非小细胞肺癌组织PAK4、PAK5蛋白表达与上皮-间质转化、临床病理特征和预后的关系分析

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织p21激活激酶（PAK）4、PAK5蛋白表达与上皮-间质转化（EMT）、临床病理特征和预后的关系。方法：选取2018年1月～2019年12月我院收治的100例NSCLC患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织标本,采用免疫组化法检测NSCLC组织和癌旁组织中PAK4、PAK5和EMT相关蛋白[E-钙粘蛋白（E-Cad）、N-钙粘蛋白（N-Cad）和波形蛋白（VIM）]表达。分析PAK4、PAK5蛋白表达与NSCLC患者病理特征的关系和与EMT相关蛋白的相关性。根据NSCLC组织中PAK4、PAK5表达分为阳性/阴性表达组,采用K-M法绘制PAK4、PAK5阳性/阴性表达NSCLC患者的生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者死亡的影响因素。结果：与癌旁组织相比,NSCLC组织中PAK4、PAK5、N-Cad、VIM蛋白阳性表达率升高,E-Cad蛋白阳性表达率降低（P＜0.05）。二列相关性分析显示,NSCLC组织PAK4、PAK5与E-Cad蛋白阳性表达率呈负相关,与N-Cad、VIM蛋白阳性表达率呈正相关（P均＜0.001）。不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移NSCLC患者PAK4、PAK5蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。100例NSCLC患者3年总生存率为56.00%（56/100）。K-M生存曲线分析显示,PAK4、PAK5阳性表达组总生存率低于阴性表达组（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,低分化、TNM分期为ⅢA期、淋巴结转移和PAK4、PAK5蛋白阳性表达为NSCLC患者死亡的独立危险因素（P＜0.05）。结论：NSCLC组织PAK4、PAK5蛋白表达升高,与EMT、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关,可能成为NSCLC诊治的新靶点。     

PRDX1、HMGA2、FMNL2在胃癌组织中的表达及与临床病理特征、上皮间充质转化和预后的关系研究

摘要 目的：探讨过氧化物酶1（PRDX1）、高迁移率族蛋白A2（HMGA2）、同源形成素样蛋白2（FMNL2）在胃癌组织中的表达及与临床病理特征、上皮-间充质转化（EMT）和预后的关系。方法：选取2017年1月～2018年2月我院收治的153例胃癌患者,收集术中癌组织和癌旁组织。采用免疫组化法检测PRDX1、HMGA2、FMNL2、波形蛋白（VIM）、上皮细胞钙黏蛋白（E-cad）阳性表达情况,采用实时定量PCR（qRT-PCR）法检测PRDX1、HMGA2、FMNL2、VIM、E-cad mRNA相对表达量。分析胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2表达与临床病理特征、EMT和预后的关系。结果：与癌旁组织比较,胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2、VIM阳性表达率和mRNA相对表达量升高,E-cad阳性表达率和mRNA相对表达量降低（P＜0.05）。胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2阳性表达率与患者TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示,胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2 mRNA相对表达量与VIM mRNA相对表达量呈正相关（r=0.562、0.517、0.621,P均＜0.05）,与E-cad mRNA相对表达量呈负相关（r=-0.603、-0.544、-0.574,P均＜0.05）。153例胃癌患者术后3年累积生存率为68.44%（106/153）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,PRDX1、HMGA2、FMNL2阳性组术后3年累积生存率均低于阴性组（P＜0.05）。结论：胃癌组织中PRDX1、HMGA2、FMNL2表达升高,其表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移、EMT以及预后有关,可作为胃癌病情和预后的辅助评估指标。     

