重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症的疗效及对血清Ghrelin和IGF-1水平的影响

目的:探讨重组人生长激素(rhGH)治疗儿童特发性矮小症(ISS)的疗效及对血清饥饿激素(Ghrelin)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法:选取2014年1月-2016年8月期间我院收治的ISS患儿114例为研究对象。按照随机数字表法分为实验组(n=57)与对照组(n=57)。其中对照组给予常规治疗,实验组在对照组基础上联合rhGH治疗,两组疗程均为12个月。比较两组患儿的临床疗效,同时观察并对比两组患儿治疗前后血清Ghrelin以及IGF-1水平。结果:治疗后两组患儿身高、生长速率均较治疗前升高,且实验组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组患儿体重、总甲状腺素、骨龄、空腹血糖水平较治疗前比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后两组患儿血清Ghrelin水平较治疗前降低,且实验组低于对照组,血清IGF-1水平较治疗前升高,且实验组高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。实验组不良反应发生率为5.26%,与对照组的0.00%比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:ISS患儿应用rhGH治疗效果满意,可明显改善ISS患儿体内血清IGF-1、Ghrelin水平,安全无副作用,促进患儿健康成长。     

不同剂量重组人生长激素治疗对特发性矮小症患儿骨代谢、甲状腺功能和血清Ghrelin、IGF-1水平的影响

摘要 目的：探讨不同剂量重组人生长激素（rHGH）治疗对特发性矮小症（ISS）患儿骨代谢、甲状腺功能和血清食欲刺激素（Ghrelin）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的影响。方法：选取2017年3月~2020年2月期间来我院接受治疗的ISS患儿60例,根据随机数字表法分为低剂量组（给予剂量0.10 U/kg?d进行治疗）和高剂量组（给予剂量0.20 U/kg?d进行治疗）,各为30例。比较两组患儿生长发育情况[身高、体重、生长速度（GV）、身高标准积分（Ht SDS）]、骨代谢[骨碱性磷酸酶（BAP）、I型前胶原氨基端前肽（PINP）、I型胶原交联羧基末端肽（β-CTX）]、甲状腺功能[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT_{3/sub>）、游离甲状腺素（FT4/sub>）]和血清Ghrelin、IGF-1水平。观察不良反应发生情况。结果：治疗1年后,高剂量组身高、体重、GV、Ht SDS高于低剂量组（P<0.05）。高剂量组治疗1年后BAP、PINP高于低剂量组,β-CTX低于低剂量组（P<0.05）。两组患儿治疗1年后TSH、FT3/sub>、FT4/sub>组内对比无统计学差异（P>0.05）。高剂量组Ghrelin低于低剂量组,IGF-1水平高于低剂量组（P<0.05）。两组总的不良反应发生率组间对比无统计学差异（P>0.05）。结论：相对于0.10 U/kg?d剂量的rHGH,0.20 U/kg?d剂量的rHGH可更好的促进ISS患儿生长发育,调节骨代谢和血清Ghrelin、IGF-1水平,且对人体甲状腺功能无影响。}     

特发性矮小症患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D、皮质醇水平变化及其与体格发育和骨龄的相关性分析

摘要 目的：探究特发性矮小症（ISS）患儿治疗前后血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）、25羟维生素D[25（OH）D]、皮质醇水平变化及其与体格发育和骨龄的相关性。方法：选取安徽省儿童医院于2017年7月～2021年3月收治的88例ISS患儿作为研究组。另选取同期体检健康儿童88例作为对照组。比较两组血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D及皮质醇水平。比较ISS患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D及皮质醇水平,体格指标以及骨龄指标。通过Pearson相关性分析ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D及皮质醇水平与体格指标、骨龄指标的相关性。结果：研究组患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D水平均低于对照组,而皮质醇水平高于对照组（均P＜0.05）。ISS患儿治疗后血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D水平均高于治疗前,而皮质醇水平低于治疗前（均P＜0.05）。ISS患儿治疗后身高、体重、骨龄年龄差（BAD）、骨龄指数（BAI）以及体质指数（BMI）均高于治疗前（均P＜0.05）。经Pearson相关性分析发现：ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D水平与身高、体重、BAD、BAI以及BMI均呈正相关;皮质醇与身高、体重、BAD、BAI以及BMI均呈负相关（均P＜0.05）。结论：ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D水平异常降低,皮质醇水平升高,且上述四项指标均和身高、体重、BAD以及BAI有关。     

