活性氧的抗肿瘤作用机制及其在肿瘤治疗中的应用

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是一类含氧的化学活性物质。近些年来,随着ROS相关信号通路逐渐被发现,其作为体内重要的代谢产物在调节细胞信号传导和维持体内平衡中发挥的重要作用也越来越被人们重视。目前认为,肿瘤细胞由于其旺盛的代谢活动,其细胞内往往具有较高水平的ROS。因此,通过调节肿瘤细胞内的ROS水平来探索抗肿瘤新途径被认为是肿瘤治疗研究中的重要方向。为全面了解ROS在肿瘤治疗中的作用,本文拟从ROS来源及其与肿瘤的相关性、ROS抗肿瘤作用机制、ROS在肿瘤治疗中的作用和ROS在肿瘤诊断中的应用四个方面进行综述。     

非编码RNA调控肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤内一群特殊的细胞群体,具有自我更新和分化的能力,与肿瘤的发生、发展、复发、转移以及治疗抵抗相关。非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)是一组不具备编码功能的RNA,在肿瘤发生、发展和预后调控中发挥重要作用。近年来,针对ncRNA如何调控CSCs生物学行为进行了大量的研究,取得了重要进展。现从DNA、RNA和蛋白质三个水平,综述目前ncRNA调控CSCs的分子机制,展望这一领域的后续研究,以期推动肿瘤发生和治疗相关机制的研究。     

DRR1生物学功能的研究进展

DRR1 (down-regulated in renal cell carcinoma 1)最早被发现在肾癌组织中表达水平降低,因此被认为是一种肿瘤抑制因子。进一步的研究发现, DRR1在脊椎动物的各种组织细胞内广泛表达,其在神经系统中的表达水平最高,并且在维持神经系统正常生物学功能方面起重要作用。近年来的研究还发现DRR1在肿瘤发生发展过程中起着双重作用。一方面, DRR1被发现在多种肿瘤组织中存在表达降低或表达缺失的现象,其表达水平高低与肿瘤细胞增殖能力强弱呈负相关关系。另一方面, DRR1在恶性度高的胶质母细胞瘤组织中的表达水平较正常组织显著升高,其表达水平高低与胶质母细胞瘤细胞侵袭能力强弱呈正相关关系。本文通过对近年来DRR1相关研究的总结,揭示了DRR1在正常神经系统发育及肿瘤发生发展过程中的重要作用,对全面了解DRR1的生物学功能提供了必要的参考,同时也为进一步研究DRR1的生物学功能提供了新的依据。     

巨噬细胞游走抑制因子在肿瘤中的作用研究进展

巨噬细胞游走抑制因子是一种具有多种生物学效应的糖蛋白,可以调节不同的下游信号如ERK/AKT、NF-κB等通路参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、血管形成和自噬等生物学过程。临床相关研究表明巨噬细胞游走抑制因子与肿瘤发生发展关系密切,且在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、结肠癌等多种肿瘤中高表达,因此以巨噬细胞游走抑制因子为靶点的相关肿瘤治疗逐渐受到重视。有关巨噬细胞游走抑制因子拓扑异构酶活性抑制剂及巨噬细胞游走抑制因子中和抗体在肿瘤治疗中的研究越来越多。本文对巨噬细胞游走抑制因子在肿瘤发生发展中的作用以及针对巨噬细胞游走抑制因子进行的肿瘤治疗研究作一综述。     

抑癌基因p53与肿瘤研究的最新进展

p53基因是迄今为止已发现的与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因,其主要生物学功能是通过调控DNA修复、细胞周期停滞和诱导细胞凋亡,维持基因组和细胞稳定,抑制肿瘤生长;肿瘤血管再生、微小RNA（microRNA,miRNA）及肿瘤干细胞是近几年来肿瘤发生机理研究领域的热点,本文综述了p53基因在肿瘤血管再生、miRNA、肿瘤干细胞中作用的最新研究进展及其在肿瘤治疗中的应用。     

MicroRNA在肿瘤发生发展和诊断中作用的研究进展

microRNA是一类由内源基因编码的长度约为18-25个核苷酸的非编码单链RNA分子,可以与靶基因mRNA的3'非编码区结合,通过降解靶m RNA或(和)抑制靶m RNA转录后翻译调节靶蛋白的生成,从而发挥其生物学作用。目前,在人体基因组内发现的microRNA已经超过2500多个,可能调节着人类1/3的基因,在维持正常干细胞功能、调控细胞增殖分化及恶性肿瘤发生过程中均起重要作用。既往的研究表明microRNA与基因之间相互调控的失衡导致肿瘤的发生。从分子水平上研究microRNA与肿瘤发生的关系,检测microRNA与肿瘤相关基因表达情况的改变,分析肿瘤组织和血清中microRNA表达量与肿瘤分型的关系,将有利于肿瘤的病因学研究,早期发现和肿瘤治疗及预后判断。本文主要就microRNA在肿瘤发生发展和诊断中作用的研究进展进行了综述。     