食管癌组织环指蛋白2、环指蛋白6的表达与上皮-间质转化和预后的关系分析

摘要 目的：探讨食管癌组织环指蛋白2（RNF2）、环指蛋白6（RNF6）的表达与上皮-间质转化（EMT）和预后的关系。方法：选择广东医科大学附属医院2017年2月至2020年2月收治的162例食管癌患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织。采用免疫组化法检测RNF2、RNF6以及EMT标志蛋白[上皮钙黏附素（E-cadherin）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）Slug 和Snail]表达。Spearman相关性分析RNF2、RNF6与EMT标志蛋白的关系;分析食管癌组织RNF2、RNF6表达在不同临床病理特征中的差异;Kaplan-Meier生存曲线分析RNF2、RNF6表达与食管癌患者预后的关系;多因素Cox回归分析影响食管癌患者预后的因素。结果：食管癌组织RNF2、RNF6、N-cadherin、Slug和Snail蛋白阳性表达率高于癌旁组织,E-cadherin蛋白阳性表达率低于癌旁组织（P＜0.05）。食管癌组织RNF2、RNF6蛋白阳性表达率与N-cadherin、Slug和Snail蛋白阳性表达率呈正相关,与E-cadherin蛋白阳性表达率呈负相关（P＜0.05）;低度分化、TNM分IIIA期、肿瘤直径≥2 cm、淋巴结转移在食管癌组织中RNF2、RNF6蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移、肿瘤直径＜2 cm,中高度分化、TNM分期I～II期食管癌组织（P＜0.05）;RNF2阳性表达患者3年OS率为47.17%,低于RNF2阴性表达患者的59.26% （P＜0.05）,RNF6阳性表达患者3年OS率为47.06%,低于RNF6阴性表达患者的63.41%（P＜0.05）;多因素Cox回归分析显示TNM分期ⅢA期、淋巴结转移、RNF2阳性表达、RNF6阳性表达是食管癌患者预后的危险因素（P＜0.05）。结论：食管癌组织中RNF2、RNF6阳性表达率增加,且与肿瘤直径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移以及低生存率有关,RNF2、RNF6可能通过EMT参与食管癌恶性进展过程。     

结直肠癌组织miR-137-3p、miR-410-3p表达水平与上皮间充质转化和预后的关系分析

摘要 目的：探讨结直肠癌（CRC）组织微小RNA-137-3p（miR-137-3p）、微小RNA-410-3p（miR-410-3p）的表达与上皮间充质转化（EMT）和预后的关系。方法：选取2017年2月至2019年2月本院收治的115例接受CRC根治术治疗的患者，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测癌组织及癌旁组织中miR-137-3p、miR-410-3p表达、EMT标志物E-钙粘蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）的mRNA表达并进行相关性分析，分析癌组织中miR-137-3p、miR-410-3p表达与CRC临床病理特征的关系。术后随访3年，采用Kaplan-Meier法分析miR-137-3p、miR-410-3p高表达和低表达患者的预后情况。结果：癌组织中miR-137-3p表达及E-cadherin mRNA表达水平低于癌旁组织，miR-410-3p表达及Vimentin mRNA表达水平高于癌旁组织（P＜0.05）。癌组织中miR-137-3p表达与E-cadherin mRNA表达水平、miR-410-3p表达与Vimentin mRNA表达水平分别呈正相关（P＜0.05），癌组织中miR-137-3p表达与Vimentin mRNA表达水平、miR-410-3p表达与E-cadherin mRNA表达水平分别呈负相关（P＜0.05）。miR-137-3p、miR-410-3p表达与TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，miR-137-3p低表达、miR-410-3p高表达患者3年累积生存率下降（P＜0.05）。结论：CRC组织中miR-137-3p表达下调、miR-410-3p表达上调，miR-137-3p、miR-410-3p表达水平与EMT密切相关，且miR-137-3p高表达、miR-410-3p低表达患者的预后更好。     

