间充质干细胞与肝缺血再灌注损伤

肝脏手术中普遍发生的缺血再灌注损伤(IRI)可导致肝脏功能损害,目前尚缺乏确切有效的治疗手段。肝脏IRI的机制复杂,炎症反应失衡主导的损伤继发于肝脏理化损害之后,并具有全身性的特点。间充质干细胞(MSC)所具备的免疫调节功能与肝脏IRI中免疫失衡这一重要病理生理过程相契合,凭借其易获取、低免疫源性的特点,故可尝试用于IRI的治疗。目前多项试验初步验证了其有效性,但确切机制有待进一步明确。可见,MSC用于肝脏IRI的治疗拓展了细胞治疗的应用范围,并为肝脏IRI提供了可能的治疗手段。     

青藤碱抗大鼠肝脏缺血/再灌注损伤作用的机制探讨

目的:观察青藤碱时大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响,探讨其保护大鼠肝脏缺血再灌注损伤作用的机制.方法:通过建立大鼠全肝缺血再灌注损伤模型,应用硝酸酶还原法测定肝脏缺血再灌注后60min血清NO水平变化;测定再灌注60 min后肝组织内MDA和SOD含量变化;再灌注60min取肝组织完成肝组织显微结构的观察.结果:肝脏缺血再灌注损伤后血清NO水平降低;青藤碱能提高再灌注后血清NO水平,且能改善肝脏缺血再灌注损伤的微循环,减轻肝细胞内超微结构的损害程度.结论:青藤碱对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,其主要作用机制是清除氧自由基和改善微循环.     

MicroRNAs对缺血再灌注损伤的调控作用

MicroRNA（miRNA）是一类小的（～20个核苷酸）、非编码的单链RNA分子,能够负调控基因表达,涉及多种信号途径和病理生理过程。缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)指组织器官缺血后重新获得血液的再灌注过程,灌注后组织、器官功能不能恢复,造成功能障碍和结构损伤的现象。IRI是影响多个组织与器官复杂的、系统的生理病理过程,并能够产生很多不可逆的损伤,导致级联的多器官功能障碍。现已发现多种miRNA在组织器官IRI中发生明显的变化,表明miRNA能够直接或者间接影响组织器官IRI。本文综述了miRNA的靶基因以及在心、脑、肝和肾IRI中的调控作用。miRNA 不仅参与了器官IR 损伤的病理生理过程,而且作为IR损伤的特定标志物在临床诊断和干预治疗中具有广阔的前景。     

MicroRNA对缺血再灌注损伤的调控作用

MicroRNA(miRNA)是一类小的(~20个核苷酸)、非编码的单链RNA分子,能够负调控基因表达,涉及多种信号途径和病理生理过程。缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)指组织器官缺血后重新获得血液的再灌注过程,灌注后组织、器官功能不能恢复,造成功能障碍和结构损伤的现象。IRI是影响多个组织与器官复杂的、系统的生理病理过程,并能够产生很多不可逆的损伤,导致级联的多器官功能障碍。现已发现多种miRNA在组织器官IRI中发生明显的变化,表明miRNA能够直接或者间接影响组织器官IRI。本文综述了miRNA的靶基因以及在心、脑、肝和肾IRI中的调控作用。miRNA不仅参与了器官IR损伤的病理生理过程,而且作为IR损伤的特定标志物在临床诊断和干预治疗中具有广阔的前景。     

NLRP3炎性体与中性粒细胞在心肌缺血/再灌注损伤中的交流

炎性体是识别危险模式或病原模式的信号平台,炎性体主要分为2大类:点头样受体(NLR)家族和PYHIN家族。炎性体与多种疾病有关,包括各种感染性疾病、炎症性疾病以及缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)等。炎性体与心肌缺血再灌注损伤是目前的研究热点之一。中性粒细胞作为数量最多的骨髓源性细胞,在无菌性炎症及固有免疫传导通路中发挥着重要作用。在缺血再灌注损伤过程中,死亡的心肌细胞释放大量促炎介质,导致炎性体的活化以及中性粒细胞的聚集。我们综述了NLRP3炎症小体在心肌缺血再灌注损伤中的作用,以及在此病理生理过程中NLRP3与中性粒细胞间的信息交流。     

活血化瘀注射液Ⅰ号对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后P38 MAP kinase的表达情况影响研究

