丙戊酸协同顺铂抑制乳腺癌和结直肠癌细胞生长

摘要 目的：探究丙戊酸（Valproic acid, VPA）协同顺铂抑制乳腺癌和结直肠癌细胞增殖。方法：首先使用Western blot 检测 VPA 对Acetyl-Histone H3蛋白水平的影响,使用Cell Counting Kit-8（CCK-8）法检测 VPA 对乳腺癌和结直肠癌细胞的细胞活力的影响。其次单药顺铂、VPA 和联合用药处理乳腺癌细胞 MDA-MB-231 和结直肠癌细胞 HCT-15,使用 IncuCyte 动态检测细胞生长过程和生长终点。结果：发现VPA 可抑制组蛋白去乙酰化酶的功能,升高Acetyl-Histone H3的蛋白水平,VPA 可抑制乳腺癌细胞和结直肠癌细胞增殖,且对 VPA 的药物敏感性相似;顺铂和 VPA 连用后可显著抑制乳腺癌和结直肠癌细胞增殖和活力。结论：本文发现 VPA 抑制组蛋白去乙酰化酶发挥抑制乳腺癌和结直肠癌细胞生长的新机制,并可以与顺铂连用提高抗肿瘤效果和药物敏感性,为同时患有癫痫和肿瘤的人群提供新的治疗思路。     

三七总皂苷联合顺铂对胃癌大鼠肾损伤的改善作用及机制分析

摘要 目的：探讨三七总皂苷联合顺铂对胃癌大鼠肾损伤的改善作用并分析潜在机制。方法：选择60只健康SD雄性大鼠分为对照组、胃癌模型组、顺铂组及三七总皂苷组,各15只。除对照组外,其余组大鼠采用皮下接种胃癌BGC823细胞悬液法建立胃癌模型。建模成功后,给予对照组和胃癌模型组大鼠生理盐水腹腔注射和灌胃,给予顺铂组大鼠腹腔注射25 mg/kg顺铂注射液并灌胃生理盐水,给予三七总皂苷组大鼠腹腔注射25 mg/kg顺铂注射液并灌胃30 mg/kg三七总皂苷。分别于建模成功时、药物处理28 d时采用酶联免疫吸附法检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）和尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）、肾损伤分子1（KIM-1）水平。处死大鼠后取肾脏,分别测定肾脏组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）水平,制备肾脏组织石蜡切片并行苏木精-伊红染色后观察大鼠肾组织的病理学变化。采用TUNEL染色法检测肾脏组织细胞凋亡情况,采用Western Blotting法检测肾脏组织中LC3、HIF-1α和Beclin1 蛋白表达情况。结果：顺铂组和三七总皂苷组大鼠血清SCr、BUN和尿液NAG、KIM-1水平均显著高于对照组和模型组（P<0.05）,三七总皂苷组大鼠血清SCr、BUN和尿液NAG、KIM-1水平显著高于顺铂组（P<0.05）。三七总皂苷组大鼠肾脏组织SOD、GSH水平显著低于模型组但显著高于顺铂组,MDA显著高于模型组但显著低于顺铂组（P＜0.05）,CAT与模型组无显著差异（P＜0.05）,但显著高于顺铂组（P>0.05）。顺铂组大鼠肾小管明显扩张、管腔狭窄,基底层上皮细胞水肿、坏死并形成空泡,肾小管。三七总皂苷组大鼠肾脏病理学改变程度显著轻于顺铂组。顺铂组和三七总皂苷组大鼠肾脏组织细胞凋亡指数显著增加,三七总皂苷组大鼠肾脏组织细胞凋亡指数显著低于顺铂组（P＜0.05）。顺铂组大鼠肾脏组织中LC3、HIF-1α和Beclin1蛋白水平均显著高于模型组,但显著低于三七总皂苷组（P＜0.05）。结论：三七总皂苷可能通过减轻过氧自由基和过氧化水平、增强线粒体自噬水平减少肾组织细胞凋亡,减轻顺铂引起的胃癌大鼠肾损伤。     

