氧化三甲胺与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)所致心脑血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病.近年来研究发现,肠道菌群代谢物氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)在AS发病机制中起到重要作用:抑制胆固醇逆向转运、上调清道夫受体的表达水平、促进泡沫细胞形成、缩小胆汁酸池、增强血小板反应性、增...     

类黄酮化合物防治动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)可导致一系列心脑血管疾病,如冠心病和中风等,严重威胁人们的健康。在AS早期病变中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的氧化修饰起着关键作用。已知类黄酮化合物是优良的活性氧自由基清除剂和生物抗氧化剂。类黄酮化合物能防止LDL-c的氧化修饰,主要通过:清除自由基;螯合金属离子;保护内源性抗氧化物质,调节细胞抗氧化状态起作用。在AS发病过程中伴随炎症,类黄酮化合物有抗炎和抗血小板凝集的作用,进而抑制炎症因子的生成。不同种类的类黄酮化合物结构差异对AS作用有着明显差异,存在特定的构效关系。本文就植物类黄酮化合物防治AS的机理进展做一综述。     

动脉粥样硬化早期病变过程CD36的表达与oxLDL的摄取作用

清道夫受体CD36最初被认为是一种血小板膜糖蛋白和一种血栓反应蛋白受体(TSP-1)。近来,CD36也被认为是单核细胞产生的活性氮物质修饰的低密度脂蛋白(LDL)的主要受体,参与包括动脉粥样硬化(AS)在内的许多病理生理过程。该文介绍CD36的生物学特性及其在巨噬细胞源性泡沫细胞形成和AS形成中的作用,以及CD36表达的调控机制。     

PPAR在动脉粥样硬化发生与发展中的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种以动脉壁脂质蓄积为特征的复杂病变过程。过氧化酶体增殖物激活型受体(PPAR)是核内孤儿受体家族成员,它作为脂质和脂蛋白代谢的调节物,可以调控血浆胆固醇及甘油三酯的水平、促进脂肪细胞分化、影响巨噬细胞内胆固醇内稳态、稳定斑块、抑制血小板聚积从而影响AS的发生和发展。PPAR可通过对基因转录的调控来调理脂质代谢紊乱,并在血管壁水平直接产生抗AS作用。     

血小板反应性增高患者相关指标的检测与分析

目的:探讨反应性血小板增高患者凝血指标及血小板聚集功能指标变化规律。方法:143例血小板反应性增高患者和65例对照者同时检测血小板聚集功能、抗凝血酶活性(AT-Ⅲ)、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),并统计分析。结果:血小板反应性增高常见于肿瘤、肺炎、外伤患者;血小板反应性增高组患者AT-Ⅲ、PT和APTT与对照组无差异,但患者血小板聚集功能显著高于对照组。结论:血小板反应性增高患者血小板聚集功能增强,建议定期监测血小板聚集功能,必要时用抗血小板聚集药预防。     

肝癌细胞HepG2中lncRNA BDNF AS对BDNF基因表达调控作用的研究

该文旨在探讨肝癌细胞HepG2中lncRNA BDNF AS(antisense brain derived neurotrophic factor)对BDNF基因表达的调控作用。将BDNF AS质粒、BDNF AS与BDNF基因完全互补序列缺失突变质粒瞬时转染肝癌细胞HepG2后采用q PCR方法检测肝癌细胞中lncRNA BDNF AS和BDNF mRNA水平;采用Western blot方法检测BDNF蛋白质水平;采用ELISA方法检测细胞培养上清中BDNF蛋白质水平;采用免疫荧光染色检测BDNF蛋白质水平;采用FISH方法检测lncRNA BDNF AS和BDNF mRNA的水平和亚细胞定位。研究结果显示,转染BDNF AS质粒的细胞中,lncRNA BDNF AS水平高于对照组(P0.001),BDNF mRNA和蛋白质水平均低于对照组(P0.001)。转染突变体质粒的细胞中,lncRNA BDNF AS水平高于对照组(P0.05),低于BDNF AS组(P0.001),BDNF mRNA和蛋白质水平低于对照组(P0.05,P0.001),高于BDNF AS组(P0.05,P0.001)。免疫荧光染色发现,转染BDNF AS质粒和转染突变质粒细胞的平均D值均低于同一视野中未转染的其他细胞(P0.05,P0.01)。FISH染色显示,转染BDNF AS质粒的细胞中,BDNF mRNA在细胞中分布的核/质比低于对照组(P0.001);转染突变质粒的细胞中,BDNF mRNA在细胞中分布的核/质比低于对照组(P0.05),高于lncRNA BDNF AS过表达的细胞(P0.05)。该研究结果表明,肝癌细胞HepG2中lncRNA BDNF AS过表达下调BDNF mRNA和蛋白质水平,二者基因完全互补序列参与lncRNA BDNF AS对BDNF基因表达的调控作用。     