血清cTnI、CK-MB及IGF-1在新生儿高胆红素血症中的变化及临床意义

摘要 目的：分析血清肌钙蛋白T( troponin T,cTnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在新生儿高胆红素血症中变化及临床价值。方法：选择2015年1月至2019年12月我院新生儿科收治的80例新生儿高胆红素血症足月新生儿(观察组)以及80例非胆红素足月新生儿(对照组)为研究对象。收集住院资料,包括所有患儿的胎龄、日龄、出生体重、血清总胆红素（total bilirubin,TBIL）、CK-MB、cTnT、IGF-1、头颅核磁共振(skull magnetic resonance,MRI)、临床表现等及出院后随访资料。根据胆红素水平高低,将观察组分为轻度(33例)、中度组(27例)及重度组(20例),比较其：TBIL、IGF-1、CK-MB、cTnT水平。结果：各组新生儿TBIL、CK-MB、cTnT水平比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。重度黄疸组TBIL、CK-MB、cTnT值分别高于轻度、中度黄疸组和对照组,IGF-1低于轻度、中度黄疸组和对照组(P＜0.05);中度黄疸组TBIL、CK-MB、cTnT高于轻度黄疸组和对照组,IGF-1低于轻度黄疸组和对照组(P＜0.05);轻度黄疸组TBIL、CK-MB、cTnT高于对照组,IGF-1低于对照组(P＜0.05)。血清cTnT与TBIL水平呈正相关(r=0.587,P＜0.05);血清CK-MB与TBIL水平无明显相关性(r=0.220,P＞0.05);血清IGF-1与TBIL水平呈负相关（r=-0.568,P＜0.05）。苍白球异常信号组患儿血清IGF-1值为(11.05±0.51) ng/mL,明显低于苍白球正常信号组(14.22±2.67) ng/mL(P＜0.05);苍白球异常信号组患儿血清TBIL水平为(347.62±33.01)μmol/L与苍白球正常信号组(341.75±35.14)μmol/L无明显差别(P＞0.05)。结论：检测血清cTnT和IGF-1水平分别有助于预测新生儿高胆红素血症心肌损伤和脑病的发生。     

矮小症儿童健康相关生活质量与家庭功能和社会适应能力的相关性分析

摘要 目的：探讨矮小症儿童健康相关生活质量与家庭功能、社会适应能力的相关性。方法：选择我院内分泌代谢科2018年5月～2021年5月收治的矮小症患儿80例为矮小症组,另随机抽取同期于我院进行体检的80例正常身高的儿童作为对照组。分别采用儿童生活质量核心通用量表（PedsQL4.0）、家庭亲密度与适应性量表（FACES Ⅱ-CV）、儿童适应行为评定量表（SAB）评估两组受试者的健康相关生活质量、家庭功能、社会适应能力并进行比较。利用Pearson相关系数分析PedsQL4.0评分与FACESⅡ-CV、SAB评分的相关性。结果：矮小症组PedsQL4.0各维度（学校功能、情感功能、生理功能、社交功能）评分及总分均低于对照组（P＜0.05）。矮小症组FACESⅡ-CV分量表评分（亲密度量表、适应性量表）及总分均低于对照组（P＜0.05）。矮小症组SAB各因子（独立功能因子、认知功能因子、社会/自制因子）评分及适应能力商数（ADQ）均低于对照组（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示,矮小症患儿的PedsQL4.0评分与亲密度量表评分、适应性量表评分、FACESⅡ-CV总分、独立功能因子评分、认知功能因子评分、社会/自制因子评分以及ADQ均呈正相关（P＜0.05）。结论：矮小症患儿健康相关生活质量受家庭功能以及社会适应能力的影响,通过改善家庭亲密度,提高患儿的社会适应能力,可能对提升矮小症患儿生活质量有益。     

