SB239063通过抑制TNF-α和p38MAPK，减轻香烟烟雾暴露变应性鼻炎大鼠MKP-1的表达

摘要 目的：探讨p38MAPK抑制剂SB239063对香烟烟雾暴露变应性鼻炎大鼠p38MAPK信号通路、TNF-α、MKP-1表达的影响。方法：先构建变应性鼻炎（AR）大鼠模型,然后给予AR大鼠被动吸入香烟烟雾（CS）,再行腹腔注射AR大鼠SB239063（100 mg/kg）,分为AR组、AR+CS组、AR+CS+SB239063组。造模后对各组大鼠进行症状学评分;苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠鼻黏膜的形态学变化;实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测鼻黏膜p38MAPK、MKP-1 mRNA的表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)分析外周血、脾脏TNF-α的含量;Western blots检测鼻黏膜p38MAPK、p-p38MAPK、MKP-1蛋白的表达水平。结果：与AR组比较,AR+CS组大鼠的过敏症状（P<0.05）加重;鼻黏膜嗜酸性粒细胞（P<0.05）、中性粒细胞浸润（P<0.01）增多; MKP-1 mRNA及其蛋白的表达水平均升高（P<0.001）;外周血、脾脏TNF-α的表达水平升高（P<0.001）;p-p38MAPK蛋白的表达水平升高（P<0.001）。与AR+CS组比较,AR+CS+SB239063组大鼠过敏症状评分下降（P<0.01）;鼻黏膜中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数下降（P值均< 0.05）;p38MAPK mRNA的表达水平降低（P<0.05）,MKP-1 mRNA及其蛋白的表达水平下降（P<0.001）;外周血、脾脏TNF-α的表达水平降低（P值均< 0.001）;p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达水平降低,差异均具有显著统计学意义（P值均 < 0.001）。结论：SB239063通过抑制TNF-α、p38MAPK及其自磷酸化,减轻香烟烟雾暴露变应性鼻炎大鼠MKP-1的表达。     

变应性鼻炎发病机制研究的新进展

变应性鼻炎是特应性个体接触过敏原后由Ig E介导的I型超敏反应,以鼻腔粘膜为主要效应部位。在此过程中多种炎性细胞(辅助T细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等)及细胞因子(IL-4、IL-5、IL-25、IL-33等)构成复杂的网络相互作用,共同促进了AR的发生发展。临床上传统药物治疗及过敏原特异性免疫疗法均有一定的局限性,本文通过对参与过敏性鼻炎发病机制的各个细胞及相关细胞因子的研究进展进行梳理,希望从中发掘出治疗AR的新思路和新靶点。     

某部队官兵122例变应性鼻炎患者的调查研究

目的:了解部队官兵变应性鼻炎(AR)患者的临床特征与致病危险因素,为预防和治疗提供依据。方法:采用问卷调查方式对部队官兵122例患有AR的患者(实验组)和120例同部队健康状况良好的官兵(对照组)进行调查,内容包括一般资料,临床症状和可能致病因素。数据采用SPSS 17.0进行统计分析,单因素Logistic回归模型筛选出危险因素,再采用非条件多因素Logistic回归模型计算危险因素与疾病的相关性。结果:实验组患者间歇性AR52例(42.62%),持续性AR70例(57.38%);轻度鼻炎患者45例(36.89%),中重度鼻炎患者77例(64.11%);喷嚏者122例(100.00%),流涕者122例(100.00%),鼻塞者116例(95.08%),鼻痒者102例(83.61%);鼻部症状影响睡眠68例(55.74%),影响日常活动、体育和娱乐56例(45.90%),不能正常日常工作和学习10例(8.20%)。危险因素主要有本人受教育程度、家人或同室战友卫生习惯、疾病了解程度、过敏史及个人卫生习惯。结论:部队官兵AR患者中以中重度患者占多数,个人卫生习惯和过敏史为该病的两大诱因。AR可对生活造成不同程度的影响,且官兵对疾病了解程度较低。     

