制服癌症的重要成果

德国海德堡癌研究中心最近在动物试验中发现一种可解开肿瘤转移秘密的基因,从而可以阻止癌细胞繁殖。这是癌研究的重要进展。从鼠胰腺肿瘤中分离出的这种转移基因,它生成一种新的表层组织,其结构与白血球相似。它只存在于转移的癌肿瘤中,在良性肿瘤中找不到。正是这种基因使得癌细胞能够通过淋巴系统进入人体其它组织。     

山奈酚对胃癌细胞PARP1以及P53基因表达的影响研究

胃癌(GC)是最常见的恶性肿瘤之一,是人类健康的主要威胁,其发病机制是一个单基因或多基因逐步突变的过程,与细胞的侵袭、增殖和转移有关,包括癌基因遗传和表观遗传的突变、肿瘤抑制基因、DNA修复途径基因、细胞周期途径基因和幽门螺杆菌感染等。而山奈酚具有多种生物学活性,能够抑制多种肿瘤细胞的细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤细胞/组织的侵袭及转移。因此本研究用不同浓度的山奈酚处理胃癌细胞,并检测了胃癌细胞的形态变化情况、癌细胞凋亡相关因子P53和PARP1基因的表达水平和其对应的蛋白质表达变化。结果表明大于100μmol/L山奈酚处理后的胃癌细胞中P53基因和P53蛋白的表达水平被显著提高,而相反的PARP1基因和蛋白的表达则被显著抑制,且山奈酚处理后胃癌细胞的凋亡数目也明显增加,因此本实验结果表明,山奈酚能够有效的促进胃癌细胞凋亡的发生,以此来达到抑制癌细胞恶性增殖的作用。这一结果可以为后续针对胃癌新疗法的研究提供一些思路和理论支持。     

DLC-1与肝癌关系研究

DLC-1基因是一种肿瘤抑制基因,位于人类染色体8p21．3-22。它是RhoA特异性GTP酶的激动蛋白,与调控细胞增殖和粘附的信号传导通路关系密切,在人类多种肿瘤中呈低表达或表达缺失。研究发现DLC-1基因在原发性肝癌(HCC)及肝癌细胞系中表达缺失,提示该基因在原发性肝癌中抑制了肝癌细胞的增殖。DLC-1表达的恢复引起了caspase-3介导的细胞凋亡,抑制肝癌细胞的生长和癌细胞的浸润,从而在肝细胞癌的转移、侵袭及肿瘤细胞的生物特性方面发挥作用。因其与肝癌发生,转移乃至复发关系密切,使其在肝癌早期发现,早期预测肝癌的转移复发及肝癌的预后方面发挥重要角色。     

卡波氏肉瘤之迷开始有答案

肉瘤的幸存显示出主要依赖于生长因子,这可能为治疗开辟了一个新途径。卡波氏肉瘤曾被认为是一种起因不明的皮肤癌,有关皮肤学以外的联系知道得很少。然而,艾滋病的流行袭击和卡波氏肉瘤患者的突然上升,几乎15％的艾滋病人兼犯有卡波氏肉瘤。艾滋病病人中得卡波氏肉瘤的人数是正常人的20,000倍。因此,为什么如此多的艾滋病病人同时犯有卡波氏肉瘤一直是个谜。现在,通过过去1—2年中所结累的证据已经解开了     

在结构基因内发现控制因子

控制因子新位置的发现、解开了E.coli某些基因调节之谜 美国国立卫生院的一个分子生物学家小组发现了一个完全新的遗传排列,E.coli中某些基因的表达受到这种遗传排列的控制。一般地,在一条DNA链上,各个控制因子位于它们所调节的结构基因之前。     

几位探索南方古猿的学者——达特和布鲁姆

1924年,南非(阿扎尼亚)金伯利以北塔昂附近的一些石灰窑工人,发现第一个南方古猿头骨化石,至今已五十八个年头。在这期间,一些学者为要解开南猿究竟与人类有着什么关系这个谜,曾付出相当艰苦的劳动,其中有不少动人的事迹,确使人们难于忘怀。     

