超声心动图参数联合血清NT-pro BNP、suPAR、PTX-3预测慢性心力衰竭患者预后的临床研究

摘要 目的：探讨超声心动图参数联合血清N末端B型脑钠肽前体（NT-pro BNP）、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）、正五聚体蛋白-3（PTX-3）预测慢性心力衰竭（CHF）患者预后的临床价值。方法：选取2019年1月-2021年10月联勤保障部队第909医院收治的122例CHF患者作为CHF组,同期选取50例体检健康者作为对照组。比较两组超声心动图参数和血清NT-pro BNP、suPAR、PTX-3水平。CHF患者出院后随访12个月,根据预后情况分为预后不良组和预后良好组,并比较两组超声心动图参数和血清NT-pro BNP、suPAR、PTX-3水平。受试者工作特征（ROC）曲线分析超声心动图参数联合血清NT-pro BNP、suPAR、PTX-3对CHF患者预后不良的预测价值。结果：与对照组比较,CHF组左心室舒张末期直径（LVEDD）、左心室收缩末期直径（LVESD）、NT-pro BNP、suPAR、PTX-3显著升高（P＜0.05）,左心室射血分数（LVEF）显著降低（P＜0.05）。122例CHF患者出院后随访12个月,其中预后不良患者35例、预后良好患者83例。与预后良好组比较,预后不良组LVEDD、LVESD、NT-pro BNP、suPAR、PTX-3显著升高（P＜0.05）,LVEF显著降低（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示,LVEDD、LVESD、LVEF联合NT-pro BNP、suPAR、PTX-3预测CHF预后不良的效能最高,显著优于各项指标单独预测。结论：超声心动图参数LVEDD、LVESD、LVEF联合血清NT-pro BNP、suPAR、PTX-3预测CHF患者预后不良的价值较高,可作为预测CHF患者预后的辅助指标。     

老年慢性心力衰竭患者血清sST2、CTGF、suPAR与心功能的关系及其联合检测对心血管事件的预测价值

摘要 目的：探讨老年慢性心力衰竭（CHF）患者血清可溶性肿瘤生成抑制因子2（sST2）、可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体（suPAR）、结缔组织生长因子（CTGF）与心功能的关系及其联合检测对心血管事件（CVE）的预测价值。方法：选取2019年1月～2022年1月我院收治的150例老年CHF患者（CHF组）,其中纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ级49例、Ⅲ级72例、Ⅳ级29例,根据随访6个月是否发生CVE分为CVE组（n=34）和非CVE组（n=116）,另选取同期在我院进行体检的110例健康体检志愿者作为对照组。通过超声心动图检查左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）,酶联免疫吸附试验法检测血清sST2、CTGF、suPAR水平。多因素Logistic回归分析老年CHF患者发生CVE的影响因素,Pearson或Spearman相关性分析老年CHF患者血清sST2、CTGF、suPAR水平与超声心功能指标和NYHA分级的相关性,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清sST2、CTGF、suPAR对老年CHF患者发生CVE的预测价值。结果：CHF组血清sST2、CTGF、suPAR水平和LVESD、LVEDD高于对照组,LVEF低于对照组（P＜0.05）。NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级老年CHF患者血清sST2、CTGF、suPAR水平均依次升高（P＜0.05）。 老年CHF患者血清sST2、CTGF、suPAR水平与LVEF呈负相关,与LVESD、LVEDD、NYHA分级呈正相关（P均＜0.05）。NYHA分级≥Ⅲ级（OR=2.318）、N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）升高（OR=1.104）、sST2升高（OR=1.641）、CTGF升高（OR=1.644）、suPAR升高（OR=1.892）为老年CHF患者CVE发生的独立危险因素,LVEF升高（OR=0.839）为其独立保护因素,差异均有统计学意义（P＜0.05）。血清sST2、CTGF、suPAR单独与联合预测老年CHF患者发生CVE的曲线下面积分别为0.788、0.782、0.771、0.936。结论：老年CHF患者血清sST2、CTGF、suPAR水平升高与心功能异常和CVE发生密切相关,联合检测血清sST2、CTGF、suPAR水平对老年CHF患者发生CVE的预测价值较高。     