抗癌药顺铂耳毒性机制及防治方法的研究进展

顺铂是目前临床上常用的广谱抗癌药之一,但它具有较强的肾及耳毒性,限制了它的大剂量应用及更好地发挥疗效。对于顺铂的肾毒性,目前已有了较好的防护措施。因此,顺铂耳毒性的产生机制及防护办法就成为当前人们关心的热点。从目前国内外的研究资料来看,在顺铂耳毒性的防护措施方面,虽也找到了一些能显著改善其毒性的药物,但其毒性很可能是多途径作用的结果,因此,应选用不同拮抗机制的多种药物联合应用,以达到最佳的防治效果。     

转化生长因子β1影响三阴性乳腺癌顺铂耐药的机制研究

摘要 目的：建立三阴性乳腺癌MDA-MB-231/顺铂（DDP）耐药细胞株,探讨转化生长因子β1（TGF-β1）调控三阴性乳腺癌DDP耐药的机制。方法：采用小剂量间歇诱导法建立MDA-MB-231耐药细胞株（MDA-MB-231/DDP）,在MDA-MB-231/DDP中构建TGF-β1沉默细胞并分为TGF-β1沉默组（sh-TGF-β1）、阴性对照组以及对照组,实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测TGF-β1含量。另取MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/DDP细胞分为MDA-MB-231组（正常培养MDA-MB-231敏感细胞）、MDA-MB-231-DDP组（正常培养MDA-MB-231 DDP耐药细胞）、TGFβ1-shRNA组（MDA-MB-231 DDP细胞转染TGFβ1-shRNA慢病毒载体）和MDA-MB-231-DDP+3-MA组（MDA-MB-231 DDP细胞给予5mM 3-MA处理2 h）。细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测耐药株的半数抑制浓度（IC₅₀）,并计算耐药指数及逆转耐药指数,RT-qPCR检测TGF-β1含量,蛋白印迹法（Western blot）检测TGF-β1、自噬相关蛋白LC3-I、LC3-II表达量,激光共聚焦显微镜观察自噬流的变化,应用SPSS 20.0软件进行统计分析。结果：成功建立DDP耐药细胞株MDA-MB-231/DDP,耐药指数为5.231;MDA-MB-231/DDP细胞的TGF-β1 mRNA表达和蛋白表达较MDA-MB-231细胞显著上调（P<0.05）。DDP耐药细胞MDA-MB-231/DDP中自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I表达较MDA-MB-231细胞显著升高（P<0.05);应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）后MDA-MB-231/DDP细胞自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I表达显著下降（P<0.05);沉默MDA-MB-231/DDP细胞的TGF-β1基因后,DDP耐药细胞株的耐药指数从5.231下降到3.404,同时自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I表达降低（P<0.05）,且激光共聚焦显微镜观察到黄色和红色斑点的显著减少,表明自噬受到抑制。结论：TGF-β1与三阴性乳腺癌DDP耐药有关,其机制可能是增加自噬引起MDA-MB-231细胞DDP耐药。通过沉默TGF-β1可降低自噬水平,恢复三阴性乳腺癌细胞对DDP的敏感性。     

顺铂对HepG2细胞增殖、细胞周期及肝癌干细胞标志物的影响

目的:研究顺铂对HepG2细胞增、细胞周期及肝癌干细胞标志物(CD133、ICAM-1和ABCG2)的影响。方法:选取HepG2作为研究对象,分别采用MMT比色法、PI染色法及免疫荧光法检测不同浓度顺铂对其增殖、细胞周期、CD133、ICAM-1和ABCG2表达的影响。结果:每个浓度顺铂作用后均可以显著抑制HepG2细胞增殖力(F=12.23,P=0.004);顺铂对HepG2细胞增殖力的抑制作用和浓度可能与时间成正比。0 mg/L组静息期(G0/G1期)细胞比例为(50.25±0.79)%、2 mg/L组G0/G1期细胞比例为(89.24±0.41)%、4 mg/L组G0/G1期细胞比例为(29.54±3.02)%,2 mg/L组和4 mg/L组分别比0 mg/L组显著上升和下降,差异明显有统计学意义(t=6.53、-3.65,均P0.05)。0 mg/L组DNA合成期(S期)细胞比例为(47.13±0.74)%、2 mg/L组S期细胞比例为(5.65±0.42)%、4 mg/L组S期细胞比例为(67.46±3.24)%,2 mg/L组和4 mg/L组分别比0 mg/L组显著下降和上升,差异明显有统计学意义(t=-7.35、3.79,均P0.05)。结果提示2 mg/L组和4 mg/L组顺铂可让HepG2在G0/G1期与S期显著阻滞,差异有统计学意义(P0.01);顺铂处理后,剩余的HepG2细胞的CD133、ICAM-1和ABCG2呈现高表达水平。结论:HepG2细胞系中会有很少部分肝癌干细胞避开了顺铂的杀灭作用,是造成临床上肝癌反复发作的重要因素之一,临床上应予以重视。     