脂多糖对大鼠实验性变应性鼻炎的影响

目的研究脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)对实验性变应性鼻炎的影响。方法SD大鼠40只随机分4组,其中,变应性鼻炎组经腹腔注射及鼻腔滴入卵清白蛋白(OVA)致敏,建立变应性鼻炎动物模型;LPS刺激组经鼻腔滴入LPS(10μg/100μL);变应性鼻炎 LPS刺激组为大鼠激发成变应性鼻炎后再以LPS滴入鼻腔。观察各组的症状变化,如喷嚏,流涕等。行常规HE及甲苯胺蓝染色观察各组鼻黏膜炎性细胞的浸润情况,并行高倍镜下嗜酸性粒细胞计数。结果①变应性鼻炎 LPS刺激组过敏症状评分高于其余各组(P<0.01);正常对照组及LPS刺激组症状评分差异无显著性(P>0.05)。②变应性鼻炎 LPS刺激组鼻黏膜中嗜酸性粒细胞计数高于变应性鼻炎组,差异有显著性(P<0.05);正常对照组及LPS刺激组鼻黏膜中嗜酸性粒细胞计数差异无显著性(P>0.05)。结论LPS刺激可以加重变应性鼻炎的症状及鼻黏膜组织的病理学改变。     

变应性鼻炎患者外周血中Tr1/Th3细胞的检测和分析

目的:检测变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)患者和健康对照者外周血中IL-10+CD4+T细胞、TGF-β+CD4+T细胞(分别代表Tr1细胞和Th3细胞的特性)的比例,并探讨其在AR发病中的意义,为AR的治疗提供临床参考。方法:分离19例对粉尘螨过敏的AR患者和19例健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs),采用流式细胞术分别检测外周血中IL-10+CD4+T细胞、TGF-β+CD4+T细胞的比例。结果:同健康对照者相比,AR患者外周血中IL-10+CD4+T细胞的比例显著降低[(1.66±0.48)%vs.(3.80.92)%,t=-9.08,P0.01)],AR患者外周血中TGF-β+CD4+T细胞的比例降低[(1.92±0.54)%vs.(4.76±1.12)%,t=-9.94,P0.01)]。结论:外周血中IL-10+CD4+T(Tr1)细胞比例的降低可能是AR发病的一个重要因素,提高AR患者外周血中分泌IL-10的Tr1细胞的比例可能在AR的治疗中具有重要意义。外周血中TGF-β1+CD4+T(Th3)细胞的比例显著降低,可能是AR发病的一个重要因素。但TGF-β1与AR关系的研究较少,特别是外周血中TGF-β1水平与AR的关系研究较少,需进一步研究。     

特异性免疫不同方式给药治疗变应性鼻炎的临床效果观察

目的:研究特异性免疫不同方式给药治疗变应性鼻炎的临床效果及安全性。方法:选取2013年4月-2015年4月我院收治的80例变应性鼻炎患者为研究对象,按照给药方式的不同分为对照组与观察组,对照组给予变应原疫苗皮下免疫治疗,观察组给予变应原滴剂舌下免疫治疗,比较两组患者的治疗效果、症状积分、体征积分、RQLQ评分的改善情况与不良反应的发生情况。结果:观察组患者治疗1年后症状积分、体征积分、RQLQ评分均显著低于对照组(P0.05),但总有效率显著高于对照组(P0.01),两组患者均无严重不良反应发生,对照组患者局部不良反应的发生率明显高于观察组(P0.01)。结论:采用皮下免疫法对变应性鼻炎的治疗效果明显优于舌下免疫治疗,可有效控制患者症状和体征,且安全性更高。     

支气管哮喘与变应性鼻炎的相关研究进展

随着对疾病本质的不断研究以及临床调查发现,支气管哮喘(bronchial asthma,BA)和变应性鼻炎(allergic rhi-nitis,AR)具有密切关系[1~5]。2001年WHO组织各国专家制定并发表了“变应性鼻炎的处理及其对哮喘的影响”(management of allergic rhinitits and its impact on asthma,A     