慢性心力衰竭合并心房颤动患者血清ROCK1、HDAC3的表达及其临床意义

摘要 目的：探讨慢性心力衰竭（CHF）合并心房颤动（AF）患者血清Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1（ROCK1）、组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）的表达及其临床意义。方法：选取2021年1月～2022年9月武汉科技大学附属普仁医院收治的312例CHF患者,根据是否合并AF分为AF组115例和非AF组197例,根据预后的不同将CHF合并AF患者分为预后不良组和预后良好组。比较AF组与非AF组血清ROCK1、HDAC3水平和心功能指标[左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心房内径（LAD）]。通过Pearson相关性分析CHF合并AF患者血清ROCK1、HDAC3水平与心功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析CHF合并AF患者预后不良的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ROCK1、HDAC3水平对CHF合并AF患者预后不良的预测价值。结果：与非AF组比较,AF组血清ROCK1、HDAC3水平和LVEDD、LAD升高,LVEF降低（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,CHF合并AF患者血清ROCK1、HDAC3水平与LVEF呈负相关,与LVEDD、LAD呈正相关（P＜0.05）。随访3个月,115例AF患者预后不良发生率为26.96%。多因素Logistic回归分析显示,纽约心脏协会心功能分级≥Ⅲ级和N末端前体B型钠尿肽（NT-proBNP）、ROCK1、HDAC3升高为CHF合并AF患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,血清ROCK1、HDAC3水平联合预测CHF合并AF患者预后不良的曲线下面积为0.897,大于单一指标预测。结论：CHF合并AF患者血清ROCK1、HDAC3表达升高,与心功能和预后密切相关,血清ROCK1、HDAC3联合预测CHF合并AF患者预后不良的价值较高。     

慢性心力衰竭合并肺部感染患者血清降钙素原、血管紧张素Ⅱ、人单核细胞趋化蛋白-1与心脏功能和预后不良的关系分析

摘要 目的：探讨慢性心力衰竭（CHF）合并肺部感染患者血清降钙素原（PCT）、血管紧张素Ⅱ（Ang II）及人单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）与心脏功能和预后不良的关系。方法：选择2018年3月至2020年3月本院收治的CHF合并肺部感染患者94例作为合并感染组,同期收治的CHF未合并肺部感染患者54例作为对照组。采用化学发光免疫分析法检测血清PCT水平,采用酶联免疫吸附法检测血清Ang II、MCP-1水平,比较两组血清PCT、Ang II、MCP-1水平及心脏功能指标左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、心率（HR）,分析合并感染组血清PCT、Ang II、MCP-1水平与LVEF、LVESD、LVEDD、HR的相关性。合并感染组患者积极治疗后根据住院期间和随访6个月是否发生不良心脏事件分为预后良好组和预后不良组,采用单因素及多因素logistic回归模型分析CHF合并肺部感染患者预后的影响因素。结果：合并感染组血清PCT、Ang II、MCP-1水平及LVESD、LVEDD、HR高于对照组（P＜0.05）,LVEF低于对照组（P＜0.05）。血清PCT、Ang II、MCP-1水平与LVEF呈负相关（P＜0.05）,与LVESD、LVEDD、HR呈正相关（P＜0.05）。单因素分析结果显示,CHF合并肺部感染患者的预后与心力衰竭病程、美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、PCT、Ang II、MCP-1水平有关（P＜0.05）。多因素logistic回归分析显示,心力衰竭病程＞6年、NYHA心功能III级和IV级、NT-proBNP＞570 ng/L、PCT＞3.27 μg/L、Ang II＞68.47 ng/L及MCP-1＞267.65 ng/L是CHF合并肺部感染患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。结论：CHF合并肺部感染患者血清PCT、Ang II、MCP-1水平异常升高,与患者心脏功能及预后不良有关,可作为患者心脏功能和预后评估的辅助指标。     