姜黄素对顺铂所致胃组织ICC损伤的保护作用及机制

目的:探索顺铂对胃组织Cajal间质细胞(Cajal interstitial cells,ICCs)结构和功能的损伤以及姜黄素的保护作用。方法:选用成年雄性昆明种小鼠,随机分为对照组、顺铂组和顺铂+姜黄素组,每组各10只。姜黄素(200 mg/kg/d)混悬液连续灌胃15天。顺铂于实验结束前5天开始腹腔注射(2 mg/kg/d)共5天。计算每只小鼠最后5天的体重增减值,停药24 h后测量小鼠的胃排空率。电镜检测胃组织ICC超微结构,并测定特异性反映ICC功能变化的Ano1蛋白和m RNA的表达情况。结果:注射顺铂后各组小鼠的体重和胃排空率均显著降低(P0.01);与顺铂组相比,姜黄素预先灌胃组小鼠体重下降较少(P0.01),胃排空率有所回升(P0.05)。注射顺铂后,胃组织中ICCs受损,尤其与周围神经和肌肉间的缝隙连接增大甚至断裂,而姜黄素可以减轻这种损伤。同时,顺铂组胃组织中Ano1 m RNA和蛋白表达均下降(P0.01),加姜黄素组有所改善(P0.05)。结论:而姜黄素可通过减轻顺铂所致胃组织ICC结构损伤以及增强Ano1表达进而增强ICC慢波起博功能。     

华蟾素联合顺铂对人骨肉瘤U2OS细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究华蟾素联合顺铂对人骨肉瘤U2OS细胞增殖和凋亡的影响,并探寻联合治疗增敏的可能分子机制。方法:采用不同浓度的华蟾素、顺铂单药和华蟾素联合顺铂处理人骨肉瘤U2OS细胞1-3天,通过CCK-8法检测其对U2OS细胞生长的抑制作用;平板克隆实验检测其对U2OS细胞集落形成能力的影响;流式细胞仪检测其对U2OS细胞凋亡的影响;RT-PCR及Western blotting检测Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9等凋亡相关分子mRNA及蛋白水平的表达。结果:单用华蟾素或顺铂均可以浓度和时间依赖的方式抑制骨肉瘤U2OS细胞的增殖并诱导其凋亡,两药联合应用具有协同效应,并可以上调促凋亡基因Bax下调抑制凋亡基因Bcl-2的表达;联合用药组凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-9的表达较单药组明显增加。结论:华蟾素联合顺铂与单一用药相比能够显著抑制人骨肉瘤细胞U2OS细胞的增殖,促进其凋亡,两药联合应用对骨肉瘤细胞的杀伤效应具有一定的协同效应,其机制可能与激活凋亡通路有关。     

卡维地洛对顺铂所致大鼠肾毒性预防作用的形态学研究

目的研究顺铂诱导大鼠肾损伤的组织病理学和超微结构变化以及卡维地洛对大鼠肾损伤的预防作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为4组,给药后3～6d处死,取肾组织,常规石蜡切片,HE染色、PAS反应,超薄切片电镜观察。结果卡维地洛组较顺铂肾脏损伤模型组的组织病理学及超微结构变化明显减轻。结论卡维地洛预防性灌胃给与能明显减轻大鼠顺铂所致的肾损伤,其机制可能与其抗氧化和清除自由基活性有关。     