非小细胞肺癌组织CENPF、KLF4表达与上皮-间质转化和预后的关系研究

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中着丝粒蛋白F（CENPF）、Krüppel样因子4（KLF4）表达与上皮-间质转化（EMT）和预后的关系。方法：选取2017年1月至2019年12月期间于泰州市第四人民医院行手术切除的120例NSCLC患者的癌组织和距癌组织5cm癌旁组织标本,采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测癌组织和癌旁组织中CENPF、KLF4及ETM相关标志物[E-钙粘蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）]的阳性表达率和表达量。采用Pearson检验分析CENPF、KLF4与EMT相关标志物的相关性,并分析CENPF、KLF4表达与NSCLC患者预后的关系。结果：NSCLC癌组织中CENPF、Vimentin的阳性表达率显著高于癌旁组织（均P<0.05）,而KLF4、E-cadherin的阳性表达率均显著低于癌旁组织（均P<0.05）。NSCLC癌组织中CENPF与E-cadherin呈负相关,与Vimentin呈正相关（P<0.05）;而KLF4与E-cadherin呈正相关,与Vimentin呈负相关（P<0.05）。NSCLC癌组织中CENPF、KLF4的阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关（均P<0.05）。入组患者3年无病生存率（DFS）为60.00%。CENPF阳性表达的NSCLC患者3年DFS显著低于CENPF阴性表达患者（56.25% vs 75.00%,P=0.014）,KLF4阳性表达的NSCLC患者3年DFS显著高于KLF4阴性表达患者（68.75% vs 54.17%, P=0.048）。结论：CENPF的高表达及KLF4的低表达可促进NSCLC的EMT发生、进展,并导致患者预后不良,CENPF和KLF4可辅助预测NSCLC患者的预后。     

乳腺癌组织表皮生长因子受体、细胞角蛋白5/6、上皮钙黏蛋白表达与预后的关系研究

摘要 目的：探讨乳腺癌组织表皮生长因子受体(EGFR)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)、上皮钙黏蛋白(E-Cad)表达与预后的关系。方法：选取我院(2015年1月～2017年12月)收治的100例接受乳腺外科手术治疗的乳腺癌患者,免疫组织化学检测乳腺癌组织和癌旁组织中EGFR、CK5/6、E-Cad表达。比较乳腺癌组织与癌旁组织中EGFR、CK5/6、E-Cad的阳性表达率,分析乳腺癌组织中EGFR、CK5/6、E-Cad表达与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier曲线分析EGFR、CK5/6、E-Cad不同表达患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)曲线,多因素Cox回归分析乳腺癌预后的影响因素。结果：乳腺癌组织中EGFR、CK5/6的阳性表达率明显高于癌旁组织,E-Cad的阳性表达率明显低于癌旁组织(P＜0.05)。乳腺癌组织中EGFR、E-Cad阳性表达率与分化程度、TNM分期相关(P＜0.05),与年龄、肿瘤直径、病理类型无关(P＞0.05);CK5/6阳性表达率与年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期无关(P＞0.05),与病理类型相关(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,EGFR、CK5/6阳性表达患者3年DFS和OS明显低于阴性表达患者,E-Cad阳性表达患者3年DFS和OS明显高于阴性表达患者(P＜0.05)。多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ期(HR=5.756,95%CI：1.535～21.591)、EGFR阳性(HR=8.090,95%CI：0.954～68.616)、CK5/6阳性(HR=4.507,95%CI：0.466～43.593)为乳腺癌预后独立危险因素,E-Cad阳性(HR=0.221,95%CI：0.048～1.020)为乳腺癌预后独立保护因素(P＜0.05)。结论：乳腺癌组织中EGFR、CK5/6表达明显升高,E-Cad表达明显降低,三者为乳腺癌患者预后独立影响因素。     