目的:研究活血化淤注射液Ⅰ号(HHI-Ⅰ)对肝脏缺血再灌注损伤后P38 MAP kinase的表达情况影响,为HHI-Ⅰ在临床防治肝缺血再灌注损伤的应用提供理论指导和技术支持。方法:清洁级健康雄性SD大鼠60只,体重250g左右,随机分为3组:假手术对照组(Ⅰ组)、缺血再灌注组(Ⅱ组)、HHI-Ⅰ预处理组(Ⅲ组),每组20只。分别建立大鼠肝脏缺血再灌注模型,免疫组织化学法测定肝脏缺血30min再灌注3h后组织中丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAP kinase)的表达情况。结果:肝脏组织中P38 MAP kinase的表达Ⅱ、Ⅲ组高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅲ组低于Ⅱ组(P<0.05)。结论:HHI-Ⅰ预处理可抑制P38 MAP kinase的表达,对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有保护作用。     

ERK介导的炎性反应参与肾缺血再灌注损伤

目的研究小鼠肾缺血再灌注损伤的发病机制。方法建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型。12只雄性C57BL／6随机分为2个组（n=6）,分别为假手术组（Sham）,肾缺血再灌注损伤模型组（IRI）。IRI组血管夹夹闭左肾动脉,置于32℃温箱后1h松开血管夹,去除右肾。Sham组操作同上,但不夹闭左肾动脉。再灌注24h后处死小鼠,收集血清和肾脏标本。测定血清肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）。PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化,Western印迹分析ERK、p-ERK的表达,PCR检测MCP-1、IFN-γ。结果与假手术组（Sham）相比,IRI组血清肌酐、血尿素氮明显升高,病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞明显肿胀坏死、蛋白管型形成明显,还可观察到炎性细胞浸润明显增加。ERK、p-ERKWestern印迹结果PCR显示MCP-1、TNF-α也明显上调,但ERK表达不变。结论在肾缺血再灌注中,ERK激活介导的炎性后府可能参与了肾扣伤。     

刺五加注射液预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

该研究探讨了刺五加(Acanthopanax senticosus,AS)注射液预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)的保护作用及其可能机制。采取单动脉夹闭法建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型。检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、血液中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、尿液肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、6-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(6-acetyl-B-D-glucosaminidase,NAG)的含量。苏木精–伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)光镜下观察各组大鼠肾组织的病理变化。免疫组化法测定各组大鼠肾组织中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白质水平。结果表明,HE染色光镜下观察,IRI组及AS组肾组织出现病理改变,对照组无明显病理变化,而AS组大鼠肾组织损伤较IRI组减轻。AS预处理大鼠肾IRI,可明显降低血清Scr、BUN、MDA、IL-6、尿液KIM-1、NAG量及肾组织中ICAM-1蛋白的表达。认为AS预处理对大鼠急性肾IRI具有明显保护作用,可能与其可以减轻大鼠IRI的炎性损伤反应有关。     

诱导血红素加氧酶-1表达在器官移植中的保护作用

器官移植术中及术后移植器官的缺血再灌注损伤（ischemia-repeffusion injury,IRI）和免疫排斥反应一直困扰着外科医生.血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）是血红素代谢过程中的限速酶,广泛分布于哺乳动物的各种组织细胞中.血红素在它的催化下降解代谢为一氧化碳（CO）、胆绿素和游离铁离子.HO-1在氧化应激、炎性反应、低氧和缺血等状态下均能高度表达.HO-1及其催化血红素代谢产物主要通过抗炎性反应、抗氧化反应、调节同种异体反应性T细胞的活性及增殖、抗内皮细胞凋亡、抑制内皮细胞活化等作用机制,对移植器官起到抗IRI和抗免疫排斥作用,从而增加移植器官成活率及延长其存活时间.     

缺血再灌注对小鼠肠神经丛nNOS 和iNOS表达的影响

目的观察缺血再灌注后小鼠回肠神经型一氧化氮合酶(neuron alnitric oxide synthase,nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitric oxide synthase,iNOS)的表达,探讨肠缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的发生机制。方法采用小鼠肠系膜上动脉缺血再灌注模型,根据不同再灌注时间对小鼠随机分1d组、3d组、5d组、7d组、对照组和假手术组,用SP法检测小鼠回肠nNOS和iNOS的表达情况。结果与对照组和假手术组相比较,nNOS在再灌注1d后开始在肌间神经丛持续高表达(P<0.01);而iNOS在再灌注3d后开始在肌间神经丛持续高表达(P<0.05)。结论nNOS和iNOS在肠缺血再灌注后的表达增强,提示一氧化氮及一氧化氮合酶与肠神经节细胞在缺血再灌注中的损伤有着密切关系。     