变应性鼻炎患者口咽部菌群分析

目的研究正常人与过敏性鼻炎患者口咽部菌群差异,探讨菌群定植的变化对过敏性鼻炎发生存在的影响。方法利用PCR-DGGE方法分析正常人与过敏性鼻炎患者口咽部菌群定植,并利用切胶测序分析DGGE图谱中两组样本之间的差异菌群。结果正常人与过敏性鼻炎患者口咽部菌群定植存在显著差异,与正常组相比,过敏性鼻炎患者口咽部菌群多样性显著增大,且类杆菌门的Prevotella pallens,厚壁菌门的Veillonella atypica、Veillonella parvula、Streptococcus salivarius,变形菌门的假单胞菌属Pseudomonas fluorescens的含量均高于正常人。结论过敏性鼻炎患者口咽部菌群多样性显著高于正常人,且以厚壁菌门和变形菌门的增加为特征。     

益生菌治疗变应性鼻炎的研究进展CSCD

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是临床上的多发病和常见病,其发病率逐年升高。近年来,随着分子生物学的不断发展,越来越多的研究认为AR的发病机制可能和肠道菌群有关。因此,肠道菌群和AR之间的关系逐渐成为过敏性疾病的研究热点,而益生菌在AR中所发挥的治疗作用也备受关注。研究表明Th17/Treg细胞、树突状细胞(dendritic cells,DCs)及Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)参与AR的发病。本文综述益生菌对Th17/Treg细胞的免疫调节作用、促进耐受性的DCs活性以及TLRs对DCs和Th17/Treg细胞的刺激作用的相关研究,探讨AR的调节机制,并阐明益生菌可能是治疗AR的潜在新方法,为AR的肠道微生态研究提供一定的理论依据。     

MicroRNA与变应性鼻炎

在变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)发病的免疫细胞分化及免疫应答过程中,micro RNA(miRNA)发挥着非常重要的调控作用。本文旨在对AR中miRNA研究进行回顾,以期为AR的有效治疗提供新的视角。首先,变应性鼻炎患者鼻粘膜中miR-7和miRPlus-E1194等差异表达。其次,在T辅助细胞发育、分化与活化过程中,miR-181a、miR-155、miR-21、miR-1、miR-31、miR-223、miR-139-3p、miR-126、Let-7家族成员会发生显著上调或下降,而且某些miRNA的相关作用靶点也得到验证。再次,嗜酸粒细胞定向分化祖细胞向成熟嗜酸粒细胞的分化过程中,miR-21和miR-223都有所上调。最后,在肥大细胞激活和脱颗粒过程中,miR-221和miR-222以及其他miRNA显著上调。以上miRNA参与了T辅助细胞分化与活化、嗜酸粒细胞发育、肥大细胞脱颗粒等AR病理进程的各个环节,而且,miRNA还会参与前期的抗原提呈等环节。可见miRNA对AR调控呈现出复杂性和多重性。     

抗IL-6抗体治疗小鼠变应性鼻炎的作用的研究

目的：探讨IL-6 抗体治疗小鼠变应性鼻炎的作用。方法：实验动物分三组：PBS 组（正常对照组）、抗IL-6 抗体组（以抗IL-6 单 克隆抗体处理）、IgG 抗体对照组（以IgG对照抗体处理）。应用卵清蛋白（OVA）致敏建立小鼠变应性鼻炎模型,给予抗IL-6 单克 隆抗体干预,计量抗原激发后小鼠搔鼻数量。应用HE染色方法检测对小鼠鼻黏膜炎症影响,应用ELISA 法检测小鼠灌洗液中 IL-4、IFN-r含量。结果：治疗后抗IL-6 抗体组小鼠搔鼻症状相对于抗体对照组明显减轻（P<0.01)。与PBS 组比较,IgG 抗体对照组 小鼠鼻腔灌洗液中总炎性细胞数,淋巴细胞数及嗜酸性粒细胞数明显升高（P<0.05);IL-6 抗体治疗后,小鼠鼻腔灌洗液中总炎性 细胞数,淋巴细胞数及嗜酸性粒细胞数明显降低（P<0.05);IgG抗体对照组小鼠鼻腔灌洗液IL-4 含量明显升高（P<0.01),而IFN-r 含量不变（P>0.05);IL-6 抗体治疗后,IL-4 含量较IgG 抗体对照组降低（P<0.05),IFN-r含量不变（P>0.05)。结论：IL-6 抗体可有效 治疗小鼠变应性鼻炎。     