血清VEGF，IGF-1和CA125水平与子宫动脉栓塞术(UAE)治疗子宫腺肌症的相关性

目的:探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和CA125水平和子宫动脉栓塞术(UAE)治疗子宫腺肌症的之间的相关性。方法:选择接受子宫动脉栓塞术治疗的39例子宫腺肌症患者作为患者组,取同时期参加健康体检的30名健康者作为健康对照组。用ELISA法检测子宫腺肌症患者子宫动脉栓塞术前和术后不同时点血清VEGF、IGF-1、CA125的水平,评估子宫动脉栓塞术后的患者的疗效。结果:34例痛经患者术后1个月开始改善,最终29例完全缓解,有效率85.2%。患者组治疗前血清VEGF、IGF-1、CA125水平均显著高于健康对照组(P0.05)。子宫动脉栓塞术治疗后,患者组血清IGF-1、VEGF和CA125的水平与治疗前相比均显著降低,术后6月,恢复正常水平。结论:血清IGF-1、VEGF、CA125的变化可能在子宫动脉栓塞术治疗子宫腺肌症中作为疗效和预后评估指标。     

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶对食管癌患者血清IGF-1及TGF-β1水平的影响

目的:研究奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶对食管癌患者的治疗效果及对血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)及转化生长因子β(TGF-β_1)的影响。方法:选取2014年9月至2015年8月本院收治的78例食管癌患者,根据随机数字法分为观察组和对照组,39例每组。观察组采取奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶进行治疗,对照组采取顺铂联合5-氟尿嘧啶进行治疗。比较两组患者治疗前后IGF-1、TGF-β_1水平变化,分析两组患者临床疗效和不良反应。结果:治疗后,观察组总缓解率显著高于对照组(P0.05);两组患者IGF-1、TGF-β_1水平较治疗前显著降低(P0.05),观察组IGF-1、TGF-β_1水平低于对照组(P0.05);两组患者白细胞降低、血小板减少、贫血、脱发、神经感觉障碍、神经运动障碍不良反应率比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组患者恶心呕吐、口腔炎、腹泻等不良反应发生率均低于对照组(P0.05)。结论:奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶方治疗食管癌的临床疗效显著,能够有效降低患者血清TGF-β_1及IGF-1水平,且不良反应少,安全性高。     

胃癌组织中p53、p21WAF1蛋白的表达及与幽门螺杆菌L型感染的关系研究

目的:研究胃癌组织中磷蛋白53(P53)、磷蛋白21野生型p53活化片段(p21WAF1)蛋白的表达及与幽门螺杆菌L型(Hp-L)感染的关系。方法:选择我院2013年1月至2017年1月病理确诊为胃癌的标本220例为胃癌组,另外选取胃癌组织旁的健康组织为对照组。Hp-L采用快速尿素酶测试法、Giemsa染色法检测,P53、p21WAF1阳性表达采用HE法及免疫组化法测定,并采用Spearman等级检验分析其相关性。结果:胃癌组p53阳性表达率显著高于对照组(P0.05);p21WAF1阳性表达率显著低于对照组(P0.05),胃癌组织中p53和p21WAF1表达呈负相关(P0.05)。胃癌组Hp-L阳性感染率显著高于对照组(P0.05);胃癌组Hp-L阳性组p53阳性表达率显著高于于阴性组(P0.05);p21WAF1阳性表达率显著低于阴性组(P0.05),胃癌组织中p53与Hp-L阳性表达呈正相关(P0.05),p21WAF1与Hp-L阳性表达呈负相关(P0.05),p53阳性表达仅与浸润程度有关(P0.05),P21WAF1表达与病理分级、浸润程度、UICC分期有关(P0.05)。结论:Hp-L是胃癌发生的主要诱因,癌症发展过程中,Hp-L型感染可上调p53表达、抑制p21WAF1表达,且p53、p21WAF1的表达变化与细胞浸润程度有密切联系,对胃癌的临床治疗具有重要作用。     