DVC orexin-A通过调控ghrelin受体信号通路改善顺铂所致大鼠胃功能紊乱

目的:探讨迷走神经复合体(Dorsal vagal complex,DVC)内orexin-A对顺铂所致胃功能紊乱的影响及可能机制。方法:随机选取30只大鼠并将其分为3组(n=10):对照组(NS组);24 h顺铂治疗组;48 h顺铂治疗组。24 h顺铂治疗组和48 h顺铂治疗组大鼠分别在腹腔注射顺铂后24 h和48 h处死大鼠,对照组大鼠腹腔注射生理盐水(Normal saline,NS)。采用定量实时PCR检测各组大鼠下丘脑orexin-A mRNA的表达,ELISA测量大鼠脑脊液中P物质水平;DVC内微量注射orexin-A和ghrelin受体拮抗剂后,检测大鼠食物和高岭土的摄入量。结果:顺铂可显著减少大鼠下丘脑orexin-A mRNA表达,增加其脑脊液内P物质的浓度。外源性orexin-A可改善顺铂引起的厌食症和异食癖。orexin-A以上的效应可被DVC内预先注射ghrelin受体拮抗剂部分逆转。结论:orexin-A可能通过ghrelin神经肽系统改善顺铂在化疗过程中诱导的胃功能紊乱。     

甲基强的松龙治疗2型糖尿病合并突发性感音神经聋的临床疗效研究

目的:观察甲基强的松龙治疗2型糖尿病合并突发性感音神经聋患者的治疗效果。方法:本研究共纳入2018年1月至2020年10月期间于深圳大学附属华南医院内分泌科、耳鼻喉科住院治疗的60例合并单侧突发性感音神经聋的成人2型糖尿病患者,按照随机数字表法分为治疗组(n=30)和对照组(n=30)。两组患者均给予营养神经、胰岛素降糖和高压氧治疗,治疗组给予甲基强的松龙静脉滴注3日后,减少甲基强的松龙剂量继续治疗4天,两组总疗程为14天。观察两组患者治疗后听力障碍改善情况,两组患者分别于治疗开始前、治疗1周后、治疗2周后分别测定纯音听阈均值(PTA)、听性脑干反应(ABR)以评估治疗效果。结果:治疗2周后治疗组听力障碍分级优于对照组(P<0.05);治疗2周后,治疗组的PTA和70dB、80dB、90dB声波刺激ABR指标均优于对照组(P<0.05)。结论:甲基强的松龙联合营养神经、降糖和高压氧等综合治疗,可有效提高2型糖尿病合并突发性感音神经聋患者的听力,值得临床推广应用。     

Mitochondrial Syndromic Sensorineural Hearing Loss

Mitochondrial diseases (MD) are a clinically heterogeneous group of disorders that arise as a result of dysfunction of the mitochondrial respiratory chain. Sensorineural hearing loss (SNHL) is often associated to mitochondrial dysfunctions both in syndromic, nonsyndromic forms. SNHL has been described in association to different mitochondrial multisystemic syndromes, often characterized by an important neuromuscular involvement. Because of the clinical relevance of the associated neurological symptoms, the occurrence of SNHL is often underestimated and undiagnosed. In this study we evaluated the incidence of SNHL in a group of 17 patients with MD. We detected some degree of hearing impairment in 8/17 patients (47%), thus confirming the frequency of hearing impairment in MD. Furthermore, we want to highlight the role of the audiologist and otolaryngologist in the diagnosis and characterization of a MD, which should be suspected in all the cases in which the hearing loss is associated to signs and symptoms characteristic of mitochondrial dysfunction, especially if the family history is positive for hearing loss or MD in the maternal line.     

基于马尔科夫链的医疗决策

在临床实践中,医生和患者均面临决策,由于医生和患者个体知识经验的局限性,仅依赖个人经验的决策判断难以全面评估治疗方案的好坏,而通过马尔科夫链模型可以帮助医生和患者对复杂疾病建立抽象模型,便于对疾病的各治疗效果进行决策分析。马尔科夫链模型是处理离散事件的随机过程,通过当前设定的信息,预测将来的情况。本文总结了马尔科夫链在医疗决策中的应用的基本原理,梳理了在医疗决策领域常用的马尔科夫链模型的分类,针对医疗决策的特点探讨不同类型马尔科夫链的矩阵法、队列法以及蒙特卡洛模拟分析方法的适用范围和优缺点。针对疾病进展的三状态模型以及是否使用某药物的实际决策案例,分析比较队列法与蒙特卡洛模拟法的具体应用,总结归纳队列法与蒙特卡洛模拟法的优缺点。     