应用亚硫酸氢盐修饰后PCR联合TA克隆测序对E-cadherin启动子区甲基化水平的检测

E-cadherin是一种细胞粘附因子,通过增强细胞之间的粘附而起到抑制肿瘤转移的作用.Ecadherin基因启动子区的高甲基化是导致其在众多肿瘤细胞中表达下调甚至缺失的主要原因之一.本实验首先抽提SGC-7901细胞(胃腺癌细胞)、A549细胞(肺腺癌细胞)、MCF-7细胞(乳腺癌细胞)等3个肿瘤细胞株的全基因组DNA,然后对抽提的DNA进行亚硫酸氢盐修饰和纯化回收,根据修饰后的DNA序列设计引物并对其进行PCR扩增.然后将PCR扩增产物与pUC-T TA载体连接并转化入感受态大肠杆菌DH5α中进行培养,对筛选出的含有阳性重组子的菌落进行测序.测序结果显示,3个肿瘤细胞株的E-cadherin基因启动子区的CpG岛都呈现了高度的甲基化,亚硫酸氢盐的修饰效率达到了99.2%.综上研究表明,亚硫酸氢盐修饰后PCR(BSP)联合TA克隆测序可以对肿瘤细胞某基因启动子区CpG岛的甲基化水平进行精确量化,研究所使用的3个肿瘤细胞株均可作为研究肿瘤细胞E-cadherin基因甲基化的细胞模型.     

Nature:药物治疗可造成肿瘤适应性进化

<正>近日,来自美国的科学家在著名国际期刊nature发表了一项最新研究成果,他们通过对进行了PI(3)Kα抑制剂BYL719治疗的肿瘤转移病人进行基因测序,发现PTEN在基因组中的变化会导致肿瘤细胞出现对BYL719的抵抗作用。这项研究为临床应用PI(3)Kα抑制剂治疗肿瘤提供了重要参考价值。大范围深度的肿瘤基因组测序已经发现肿瘤异质性特点,并为不同肿瘤细胞克隆的转移进化特性提供了重要见解。但在另一个层面上,肿瘤进化可能受到治疗方法的选择压力,类似于在感染性疾病方面发生的情况。研究人员对一名携带PIK3CA基因突变并发生肿瘤转移的乳腺癌病     

正常细胞迁移至肺部后可发生癌变

最近一项实验显示,正常的小鼠乳腺细胞可以通过血液移居于肺脏,并且一旦促癌基因激活时,这类细胞便可以在肺部形成肿瘤.这一发表在最新一期《Science》上的研究成果,揭示了一种异常的转移方式,即可以从机体原有位置转移到另一位置的过程.这种转移原本被认为是肿瘤细胞所具有的一种超常能力,它也可以发生在正常细胞.如果这一现象也存在于人类,将令肿瘤研究人员震惊.“重要的是,这项工作很令人振奋.即使临床未发生过,这仍是个可能性很大的假说.” 加拿大西安大略大学的一位肿瘤学者Ann Chambers评价说,虽然他并没有参与研究.而这一“正常细胞具备转移能力”的想法恰恰可以解释一些罕见的医学现象,比如：临床上在并无乳腺原发肿瘤的情况下,却在肺脏出现了继发性乳癌.然而,这一研究应用于人类的可行性还不得而知,毕竟小鼠和人类的肿瘤发展 传播过程还有所差别.研究者已经通过向小鼠尾静脉注射正常细胞并追踪其位置这种实验性方法来获得启示.机体内的乳腺细胞是否可以自发性脱离并转移到肺脏存活还无法验证.癌细胞要传播至机体其他部位,就必须先从原始位置游离,然后经历急速的血流冲击,运输并逸出血管而生长于他处.多年来,研究者们希望通过细化这一过程的每一步来了解细胞是如何存活下来的,进而寻找新的药物治疗靶点来干扰肿瘤细胞的转移.因为事实上,癌症患者很少死于原发肿瘤,往往是肿瘤转移所引发的继发性疾患更具杀伤力.来自纽约史隆基达宁癌症中心Harold Varmus实验室的Katrina Podsypanina和她的同事建立了一种新型小鼠模型来研究癌症.通过基因工程技术来控制两种促癌基因Myc和Kras的表达,即在某种药物刺激下,诱导该基因表达,从而使正常细胞发生癌变.进一步的研究显示,如果将改造但未表达Myc/Kras的细胞注入非改造鼠的血液后,一部分会转移并存活于肺脏.但这些细胞会维持休眠状态,直到药物诱导Myc/Kras表达后,这部分细胞才恶变成肿瘤细胞.当然除了肿瘤细胞外,正常情况下也有一些特殊细胞可以转移,比如参与损伤修复的细胞可以从一个位置迁移至他处.所以,正如波丝帕尼娜的研究所显示的：仅仅为了迁移,细胞没必要癌变,而来自同一研究中心的琼&#8226;玛赛格虽然未参与该项研究,也指出“或许另一潜在的机制可以解释何时发生癌变”.而要证实这些,波丝帕尼娜和她的同事必须首先确定这种转移的现象正常情况下是否存在,正如她自己说的：“目前我们仍不清楚细胞是否会自发性的发生转移”,而该小组已就此展开研究. (杨静 摘译自Nature News, 2008, doi:10.1038/news.2008.1068;杜丽 校)     