肝细胞肝癌组织GPSM2、GFPT2、SNORA51 mRNA表达与临床病理特征的关系及对预后的影响研究

摘要 目的：探讨肝细胞肝癌（HCC）组织G蛋白信号调节蛋白2（GPSM2）、谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2（GFPT2）、核仁小RNA 51（SNORA51） mRNA表达与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法：选择2017年1月～2018年12月于内蒙古医科大学附属医院诊断并经手术切除治疗的HCC患者60例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测HCC组织、癌旁组织中GPSM2 、GFPT2 、SNORA51 mRNA表达情况,分析GPSM2、GFPT2 、SNORA51的mRNA表达与HCC患者临床病理特征的关系。随访3年,应用Kaplan-Meier生存曲线分析不同分组HCC患者预后情况,并应用单因素和多因素Logistic回归分析HCC患者预后的影响因素。结果：HCC组织中GPSM2、GFPT2 、SNORA51 mRNA表达水平显著高于癌旁组织（P<0.05）。HCC组织中GPSM2 mRNA高表达组、GFPT2 mRNA高表达组、SNORA51mRNA高表达组血管侵犯、TNM分期Ⅲ期比例显著高于GPSM2 mRNA低表达组、GFPT2 mRNA低表达组、SNORA51mRNA低表达组（P<0.05）。Kaplan-Meier法分析显示GPSM2 mRNA低表达组、GFPT2 mRNA低表达组、SNORA51mRNA低表达组3年生存率显著高于GPSM2 mRNA高表达组、GFPT2 mRNA高表达组、SNORA51mRNA高表达组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析模型结果显示,血管侵犯、TNM分期Ⅲ期、GPSM2 mRNA高表达、GFPT2 mRNA高表达、SNORA51 mRNA高表达是HCC患者死亡的危险因素（P＜0.05）。结论：GPSM2 、GFPT2、SNORA51在HCC组织中异常高表达,且与血管侵犯、TNM分期等临床病理特征有关,GPSM2 、GFPT2 、SNORA51高表达是HCC患者死亡的危险因素。     

血浆PLSCR1、PTX3、SALL4与肝细胞癌患者临床病理参数的关系及联合检测的辅助诊断价值研究

摘要 目的：探讨血浆磷脂爬行酶1（PLSCR1）、正五聚蛋白3（PTX3）、spalt样转录因子4（SALL4）与肝细胞癌（HCC）患者临床病理参数的关系及联合检测的辅助诊断价值。方法：纳入2020年1月～2021年12月南京医科大学附属无锡第二医院收治的94例HCC患者（HCC组）、67例肝硬化患者（肝硬化组）、78例慢性乙型肝炎患者（慢性乙型肝炎组），另取同期健康体检者58例为对照组，检测并对比四组血浆PLSCR1、PTX3、SALL4及血清甲胎蛋白（AFP）水平。分析血浆PLSCR1、PTX3、SALL4水平与HCC患者临床病理参数的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清AFP联合血浆PLSCR1、PTX3、SALL4对HCC的辅助诊断价值。结果：HCC组血浆PLSCR1、PTX3、SALL4、血清AFP水平高于肝硬化组、慢性乙型肝炎组以及对照组，肝硬化组上述指标水平高于慢性乙型肝炎组和对照组，慢性乙型肝炎组上述指标水平高于对照组（P＜0.05）。不同分化程度、Child-Pugh分级、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期、淋巴结转移HCC患者血浆PLSCR1、PTX3、SALL4水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清AFP、血浆PLSCR1、PTX3、SALL4四项联合检测诊断HCC的曲线下面积（AUC）为0.923，明显高于血浆PLSCR1、PTX3、SALL4三项联合检测以及各指标单独检测（P＜0.05）。结论：HCC患者血浆PLSCR1、PTX3、SALL4水平呈高表达，与分化程度、Child-Pugh分级、BCLC分期和淋巴结转移有关，可作为HCC早期诊断的辅助指标。     