肝脏移植与肠道微生态变化的研究进展

摘要：肝移植已成为公认的治疗终末期肝疾病的有效手段。由于“肝－肠轴”和“肝脏－微生态轴”的存在,肝移植术后感染和移植肝损伤与肠道微生态变化密切相关。本研究综述了肝脏移植与肠道微生态变化的研究进展,主要包括大鼠肝移植中缺血再灌注损伤与肠道微生态变化、大鼠肝移植后移植排斥损伤与肠道微生态变化、大鼠肝损伤肝移植与肠道微生态变化的互作关系,以及临床肝移植围手术期、术前术后等与肠道微生态变化的研究。同时,指出了临床肝脏移植与肠道微生态变化可能的研究方向,提出了肝移植后微生物标志物的鉴定及潜在的靶向微生物治疗的策略。     

白藜芦醇对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

探讨白藜芦醇对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,IRI)的保护作用及作用机制。通过血管夹夹闭左侧肾蒂,并去除右肾的方法构建大鼠IRI模型。将大鼠随机分为假手术组(Sham)、肾脏缺血/再灌注损伤组(IRI)和白藜芦醇低中高剂量组(RSV)。利用ELISA检测各组血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(Creatinine,Cr);HE染色检测肾脏病理形态;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡;免疫印迹检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、p53、乙酰化p53(Acetyl 53)、B细胞淋巴因子2(BCL-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和p53正向细胞凋亡调控因子(PUMA-α)表达以及细胞色素C迁徙。结果显示白藜芦醇预处理可增加SIRT1和BCL-2表达,减少BUN、Cr、Acetyl 53、PUMA-α、Bax和TUNEL的表达。此外,白藜芦醇还可减少肾脏病理形态改变和细胞色素C迁徙,但对p53表达无影响。提示白藜芦醇预处理可通过抗凋亡作用减轻肾脏缺血再灌注损伤,其作用机制可能与激活SIRT1抑制p53乙酰化相关。     

非药物性处理抑制缺血再灌注肝脏细胞凋亡的研究进展

肝脏是人体最大的代谢器官,肝脏任何损伤都可能导致全身稳定状态的改变。肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)是临床常见的导致脂肪肝、非酒精性肝硬化和肝癌等疾病患者进行肝移植后肝功能受损的重要原因。细胞凋亡(apoptosis)是细胞自主、有序的死亡,过程复杂,参与因素多。凋亡可以清除肝内受损的细胞,维持肝功能。故在HIRI中如何维持细胞凋亡的稳定状态成为保肝的关键。研究显示,多种非药物性处理可平衡HIRI中细胞凋亡,减少肝损伤。该文就近几年非药物性处理抑制缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)肝脏细胞凋亡作用的研究进展(如对凋亡诱导因素、凋亡信号转导通路、凋亡通路下游分子等)作一综述。     

热休克蛋白质70对大鼠肝脏缺血再灌注后NOS活力的影响

目的为探讨热应激预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用的机制,采用局部热应激处理诱导热休克蛋白质(HSP70)的表达,检测了HSP70对肝脏缺血再灌注时NOS活力的影响。方法将实验大鼠随机分为热应激预处理组与非预处理组,对比观察两组动物肝脏缺血再灌注后0、4、8、12、24h期间内肝脏HSP70的表达、NOS活力及血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性与肝脏组织学改变。结果热应激预处理组HSP70的表达水平均比非预处理组同一时间点高,而NOS活力及血清LDH的活性较非预处理组低。与非预处理组比较,经热应激预处理肝组织损伤较轻。结论热应激预处理诱导产生的热休克蛋白70保护肝脏缺血再灌注损伤的作用途径之一可能是通过抑制NO的产生,从而降低大量自由基对肝脏的损害。     

巨噬细胞亚型转变在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤中的作用

目的：探讨巨噬细胞在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤过程中的亚型转变及意义。方法：将30只雄性SD大鼠随机分成假手术组（Sham,n=6）和缺血/再灌组（IRI,夹闭肾动脉45 min,n=24）。IRI组分别于术后0、6、24和72 h取肾组织,每个时相组6只大鼠。用HE染色观察肾组织损伤程度;免疫组化染色检测细胞增殖核抗原（PCNA）的表达;实时定量RT-PCR检测巨噬细胞移动抑制因子（MIF） mRNA的表达;免疫组织荧光染色检测MIF、单核巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）以及活化巨噬细胞标志物CD68的表达,流式细胞分析检测巨噬细胞M1和M2亚型的分布特征。结果：病理结果显示大鼠肾局部损伤情况和炎症细胞浸润程度在24 h时最为严重,之后逐渐恢复。PCNA在再灌后表达明显增加,6 h达峰值,72 h表达下降。相比于正常组,再灌组大鼠肾组织中MIF的mRNA和蛋白表达明显升高;MCP-1表达则在6 h达峰值,随后下降;而CD68阳性的巨噬细胞数量明显增加,24 h达峰值,72 h表达下降。更进一步研究发现缺血/再灌注6 h时,M1亚型分布达最高值;之后随着缺血/再灌注时间延长,M1亚群相对含量开始下调,M2随之升高。结论：在肾脏缺血/再灌注早期,M1巨噬细胞介导的组织损伤发挥主要作用,随后M2型表达逐渐上调,并通过促进细胞增殖修复肾组织损伤。     