依赖P53的P53R2基因在细胞周期检验点对损伤DNA的修复作用

1 .ｐ5 3基因及Ｐ5 3蛋白ｐ5 3基因最初被认为是一个普通的癌基因 ,其产物的作用是刺激肿瘤细胞的生长。但后来发现原先研究的ｐ5 3基因只是野生型ｐ5 3基因的突变体 ,只有突变型ｐ5 3基因的产物才能刺激不正常细胞 (如癌细胞 )的生长 ,而野生型ｐ5 3基因的产物对肿瘤则有抑制作用 ,正常的ｐ5 3基因原来是一个抑癌基因。经长期研究发现 ,突变型ｐ5 3基因在人类多种肿瘤细胞中广泛存在。Ｐ5 3蛋白是ｐ5 3基因编码的蛋白转录因子 ,其相对分子质量为 5 .3× 1 0 3,是由 393个氨基酸残基组成的[1] 。Ｐ5 3蛋白是一种重要的抗肿瘤因子 ,它能以序…     

《自然-医学》：一小RNA具抑癌促癌双面功能

来自美国普林斯顿大学,英国牛津大学,意大利肿瘤研究所等处的研究人员发现一种小RNA分子：miR-200s在肿瘤转移过程中扮演了一个＂两面派＂的角色,一方面miR-200s能减缓原发性乳腺癌细胞向血液循环系统的初始逃逸。抑制这个过程中癌症的扩散速度,另外一个方面当癌细胞已经逃逸出来,寻找新的＂殖民地＂（比如肺部）的时候,这个相同的小分子竟又能够帮助促进这个过程。这一研究成果公布在8月7日的《自然-医学》（Nature Medicine）杂志在线版上。     

CD44与肿瘤转移

透明质酸受体CD44是一类重要的粘附分子,与肿瘤转移密切相关,。早期认为CD44可促进肿瘤细胞的转移,但近来发现CD44与肿瘤志移之间的关系十分复杂,与CD44的分子类型及肿瘤组织类型皆有关。因此,尚需深入了解CD44在肿瘤转移过程中的分子机制,目前的研究发现CD44可能影响了肿瘤细胞的粘附,运动和胞外基质的降解等过程,临床上CD44有可能成为新的诊断指标和治疗靶点。     

乳酸代谢——肿瘤治疗新靶点

恶性肿瘤严重危害人类健康,其治疗目前主要有手术、放疗和化疗三种方式,但疗效尚无法达到令人满意的程度,因此寻找肿瘤治疗新靶点、实现肿瘤的靶向治疗非常迫切.Warburg效应普遍存在于多种肿瘤中,其重要特征是在氧气充足的条件下,癌细胞的能量代谢仍以糖酵解为主.Warburg效应是糖酵解的典型过程,葡萄糖被大量吸收并通过糖酵解转化为乳酸.糖酵解产物乳酸可以激活癌细胞中许多重要的信号通路,促进癌细胞的存活、侵袭、免疫逃逸、转移和血管生成.因此,靶向乳酸代谢过程及其关键酶可能为肿瘤治疗提供新的靶点.本文对肿瘤细胞代谢方式的改变,乳酸对肿瘤细胞免疫逃逸、肿瘤转移、肿瘤血管生成的影响,以及以乳酸为靶点的肿瘤治疗等方面进行综述.     

