Genzyme公司同国立卫生研究院签订酶合同以治疗高歇氏病和Fabry病

Genzyme公司(波士顿,马萨诸塞州)同国立卫生研究院(NIH)签订了两项为期三年的合同,打算生产两种由NIH进行的用于临床和临床前试验的酶,以便治疗高歇氏病和Fabry病。假如这些试验能成功,Genzyme公司打算获得食品及药物管理局(FDA)的批准,以便出售这两种酶,通过这些合同所得的联合收入是152万美元。高歇氏病是由于缺少大量的葡糖脑苷脂酶(GCR)引起的。这种慢性遗传病起初折磨     

Genzyme的高歇病市场优势不会受到产酶烟草的威胁

Virginia Polytechnic Institute(VPI)研究人员披露,他们经遗传工程获得了产生葡糖脑苷酯酶(GCR)的烟草植株。对此,Genzyme公司立即作出反应,很快消除了它的股东们的顾虑,并声称,该公司的药物(世界上价格最高的药物之一)仍具有强大的市场优势,不会受到什么威胁。     

戈谢氏病致病机制及治疗方法

戈谢氏病(Gaucher's disease,GD)又称葡萄糖脑苷脂沉积病,是溶酶体贮积症(Lysosomal storage disorder)中最常见的一种,为常染色体隐性遗传病。此病因溶酶体中β-葡糖脑苷脂酶(β-glucocerebrosidase, GBA)编码基因异常,致使该酶活性降低,葡糖脑苷脂(Glucocerebroside, GlcCer)不能被水解而聚积在脑组织、肝脏、脾等组织的溶酶体及单核–巨噬系统中,导致细胞失去原有的功能而产生一系列症状：脑损伤、肝脾肿大、骨损害、血细胞减少、生长发育迟滞等。Ⅰ型GD以酶替代治疗(Enzyme replacement therapy, ERT)为主,但Ⅱ型和Ⅲ型无有效的治疗方法。文章对GD的致病机制及治疗方法的最新进展进行了综述。     

Genzyme Transgenics公司用山羊奶生产药物

美国Genzyme Transgenics公司的研究人员在麻省乡村地区开发了168英亩土地及成群的健壮山羊,以此进行药物生产。据其所述,他们正在位于Charlton的农场中用转基因山羊生产至少2种治疗用蛋白及抗体。 该公司成功地繁殖出称为Grace的母山羊,并于近期为其庆贺生日。Grace是首次在实验室以外被繁殖出并发生遗传改变的动物。Genzyme公司寄希望于用Grace繁殖出在其乳汁中分泌单抗(Mab)BR96的山羊群。这种Mab是由Bristol-Moyers Squibb Co·开发,作用是将肿瘤治疗药物doxorubicin直接送至肿瘤部位。     

马槟榔种子中的葡糖硫甙硫酸酯和葡糖硫甙酶

自马槟榔(Capparis masaikai L(?)vl.)种子中分离出一种新的葡糖硫甙硫酸酯,即2-羟乙基葡糖硫甙硫酸酯(2-hydroxyethylglucosinolate),得率为干种仁的3％;在葡糖硫甙酶(pH 6.0)作用下,酶解产物为(口恶)唑烷硫酮(oxazolidine-2-thione)。马槟榔种子中的葡糖硫甙酶用1N氯化纳提取,经硫酸铵沉淀,通过葡聚糖G50凝胶过滤层析和羧甲基纤维素离子交换层析,得到纯制品。测得该酶分子量Mr=116 kD,是由二个相近的亚基组成,等电点pI=5.05。与文献中报道从十字花科植物中提取的葡糖硫甙酶是分子量为140 kD的糖蛋白不同,该酶未检出含糖。     

转基因山羊在其乳汁中表达单克隆抗体

Genzyme Transgenics Corp(Framingham,MA)已证实,转基因山羊可在乳汁中产生复合单克隆抗体(MAb);该公司与Bristol-Myers Squibb Co.(BMS) (Princeton,NJ)签定一项协议,使养育在马萨诸塞州农场的这些转基因山羊表达BMS的抗癌BR96 Mab。 Genzyme Transgenic公司已经证实,可以在山羊乳汁中高水平表达人抗-凝集蛋白抗-凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)。它还证明,如果按相同的遗传工程方法处理小鼠胚胎,转基因小鼠也可在其乳汁中产生     