血清NEP、PTX3及H-FABP在慢性心力衰竭的表达水平及与疾病的相关性分析

摘要 目的：探讨血清脑啡肽酶（NEP）、正五聚蛋白3（PTX3）及心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）在慢性心力衰竭（CHF）的表达水平及其与疾病严重程度的相关性。方法：选入我院2019年10月~2021年10月收治的110例CHF患者作为观察组,并根据美国纽约心脏病学会（NYHA）标准进行心功能分级,另取同期健康志愿者50例作为对照组。比较两组之间、观察组不同心功能分级之间的血清NEP、PTX3及H-FABP的表达水平,并分析三者与CHF严重程度的相关性。出院后随访90 d,记录主要心脏不良事件（MACE）情况。结果：观察组血清NEP和LVEF水平明显低于对照组（P＜0.05）,而PTX3、H-FABP及LVEDD显著高于对照组（P＜0.05）;且随着NYHA分级升高,NEP和LVEF逐渐降低（P＜0.05）,PTX3、H-FABP及LVEDD逐渐提高（P＜0.05）,各组间差异显著（P＜0.05）;相关性分析结果显示：PTX3、H-FABP与NYHA分级和LVEDD存在明显正相关（P<0.05）,与LVEF呈明显负相关（P<0.05）,NEP与NYHA分级、LVEF和LVEDD均无明显相关性（P＞0.05）。MACE患者血清NEP水平显著低于非MACE患者,血清PTX3和H-FABP水平显著高于非MACE患者,差异有显著意义（P＜0.05）。结论：血清NEP、PTX3和H-FABP均是CHF诊断的重要生物学标志物,尤其是PTX3和H-FABP与病情严重程度和预后存在密切关系,联合检测对CHF早期诊断、病情和预后评估具有重要意义。     

血清Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs与老年慢性心力衰竭患者心功能和心脏再同步化治疗应答的关系研究

摘要 目的：探讨血清胱抑素C（Cys-C）、总胆红素（TBiL）、肾上腺髓质中段肽（MR-proADM）、晚期糖基化终末产物（AGEs）与老年慢性心力衰竭（CHF）患者心功能和心脏再同步化治疗（CRT）应答的关系。方法：选择2020年3月至2022年1月我院收治的151例接受CRT治疗的老年CHF患者为研究对象,随访6个月,统计治疗应答情况。CRT治疗前检测血清Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs水平,超声心动图检测心功能,分析血清Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs与心功能的相关性以及与老年CHF患者CRT治疗应答的关系。结果：151例患者失访1例,余150例患者中无应答48例（无应答组）,应答102例（应答组）。无应答组血清Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs水平均高于应答组（P＜0.05）,且与左心室射血分数（LVEF）呈负相关（P＜0.05）,与左室舒张末期内径（LVEDD）和左室收缩末期内径（LVESD）呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示缺血性心肌病、血清Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs是老年CHF患者CRT治疗无应答的危险因素（P＜0.05）,LVEF是保护因素（P＜0.05）。结论：CRT治疗无应答老年CHF患者血清Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs水平升高,且与心功能下降有关。血清Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs是CRT治疗无应答的危险因素,可为CRT治疗效果评估提供一定的参考。     