缺血后处理内源性心脏保护的研究进展

再灌注疗法是临床治疗心肌缺血最有效的措施,但会引起再灌注损伤,调动机体内源性保护机制可以减轻再灌注损伤,保护缺血心肌。缺血预处理（ischemic preconditioning,IPC）和后处理（ischemic postconditioning,I-postC）是缺血心脏有效的内源性保护现象,可以减轻缺血再灌注（ischemia／reperfusion,I／R）后心肌坏死与心肌功能障碍,减少恶性心律失常的发生。内源性心脏保护的机制主要是通过诱导触发因子释放,经多条细胞内信号转导途径的介导,作用于多种效应器,影响氧自由基产生、钙超载等I／R损伤的关键环节而发挥心肌细胞保护作用。特别是可以在缺血后实施的I-postC具有良好的临床应用前景。本文以I-postC为重点综述内源性心脏保护作用、机制及其临床应用现状。     

锌对缺血／再灌注肝脏自由基含量和细胞凋亡的影响

目的：观察补锌对缺血再灌注（HIR）大鼠肝脏自由基含量及细胞凋亡的影响。探讨补锌保护肝损伤的机制。方法：用荧光分光光度法测定血清MDA含量;用电子自旋共振法测定肝脏自由基浓度;用流式细胞术检测肝细胞凋亡。结果：HIR组大鼠血清MDA水平和肝自由基产生均增加,补锌后降低;肝脏缺血再灌注后肝细胞凋亡率达到57.72%,补锌后降低40.85%。结论：减少自由基产生和抑制细胞凋亡是锌保护肝缺血再灌注损伤的重要机制。     

脊髓缺血再灌注损伤的防治概况

脊髓缺血-再灌注损伤(SCII)是一种严重的神经系统损伤,是缺血脊髓组织恢复血液灌注后,脊髓组织的损伤反而加重,表现为其神经损害体征和形态学改变较前更加明显,其发生机制是多因素的综合结果,治疗措施也具有多样性,脊髓缺血后脊髓微血管结构及功能的破坏和脊髓水肿等是脊髓功能损害的主要诱因,至今为止,脊髓缺血再灌注损伤的防治主要有药物及物理治疗等方法,本文作者通过查阅中外文献对脊髓缺血再灌注损伤的特征、发生机制及防治措施作一综述,希望对研究脊髓缺血再灌注损伤防治的学者能有所帮助。     

PPARγ在器官缺血再灌注损伤中的保护作用及机制

PPARγ为过氧化物酶体增殖物激活受体超家族中的一个亚型,在全身各组织均有表达。PPARγ已被证实广泛介入了机体脂肪组织的发育分化、全身糖脂代谢调控及抗炎反应等过程。缺血再灌注损伤是组织器官缺血缺氧后,血流重新恢复对组织器官造成的损伤,常继发于创伤、外科手术及休克等过程。近年来,有研究显示PPARγ在多种器官的缺血再灌注损伤过程中起保护作用。本文对PPARγ激活或抑制在多种常见器官缺血再灌注损伤中的作用及机制进行简要讨论与总结。     

肾缺血再灌注损伤大鼠肾内AQP2表达水平降低

目的了解肾脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, IRI)时肾内水通道蛋白-2(aquaporin 2, AQP2)免疫组织化学表达特点。方法建立大鼠右侧肾IRI 45min模型,随机分为缺血再灌注1d、3d、5d、7d组和假手术1d组,检测尿常规、尿比重、尿素氮、血肌酐;HE染色观察肾脏病理形态学变化;免疫组织化学染色观察IRI时肾脏AQP2表达的变化。结果 IRI后,大鼠出现尿量增多,尿比重降低,血肌酐、尿素氮均增加;HE染色示右侧肾充血,水肿以及肾小管上皮细胞肿胀、坏死和脱落;免疫组织化学染色显示AQP2免疫反应性在右肾降低,左肾增强。肾组织的变化在第7d基本恢复正常。结论肾IRI时肾内AQP2表达降低,可能与IRI后尿量增多、尿比重降低相关。