结直肠癌组织LASS2、HOXB7蛋白表达与凋亡指数及预后的关系分析

摘要 目的：探讨结直肠癌（CRC）组织人源长寿保障基因2（LASS2）、同源异型盒基因B7（HOXB7）表达与凋亡指数（AI）及预后的关系。方法：选择2013年10月至2015年4月期间在我院接受治疗的105例CRC患者作为研究对象。检测其CRC组织以及癌旁组织中LASS2、HOXB7表达以及AI,分析LASS2、HOXB7表达与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同LASS2、HOXB7表达患者总生存率的差异,Cox比例风险回归分析CRC患者预后的影响因素。结果：CRC组织中LASS2阳性率低于癌旁正常组织,而HOXB7阳性率高于癌旁正常组织（P<0.05）,CRC组织中AI低于癌旁正常组织（P<0.05）。经Spreaman相关性分析显示CRC组织LASS2阳性率和AI呈正相关关系,而HOXB7阳性率和AI呈负相关关系（P＜0.05）。LASS2表达与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P<0.05）,而HOXB7表达与临床分期和淋巴结转移有关（P<0.05）。HOXB7表达阳性患者的生存率低于HOXB7表达阴性患者,而LASS2表达阳性患者的生存率高于LASS2表达阴性患者（P<0.05）。Cox比例风险回归分析结果显示,临床分期为Ⅲ期、有淋巴结转移、LASS2阴性表达、HOXB7阳性表达以及AI＜2.0%均是影响CRC患者预后的危险因素（P<0.05）。结论：在CRC组织中HOXB7阳性率升高,而LASS2阳性率以及AI下降,且与临床分期以及淋巴结转移密切相关。LASS2、HOXB7表达及AI与CRC患者的生存和预后联系密切。     

CD39的临床意义及其与肝癌浸润T细胞耗竭的相关性分析

摘要 目的：探索CD39分子（编码基因ENTPD1）在原发性肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）中的表达、临床意义及其与HCC中免疫浸润和T细胞耗竭的相关性。方法：TIMER、GEPIA、Kaplan-Meier Plotter、TCGA等数据库分析CD39在肝癌中的差异性表达、与免疫浸润的关系、相关基因的表达及其与肝癌患者预后的关系。免疫荧光染色、细胞测序和流式检测验证临床HCC患者的癌及癌旁组织中CD39的差异性表达及其和CD8⁺T细胞耗竭特性的相关性。结果：（1）生物信息学分析结果显示：CD39在多种肿瘤组织中表达上调（包括HCC）（P＜0.05）；且其表达水平与HCC的临床预后等显著相关（P＜0.05）；与CD39低表达组相比，HCC中CD39高表达组患者无复发生存期（relapse-free survival, RFS）（P=0.025）和无进展生存期（progression-free survival, PFS）（P=0.026）较短；CD39与HCC肿瘤微环境中CD8⁺T、CD4⁺T、巨噬细胞等免疫细胞浸润水平均有明显正相关。（2）临床HCC样本验证：免疫荧光和流式结果显示CD39在癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织，与耗竭相关分子LAYN、TIM3、CTLA4等共表达，且在耗竭CD8⁺T细胞中表达比例显著高于非耗竭细胞。结论：CD39在HCC肿瘤组织及浸润的CD8⁺T细胞中高表达，与HCC的RFS、PFS、免疫细胞浸润等紧密相关，且参与CD8⁺T细胞耗竭。     

MMP-2、Fhit、RECK、VEGF在喉癌组织中的表达及相关性分析

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、脆性组氨酸三联体基因(Fhit)、逆转录诱导蛋白基因(RECK)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在喉癌组织中的表达及其相关性。方法:选取2011年1月到2016年12月在陕西省人民医院接受治疗的喉癌患者80例,收集其手术中切除的喉癌组织和癌旁组织,另收集40例喉癌组织切除外缘的正常喉粘膜组织。比较喉癌组织、癌旁组织、正常喉粘膜组织中MMP-2、Fhit、RECK、VEGF的表达,分析喉癌组织中MMP-2、Fhit、RECK、VEGF的表达与临床病理特征的关系,并分析四个指标的相关性。结果:喉癌组织中MMP-2、VEGF表达明显高于癌旁组织和正常喉粘膜组织,Fhit、RECK表达明显低于癌旁组织和正常喉粘膜组织(P0.05)。喉癌组织中MMP-2的表达与淋巴结转移、临床分期、分化程度有关(P0.05);Fhit、RECK的表达与淋巴结转移、临床分期有关(P0.05);VEGF的表达与淋巴结转移有关(P0.05)。喉癌组织中MMP-2的表达水平与Fhit、RECK呈负相关(P0.05),与VEGF呈正相关(P0.05);Fhit与RECK呈正相关(P0.05),与VEGF呈负相关(P0.05);RECK与VEGF呈负相关(P0.05)。结论:在喉癌组织中MMP-2、Fhit、RECK、VEGF均存在异常表达;其相互影响,可能共同参与了喉癌的发生、发展。     