过敏性鼻炎患儿淋巴细胞亚群与血清IgE水平变化及意义

目的:研究过敏性鼻炎患儿淋巴细胞亚群与血清免疫球蛋白E(IgE)水平变化及其临床意义,为临床诊疗提供依据。方法:选取2015年6月到2016年6月我院收治的过敏性鼻炎患儿103例为研究组,另选取同期健康体检者103例为对照组,应用流式细胞技术检测CD3~+、CD4~+、CD19~+、CD8~+、CD4~+CD25~+水平,应用酶联免疫吸附法检测白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)和干扰素-γ(IFN-γ)水平,应用免疫比浊法检测IgE水平,对比两组淋巴细胞亚群水平、血清中IL-4、IL-5、IFN-γ水平及IgE水平的变化,并分析其相关性。结果:研究组CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+CD25~+显著低于对照组,CD19~+显著高于对照组,比较差异具有统计学意义(P0.05);研究组IL-4、IL-5水平显著高于对照组,IFN-γ水平显著低于对照组,比较差异具有统计学意义(P0.05);研究组IgE水平显著高于对照组,比较差异具有统计学意义(P0.05);相关性分析显示:CD19~+与IgE水平呈正相关关系(P0.05)。结论:淋巴细胞亚群失衡、血清IgE均与过敏性鼻炎有关,在过敏性鼻炎发生和发展中发挥重要作用。     

孟鲁斯特纳联合玉屏风颗粒治疗小儿过敏性鼻炎的临床疗效

目的:探讨孟鲁斯特纳联合玉屏风颗粒治疗小儿过敏性鼻炎患者的临床疗效及安全性。方法:选取于我院进行治疗的小儿过敏性鼻炎患者60例,根据电脑生成的随机数字表将所有患者随机分为实验组与对照组,每组各30例。对照组患者给予孟鲁斯特纳进行治疗,实验组患者在对照组的基础上联合使用中药制剂玉屏风颗粒进行治疗。比较两组患者治疗前后血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白E(IgE)、白介素6(IL-6)、白介素17(IL-17)及白介素23(IL-23)水平,并对两组患者治疗过程中的不良反应进行记录,评价两组患者的临床疗效。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后的血清IgA、IgG水平均升高(P0.05),IgE、IL-6、IL-17及IL-23水平均降低(P0.05);与对照组相比,实验组患者血清IgA、IgG水平及临床总有效率较高(P0.05),IgE、IL-6、IL-17、IL-23水平及不良反应发生率较低(P0.05)。结论:孟鲁斯特纳联合玉屏风颗粒治疗小儿过敏性鼻炎安全有效,可能与其影响机体血清IgA、IgG、IgE、IL-6、IL-17及IL-23水平有关。     

基于血清IgE水平及嗅功能变化探究奥马珠单抗在变应性鼻炎患者中的应用价值

摘要 目的：探究基于血清IgE水平及嗅功能变化探究奥马珠单抗在变应性鼻炎患者中的应用价值。方法：选取2021年1月-2022年12月期间我院就诊80例的变应性鼻炎患者,并按照单双号法随机分为观察组（应用奥马珠单抗治疗,40例）和对照组（应用常规药物治疗,40例）。比较两组患者治疗3个月后的临床疗效及治疗期间不良反应（鼻出血、口咽干、鼻腔干）;比较两组患者治疗前和治疗3个月后的免疫功能（血清IgE、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）、鼻内镜检查结果（炎性渗出、水肿、囊泡）、嗅功能变化和生活质量[鼻结膜炎生活质量量表（RQLQ）]。结果：治疗3个月后,观察组的临床疗效显著高于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后,两组的IgE、CD8⁺水平、鼻内镜检查结果和RQLQ评分均较治疗前显著降低,且观察组显著低于对照组（P均<0.05）;两组的CD3⁺、CD4⁺水平和嗅功能均较治疗前显著提高,且观察组显著高于对照组（P均<0.05）。结论：奥马珠单抗能够有效减轻患者的症状、改善免疫功能,同时显著提高患者的嗅功能,具有良好的安全性,对患者的生活质量有着积极的影响。     

氯雷他定联合布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎的疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响