头孢他啶联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺气肿的疗效及对血清IGF-1、α1-AT、PDGF-B水平的影响

目的:探讨头孢他啶联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺气肿(COPD)的临床疗效及对患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)水平的影响。方法:选择我院2015年4月至2018年4月收治的154例慢性阻塞性肺气肿作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组。对照组采用头孢他啶治疗,观察组在对照组基础上加用氨茶碱联合治疗。对比两组患者的临床疗效、治疗前后血清IGF-1、α1-AT、PDGF-B水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组与对照组临床疗效总有效率分别为94.80%和71.43%,观察组显著高于对照组(P0.05);观察组血清IGF-1、PDGF-B水平均显著低于对照组[(110.67±13.58) vs.(143.17±15.74)ng/ml、(128.67±15.33) vs.(247.69±30.17)ng/L],而血清α1-AT水平明显高于对照组[(2.79±0.43) vs.(1.77±0.46)g/L](P0.05);观察组与对照组不良反应率分别为5.19%和50.64%,观察组明显低于对照组(P0.05)。结论:综上所述,头孢他啶联合氨茶碱治疗COPD的临床疗效和安全性均显著优于单用头孢他啶治疗,可能与其有效降低COPD患者血清PDGF-B、IGF-1,明显提高血清α1-AT水平有关。     

脓毒症患者血清HMGB1、IGF-1水平变化及与T淋巴细胞亚群、预后的关系研究

目的:探讨脓毒症患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平变化及与T淋巴细胞亚群、预后的关系。方法:选取2016年2月～2018年12月期间我院收治的脓毒症患者139例,根据Sepsis 3.0定义,将脓毒症患者分成一般脓毒症组(n=73)及脓毒症休克组(n=66),根据患者进入重症监护室28d后的转归资料,将其分为存活组和死亡组。比较不同预后、不同病情严重程度的脓毒症患者血清IGF-1、HMGB1水平、急性病生理与慢性健康评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分以及T淋巴细胞亚群;采用Pearson相关分析血清HMGB1、IGF-1水平与T淋巴细胞亚群、APACHEⅡ评分的关系。结果:一般脓毒症组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+高于脓毒症休克组,CD8~+低于脓毒症休克组(P0.05)。脓毒症休克组血清HMGB1水平、APACHEⅡ评分均高于一般脓毒症组,血清IGF-1水平则低于一般脓毒症组(P0.05)。存活组CD8~+低于死亡组,CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+高于死亡组(P0.05)。存活组血清HMGB1水平、APACHEⅡ评分低于死亡组,血清IGF-1水平高于死亡组(P0.05)。Pearson相关分析显示,脓毒症患者血清HMGB1水平与CD8~+、APACHEⅡ评分呈正相关,与CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+呈负相关(P0.05);血清IGF-1水平与CD8~+、APACHEⅡ评分呈负相关,与CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+呈正相关(P0.05)。结论:脓毒症血清HMGB1、T淋巴细胞亚群、IGF-1均存在异常变化,可用于评估脓毒症患者的病情和预后。     

环境因素对儿童特发性矮身材影响的临床研究

目的：探讨环境因素对儿童特发性矮身材的影响。方法：采用病例对照的研究方法,对100例特发性矮身材患者组和100例正常对照儿童组分别进行体格测量,问卷调查家庭基本情况、出生史、饮食习惯、生活方式、生长速率、家庭生活条件、经济状况、父母文化程度等环境因素资料进行Logistic回归分析。结果：家族矮小史、母亲文化程度、家庭经济状况、偏食、运动时间、留守儿童影响特发性矮身材的发生。结论：因素与儿童特发性矮身材有关,为特发性矮身材儿童早期干预提供临床依据。     