血小板源性生长因子对血管平滑肌细胞效应的机制研究进展

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖及迁移是动脉粥样硬化(arteriosclerosis,AS)、支架后再狭窄(in-stent restenosis,ISR)发生、发展中共同的病理过程。血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是一种强效的促有丝分裂剂,在VSMCs增殖及迁移过程中具有重要作用。本文综述PDGF的生物学作用及其促进VSMCs增殖及迁移的机制研究新进展,特别是通过抑制该靶点对VSMCs增殖及迁移的意义。     

噻虫嗪对意大利蜜蜂6种CYP6AS基因表达的影响

细胞色素P450单氧酶(cytochrome P450 monooxygenase,CYP)是昆虫体内重要的解毒酶。CYP6AS亚家族基因特异性的存在于膜翅目昆虫中,一些特异性的CYP6AS基因已经被证实参与到蜜蜂对某些外源物质和杀虫剂的解毒和代谢过程中。本研究主要探测了亚致死浓度噻虫嗪对意大利蜜蜂Apis mellifera ligustica CYP单氧酶活性及CYP6AS亚家族基因表达水平的影响。首先测定了噻虫嗪LC_(10)和LC_5经口处理4日龄意大利蜜蜂后48 h CYP酶活性,然后应用荧光定量PCR技术检测了6种CYP6AS基因(CYP6AS3,CYP6AS4,CYP6AS5,CYP6AS10,CYP6AS14和CYP6AS15)表达变化情况。结果表明,噻虫嗪LC_(10)和LC_5处理后,意大利蜜蜂CYP酶活性均极显著增加(P0.01)。噻虫嗪LC_(10)和LC_5处理对意大利蜜蜂CYP6AS4,CYP6AS10和CYP6AS15基因表达没有显著影响;LC_(10)和LC_5处理后CYP6AS3基因表达量显著增加(P0.05); LC_(10)处理能够显著诱导CYP6AS5基因上调表达(P0.05);而LC_(10)和LC_5处理极显著抑制CYP6AS14基因的表达(P0.01)。这为进一步探究蜜蜂对噻虫嗪的解毒机制提供了新的线索。     

巨细胞病毒参与动脉粥样硬化致病机制研究新进展

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)是β疱疹病毒家族成员,在人群中感染率极高,全球成人中血清阳性率可达40%～100%。研究表明,HCMV感染患者更易患心脑血管疾病。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管系统疾病中危害健康的一种常见病。大量流行病学研究证明,在AS组织中可检测出较高的HCMV DNA和抗原、抗体,同时回顾性研究发现AS患者多有HCMV暴露因素,提示HCMV可能参与AS致病。本文就HCMV致AS的依据和机制进行综述, 为研究HCMV在AS病理过程中的作用提供全新视角。     

高密度脂蛋白组成成分对心血管疾病的影响

高密度脂蛋白(HDL)是由脂质和蛋白质及其所携带的调节因子组成的复合体,具有抗动脉粥样硬化(AS)和抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL组成成分对AS发病过程的调节机制受到广泛关注和研究。在AS发病过程中,HDL中的对氧磷酶(PON)可抑制低密度脂蛋白的氧化。HDL中载脂蛋白A-I(Apo A-I)的结构和功能改变,载脂蛋白A-II(Apo A-II)对apo A-I空间构象的调节,血清淀粉样蛋白A(SAA)与apo A-I的拮抗作用,载脂蛋白M(Apo M)和HDL-miR-223表达减少,以及HDL-miR-92a和HDL-miR-24表达增多均会削弱HDL的抗AS能力。本文主要综述HDL组成成分对心血管疾病(CVD)发生发展的影响,以期为HDL在AS相关疾病中的作用提供新思路,为CVD的治疗提供新方法。     

高密度脂蛋白组成成分对心血管疾病的影响北大核心CSCD

高密度脂蛋白(HDL)是由脂质和蛋白质及其所携带的调节因子组成的复合体,具有抗动脉粥样硬化(AS)和抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL组成成分对AS发病过程的调节机制受到广泛关注和研究。在AS发病过程中,HDL中的对氧磷酶(PON)可抑制低密度脂蛋白的氧化。HDL中载脂蛋白A-I(Apo A-I)的结构和功能改变,载脂蛋白A-II(Apo A-II)对apo A-I空间构象的调节,血清淀粉样蛋白A(SAA)与apo A-I的拮抗作用,载脂蛋白M(Apo M)和HDL-miR-223表达减少,以及HDL-miR-92a和HDL-miR-24表达增多均会削弱HDL的抗AS能力。本文主要综述HDL组成成分对心血管疾病(CVD)发生发展的影响,以期为HDL在AS相关疾病中的作用提供新思路,为CVD的治疗提供新方法。     