目的:探究氯雷他定联合布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎的临床疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响。方法:选取我院2016年1月至2017年1月收治的过敏性鼻炎患者110例,按随机数字法分为实验组与对照组,两组均为55例。对照组的治疗方法为采用氯雷他定,实验组治疗则在对照组的基础上联合布地奈德鼻喷剂,30 d为一个疗程。对比两组患者治疗30d后的临床疗效、症状缓解时间和不良反应情况,以及治疗前、治疗30 d后Th1/Th2细胞因子白介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)的表达水平。结果:治疗30 d后的总有效率,实验组显著高于对照组(P0.05),实验组喷嚏、流涕、鼻痒症状缓解时间显著短于对照组(P0.05),两组疲劳感、肠胃不适、头痛、皮疹发生率比较无统计学差异(P0.05);治疗30d后两组IL-4表达水平显著低于治疗前(P0.05),IFN-γ表达水平显著高于治疗前(P0.05),实验组IL-4表达水平显著低于对照组(P0.05),IFN-γ表达水平显著高于对照组(P0.05)。结论:氯雷他定联合布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎疗效较好,可显著改善患者临床症状,增强患者免疫功能,安全性较好,值得临床推广。     

孟鲁司特钠对过敏性鼻炎患者血清IL-5和IL-10水平的影响及安全性分析

目的:分析孟鲁司特钠对过敏性鼻炎患者血清白细胞介素-5(IL-5)及白细胞介素-10(IL-10)水平的影响及安全性。方法:选择我院2015年10月~2016年10月收治的106例过敏性鼻炎患者,按不同治疗方式分作对照组与研究组,每组53例。对照组选用氯雷他定片治疗;研究组在对照组基础上加以孟鲁司特钠治疗。观察并比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清IL-5及IL-10水平变化、症状及体征积分及不良反应发生情况。结果:研究组总有效率(94.33%)高于对照组(79.24%)(P0.05)。治疗后,两组血清IL-5,症状及体征积分均显著下降,研究组下降更明显,两组血清IL-10均有显著上升,研究组上升更明显,差异均有统计学意义(P0.05)。两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:孟鲁司特钠能够调节过敏性鼻炎患者血清炎症因子水平,降低症状积分,且安全性较高。     

伴有和不伴有过敏性鼻炎慢性鼻-鼻窦炎临床资料分析

目的:探讨伴有和不伴有过敏性鼻炎慢性鼻-鼻窦炎的临床资料的区别,发现过敏性鼻炎对慢性鼻-鼻窦炎的影响,从而提高慢性鼻-鼻窦炎的治疗效果。方法:选取我院2012年2月至2014年10月138位慢性鼻-鼻窦炎患者,分为伴有过敏性鼻炎组和不伴有过敏性鼻炎组,记录患者一般临床资料,采用Visual analog scale(VAS,视觉类比评分)记录患者主观症状评分;Lanza-Kennedy法记录鼻内镜评分,Lund-Mackay法记录CT评分;抽外周血查血常规;最后比较两组之间指标的差异。结果:138例慢性鼻-鼻窦炎患者中,有36(26.2%)名患者合并过敏性鼻炎;伴有过敏性鼻炎的慢性鼻-鼻窦炎患者组中有52.78%的患者有变应性体质,22.2%的患者有哮喘病史;而不伴有过敏性鼻炎的慢性鼻-鼻窦炎组有21.57%的患者有变应性体质,3.9%的患者有哮喘病史,差异具有统计学意义(P值均≤0.001);伴有过敏性鼻炎慢性鼻-鼻窦炎组总VAS评分、鼻塞和流鼻涕症状评分明显高于不伴有过敏性鼻炎慢性鼻-鼻窦炎组,两组评分差异具有统计学意义(P值均0.05);在血常规检查中发现,外周血白细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和单核细胞在伴有过敏性鼻炎的慢性鼻-鼻窦炎组中显著增加,其检测结果与不伴过敏性鼻炎组的差异具有统计学意义(P值均≤0.001)。结论:过敏性鼻炎的慢性鼻-鼻窦炎患者相对于不伴有过敏性鼻炎的慢性鼻-鼻窦炎患者有更多的变应性体质和哮喘病史;鼻塞和流鼻涕的的症状更重;对于这部分病人应该给予更充分的认识和抗过敏的针对性药物以及手术治疗,使患者的生活质量得到更好的改善。血常规可帮助诊断。