人类胚胎三叉神经节细胞的局在性分布

目的:应用三维重建方法对人类胚胎三叉神经节细胞的局在性分布进行研究。方法:本研究选用非疾病死亡的引产胚胎标本8例,胎龄20-26周,在获取标本1-4小时内,对标本进行灌流固定。其中2例标本在手术显微镜下开颅取出三叉圣经节,石蜡包埋、冰冻切片、HE染色、光学显微镜下观察、照相,用三位重建技术制作三维立体图片。其余6例标本在手术显微镜下开颅、找出三叉神经三大分支眼神经、上颌神经及下颌神经,各选2例分别注入DiI结晶体、在37℃恒温箱内保存3个月,取出标本、明胶包埋、冰冻切片,在荧光显微镜下观察、照相,用三位重建技术制作三维立体图片。结果:(1)眼神经的节细胞分布于神经节的前内侧、下颌神经的节细胞在神经节的后外侧、上颌神经的节细胞位于眼神经和下颌神经节细胞之间。(2)上颌神经和下颌神经节细胞之间存在少量的重叠。结论:三叉神经节细胞在神经节内由前内侧向后外侧分别为眼神经、上颌神经、下颌神经的顺序排列;上颌神经和下颌神经的起始细胞之间存在少量的重叠现象;三维重建图片结果显示人胚胎三叉神经节细胞即眼神经、上颌神经及下颌神经的起始细胞存在明显的局在性分布特征。     

噪声所致听力损失现象的物种差异及可能生理机制研究进展

噪声广泛存在于人和动物的生活环境中,从无脊椎动物到哺乳动物乃至人类,都会受到噪声的负面影响.强烈的噪声会损伤听觉系统的结构和功能,引起噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL).本文对噪声性听力损失的类型、影响因素、噪声所致不同程度听力损失形成的可能机制进行了总结,发现NIHL主要与突触结构肿胀、谷氨酸引起的可逆兴奋性中毒以及活性氧引起的氧化应激、细胞凋亡、带状体损伤、α激动型鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(guanine nucleotide binding protein alpha stimulating,GNAS)基因的mRNA及其上游lncRNA Sept7的表达量上调等因素有关.比较噪声暴露后不同物种听力损失情况的差异,发现鱼类和鸟类由于具有毛细胞再生能力而能够较快从听力损伤中恢复,啮齿类较容易受到噪声影响,而回声定位鲸类噪声暴露后的暂时性听觉阈移较小,非常有趣的是回声定位蝙蝠在噪声高强度暴露后未表现出暂时性听觉阈移的现象.上述结论提示,对不同物种的比较生理研究可深入揭示NIHL机制,并为听力保护以及噪声所致的听力损伤后修复等提供理论参考.     

综合康复治疗对分泌性中耳炎致小儿听力损伤的临床效果

目的:探讨综合康复治疗对分泌性中耳炎致小儿听力损伤的临床效果。方法:以88例2016年1月-2017年8月于我院诊治的分泌性中耳炎致听力损伤患儿为研究对象,将其随机分为综合组和对照组,每组44例。综合组采用综合康复治疗,对照组采用耳部按摩治疗,观察并比较两组临床疗效,治疗前后气导、骨导听阈值的变化。结果:治疗后,综合组有效率为79.55%,显著高于对照组(56.82%,P0.05)。与治疗前相比,两组治疗后0.25-0.8 Hz各频率下气导听阈值及2.0和4.0 kHz下骨导听阈值均显著降低(P0.05),且综合组患儿以上指标均显著低于对照组(P0.05)。结论:综合康复治疗即联合感音训练、耳部按摩、音乐感知及运动训练对分泌性中耳炎致小儿听力损伤有较好的疗效,能改善患儿气导、骨导听阈水平。     

Caspase-Mediated Apoptosis in the Cochleae Contributes to the Early Onset of Hearing Loss in A/J Mice

A/J and C57BL/6 J (B6) mice share a mutation in Cdh23 (ahl allele) and are characterized by age-related hearing loss. However, hearing loss occurs much earlier in A/J mice at about four weeks of age. Recent study has revealed that a mutation in citrate synthase (Cs) is one of the main contributors, but the mechanism is largely unknown. In the present study, we showed that A/J mice displayed more severe degeneration of hair cells, spiral ganglion neurons, and stria vascularis in the cochleae compared with B6 mice. Moreover, messenger RNA accumulation levels of caspase-3 and caspase-9 in the inner ears of A/J mice were significantly higher than those in B6 mice at 2 and 8 weeks of age. Immunohistochemistry localized caspase-3 expression mainly to the hair cells, spiral ganglion neurons, and stria vascularis in cochleae. In vitro transfection with Cs short hairpin RNA (shRNA) alone or cotransfection with Cs shRNA and Cdh23 shRNA significantly increased the levels of caspase-3 in an inner ear cell line (HEI-OC1). Finally, a pan-caspase inhibitor Z-VAD-FMK could preserve the hearing of A/J mice by lowering about 15 decibels of the sound pressure level for the auditory-evoked brainstem response thresholds. In conclusion, our results suggest that caspase-mediated apoptosis in the cochleae, which may be related to a Cs mutation, contributes to the early onset of hearing loss in A/J mice.     