食道癌组织miR-21、miR-182表达与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨食道癌组织微小RNA-21(miR-21)、微小RNA-182(miR-182)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2011年4月到2013年7月期间在我院接受手术治疗的食道癌患者84例,取患者的癌组织和癌旁正常组织作为检验标本,比较癌组织和癌旁正常组织中miR-21、mi R-182的表达水平,并分析食道癌组织中mi R-182、mi R-21的表达与临床病理特征及预后的关系。结果:癌组织中mi R-21、mi R-182的相对表达量明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。食道癌组织中mi R-21的表达与淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),与性别、年龄、分化程度、肿瘤大小无关(P>0.05);食道癌患者癌组织中miR-182的表达与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),与分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。食道癌癌组织中miR-21、miR-182高表达患者的中位生存时间均低于低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:食道癌组织mi R-21、mi R-182表达与患者的部分临床病理特征及预后有关,两者有望成为食道癌新的治疗靶点。     

泛素相关蛋白样因子2在肝癌中的表达及意义

目的:探讨肝癌中泛素相关蛋白样因子2(UBAP2L)的表达水平与预后的关系及其对肝癌细胞侵袭、转移能力的影响。方法:挖掘oncomine数据库,提取UBAP2L在肝癌与正常组织转录水平的变化及相关临床资料,采用Kaplan-Meier法分析UBAP2L表达水平与肝癌患者预后的关系。采用实时定量PCR、Western blot检测HCCLM3、MHCC97H、Hep3B、Huh7肝癌细胞株及正常肝细胞LO2中UBAP2L mRNA及蛋白水平,免疫组织化学染色法检测本院80例肝癌组织与癌旁组织中UBAP2L的表达水平加以验证。通过慢病毒载体使UBAP2L高表达的肝癌细胞株HCCLM3表达下调,采用克隆形成和划痕实验检测UBAP2L对肝癌细胞增殖能力和侵袭、转移的影响。结果:UBAP2L在oncomine数据库大多数队列呈高表达。UBAP2L在肝癌细胞株中的mRNA和蛋白的表达水平显著高于正常肝细胞(P0.05)。肝癌组织中UBAP2L阳性、强阳性表达率高于癌旁组织(P0.05),下调UBAP2L表达可明显抑制HCCLM3肝癌细胞的克隆形成能力和运动能力(P0.05)。UBAP2L高表达组的中位生存时间与UBAP2L低表达组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:UBAP2L在肝癌组织中呈高表达,下调UBAP2L表达可抑制肿瘤增殖和侵袭、转移表型,其可能成为肝癌早期诊断的生物标志物和治疗的潜在靶点。     

PD-1、PD-L1的表达与肺癌临床病理特征及预后的相关性分析

目的:分析程序性死亡因子-1(PD-1)、程序性死亡1-配体(PD-L1)的表达与肺癌临床病理特征及预后的相关性。方法:回顾性分析我院2015年3月～2016年6月收治的73例肺癌患者的临床资料,取距离切除肿瘤边缘3cm内的非癌组织作为癌旁组织。比较两组PD-1、PD-L1的表达,分析其和肺癌患者临床病理特征和预后的关系,采用COX比例回归分析肺癌患者预后的影响因素。结果:肺癌组织PD-1、PD-L1阳性表达率均显著高于癌旁组织(P0.05)。不同性别、年龄、病理类型、吸烟情况、EGFR表达、肿瘤大小肺癌患者PD-1、PD-L1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P0.05);低分化程度、临床分期Ⅲ及Ⅳ期、有淋巴结转移肺癌患者PD-1、PD-L1阳性表达率分别高于中分化程度、临床分期Ⅲ期、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P0.05)。PD-1、PD-L1阳性表达及阴性表达组无疾病进展生存期比较均有统计学差异(P0.05)。COX比例风险回归模型显示分化程度、临床分期、淋巴结转移、PD-1、PD-L1的表达是影响肺癌患者预后的危险因素(P0.05)。结论:肺癌组织PD-1、PD-L1呈高表达,可能参与肺癌的发生发展,有助于病情严重程度的评价和预后预测。     

