Th17细胞的分化、调节及其主要细胞因子和功能

近几年来以分泌白介素17(interleukin 17,IL-17)为特征的辅助性T细胞Th17(T help cell 17,Th17)细胞被认为是有区别于Th1(T help cell 1,Th1)、Th2(T help cell 2,Th2)新型的细胞亚群,它的发现改变了以往人们只将Th细胞分为Th1、Th2的传统分类认识。Th17细胞参与了自身免疫疾病、肿瘤的发生及机体各种炎症的发病机制,其分泌的细胞因子在生物学功能中发挥了极其重要的作用。同时Th17细胞的活化需要各种转化生长因子、IL-6(interleukin 6,IL-6)、IL-23(interleukin 23,IL-23)等细胞因子的参与,活化的Th17细胞同时再进一步的促进各种细胞因子的分泌,以通过分泌IL-17、IL-21(interleukin 21,IL-21)、IL-22(interleukin22,IL-22)、IL-26(interleukin 26,IL-26)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α等细胞因子导致机体炎症等各种疾病的发生。     

慢性牙周炎患者血清CGRP、PGE2、CCL20与牙周临床指标和Th17/Treg失衡的相关性分析

摘要 目的：探究慢性牙周炎患者血清降钙素基因相关肽（CGRP）、前列腺素E₂（PGE₂）、CC趋化因子配体20（CCL20）与牙周临床指标和辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞（Th17/Treg）失衡的相关性。方法：选取2020年5月-2022年5月海南省妇女儿童医学中心收治的91例慢性牙周炎患者,根据其严重程度分为轻度组（39例）、中度组（36例）、重度组（16例）,比较三组血清CGRP、PGE₂、CCL20、牙周临床指标[出血指数（BI）、探诊深度（PD）、附着丧失（AL）、菌斑指数（PLI）]、外周血Th17细胞比例、Treg细胞比例、Th17/Treg比值,采用Pearson相关分析血清CGRP、PGE₂、CCL20与牙周临床指标和Th17/Treg失衡的相关性。结果：与轻度组比较,中度组、重度组血清CGRP、Treg细胞比例显著降低（P＜0.05）,血清PGE₂、CCL20、BI、PD、PLI、AL、Th17细胞比例、Th17/Treg比值显著增高（P＜0.05）;与中度组比较,重度组血清CGRP、Treg细胞比例显著降低（P＜0.05）,血清PGE₂、CCL20、BI、PD、PLI、AL、Th17细胞比例、Th17/Treg比值显著增高（P＜0.05）。相关性结果提示,血清PGE₂、CCL20水平与BI、PD、PLI、AL、Th17细胞比例、Th17/Treg比值呈正相关（P＜0.05）,与Treg细胞比例呈负相关（P＜0.05）;血清CGRP水平与BI、PD、PLI、AL、Th17细胞比例、Th17/Treg比值呈负相关（P＜0.05）,与Treg细胞比例呈正相关（P＜0.05）。结论：慢性牙周炎患者血清CGRP、PGE₂、CCL20水平与疾病严重程度、牙周临床指标及Th17/Treg失衡显著相关,血清CGRP、PGE₂、CCL20可能通过影响Th17/Treg平衡参与慢性牙周炎的发生和发展。     

阿尔茨海默病患者血清IL-10、IL-17、IL-33与肠道菌群相对丰度和认知功能的相关性分析

摘要 目的：分析阿尔茨海默病（AD）患者血清白介素（IL）-10、IL-17、IL-33与肠道菌群相对丰度和认知功能的相关性。方法：选择上海交通大学医学院附属第九人民医院老年科以及黄浦分院神经内科于2020年4月~2023年4月期间收治的AD患者 98例作为研究对象。根据临床痴呆评定量表（CDR）将AD患者分为轻度组（n=36）、中度组（n=39）、重度组（n=23）。对比三组患者的IL-10、IL-17、IL-33、肠道菌群相对丰度、认知功能评分。采用Pearson相关性分析AD患者血清IL-10、IL-17、IL-33与肠道菌群相对丰度和认知功能的相关性。结果：重度组、中度组的IL-17水平高于轻度组,且重度组高于中度组（P<0.05）。重度组、中度组IL-10、IL-33水平低于轻度组,且重度组低于中度组（P<0.05）。重度组、中度组的梭菌纲、厚壁菌门、梭菌科、梭菌目低于轻度组,且重度组低于中度组（P<0.05）。重度组、中度组的拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目、产碱杆菌科高于轻度组,且重度组高于中度组（P<0.05）。重度组、中度组简易精神状态量表（MMSE）评分低于轻度组,且重度组低于中度组（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示,IL-10、IL-33与MMSE评分、厚壁菌门、梭菌纲、梭菌目、梭菌科呈正相关,与拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目、产碱杆菌科呈负相关（P<0.05）。IL-17与MMSE评分、厚壁菌门、梭菌纲、梭菌目、梭菌科呈负相关,与拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目、产碱杆菌科呈正相关（P<0.05）。结论：AD患者认知功能下降,血清IL-10、IL-17、IL-33水平异常变化,患者体内肠道菌群相对丰度异常,且IL-10、IL-17、IL-33水平与肠道菌群相对丰度、认知功能存在一定的相关性。     