重组人生长激素治疗特发性矮小患儿的疗效及生长速率预测模型的建立

摘要 目的：探讨重组人生长激素（rhGH）对特发性矮小（ISS）患儿的治疗效果,并建立rhGH治疗后生长速率（GV）的预测模型。方法：回顾性分析确诊为 ISS并应用rhGH治疗1年的130例患儿的疗效,以治疗12个月后的GV为因变量,采用多元逐步回归方法建立ISS患儿疗效的预测模型。结果：rhGH治疗6个月、12个月的身高、身高标准差分值（HtSDS）均逐渐升高（P<0.05）,治疗12个月的身高增长（△Ht）、GV 低于治疗 6个月（P<0.05）。治疗6个月、治疗12个月的GV 均与初始治疗时的生活年龄（CA）、骨龄（BA）、身高、体重及垂体高度呈负相关（P<0.05）。将治疗12个月GV 作为因变量,治疗前初始身高（X1）、治疗6个月GV（X2）被纳入方程建立预测模型：Y=7.631-0.035X1+0.567X2,R²=0.791,并通过内外部验证。结论：rhGH治疗对ISS患儿的身高增长具有良好效果,前6个月的效果更好。rhGH治疗后ISS患儿的GV与治疗前CA、BA、身高、体重及垂体高度呈负相关。治疗前的身高、治疗6个月的GV能够较好地预测治疗12个月的GV。     

Senescence-like changes induced by expression of p21Waf1/Cip1 in NIH3T3 cell line

P21Waf1/Cip1 is a potent cyclin-dependent kinase inhibitor. As a downstream mediator of p53, p21Waf1/cip1involves in cell cycle arrest, differentiation and apoptosis. Previous studies in human cells provided evidencefor a link between p21Waf1/cip1 and cellular senescence. While in murine cells, the role of p21Waf1/Cip1is indefinite. We explored this issue using NIH3T3 cells with inducible p21Waf1/cip1 expression. Induc-tion of p21Waf1/Cip1 triggered G1 growth arrest, and NIH3T3-p21 cells exhibited morphologic features,such as enlarged and flattened cellular shape, specific to the senescence phenotype. We also showed thatp21Waf1/Cip1-transduced NIH3T3 cells expressedβ-galactosidase activity at pH 6.0, which is known to bea marker of senescence. Our results suggest that p21Waf1/cipx can also induce senescence-like changes inmurine cells.     

Transforming growth factor-β1 induces apoptotic cell death in cultured retinal endothelial cells but not pericytes: Association with decreased expression of p21waf1/cip1

Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) regulates a variety of cellular functions. In several types of cells, for example, it acts as a growth inhibitor and an inducer of apoptotic cell death. Although one of the important modulators in retinal vascular development and retinal neovascularization, the effects of TGF-β1 on retinal microvascular cells are not fully defined. We have found that proliferation of both bovine retinal endothelial cells (EC) and pericytes was inhibited by TGF-β1 in a concentration-dependent manner. However, only retinal EC lost viability after exposure to increasing concentrations of TGF-β1 (up to 10 μg/ml) in the presence of 2% fetal bovine serum. Dying EC exhibited the morphological and biochemical characteristics of apoptosis. Fragmented nuclei and chromatin condensation were apparent after staining with the fluorochrome Hoechst 33258 and the reagent ApopTag; moreover, gel electrophoresis of DNA from TGF-β1-treated EC demonstrated degradation of chromatin into the discrete fragments typically associated with apoptosis. The addition of anti-TGF-β1 neutralizing antibody abolished the apoptotic cell death induced by TGF-β1. Because not all the EC in a given culture died after exposure to TGF-β1, we separated the apoptosis-sensitive cells from those resistant to TGF-β1-mediated apoptosis and determined the expression of several proteins associated with this apoptotic pathway. Apoptosis of EC mediated by TGF-β1 was associated with a decreased level of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21^waf1/cip1, compared with that observed in the apoptosis-resistant cells. In contrast, the translation product of the tumor-suppressor gene p53 was increased in the TGF-β1-treated apoptotic cells. Thus, we propose that p21^waf1/cip1 and p53 function in distinct pathways that are protective or permissive, respectively, for the apoptotic signals mediated by TGF-β1. J. Cell. Biochem. 70:70–83, 1998. © 1998 Wiley-Liss, Inc.