MicroRNA-21在卵巢癌病灶转移过程中的作用及机制研究

目的:探讨micro RNA-21在卵巢癌病灶转移过程中的作用及其机制。方法:选取本院2016年6月-2018年5月收治的138例卵巢癌患者,其中63例出现结直肠转移,75例未发现有转移。q RT-PCR分别检测两组患者肿瘤组织、癌旁组织和正常组织中micro RNA-21的表达;Western blot检测两组患者肿瘤组织中PGDH、PGE2、Twist表达。通过转染过表达载has-micro RNA-21上调A2780细胞中micro RNA-21的表达,采用平板克隆实验检测细胞克隆形成能力,Trans-well细胞迁移实验和侵袭实验分别检测细胞迁移和侵袭能力。Western blot检测PGDH、PGE2、Twist蛋白表达。结果:卵巢癌转移组肿瘤组织中micro RNA-21表达高于未转移组、癌旁组织和正常卵巢组织(P0.05),卵巢癌转移组肿瘤组织中PGDH表达低于未转移组,而PGE2、Twist表达高于未转移组(P0.05)。micro RNA-21过表达的A2780细胞平板克隆形成能力、迁移和侵袭能力及上皮间质转化相关蛋白PGE2和Twist表达均明显高于阴性对照组(P0.05),而PGDH表达的表达明显降低(P0.05)。结论:micro RNA-21可能通过抑制PGDH的表达增加PGE2的表达,进而激活上皮间质转化,促进卵巢癌转移。     

非小细胞肺癌组织PRRX1、VASH-1与微血管密度、临床病理参数和预后的关系研究

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织配对相关同源框蛋白1（PRRX1）、血管抑制蛋白1（VASH-1）与微血管密度（MVD）、临床病理参数和预后的关系。方法：选择2018年1月至2020年1月辽宁省金秋医院行手术切除的156例NSCLC患者的癌组织及癌旁正常组织标本。应用免疫组织化学染色法检测癌组织及癌旁组织PRRX1、VASH-1的阳性表达率,并进行MVD计数。比较PRRX1阳性表达组/阴性表达组、VASH-1阳性表达组/阴性表达组MVD计数。分析PRRX1、VASH-1与NSCLC患者病理参数的关系。随访3年,应用Kaplan-Meier生存曲线分析PRRX1、VASH-1阳性/阴性表达与NSCLC患者预后的关系。结果：与癌旁组织相比,NSCLC患者癌组织PRRX1阳性表达率降低,VASH-1阳性表达率升高（P<0.05）。与PRRX1阴性NSCLC患者相比,PRRX1阳性NSCLC患者癌组织MVD降低,与VASH-1阴性NSCLC患者相比,VASH-1阳性NSCLC患者癌组织MVD升高（P<0.05）。与TNM I~II期、无淋巴结转移NSCLC患者的癌组织相比,TNM Ⅲ A期、淋巴结转移NSCLC患者的癌组织中PRRX1阳性表达率降低,VASH-1阳性表达率升高（P<0.05）。Kaplan-Meier法分析显示,PRRX1阳性组3年总体生存率（OS）、3年无病生存率（DFS）高于PRRX1阴性组（P<0.05）,VASH-1阴性组3年OS、3年DFS高于VASH-1阳性组（P<0.05）。结论：NSCLC患者的癌组织中PRRX1阳性表达率降低,VASH-1阳性表达率升高,与淋巴结转移、TNM分期及不良预后有关。     

