丝状真菌对甾醇生物合成抑制剂的抗性分子机制*

甾醇生物合成抑制剂(Sterol Biosynthesis Inhibitors, SBIs)是1960-70年开发的一大类型系统性杀菌剂,由于这类杀菌剂具有向顶传导和熏蒸作用,同时兼备保护和治疗效果,以及杀菌谱广,施药量低,药效期长等优点而迅速发展并被广泛应用于农业与医学领域中。在农业上SBIs是重要作物病害如白粉病、锈病的特效药剂,对控制其他多种子囊菌、担子菌和半知菌引起的病害也有良好的效果。在医学上甾醇生物合成抑制剂广泛应用于防治白色念珠菌（Candida albicans）引起的人类皮肤、口腔、呼吸道上的各种念珠菌病。 1 甾醇生物合成抑制剂的杀菌作…     

Caspases和Caspases抑制剂控制细胞凋亡的分子机制

目前关于细胞凋亡的概念,基因克隆,基因敲剔,基因调控,信号传导及其疾病发生中的作用得到较为深入的研究,在哺乳动物中发现至少有１２种Ｃａｓｐａｓｅｓ家族成员,它们具有两种酶催化活性,参与打靶,激活及调控起着级联反应,在执行和控制细胞凋亡的过程中过程中发挥着重要作用,已发现Ｃａｓｐａｓｅｓ抑制剂对控制Ｃａｓｐａｓｅｓ联级反应具有重要价值,将为细胞凋亡的分子机制和控制疾病的认识提供了新的思路。     

盐胁迫下甜菜碱的生物合成及植物耐盐的分子机制（综述）

甜菜碱是一种无毒的渗透调节剂.在盐胁迫下,植物体内迅速积累甜菜碱等小分子化合物以维持细胞内外的渗透平衡,从而维持细胞正常的生理功能.本文对甜菜碱的生理作用、生物合成、基因工程及植物抗盐的分子机制作一综述,为培育理想的耐盐植物新品系提供参考.     

IA型磷脂酰肌醇3-激酶与肿瘤的关系及其抑制剂分子机制研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)是细胞内重要的信号分子,它具有调节细胞增殖、分化、代谢、凋亡等功能。PI3K的基因易发生突变和扩增,从而导致PI3K被激活,与肿瘤的形成和发展密切相关。IA型的PI3K及其下游的信号分子组成的通路参与调节肿瘤细胞的增殖、存活、黏附、迁移等活动。综述了IA型PI3K——PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kδ与肿瘤发生、发展的关系,列举了20个具有代表性的IA型PI3K抑制剂,并讨论了它们的分子抑制机制。     

MicroRNA-126(miR-126)对血管调节的分子机制

脉管系统的结构,维护及重塑的精确调节对于血管的正常发育,组织损伤的应答和肿瘤的生长都是必不可少的。最近,越来越多的研究报道了非编码的RNAs,又叫做microRNAs调节内皮细胞对血管原刺激的应答反应。在体内,维持血管内皮细胞和血管的完整性方面miR-126是一种重要的血管生成信号调节因子。miR-126通过负性调控血管生长因子促进血管发生反应,这些血管因子包括血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。因此,miR-126表达的靶向作用也许对于血管过多或缺乏引起的相关疾病开辟了一种新的治疗方法,这些发现也证实了单一miRNA能够调节血管的完整性及血管生成,为调整血管的形态和功能提供了一个新的靶点。本文就当前miR-126对血管的调节及分子机制进行综述。     

应用定点突变与分子模建方法研究蛋白酶抑制剂eglin C突变体对蛋白酶furin和kexin的抑制活力

蛋白质前体加工酶参与许多重要蛋白质闪体的加工成熟过程,哺乳动物来源的furin和酵母中的kexin是该家族的重要成员。首先人工合成了编码枯草杆菌蛋白酶抑制剂eglin C的基因片段,组装后在大肠杆菌中得到表达。以定点突变方法在野生型eglin C抑制活性中心的P1、P2和P4位引入碱性氨基酸残基可以将其改造为很强的furin抑制剂（Ki约10^-9mol/L）,和kexin抑制剂（Ki约10^-11mol/L）。同时根据枯草杆菌蛋白酶和eglin C复合物的晶体结构,计算机同源模建了前体加工酶与eglin C突变体结构之间的相互作用,并结合实验数据得到以下结果：（1）P1位引入的碱性残基是该抑制剂活力的前提;（2）P4位碱性残基的引入可以极大地提高抑制剂活力约两个数量级;（3）P2 的碱性残基将有效提高抑制剂的活力。然而同时可以破坏抑制剂本身的稳定性。（4）野生型P3位的疏水性残基参与抑制剂活性环附近疏水核心的构成。