蛋白质、mRNA、microRNA、脂质等细胞内容物,参与细胞间物质和信息的传递,调节受体细胞的生物学功能,这可能是MSCs免疫调节功能的潜在机制。越来越多的研究表明,MSCs分泌的外泌体具有与MSCs相似甚至更好的免疫调节功能,其在自身免疫性疾病治疗中的作用已在某些疾病的动物模型中得到证实。本综述总结了MSCs及其外泌体对免疫系统和免疫细胞的作用,以及近年来MSCs来源的外泌体在自身免疫性疾病中作用的研究进展。     

酚氧化酶及其酶原的研究进展(Ⅱ)——免疫学特性、细胞定位及其功能

酚氧化酶（Phenoloxidase,PO）又称为酪氨酸酶（tyrosinase,EC1．14．18．1）,是一种含铜的酶,能够催化单酚羟化成二酚（如多巴）,并把二酚氧化成醌;醌在非酶促条件下形成最终的反应产物黑色素。PO在脊椎动物和无脊椎动物中都广泛存在,而且被认为是一种参与免疫的重要因子。本文就酚氧化酶及其酶原的免疫学特性、细胞定位及其功能研究进展进行综述。     

肿瘤干细胞的生物学特性及其研究进展

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)是肿瘤组织中存在的一类干细胞,具有自我更新、无限增殖能力及致瘤性。大量研究显示,血液系统及实体瘤中均存在CSC。综述了CSC生物学特性的最新研究进展,包括寻找表面标记物、确定CSC微环境、分选与鉴定CSC、探索肿瘤细z胞和CSC之间的转化、研究CSC耐药性和耐药机制。利用肿瘤的这些生物学特性选择性杀伤肿瘤干细胞的靶分子疗法,为克服肿瘤耐药的复发与转移提供新的策略。CSC的研究为人们对肿瘤生物学特性的进一步认识提供了新的思路,并为肿瘤的临床治疗提供了新的希望。     

雌激素和雌激素受体参与造血和免疫功能调节的研究进展

新近研究证明 ,雌激素及其受体 (ER)参与造血和免疫功能调节。在造血干细胞、骨髓基质细胞、T细胞、B细胞和树突状细胞中都有ERα和ERβ的表达。ERα缺乏 (ERα- / - )导致胸腺和脾脏发育不全 ,不成熟的CD4 CD8 双阳性细胞所占的比例增加。卵巢切除的ERβ基因敲除小鼠(ERβ- / - )给予雌激素后的表型和野生型相似 ,虽然胸腺皮层有少许退化 ,但CD4 /CD8表型没有改变。ERα- / - 小鼠骨髓细胞数稍有增加 ,而骨髓的原 /前 (pro/pre)B淋巴细胞 (B2 2 0low/IgM- )和成熟的B淋巴细胞数减少 ,而ERβ- / - 小鼠原 /前B淋巴细胞总数在骨髓和脾脏都高于野生型。ERβ- / - 小鼠还表现出髓样细胞增生性疾病 ,伴随淋巴细胞危像 ,和人慢性髓样淋巴细胞白血病相似 ,提示ERβ有抑制造血干细胞增殖和分化的作用。对ER基因多态性和自身免疫性疾病的易感性之间关系的研究 ,应因人群和疾病种类而异