SHEEC食管癌细胞中NGAL基因的功能

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (neutrophilgelatinase associatedlipocalin ,NGAL)是脂质运载蛋白(lipocalin)家族的一个新成员 ,可能是人类的一种新的癌基因 ,但是在肿瘤中的功能不清楚。以往研究发现NGAL基因在SHEEC食管癌细胞中显著过表达 ,表明该细胞是一种用来揭示NGAL基因在肿瘤中功能的良好模型。采用反义封闭技术 ,同时结合裸鼠成瘤实验等研究了反义封闭NGAL基因转录对SHEEC食管癌细胞的浸润和分裂增殖等行为的影响。结果发现 ,反义封闭NGAL基因转录不但可以有效地降低SHEEC细胞分泌的基质金属蛋白酶 9和基质金属蛋白酶 2的活性 ,而与此同时裸鼠成瘤细胞的浸润行为也相应地受到了明显抑制 ,然而SHEEC细胞端粒的长度、拓扑异构酶II的含量以及细胞增殖指数等未发生明显变化。表明NGAL基因在食管癌细胞SHEEC中的功能可能主要是通过明胶酶在促进肿瘤细胞的浸润中发挥作用 ,而可能与肿瘤细胞分裂增殖的相关性不明显     

胞外酸性与肿瘤的浸润转移

组织缺氧是实体瘤的一个主要特征,它引起肿瘤细胞胞外酸性环境的形成.肿瘤细胞通过质子感知的G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors,GPCRs）或质子感知的离子通道感知其胞外的酸性环境,并激活多条细胞内信号通路,影响细胞功能. 肿瘤最致命的方面在于其转移能力,肿瘤转移程度与肿瘤细胞迁移能力呈正相关. 因此,对胞外酸性与肿瘤细胞迁移扩散之间关系的深入研究将有助于发现更多新的抗肿瘤转移药物.本文就肿瘤酸性微环境的形成、肿瘤细胞的质子感知制、胞外酸性环境对肿瘤浸润转移的影响及如何将肿瘤pH调节应用于癌症治疗等方面的内容予以综述.     

蜂王浆控制蜜蜂生殖地位

据2008年3月13日《科学》（Science）杂志在线报道,新的研究可能对为什么蜜蜂的幼虫在进食了蜂王浆之后会成长为蜂王而不是工蜂做出解释。尽管存在于蜂王浆中的特别成分大体上依然是一个谜,但Robert Kucharksi及其同事的报道说,进食蜂王浆好像可以通过抑制一种被称为甲基化的过程来影响多种蜜蜂基因的表达。这种对某个基因DNA的化学修饰会降低该基因的表达,而这一过程部分是由酶Dnmt3所驱动的。     

遗传工程植物中对基因表达的控制

把有用的特征转移到植物体中,一直是植物遗传工程中的一个主要的目标。而目前正在进行的一些最热门的工作是鉴定和转移控制基因表达的 DNA 序列。人们现在已经能够通过遗传工程技术把基因“开关”引入到植物中,基因“开关”可以随意打开或关闭。由英国 Durham 大学的 C.H.Shaw 等所作的一篇报告中提出了“第一个在染色体上表达的植物启动子的功能图谱”。所描述的这个启动子能够控制胭脂碱合成酶基因的表达。西德     

无性繁殖抗体的一条较快的途径

美国宾夕法尼亚大学的科学工作者已经有一个巧妙主意,这个巧妙的主意也许可以不用产生抗体的细胞和癌细胞融合的方法来创建单克隆抗体。他们的诀窍是:把使癌细胞永存的一个基因或一些基因至少部分地分离出来,并把它(裸露的)插入到产生抗体的脾细胞中去。     

科研快讯

正Nature:转移的乳腺癌细胞可自发改变"身份"在最近一项研究中美国麻省总医院的研究人员发现乳腺肿瘤细胞的分子特征可以发生自发性变化,使肿瘤变成一个混合细胞群体,并且由混合细胞群体组成的肿瘤需要同时使用几种不同的治疗药物进行治疗。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature上。研究人员表示他们在最初诊断为ER阳性/HER2阴性的乳腺癌病人血液样本中发现HER2阳性和HER2阴性的循环肿瘤细胞同时存在,这些病人均发生了癌细胞转移。肿瘤的分子异质性是最近几年癌症治疗的一个干扰因素,需要使用多种药物特异性靶向不同的癌细胞群体。这项研究的目的在于进一步研     

肿瘤细胞回击免疫系统

肿瘤细胞回击免疫系统癌症患者的免疫系统为何不能清除肿瘤细胞一直是个谜,人们曾怀疑是肿瘤细胞逃脱了免疫监视或阻抑了免疫应答。新的研究证实,黑色素瘤细胞表面有一种可引起免疫细胞凋亡的分子,提示肿瘤细胞能杀灭攻击他们的免疫细胞。在启动凋亡的过程中,传递死亡...