血清SIRT1水平与射血分数保留的心力衰竭患者炎性因子、氧化应激的相关性分析及对预后的影响研究

摘要 目的：探讨血清去乙酰化酶1（SIRT1） 水平与射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者炎性因子、氧化应激的相关性,分析SIRT1预测HFpEF患者预后的价值。方法：选择2019年10月至2021年6月青岛阜外心血管病医院收治的190例HFpEF患者为HFpEF组,92例心功能正常的健康体检志愿者为对照组。HFpEF患者出院后随访12个月,统计随访期间不良心血管事件发生情况,多因素Logistic回归分析HFpEF患者预后不良的影响因素。结果：HFpEF组血清SIRT1水平低于对照组（P＜0.05）,白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平高于对照组（P＜0.05）。HFpEF患者血清SIRT1水平与IL-6、TNF-α、CRP、MDA、AOPP呈负相关（r=-0.496、-0.502、-0.419、-0.533、-0.542,P＜0.05）。190例患者2例失访,余188例HFpEF患者中41例预后不良,147例预后良好。预后不良组美国纽约心脏病协会（NYHA）Ⅳ级比例、IL-6、TNF-α、CRP、MDA、AOPP、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平、左室收缩末期内径（LVEDS）、左室舒张末期内径（LVEDD）、二尖瓣舒张早期血流峰值（E）与舒张晚期血流峰值（A）（E/A）高于预后良好组（P＜0.05）,血清SIRT1水平、左心室射血分数（LVEF）低于预后良好组（P＜0.05）。高IL-6、高MDA、高NT-proBNP是HFpEF患者预后不良的危险因素（P＜0.05）,SIRT1是HFpEF患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。结论：HFpEF患者血清SIRT1水平降低,与HFpEF患者炎症反应、氧化应激以及预后不良的发生有关,可作为HFpEF患者预后评估的辅助指标。     

心脏彩超检查联合血清BNP、ALB、CysC在慢性心力衰竭患者预后评估中的临床价值分析

摘要 目的：分析心脏彩超检查联合血清B型钠尿肽（BNP）、白蛋白（ALB）、胱抑素C（CysC）在慢性心力衰竭（CHF）患者预后评估中的临床价值。方法：选取2017年6月-2018年5月我院收治的123例CHF患者,心脏彩超检查左心室射血分数（LVEF）、左心房内径（LAD）和左心室内径（LVD）,实验室检测血清BNP、ALB、CysC水平。按照3年随访后患者是否死亡分为死亡组35例和存活组88例,收集临床资料,采用多因素Logistic回归分析CHF患者预后的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析心脏彩超检查联合血清BNP、ALB、CysC对CHF患者预后的评估价值。结果：死亡组患者的LAD、LVD及血清BNP、CysC水平高于存活组患者,而LVEF及血清ALB水平低于存活组患者（P＜0.05）。心脏彩超指标LVEF、LAD、LVD及血清BNP、ALB、CysC是CHF患者预后的影响因素（P＜0.05）。心脏彩超指标LVEF、LAD、LVD联合血清BNP、ALB、CysC检测对CHF患者预后评估的ROC曲线下面积（AUC）（0.95CI）为0.857（0.771～0.938）,灵敏度及特异度分别为0.914（32/35）、0.795（70/88）,均明显高于上述各指标单独检测。结论：心脏彩超指标LVEF、LAD、LVD和血清BNP、ALB、CysC均为CHF患者预后的影响因素,且联合检测对患者预后的评估价值较高,具有一定的临床应用价值。     