血脂及血液流变学指标与突发性聋患者听力曲线类型的关系及其临床疗效的影响因素分析

摘要 目的：探究血脂及血液流变学指标与突发性聋（SSHL）患者听力曲线类型的关系,并分析临床疗效的影响因素。方法：选取2020年6月-2022年1月我院收治的103例SSHL患者设为SSHL组,另选取103例体检健康者设为健康组,分析两组血脂水平及血液流变学指标,比较不同听力曲线类型的SSHL患者血脂水平及血液流变学指标,Spearman相关分析血脂水平及血液流变学指标与SSHL患者听力曲线类型的关系,单因素和多因素Logistic回归模型分析SSHL患者临床疗效的影响因素。结果：与健康组比较,SSHL组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）与全血高切、中切、低切粘度及血浆粘度明显增高（P＜0.05）,高密度脂蛋白-C（HDL-C）、低密度脂蛋白-C（LDL-C）差异比较无统计学意义（P＞0.05）。不同听力曲线类型的SSHL患者各项血脂指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）,不同听力曲线类型的SSHL患者各项血液流变学指标比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,其中全聋型患者各项血液流变学指标显著高于低频下降型患者（P＜0.05）。血脂四项与SSHL听力曲线类型无显著相关性（P＞0.05）,而血液流变学指标与SSHL听力曲线类型显著相关（P<0.05）。治疗无效组患者双耳患病比例、听力曲线类型为全聋型比例、全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度显著高于有效组患者（P＜0.05）,多因素Logistic分析结果显示：双耳患病、听力曲线类型为全聋型、血浆粘度增加为SSHL患者治疗无效的危险因素（P＜0.05）。结论：SSHL患者存在血脂及血液流变学异常,血液流变学与SSHL患者听力曲线类型和临床疗效有一定关系,其中双耳患病、全聋型、血浆粘度增加为SSHL患者治疗无效的危险因素,检测血脂和血液流变学对于SSHL诊治具有一定临床指导意义。     

The expression of PHB2 in the cochlea: Possible relation to age-related hearing loss

Age-related hearing loss (ARHL) is the most prevalent sensory deficit in the elderly, but its mechanism remains unclear. Scaffold protein prohibitin 2 (PHB2) has been widely involved in aging and neurodegeneration. However, the role of PHB2 in ARHL is undeciphered to date. To investigate the expression pattern and the role of PHB2 in ARHL, we used C57BL/6 mice and HEI-OC1 cell line as models. In our study, we have found PHB2 exists in the cochlea and is expressed in hair cells, spiral ganglion neurons, and HEI-OC1 cells. In mice with ARHL, mitophagy is reduced and correspondingly the expression level of PHB2 is decreased. Moreover, after H₂O₂ treatment the mitophagy is activated and the PHB2 expression is increased. These findings indicate that PHB2 may exert an important role in ARHL through mitophagy. Findings from this study will be helpful for elucidating the mechanism underlying the ARHL and for providing a new target for ARHL treatment.     

Making connections in the inner ear: Recent insights into the development of spiral ganglion neurons and their connectivity with sensory hair cells

In mammals, auditory information is processed by the hair cells (HCs) located in the cochlea and then rapidly transmitted to the CNS via a specialized cluster of bipolar afferent connections known as the spiral ganglion neurons (SGNs). Although many anatomical aspects of SGNs are well described, the molecular and cellular mechanisms underlying their genesis, how they are precisely arranged along the cochlear duct, and the guidance mechanisms that promote the innervation of their hair cell targets are only now being understood. Building upon foundational studies of neurogenesis and neurotrophins, we review here new concepts and technologies that are helping to enrich our understanding of the development of the nervous system within the inner ear.