血清IL-16、CCL27及TRAIL与多发性硬化病情严重程度的相关性及其预测价值

摘要 目的：探讨血清白细胞介素-16（IL-16）、CC趋化因子配体27（CCL27）及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）与多发性硬化病情严重程度的相关性及其预测价值,为多发性硬化的诊断提供理论依据。方法：以2018年1月-2022年10月本院收治的多发性硬化患者72例为研究对象,依据症状严重程度分为急性发作期（n=40）及缓解期（n=32）,另选取同期于本院接受体检的健康志愿者65例为对照组。以酶联免疫吸附法（ELISA）测定所有研究对象的血清IL-16、CCL27、TRAIL水平。以Spearman相关性分析血清IL-16、CCL27、TRAIL水平与多发性硬化病情严重程度的相关性,绘制受试者特征曲线（ROC）分析血清IL-16、CCL27、TRAIL水平对多发性硬化病情严重程度的预测价值。结果：研究组的血清IL-16、CCL27、TRAIL水平高于对照组（P<0.05）;急性发作期患者的血清IL-16、CCL27、TRAIL水平高于缓解期患者（P<0.05）。Spearman相关性分析显示,血清IL-16、CCL27、TRAIL水平与多发性硬化的病情严重程度呈正相关（r=0.436,0.461,0.447,P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,血清IL-16、CCL27、TRAIL水平联合预测多发性硬化病情严重程度的曲线下面积（AUC）为0.939,显著优于各指标单独评估。结论：血清IL-16、CCL27、TRAIL水平与多发性硬化的发生、发展密切相关,早期检测血清IL-16、CCL27、TRAIL水平对多发性硬化病情具有一定的预测价值,且联合预测的价值更高。     

慢性牙周炎患者血清CGRP、PGE2、CCL20与牙周临床指标和Th17/Treg失衡的相关性分析

摘要 目的：探讨慢性牙周炎（CP）患者血清降钙素基因相关肽（CGRP）、前列腺素E₂（PGE₂）、C-C基序趋化因子配体20（CCL20）与牙周临床指标和辅助性T细胞17/调节性T细胞（Th17/Treg）失衡的相关性。方法：选取2018年3月～2022年1月本院收治的92例CP患者,根据病情严重程度分为轻度组28例、中度组33例、重度组31例。检查患者牙周临床指标,采用酶联免疫吸附法检测血清CGRP、PGE₂、CCL20水平,流式细胞术检测外周血Th17、Treg百分比并计算Th17/Treg。比较3组血清CGRP、PGE₂、CCL20水平和牙周临床指标及外周血Th17、Treg、Th17/Treg,采用Pearson相关系数分析CP患者血清CGRP、PGE₂、CCL20水平与牙周临床指标和Th17/Treg的相关性。结果：轻度组、中度组、重度组血清CGRP水平和外周血Treg比例依次降低,血清PGE₂、CCL20水平和探诊深度（PD）、出血指数（BI）、附着丧失（AL）、菌斑指数（PLI）及外周血Th17比例、Th17/Treg依次升高（P＜0.05）。Pearson相关系数显示,CP患者血清CGRP水平与PD、BI、AL、PLI、Th17/Treg呈负相关,PGE₂、CCL20水平与PD、BI、AL、PLI、Th17/Treg呈正相关（P＜0.05）。结论：血清CGRP、PGE₂、CCL20水平与CP患者牙周临床指标和Th17/Treg失衡密切相关,可能是CP发生发展的关键因子。     