Irgm 1参与动脉粥样硬化斑块的形成

目的:探讨免疫相关GTP酶1(Irgm 1)对小鼠血管动脉粥样硬化(AS)斑块形成的影响。方法:高脂饲料喂养野生型(WT)、ApoE~(-/-)Irgm 1~(+/+)和ApoE~(-/-)Irgm1~(+/-)小鼠3个月,建立AS模型;取小鼠主动脉弓,免疫荧光染色方法观察WT和ApoE~(-/-)Irgm 1~(+/+)小鼠血管AS斑块中Irgm 1的表达情况及部位;Western blot方法检测WT和ApoE~(-/-)Irgm 1~(+/+)小鼠血管AS斑块中Irgm 1蛋白表达情况;Q-PCR方法检测WT和ApoE~(-/-)Irgm 1~(+/+)小鼠血管AS斑块中Irgm 1 m RNA表达情况;油红O染色观察ApoE~(-/-)Irgm1~(+/+)和ApoE~(-/-)Irgm1~(+/-)小鼠血管AS斑块形成情况;结果:与WT组相比,ApoE~(-/-)Irgm 1~(+/+)组小鼠主动脉弓AS斑块中Irgm 1+细胞明显增多,Irgm 1+细胞主要位于血管AS斑块的表面;与WT组相比,ApoE~(-/-)Irgm 1~(+/+)组小鼠血管AS斑块中Irgm 1蛋白表达显著增多(P0.001),Irgm 1 m RNA表达显著增多(P0.01);与ApoE~(-/-)Irgm1~(+/-)组相比,ApoE~(-/-)Irgm1~(+/+)组小鼠主动脉弓AS斑块面积显著增大(P0.01);结论:Irgm 1能够促进血管AS斑块的形成。     

牵拉左心房和夹闭颈总动脉对猫下丘脑前部和后部单位放电的影响

在40只氯醛糖和乌拉坦麻醉的猫,观察了牵拉左心房肺静脉入口处(atrial stretch,AS)和关闭一侧颈总动脉(carotid occlusion,CO)对下丘脑前部(AH)和下丘脑后部(PH)单位放电的影响。共记录了185个自发放电单位。对 AS 有反应的 AH 和 PH 单位分别为46.3%和23.3%,其中均以出现抑制反应者居多。有少数单位仅在 AS 开始和停止时出现短暂的兴奋反应。在上述185个神经元中观察了85个对 AS 和 CO 两种刺激的反应,有15个(17.6%)对两种刺激均反应,其中被 AS 所抑制而为 CO 所兴奋的有11个,占73.3%(11/15)。这些结果表明:(1)AS 可对 AH 神经元活动起抑制作用;(2)AS 也可影响 PH 神经元活动;(3)动脉压力感受性和心房容量感受性刺激可会聚于同一下丘脑神经元。     

高脂诱导五指山小型猪动脉粥样硬化模型的建立及Lp-PLA_2的表达调控

目的高脂诱导建立五指山小型猪动脉粥样硬化(AS)模型,观察脂蛋白相关磷脂酶A_2(Lp-PLA_2)在AS模型血浆和斑块中的表达变化。方法将10只五指山小型猪随机分为正常对照(Ctr)组4只饲喂普通饲料、AS模型(AS model)组6只饲喂高脂饲料,连续造模24周。造模24周时,空腹取前腔静脉血测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)、C-反应蛋白(CRP)、Lp-PLA_2活性和成分的变化,并取主动脉进行油红O染色以及取腹主动脉血管行HE染色和IL-6免疫组化染色,观察血管脂质沉积和斑块病理以及IL-6蛋白表达变化。采用RT-PCR和Western Blot法观察腹主动脉组织中Lp-PLA_2mRNA和蛋白的表达情况。结果与正常对照组比,AS模型组体重、体质量指数(BMI)、TC、LDL-C、HDL-C、CRP、Lp-PLA_2活性和成分均显著升高(P0.05,P0.01),同时主动脉脂质沉积明显(P0.01)和AS斑块形成,腹主动脉组织中Lp-PLA_2mRNA和蛋白表达以及IL-6蛋白表达均显著升高(P0.05)。结论长期高脂饮食24周能诱发五指山小型猪AS,且Lp-PLA_2在参与血管炎症和AS斑块形成中发挥了关键作用。     