非小细胞肺癌组织miR-1179、miR-1182表达水平与Notch信号通路、临床病理特征和预后的关系

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织微小核糖核酸（miRNA）-1179、miR-1182表达与缺口(Notch)信号通路、临床病理特征和预后的关系。方法：选取2018年1月～2019年12月武汉市中医医院收治的118例NSCLC患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测miR-1179、miR-1182和Notch信号通路相关分子表达。分析miR-1179、miR-1182表达与Notch信号通路相关分子和NSCLC患者临床病理特征的关系。根据NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达均值分为高、低表达组,采用K-M法绘制不同miR-1179、miR-1182表达NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果：与癌旁组织比较,NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达降低,Notch受体1（Notch1） 信使核糖核酸（mRNA）、Notch2 mRNA、Notch3 mRNA、Notch4 mRNA表达升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达与Notch1 mRNA、Notch2 mRNA、Notch3 mRNA、Notch4 mRNA表达均呈负相关（P＜0.05）。不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移NSCLC患者miR-1179、miR-1182表达比较有统计学差异（P＜0.05）。118例NSCLC患者随访3年,失访5例,3年总生存率为55.75%。K-M生存曲线分析显示,miR-1179、miR-1182高表达组总生存率高于低表达组（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移为NSCLC患者预后的独立危险因素,miR-1179、miR-1182升高为其独立保护因素（P＜0.05）。结论：NSCLC组织中miR-1179、miR-1182低表达,与Notch信号通路、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关,miR-1179、miR-1182表达可能通过抑制Notch信号通路发挥抑癌作用。     

SIRT7琥珀酰化修饰对肝癌生存、免疫浸润及预后的相关性分析

摘要 目的：探究SIRT7基因琥珀酰化修饰对肝癌患者的生存、免疫浸润及预后的相关性分析。方法：采用生物信息分析法对SIRT7在肝癌组织中的表达情况及其对肝癌患者预后的影响进行分析；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测其转染效果。结果：（1）生物信息分析结果显示：SIRT7在多种肿瘤（包括肝癌）组织中呈高表达（P<0.05）；SIRT7的表达与肿瘤的生存曲线相关（P<0.05）；肝癌患者的SIRT7相对表达量与其预后相关，高表达组肝癌患者的总生存情况（P=0.017）和无进展生存情况较低表达组缩短（P=0.004）；免疫浸润和肿瘤微环境分析结果显示，SIRT7表达水平与多数免疫细胞浸润水平、肿瘤微环境(ESTIMATES core)均有明显负相关。（2）Western blot显示，SIRT7在肝癌细胞中表达高于正常细胞。因此，SIRT7 可作为肝癌的潜在预后标志物。结论：SIRT7表达水平与肝癌(HCC)患者的预后、免疫细胞浸润性、肿瘤微环境免疫细胞和基质细胞浸润等相关。     

Endothelial induced EMT in breast epithelial cells with stem cell properties

Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a critical event in cancer progression and is closely linked to the breast epithelial cancer stem cell phenotype. Given the close interaction between the vascular endothelium and cancer cells, especially at the invasive front, we asked whether endothelial cells might play a role in EMT. Using a 3D culture model we demonstrate that endothelial cells are potent inducers of EMT in D492 an immortalized breast epithelial cell line with stem cell properties. Endothelial induced mesenchymal-like cells (D492M) derived from D492, show reduced expression of keratins, a switch from E-Cadherin (E-Cad) to N-Cadherin (N-Cad) and enhanced migration. Acquisition of cancer stem cell associated characteristics like increased CD44(high)/CD24(low) ratio, resistance to apoptosis and anchorage independent growth was also seen in D492M cells. Endothelial induced EMT in D492 was partially blocked by inhibition of HGF signaling. Basal-like breast cancer, a vascular rich cancer with stem cell properties and adverse prognosis has been linked with EMT. We immunostained several basal-like breast cancer samples for endothelial and EMT markers. Cancer cells close to the vascular rich areas show no or decreased expression of E-Cad and increased N-Cad expression suggesting EMT. Collectively, we have shown in a 3D culture model that endothelial cells are potent inducers of EMT in breast epithelial cells with stem cell properties. Furthermore, we demonstrate that basal-like breast cancer contains cells with an EMT phenotype, most prominently close to vascular rich areas of these tumors. We conclude that endothelial cells are potent inducers of EMT and may play a role in progression of basal-like breast cancer.