利用r-干扰素对黑素瘤进行基因治疗已经开始

Viagene公司(San Diego,CA)已开始治疗恶性黑素瘤的第一期临床试验,给患者注射的自身癌细胞经遗传改造后能表达γ-干扰素(γ-IFN)。在这项于今年七月由NIH重组DNA顾问委员会(RAC)批准的方案中,将有20位患者接受治疗。     

InFerGene公司集中力量生产食品酶

InFerGene 公司的研究与发展部门将力量集中在重组体 DNA 技术的应用上,以改进用于食品和饮料工业的一些酶的微生物生产。最初,InFerGene 公司主要是生产重组体酵母,而现在主要生产一些如曲霉这种丝状真菌和芽孢杆菌种。最主要的计划是生产葡糖淀粉酶。In-FerGene 公司的一些研究人员已从一种曲霉菌株中分离出这种葡糖淀粉酶基因,他们将这种基因插入一种载体,并用它来转化一种更好的寄主菌株。目的是增加每个发酵罐运转期的葡糖淀粉酶产量,减少发酵罐的运转时间,降低生产成本,以获得一种比较标准和统一的产品。     

罕见病治疗药停产暴露出独家供应体制的脆弱

美国Genzyme公司停止供应罕见病治疗药产生的影响正在扩大。问题明显化是在2009年6月。先天性代谢异常难治病高歇氏病的治疗药“Cerezyme”的生产工序发现被污染,该公司决定暂时停止在美国麻省州工厂的生产。这样一来,Cerezyme作为高歇氏病酶置换法批准的唯一药物．确保对患者的供应成了大问题。     

一例以多发性骨破坏为显著特征的老年戈谢病的诊疗和基因检测分析

戈谢病(Gaucher’s disease)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase,GBA)基因突变导致溶酶体中GBA活性降低或缺乏，造成其底物葡萄糖脑苷脂在溶酶体中贮积，产生肝、脾、肾、骨、造血系统甚至神经系统受累的临床表现。本文报道1例以多发性骨破坏为显著特征的老年患者，伴有幼年脾切除及“骨髓炎”病史，呈现肝脏显著增大、贫血、血小板减少及骨量减少等症状。临床检测显示，患者外周血GBA活性降低、葡糖鞘氨醇水平以及壳三糖酶活性显著升高；基因检测结果表明，患者GBA基因发生纯合错义突变NM＿001005741.2 c.770A>G(p.Asp257Gly)。经过6个月的酶替代治疗，患者血小板恢复正常、贫血改善、肝脏体积有所缩小。进一步检测发现患者母亲、长兄、次兄均存在该位点的杂合突变，符合孟德尔遗传规律。虽然患者Asp257Gly变异在已知的GBA基因变异库中未被报道，但无论是临床表现还是酶学及生物标记物特征，以及酶替代治疗的效果，均支持戈谢病的诊断，推断患者Asp257Gly纯合变异为临床致病性变异。本病例发现的新突变位点丰富了G...     

单克隆抗体胃癌诊断试验开始

Dainabbot公司(东京)已开始进行一种胃癌诊断法的临床试验,这种诊断法是以单克隆抗体对血清中胃朊酶原同位酶的分析为基础。该系统可用ELISA法定量测定胃朊酶原Ⅰ     

乳汁中表达单抗的转基因山羊

Genzyme Transgenics Corp.(Framinghams,MA)证实可以在转基因山羊乳汁中产生复合单克隆抗体,该公司已与Bristol-Myers Squibb Co.(BMS)(Princeton.NJ)签约在其位于Massachusetts州的转基因山羊农场生产抗癌单抗BR96。 Genzyme Transgenics已证实可以在转基因山单乳汁中大量表达人抗凝血蛋白抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)。还证明了转基因小鼠可在其乳汁中产生单抗。但是在山羊乳汁中产生单抗则是此公司技术发展的一个里程碑。     

Genzyme Flanders公司正加紧扩建生产“Myozyme”的工厂

治疗庞皮病（Pompe’s disease）（糖原贮积症）的酶制剂“Myozyme”由Genzyme Flanders公司生产,该公司是美国Genzyme公司的比利时分公司,其将在比利时扩大生产“Myozyme”的工厂规模。     