MiRNA-664在肿瘤中的研究进展

近年来,研究者在肿瘤发生发展的相关研究中发现,microRNA-664(miR-664)很可能是一个在肿瘤发展进程中发挥重要作用的miRNA。和肿瘤周围的正常组织相比,在不同的肿瘤组织中,miR-664的表达水平有些出现升高,有些出现降低,因此,其在不同肿瘤中发挥的生物学功能也不尽相同。相关研究证实,miR-664可影响细胞的增殖、周期调控、再生等过程,而其在代谢、凋亡和自噬等生物学功能中发挥何种作用仍需进一步深入探究。更加系统的深入研究miR-664将有助于发掘其在基因靶向诊断与治疗领域中的应用。     

ABCC4与人类肿瘤

ABCC4（ATP-binding cassette transporter family class C4,ABCC4）是ABC蛋白家族成员,主要参与转运机体物质代谢中产生的有机阴离子和一些异型生物质等生物学功能。近年研究发现某些人类肿瘤存在Abcc4基因的拷贝数变异,主要表现为Abcc4基因拷贝数增加和ABCC4蛋白过表达,这些改变与肿瘤发生发展、耐药,以及治疗疗效具有相关性。该文综述了Abcc4基因的拷贝数变异和异常表达与肿瘤生物学特性的关系,探讨ABCC4在肿瘤发生发展中的作用机制。     

核蛋白uL16与疾病关系的研究进展

uL16定位于真核细胞核糖体的大亚基,除具有蛋白合成的基本核糖体功能外,在DNA修复、细胞分化、凋亡、细胞免疫等过程中也具有一系列调控作用。uL16序列保守度极高,对于60S亚基的成熟及翻译的高准度有重要作用。uL16可调节ROS水平,介导JAK-STAT信号转导途径,以此在一些癌症和先天性遗传疾病中发挥作用。该文通过对肿瘤细胞uL16缺陷表达的研究,较为全面地总结了肿瘤发生、发展的机制,了解uL16在肿瘤中的作用,为肿瘤确诊提供可能的合理化衡量标准,并对其发展应用前景进行展望。     

组蛋白甲基转移酶SMYD家族与肿瘤

组蛋白甲基化修饰是肿瘤表观遗传学修饰异常的研究热点。这种修饰涉及肿瘤细胞的生物学行为,并参与肿瘤发生、发展和病理转归。含有SET结构域和MYND结构域蛋白的SMYD家族,是一组重要的赖氨酸甲基转移酶,主要通过组蛋白或非组蛋白甲基化修饰,调控其下游靶基因和肿瘤关键信号通路,参与肿瘤发生和发展的整个过程。SMYD家族影响肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、血管形成、侵袭和转移以及化疗敏感性等生物学特性。SMYD家族成员作为肿瘤新型分子诊断标志物和治疗靶点,有着巨大的临床应用价值和意义。本文综述了SMYD家族在肿瘤中的转录调控机制、生物学功能、临床研究意义及其作为分子靶点的抗肿瘤新药研究。     

CRISPR/Cas9在肿瘤治疗中的研究进展

CRISPR/Cas9技术自从出现以来便迅速应用于肿瘤研究。在肿瘤发生的机理研究中,CRISPR/Cas9可用于研究单核苷酸突变、染色体异位等因素在肿瘤发生中的作用机制,同时也可以用于肿瘤细胞中功能缺陷基因的筛选。在肿瘤治疗方法的研究中,CRISPR/Cas9主要用于诱发机制比较清晰且诱因为病毒的肿瘤类型,例如鼻咽癌、宫颈癌等,通过对相应病毒的基因进行编辑从而抑制其致癌作用。利用CRISPR/Cas9技术还可以加速新肿瘤治疗靶点基因的发现。尽管发展和应用十分迅速,但是CRISPR/Cas9在肿瘤研究和治疗中的作用仍然受多种因素的限制,包括Cas9和sgRNA的输送效率、脱靶效应以及安全性和成本等。对CRISPR/Cas9在肿瘤研究中的应用进展进行了综述,以期为肿瘤发生、转移机制和肿瘤治疗等方面的研究提供参考。     

LncRNA作为ceRNA调控肿瘤的发生发展

长链非编码RNA(lncRNA)是长度大于200 bp,不编码蛋白质的内源性RNA分子.近年来的研究表明,lncRNA可以作为一种竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)吸附miRNA,参与靶基因的表达调控,从而在肿瘤的发生发展中发挥重要的作用.本文从lncRNA作为ceRNA发挥生物学功能这一角度,概述了相关lncRNA在肿瘤发生发展中的作用及机制.揭秘lncRNA与miRNA在肿瘤发生中的相互作用,将为肿瘤的诊断和治疗提供新思路.     