老年慢性心力衰竭患者甲状腺激素水平与认知功能、心功能及心血管事件的关系研究

摘要 目的：探讨老年慢性心力衰竭（CHF）患者甲状腺激素（TH）水平与认知功能、心功能及心血管事件的关系。方法：将我院2018年6月～2020年6月收治的140例老年CHF患者纳入研究,检测患者TH指标[血清三碘甲状腺原氨酸（T₃）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、甲状腺素（T₄）、游离甲状腺素（FT₄）、促甲状腺激素（TSH）]水平。按蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分将患者分为认知障碍组（MoCA评分＜26分）、非认知障碍组（MoCA评分≥26分）,比较两组各TH指标与MoCA评分。比较不同纽约心脏病协会（NYHA）分级患者的TH指标与心功能指标[左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）]。根据患者住院期间是否发生心血管事件分为心血管事件组和非心血管事件组,比较两组各TH指标。经Pearson线性相关分析TH指标与MoCA评分、心功能指标的相关性。结果：认知障碍组血清T₃、FT₃水平及MoCA评分较非认知障碍组明显降低（P＜0.05）。Ⅲ级、Ⅳ级组的血清T₃、FT₃水平及LVEF较Ⅰ级、Ⅱ级组显著降低,其中Ⅳ级组低于Ⅲ级组（P＜0.05）。Ⅲ级、Ⅳ级组的LVEDD、LVESD较Ⅰ级、Ⅱ级组明显升高,且Ⅳ级组高于Ⅲ级组（P＜0.05）。心血管事件组血清T₃、FT₃水平较非心血管事件组显著降低（P＜0.05）。Pearson线性相关分析显示：血清T₃、FT₃水平与MoCA评分、LVEF呈正相关（均P＜0.05）,与LVEDD、LVESD呈负相关（均P＜0.05）。结论：老年CHF患者血清T₃、FT₃水平下调与其认知功能、心功能降低及心血管事件的发生密切相关,通过检测其血清T₃、FT₃水平,有利于进一步了解其病情变化。     

急性心力衰竭患者血清miRNA-21、MYO、CK-MB与心功能和预后的关系

摘要 目的：探讨急性心力衰竭患者血清miRNA-21、肌红蛋白（MYO）、心肌肌酸激酶同工酶（CK-MB）与心功能和预后的关系。方法：选择2018年2月至2019年2月于我院接诊的95例急性心力衰竭患者为研究对象（病例组）,另选择同期在我院进行检查的80例健康人为对照组,分析两组患者血清miRNA-21、MYO、CK-MB、左心室射血分数（LVEF）、左心房内径（LAD）、左心室舒张末期内径（LVEd）水平变化情况及和预后相关性。结果：病例组患者血清miRNA-21、MYO、CK-MB水平显著高于对照组,差异显著（P＜0.05）;病例组患者LAD、LVEd水平显著高于对照组,LVEF水平显著低于对照组,差异显著（P＜0.05）;II级患者血清miRNA-21、MYO、CK-MB水平显著低于III级、IV级患者,III级患者血清miRNA-21、MYO、CK-MB水平显著低于IV级患者,差异显著（P＜0.05）;预后良好组患者血清miRNA-21、MYO、CK-MB水平显著低于预后不良组,差异显著（P＜0.05）;Spearman相关分析显示,血清miRNA-21、MYO及CK-MB和LVEF之间均呈负相关,血清miRNA-21、MYO及CK-MB和LAD、LVEd之间均呈正相关,（P＜0.05）;Logistic 回归分析结果显示,血清miRNA-21、MYO及CK-MB及LVEF、LAD、LVEd为急性心力衰竭患者预后的影响因素（P＜0.05）。结论：急性心力衰竭患者血清miRNA-21、MYO、CK-MB的表达升高,其与心功能和预后密切相关。     

Definitions,measurements, and classifications of stimuli,situations, and environments

A review is presented of issues relevant to the definition, measurement, and classification of stimuli, situations, and environments. Problems such as the lack of adequate definitions of concepts, error and bias in measurement procedures, confusion between measurement of a concept and measurement of its behavioral effects, and the lack of agreement among alternative measures are emphasized. It is suggested that concepts be defined in terms of objective characteristics while allowing for the study of the transactional relationship between organism and environment. The work of the ethologists in defining stimuli while studying their relationship to different organismic states and situational contexts is emphasized in this regard. Following Brunswik, it is also suggested that wherever possible there be a representative sampling of variables in natural settings. Note from the editors: From time to time, Human Ecology will publish a review article. Our first in this series is a review by a psychologist of basic definitional and conceptual problems in environmental studies.This paper was prepared while the author was a Visiting Research Fellow at the Educational Testing Service. The support of ETS and my colleagues in the Division of Psychological Studies is gratefully acknowledged. The review was also supported in part by a grant from the Rutgers University Research Council.     