蓑衣莲酮硫酸酯对对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

蓑衣莲酮硫酸酯(Auriculatone sulphate,AS)是天然保肝活性化合物蓑衣莲酮的前药。为评估AS的保肝作用,课题采用小鼠腹腔注射300 mg/kg的对乙酰氨基酚(APAP)复制小鼠急性肝损伤模型,通过静脉注射给予25 mg/kg的AS,测定给药后小鼠血清中的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量变化,从肝损伤水平初步了解AS对肝脏的保护作用;通过测定肝组织中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的水平以及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,了解AS对氧化损伤的保护作用;通过小鼠肝组织的病理学检查,直观评价AS通过静脉注射给药后对肝脏的保护作用。研究结果显示,静脉注射AS能够显著降低血清中ALT、AST和LDH的水平,使其趋近于正常水平(P0.001)。与模型组相比,AS不但可以显著降低肝脏中MDA的水平(P0.001),而且显著增加GSH水平和SOD的活性(P0.001)。病理学检查显示,AS能显著改善APAP对肝组织的破坏,使肝组织的结构趋近于正常。综上,静脉注射AS可有效保护小鼠免受APAP诱导小鼠急性肝损伤,其保护作用可能与抑制肝脏氧化损伤有关。     

固醇调节素结合蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发生与血浆胆固醇水平、血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)密切相关.经研究证明,血浆胆固醇水平和VSMC是AS发病的关键因素.血浆胆固醇水平过高会促进AS的发生、发展;VSMC、向内膜迁移、增殖形成新生内膜也在AS的发生、发展中起重要作用.固醇调节素结合蛋白(Sterol regulatory element binding protein,SREBP)在调节胆固醇合成及代谢的平衡和稳态中起独有的重要作用,其过度表达将引起脂代谢的紊乱,造成非脂肪组织的脂质积聚,促进AS的发生和发展;而且,SREBP与VSMC之间存在一定的相互关系,SREBP在VSMC表达并参与VSMC盼迁移和增殖,在AS中发挥了重要作用.     

海藻糖载入血小板的研究

将不可渗透型的保护剂海藻糖有效地载入血小板内部是用冷冻干燥法保存血小板重要的第一步。研究血小板对海藻糖的载入量随外部海藻糖浓度、孵化时间、孵化温度改变的变化规律,发现在细胞外海藻糖浓度为50mmol/L、孵化温度37℃、孵化时间4h的条件下,血小板能有效地吸收海藻糖,细胞内海藻糖浓度达到15mmol/L以上。对孵化后的血小板进行形态观察、血液学分析和膜联蛋白(annexin)V结合活化分析,结果表明孵化后的血小板保持了正常血小板的形态和功能。     

星形胶质细胞在阿尔茨海默病发病进程中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是导致老年人记忆、思维和行为障碍的最常见神经退行性疾病。星形胶质细胞(astrocyte,AS)在AD发病进程中扮演重要角色。在AD病理情况下,AS具有神经保护和损伤双重功能。AS通过摄取、清除异常物质和释放神经营养因子起到神经保护的作用;激活型AS产生和释放促炎细胞因子与毒性物质等直接或间接作用于其他脑细胞,增强炎症级联反应和Aβ聚集沉积,影响着AD的病理进程。该文总结在AD发病进程中AS对其他脑细胞的影响,以期待为AS作为目标靶点预防和治疗AD提供新思路。     

投喂策略对黄颡鱼生长和繁殖的影响

实验设置饱食投喂(AS)、80%饱食(80AS)、50%饱食(50AS)及先饥饿34d后再饱食投喂31d (HAS)四个处理组,饲养初重(86.6±0.41) g的雌性黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco) 65d,于实验中期(34d)和实验结束时取样,以探究投喂策略对黄颡鱼母本生长性能和繁殖能力的影响。实验结果显示:80AS组、50AS组和HAS组的总摄食量基本符合实验设计的比例且显著低于AS组。在实验结束时, 80AS组的增重率和体重与AS组无显著差异, HAS组体重显著低于AS组并与80AS组无显著差异,生长未能达到同期饱食水平。各组在实验结束时的肌肉粗脂肪和粗蛋白含量均随投喂水平降低而降低,性腺粗脂肪和粗蛋白则无显著差异,据此可以推测母本将营养优先供给性腺而非肌肉。实验末期AS组和80AS组卵直径无显著差异,均显著高于50AS组并低于HAS组,表明饥饿后恢复摄食对卵的发育有补偿效应。实验结束时各处理组的绝对繁殖力和相对繁殖力未受到投喂策略的显著影响。80AS、50AS及HAS组的star、sf-1、3β-hsd和cyp19a1基因表达由中期的显著低于AS组上调...     

新型佐剂疫苗在老年人中安全性问题的系统回顾和荟萃分析

<正>已经开发出来的几种新佐剂,可以提高疫苗效力和减少疫苗剂量。获得许可的新佐剂或者处于后期临床试验阶段的佐剂分别是AS01、AS02、AS03、AS04和MF59,诺华(Novartis)公司开发的MF59佐剂是一种基于角鲨烯的水包油佐剂。葛兰素史克(GSK)公司开发的佐剂系统(AS)是基于不同佐剂中免疫刺激剂的组合不同:AS01是MPL和皂苷QS-21组成的一