肿瘤分子病理学中的调节性RNA

肿瘤发生与发展的主要分子基础是基因表达调控紊乱.调节性RNA在基因表达调控各个环节和各种细胞生物学过程中发挥重要作用. microRNA, circRNA, lncRNA, piRNA, snoRNA, tsRNA等各类调节性RNA的生成、生物学功能及其在肿瘤中的作用和分子机制,是近年肿瘤分子生物学研究的重要进展,并逐步转化应用于临床实践.本文综述了近年来肿瘤分子生物学领域中调节性RNA的研究进展,并对其发展方向和实践应用进行了展望.     

活性氧在抗癌策略中的研究进展

对肿瘤发展和抗癌策略而言,氧化压力的调控起着关键作用。许多与肿瘤发生相关的信号通路可以通过直接或者间接的机制来调控活性氧(ROS)。通常情况下,高水平的活性氧对细胞是有害的,而癌细胞的氧化还原态不同于正常细胞,且由于癌细胞的代谢和信号通路出现了畸变,因此癌细胞往往呈现高水平的活性氧。研究发现,高水平的活性氧在不同情况下对肿瘤发生可能起促进作用,同时也可能起到抑制肿瘤的作用。研究者可以利用这些看起来"矛盾"的效应来制定一些抗癌策略。     

炎症细胞因子在肿瘤微环境中的作用及其作为治疗靶点的研究进展

肿瘤相关炎症是近年来肿瘤免疫领域的研究热点。炎症被称为恶性肿瘤的第八大生物学特征,其在肿瘤发生发展、侵袭转移过程中发挥重要作用。肿瘤微环境中存在大量的炎症细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α和TGF-β,它们不仅可以募集炎症细胞到肿瘤部位,放大炎症效应,还可促进肿瘤细胞生长和转移,促进肿瘤血管、淋巴管生成。现主要从炎症细胞因子及肿瘤微环境入手,旨在探讨炎症细胞因子介导的慢性炎症在肿瘤发生发展过程中的重要作用,及其作为肿瘤治疗靶点的转化医学的研究进展及展望。     

白介素6与肿瘤相关性的研究进展

白介紊-6(interleukin 6,IL-6)是一种由多种细胞产生的多功能细胞因子,在免疫应答、急性期反应、造血调节中起重要作用.最近研究发现IL-6与肿瘤的发生发展、预后及治疗密切相关.本文主要介绍IL-6的结构、生物学功能、及其与肿瘤的关系.探讨其在肿瘤发生发展中的作用机制及在肿瘤的早期诊断,预后和治疗方面的应用前景.     

沉默信息调节因子1在消化系统肿瘤中的作用

沉默信息调节因子1(SIRT1)是Sirtuin 家族中的一员,属于烟酰胺（NAD⁺）依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,能通过对多种非组蛋白及组蛋白赖氨酸残基进行去乙酰化修饰调节基因表达。近来的研究发现,SIRT1不仅能使肿瘤抑制因子去乙酰化,促进肿瘤发生,还能使肿瘤促进因子去乙酰化,抑制肿瘤发生。SIRT1与肿瘤的生物学特性密切相关,影响肿瘤分期及患者预后。在消化系统肿瘤中,SIRT1具有双面性,既可作为抑癌因子,也可发挥癌因子的作用。近年来,许多研究对SIRT1在肿瘤中的作用靶点及相关信号通路做了深入研究,关于SIRT1在肿瘤中作用机制的新研究不断出现。SIRT1已成为人们攻克肿瘤的一个研究热点。本文通过对SIRT1在肿瘤中的双重作用,尤其是在消化系统肿瘤中的不同作用靶点和参与的信号通路作一综述,希望为临床上治疗消化系统肿瘤提供更有说服力的证据。     

RhoB的翻译后修饰与细胞命运

RhoB作为Rho家族的一员,其生物学活性和蛋白质水平的调控与其他成员有着较大的不同,在肿瘤的发生发展中也起着独特的作用。RhoB作为抑癌蛋白在肿瘤的靶向治疗上受到越来越多的关注,然而在有些类型的肿瘤中RhoB却起着促进肿瘤生长的作用,其中的分子机理还不清楚,亟待研究阐明。可逆的翻译后修饰是快速与精细调控RhoB功能的重要分子机制,对于维持正常细胞的生长、抑制细胞的早期癌变及肿瘤的发生发展至关重要。本文就RhoB翻译后修饰的研究,特别是其泛素化和SUMO化修饰之间的转化在肿瘤细胞命运决定中的作用进行综述,以期为探索RhoB的调控与肿瘤发生发展的机制,以及以RhoB为靶点的癌症治疗提供线索和思路。     

核转录因子Yin Yang-1在肿瘤中的研究进展

Yin Yang-1(YY1)属于GLI-Krüppel转录因子家族,其基因进化保守,在人类多种组织中广泛表达。YY1参与多种基本生物学过程如胚胎形成、染色质重塑、细胞组织分化等,具有非常复杂的功能机制。YY1基因敲除后的小鼠胚胎期死亡。近年来有关YY1在肿瘤发生及治疗中作用的研究报道很多,我们对YY1在肿瘤中的表达,及其在肿瘤发生、侵袭转移、治疗中的作用和机制进行简要综述。