Exercise, dobutamine, and combined atropine, norepinephrine, and epinephrine compared

We compared the cardiovascular effects evoked in conscious dogs by 1) submaximal exercise; 2) infusion of dobutamine (40 micrograms X kg-1 X min-1); and 3) infusion of a combination of atropine (0.15 mg/kg), norepinephrine (0.19 micrograms X kg-1 X min-1), and epinephrine (0.05 micrograms X kg-1 X min-1). Myocardial O2 demand, as estimated by the double product (heart rate X systolic blood pressure), was similar during all three interventions. Cardiac output and heart rate increased significantly (P less than 0.05) during each of the three interventions. Arteriovenous O2 difference and total body O2 consumption, however, increased only during submaximal exercise. Although myocardial blood flow increased similarly during each of the three interventions, blood flow to skeletal muscle and the tongue increased only during exercise. Exercise and the combined infusion of atropine, norepinephrine, and epinephrine produced similar increases in blood flow to the diaphragm and similar decreases in blood flow to the stomach. These changes in blood flow were associated with appropriate changes in vascular resistance. Additionally, blood flow to the brain, kidney, adrenal glands, liver, and intestine did not change during any of the three interventions. Thus, in dogs, submaximal exercise, infusion of dobutamine, and infusion of a combination of atropine, norepinephrine, and epinephrine to evoke a given level of estimated myocardial O2 consumption produce similar increases in cardiac output, heart rate, and myocardial blood flow. In contrast, the changes in total body O2 consumption, arteriovenous O2 difference, regional blood flow, and regional vascular resistance that occur during each of these three interventions are different.     

Indians, Markets, and Rainforests: Theory, Methods, and Analysis

Indians, Markets, and Rainforests: Theory, Methods, and Analysis. Ricardo A. Godoy. New York: Columbia University Press, 2001. 274 pp.     

Synthesis,tautomerism, and antimicrobial,anti-HCV,anti-SSPE,antioxidant, and antitumor activities of arylazobenzosuberones

2-Dimethylaminomethylene-1-benzosuberone 1 was coupled with diazotized aniline derivatives to afford a series of the hitherto unreported 2-arylazo-1-benzosuberones 3a–i. The tautomeric structure and the effect of substituents on the tautomeric form (s) of the products 3a–i were discussed. Similar coupling of the enaminone 1 with diazonium salts of heterocyclic amines gave the respective fused azolotriazino-benzosuberones. Some of the newly synthesized compounds showed potent antimicrobial, anti-HCV, antioxidant, antitumor (as topoisomerase I inhibitors), and antimicrobial activities.     

Incorporating Science,Technology, Fairness,and Accountability in Environmental,Health, and Safety Decisions

The Precautionary Principle is in sharp political focus today because (1) the nature of scientific uncertainty is changing and (2) there is increasing pressure to base governmental action on more “rational” schemes, such as cost-benefit analysis and quantitative risk assessment, the former being an embodiment of ‘rational choice theory’ promoted by the Chicago school of law and economics. The Precautionary Principle has been criticized as being both too vague and too arbitrary to form a basis for rational decision making. The assumption underlying this criticism is that any scheme not based on cost-benefit analysis and risk assessment is both irrational and without secure foundation in either science or economics. This paper contests that view and makes explicit the rational tenets of the Precautionary Principle within an analytical framework as rigorous as uncertainties permit, and one that mirrors democratic values embodied in regulatory, compensatory, and common law. Unlike other formulations that reject risk assessment, this paper argues that risk assessment can be used within the formalism of tradeoff analysis—a more appropriate alternative to traditional cost-benefit analysis and one that satisfies the need for well-grounded public policy decision making. This paper will argue that the precautionary approach is the most appropriate basis for policy, even when large uncertainties do not exist, especially where the fairness of the distributions of costs and benefits of hazardous activities and products are a concern. Furthermore, it will offer an approach to making decisions within an analytic framework, based on equity and justice, to replace the economic paradigm of utilitarian cost-benefit analysis.