寻找秃顶男子

Pro Cyte Corp.(Kitkland,WA)正在欧洲扩展其抗秃头药物Triccomin~TM的二期临床试验。迄今为此的前临床及临床试验均表明这种肽-铜药物可增加男性脱发症患者的毛发数量。目前,获准进入美国市场的治脱发药物只有Rogaine~Tm一种。Tricomin将是第二种。不过,道路还长得很。ProCyte还必须在美国进行前临床试验,更不用提还有三期临床试验等在前面。在欧洲进行的第二期临床试验将在第一季度结束。据公司称,接受涂抹治疗的24名患者中,80%出现良好的毛发生长状况。     

酶和发酵工程

培养葡糖酸杆菌属(Gluconobacter)的一个种可产生一种新的限制性内切酶,其切割序列为:CC·GC·GG 用化学方法处理过氧化氢酶和咄喃糖一2一氧化酶,使它们更加稳定,能抗热和抵抗葡萄糖酮酸的钝化作用。描述了交联的偶氮醋对过氧化氢酶     

从1升山羊乳成功地分泌7克AT-Ⅲ

美国Genzyme Trangenies公司从1升重组山羊乳汁中以工业水平生产7克人抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)。该公司决定作为以动物工厂生产的第一种医药品开发AT-Ⅲ,并着手工业化。去年11月已向美国食品与药物管理局(FDA)申报。为进入临床试验与FDA商谈重组AT-Ⅲ的安全性评价法和GMP标准(优良制造规范)等。     

准备进行大田试验的重组DNA植物

公司Cib一Geigy生物技木研究公司Mosanto农业公司Mosanto农业公司北卡罗林纳州立大学弗洛里达大学Mosanto农业公司Rohm&Haas公司Poimeer Hi一Bre迁国际公司美国农业部农业研究局Calgene公司 试验内容- 重组DNA玉米/引进混霉素(hygromy-c认)抗性和任葡糖昔酸酶标记基因 通过遗传工程表达苏云金杆菌(Bt(ssp.)Kurstaki)色一内毒素蛋白质的重组DNA玉米 通过遗传工程表达苏云金杆菌(Bt(ssp.)Kurstaki)各一内毒素蛋白质的重组DNA棉花-通过遗传工程表达苏云金杆菌Kurslakl两种HDI菌株卜内毒素蛋白质的重组DNA花草重组DNA花草/引进表…     

葡糖醛酸酯酶的研究进展

葡糖醛酸酯酶是一种新型碳水化合物酯酶,可以水解4-O-甲基-D-葡萄糖醛酸(Me Glc A)与木质素醇羟基之间的酯键,从而破坏Me Glc A在细胞壁中形成的致密的交联结构。本文主要介绍了葡糖醛酸酯酶的来源、酶活检测底物、基因的克隆与表达、晶体结构方面的研究进展,并对今后的研究方向提出了建议。     

利用细胞融合研制的癌疫苗进入临床试验

《日经生物技术》2000年4月24日号第7页报道：东经兹惠会医科大学DNA医学研究所所长大野典也等近期宣布,2000年开始进行用细胞融合技术研制的癌疫苗的临床试验。对象为脑肿瘤、乳腺癌等。兹惠医大开始临床试验的是融合了患者树状细胞和在实验室内经灭活处理的患者癌细胞。树状细胞具有活化免疫系统的能力,如果给患者导入该融合细胞,就能增强患者对癌症的免疫反应。 这项技术是美国Dana-Farberai癌研究所癌药理部主任Donald Kufe开发的。兹惠医大与Kufe共同进行了研究。 美国G-enzyme Molecular Oncology公司与美国Dana-Farberai癌研究所就树状细胞/癌细胞融合技术签订了特许合同,在美国从1999年就开始以乳腺癌为对象进行了工期临床试验(参见日经生物技术99年9月27日号11页)。兹惠医大开始的临床试验与Genzyme公司无关,是单独进行的。孙国凤     

植物中的葡糖磷酸变位酶

葡糖磷酸变位酶是催化葡糖1磷酸与葡糖6磷酸之间可逆性转化的酶类,在有机体内的糖原合成及利用中起中枢作用。本文综述了葡糖磷酸变位酶在植物中的分布、重要性、功能及分子特性等,重点介绍了关于植物葡糖磷酸变位酶在遗传及分子生物学方面的研究进展和热点,并讨论了研究葡糖磷酸变位酶的理论和实际意义。