妊娠梅毒患者外周血中Th17和Treg细胞水平及其临床意义分析

目的:探讨妊娠梅毒患者外周血中Th17和Treg细胞水平及其临床意义。方法:选择2015年4月至2016年5月我院收治的35例妊娠梅毒患者作为观察组,并选择同期进行孕检的健康孕妇30例作为对照组。分析和比较其外周血Th17和Treg细胞水平及其诊断妊娠梅毒的临床价值。结果:观察组患者外周血Th17水平显著高于对照组,而外周血Treg水平显著低于对照组(P0.05)。多因素logistic回归分析结果显示外周血Th17和Treg水平与妊娠梅毒发病具有明显相关性。外周血Th17诊断妊娠梅毒的AUC为0.776,95%CI为0.656～0.896,外周血Treg诊断妊娠梅的ROC曲线下的面积(area under curve,AUC)为0.947,95%CI为0.897～997,Th17+Treg诊断妊娠梅毒的AUC为0.960,95%CI为0.913～1.000;Th17和Treg单独检测分别和联合检测曲线下面积比较均具有显著差异(Z=-2.807、-0.375,P0.05);Th17+Treg联合检测的特异度、准确度分别为91.73%、93.28%,显著高于各指标单独检测(P0.05)。结论:妊娠梅毒患者外周血Th17细胞增多,Treg细胞减少,联合检测外周血Th17和Treg细胞水平诊断妊娠梅毒具有较高的准确度,可作为诊断妊娠梅毒的重要参考指标。     

不同神经功能缺损程度急性脑梗死患者Th17/Treg比值、CXCL9、CXCL12、CXCL16的变化及对短期预后的影响

摘要 目的：探讨不同神经功能缺损程度急性脑梗死（ACI）患者辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）比值、趋化因子（CXCL）9、CXCL12、CXCL16的变化及对短期预后的影响。方法：选取2020年4月20日至2021年1月10日期间我院收治的ACI患者96例作为研究对象,根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分将患者分为重度组（25例）、中度组（32例）和轻度组（39例）。根据改良Rankin量表（mRS）评分分为预后不良组（31例）和预后良好组（65例）。对比轻度组、中度组和重度组的外周血Th17/Treg比值、血清CXCL9、CXCL12、CXCL16水平;对比预后良好组和预后不良组的外周血Th17/Treg比值、血清CXCL9、CXCL12、CXCL16水平;采用单因素和多因素Logistic回归分析ACI患者预后不良的影响因素。结果：重度组、中度组的外周血Th17/Treg比值、血清CXCL9、CXCL12、CXCL16水平高于轻度组,且重度组高于中度组（P<0.05）。预后良好组的外周血Th17/Treg比值、血清CXCL9、CXCL12、CXCL16水平低于预后不良组（P<0.05）。单因素分析可知,预后不良与性别、年龄、体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、冠心病史、疾病梗死部位、治疗方式、发病至入院时间、同型半胱氨酸（Hcy）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、白细胞计数（WBC）无关（P>0.05）。而与糖尿病史、高血压史、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、NIHSS评分有关（P<0.05）。糖尿病史、高血压史、LDL-C偏高、颈动脉IMT偏厚、NIHSS评分偏高是ACI患者预后的危险因素,而外周血Th17/Treg比值及血清CXCL9、CXCL12、CXCL16水平下降是ACI患者预后的保护因素（P<0.05）。结论：外周血Th17/Treg比值、CXCL9、CXCL12、CXCL16随着ACI病情进展呈升高现象,是影响ACI患者预后的重要影响因素,除此之外,糖尿病史、高血压史、LDL-C偏高、颈动脉IMT偏厚、NIHSS评分偏高也是预后不良的危险因素。     

鼻炎患者血清中IL-27、IL-17、IL-10在变应性的表达及临床意义

目的:探讨鼻炎患者血清中白细胞介素-27(IL-27)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)在变应性中的表达以及临床意义。方法:选取2013年5月到2014年5月我院收治的变应性鼻炎患者60例为研究组,另外选取健康志愿者60例为对照组,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测入选者血清中的IL-27、IL-17以及IL-10的表达情况,并分析其相关关系。结果:研究组血清中IL-27、IL-10水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);研究组IL-17水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);研究组患者血清中的IL-27和IL-17呈负相关关系(r=-0.372,P=0.035),IL-27和IL-10呈正相关关系(r=0.524,P=0.026),而IL-17和IL-10无相关关系(r=0.519,P=0.318)。结论:变应性鼻炎患者中IL-27和IL-10呈低表达,而IL-17呈高表达,IL-27可能对IL-17和IL-10具有免疫调节的作用。     

良性前列腺增生患者外周血Th17和Treg细胞比率的变化

目的:探讨良性前列腺增生患者外周血Th17和Treg细胞比率的变化。方法:选择33例良性前列腺增生患者及19例正常对照者为研究对象,采用流式细胞术检测和比较其外周血中T淋巴细胞亚群及Th17和Treg细胞占CD4~+T细胞的比率。结果:良性前列腺增生患者外周血Th17和Treg细胞占CD4~+T细胞的比率分别为1.58±0.71和1.76±0.83,Th17/Treg的比率为0.89±0.42。正常健康对照者外周血Th17和Treg细胞占CD4~+T细胞的比率分别为0.75±0.46和1.83±0.75,Th17/Treg的比率为0.41±0.32。良性前列腺增生患者外周血Th17占CD4~+T细胞的比率和Th17/Treg的比率明显高于正常健康对照者(P0.05)。结论:良性前列腺增生患者体内Th17细胞比率升高,Th17/Treg比率失衡,可能与良性前列腺增生的发生、发展有关。     

桥本甲状腺炎患者血清miR-326、miR-155与甲状腺相关抗体和Th17/Treg细胞因子失衡的相关性分析

摘要 目的：探讨桥本甲状腺炎（HT）患者血清微小核糖核酸（miR）-326、miR-155与甲状腺相关抗体和辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）细胞因子失衡的相关性。方法：选择2021年1月至2022年10月空军军医大学唐都医院收治的HT患者82例作为研究组，同期接受体检的健康人80例作为对照组，比较两组血清miR-326、miR-155、甲状腺功能参数[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状原氨酸（FT₃）、游离甲状腺素（FT₄）]、甲状腺相关抗体[甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）]、Th17、Treg水平及其细胞因子水平，并分析HT患者血清miR-326、miR-155与甲状腺相关抗体和Th17/Treg细胞因子失衡的相关性。结果：研究组TSH、TPOAb、TGAb显著高于对照组，FT₃、FT₄显著低于对照组（P<0.05）。研究组血清miR-326、miR-155表达水平显著高于对照组（P<0.05）。研究组Th17、Th17/Treg、白细胞介素-17（IL-17）、γ干扰素（IFN-γ）显著高于对照组，Treg、白细胞介素-10（IL-10）水平显著低于对照组（P<0.05）。Pearson相关分析显示，HT患者血清miR-326、miR-155分别与TSH、TPOAb、TGAb、Th17、Th17/Treg、IL-17、IFN-γ呈正相关，与FT₃、FT₄、Treg、IL-10呈负相关（P<0.05）。结论：HT患者血清miR-326、miR-155水平异常升高，其水平与TPOAb、TGAb自身抗体及Th17/Treg失衡相关，血清miR-326、miR-155可能通过影响Th17/Treg免疫平衡，促进HT的发生和发展。     

血清HSP27、YKL-40与侵袭性牙周炎患者Th17、Treg细胞的关系及对牙周-正畸联合治疗后预后的影响分析

摘要 目的：分析血清热休克蛋白27（HSP27）、人软骨糖蛋白(YKL-40)与侵袭性牙周炎（AgP）患者辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）的关系及对牙周-正畸联合治疗后预后的影响。方法：选取2020年5月-2022年4月河北北方学院附属第一医院收治的98例AgP患者为AgP组,另选取同期于医院检查的60例牙周健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫法检测血清HSP27、YKL-40水平,流式细胞仪检测外周血Th17、Treg百分比,计算Th17/Treg比值;Pearson法分析血清HSP27、YKL-40与Th17、Treg细胞的相关性。AgP患者经牙周-正畸联合治疗6个月后,复诊检查时根据牙周探针深度（PD）将患者纳入预后良好组（PD＜4 mm）和预后不良组（PD≥4 mm）。采用Logistic回归模型分析AgP患者牙周-正畸联合治疗后预后不良的影响因素。结果：AgP组血清HSP27水平低于对照组,YKL-40水平高于对照组（P＜0.05）。AgP组外周血中Th17细胞百分比、Th17/Treg比值高于对照组,Treg细胞百分比低于对照组（P＜0.05）。Pearson法显示,Th17细胞百分比、Th17/Treg比值与HSP27表达呈负相关,Treg细胞百分比与其呈正相关（P＜0.05）;Th17细胞百分比、Th17/Treg比值与YKL-40表达呈正相关,Treg细胞百分比与其呈负相关（P＜0.05）。复查结果显示,预后良好患者共61例,预后不良共37例。预后良好组与预后不良组在患牙上下、前后分布、根形态、患牙PD最深值、牙槽骨高度、菌斑指数及HSP27、YKL-40水平方面比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归显示,根形异常、患牙PD深、牙槽骨高度高、菌斑指数大、HSP27水平下降、YKL-40水平上升为AgP患者牙周-正畸联合治疗后预后不良的危险因素（P＜0.05）。结论：AgP患者血清HSP27水平下降、YKL-40水平上升,与Th17、Treg细胞表达密切相关,是影响患者牙周-正畸联合治疗后预后不良的危险因素。     

慢性乙型肝炎患者血清IL-17A、GP73水平与肝功能指标及病情严重程度的关系分析

摘要 目的：探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清白细胞介素-17A (IL-17A)、高尔基体蛋白73(GP73)水平与肝功能指标及病情严重程度的关系。方法：选取2018年10月至2019年10月于青海大学附属医院就诊的CHB患者93例作为研究对象（CHB组）,另选取同时期于我院体检的健康志愿者33例作为对照组。比较不同病情严重程度、不同乙型肝炎e抗原（HbeAg）表达的CHB患者IL-17A、GP73水平及肝功能相关指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白、总胆红素（TBiL）]的差异,并分析IL-17A、GP73水平与患者病情严重程度及肝功能相关指标的相关性。结果：CHB组中轻度、中度、重度患者血清IL-17A、GP73、ALT、AST及TBiL水平均高于对照组,白蛋白水平低于对照组（P<0.05）,并且随着CHB患者病情严重程度的加重其血清中IL-17A、GP73、ALT、AST及TBiL水平逐渐升高,白蛋白水平逐渐降低（P<0.05）。CHB组HbeAg阴性患者血清中的IL-17A、GP73、ALT及AST水平均明显高于HbeAg阳性患者（P<0.05）,而白蛋白和TBiL水平无明显差异（P>0.05）。CHB患者血清IL-17A、GP73均与ALT、AST及TBiL呈正相关,与白蛋白呈负相关,与患者病情严重程度呈正相关（P<0.05）。结论：CHB患者血清中IL-17A、GP73水平明显升高,且与患者病情严重程度及肝功能相关指标呈明显相关性,临床中可联合检测用于患者病情评估及预后监测。     

CCL2 and CXCL12 Derived from Mesenchymal Stromal Cells Cooperatively Polarize IL-10+ Tissue Macrophages to Mitigate Gut Injury

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Th17及相关细胞因子与酒精性肝硬化患者肝脏硬度值、肝功能及脂联素水平的相关性分析

摘要 目的：探讨Th17及相关细胞因子与酒精性肝硬化患者肝脏硬度值（LSM）、肝功能及脂联素（APN）水平的相关性分析。方法：以2018年1月~2020年1月本院收治的酒精性肝硬化患者72例作为酒精性肝硬化组,同期在本院进行体检的健康志愿者100例作为健康对照组。对比两组研究对象Th17、白介素-17（IL-17）、LSM、肝功能指标、APN水平的差异,采用Pearson检验评估酒精性肝硬化患者Th17及IL-17与病情相关指标的相关性。结果：酒精性肝硬化组患者的Th17细胞分布比例、IL-17水平、LSM均高于健康对照组（P<0.05）。外周血中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（STB）的水平高于健康对照组,白蛋白（ALB）的水平低于健康对照组,血清中APN的水平低于健康对照组（P<0.05）。相关性分析发现,酒精性肝硬化患者Th17细胞分布比例及IL-17水平与LSM、ALT、AST、STB的水平呈正相关,与ALB、APN的水平呈负相关（P<0.05）。结论：酒精性肝硬化患者Th17及其细胞因子IL-17表达水平异常增高,可能在反映病情相关指标异常变化程度方面具有积极作用。