评介《儿童与青少年的内分泌及遗传疾病》

《儿童与青少年的内分泌及遗传疾病》(Endocrine and Genetic Diseases of Childhood and Adolescencc)一书是由加德纳(Gardner)氏主编,并有70多位专家参加执笔。该书是讨论儿童与青少年的主要内分泌及遗传疾病的病因、临床表现、病理生理、诊断、治疗、预后与谘询的专著。书中介绍了许多观察和研究遗传疾病的新方法和新技术,如:性异常的分类法、皮纹嵴图型、出生前的诊断、核型分析与染色体分带技术、遗传谘询、免疫遗传等等,写得都十分详尽。对临床的实际工作能起到良好的指导作用。     

下一代半导体测序技术在遗传性心肌病分子诊断中的应用

遗传性心肌病(Inherited cardiomyopathy, ICM)是一种常见的遗传性心脏疾病,主要由基因突变所致,是青少年和年轻运动员猝死的最主要原因之一。到目前为止,已经发现约100个基因和其致病有关,这些基因相关的变异位点具有不同的致病机制。随着临床遗传检测在遗传疾病诊断中的应用,对遗传性心肌病的分子遗传学特性及其致病机制进行深入了解,是对该病遗传诊断的关键。下一代半导体测序仪在2010年底由美国Life Technologies公司发布,其以布满微孔的高密度半导体芯片为测序基础,具有快速、经济、灵敏性好、准确率高等特点,已经应用于遗传疾病的突变筛查。文章主要对遗传性心肌病的分子遗传学特性和下一代半导体测序技术在遗传性心肌病遗传检测中的应用以及面临的挑战进行了概括总结,有助于遗传性心肌病的诊断、预防和治疗。     

遗传和环境因素对儿童青少年身体高度及其比例的影响

目前有关儿童青少年坐高、下肢长及其比值的报道多为非双生子人群的研究。为了解遗传和环境因素对儿童青少年坐高、下肢长及坐高与下肢长比值影响的相对大小,我们对796对6～18岁双生子的身高和坐高进行了测量,计算下肢长及坐高与下肢长比值,采用结构方程模型分析其遗传和环境相对效应。结果发现,校正年龄后,男女15～18岁年龄组坐高和下肢长的遗传度(0.63～0.78)均分别高于同性别低年龄段儿童青少年(0.31～0.68);坐高与下肢长比值的遗传度除9～11岁女生(0.84)外,其他年龄组均较低(男0.16～0.46,女0.21～0.57);共同环境因素和特殊环境因素对6～14岁儿童青少年各指标的作用较大。本研究提示,在快速发育时期,坐高、下肢长和坐高与下肢长比值对环境因素更为敏感,遗传度较低;机体越成熟,其遗传效应更强。     

小型猪模型在人类内分泌代谢性疾病研究中的应用进展

内分泌代谢性疾病(metabolic and endocrine diseases)是危害人类健康、降低生活质量的重要病症之一。肥胖、病毒感染、遗传易感性及免疫功能异常等多种因素均可导致内分泌代谢性疾病的发生,但其致病机制仍不明确。制备适宜动物模型是开展相关研究的关键基础。小型猪在生理解剖结构、机体代谢过程、病理诊断指标等方面与人类极为相似,是制备内分泌代谢性疾病的理想动物模型。本文对小型猪品系、构建疾病模型的方法及现状展开综述,旨在为人类内分泌代谢性疾病动物模型相关研究提供参考。     

青藏高原与安第斯高原地区儿童青少年的身高、体重和胸围的对比

通过青藏高原和安第斯山高原地区儿童青少年身高、体重和胸围的比对,探讨高原地区儿童青少年生长发育的规律和特点,找出儿童青少年生长发育的高原地区差异,进一步改善高原地区居民的健康状态,促进儿童青少年生长发育,为高原医学和高原人类学的发展提供理论基础。本文以青藏高原和安第斯山高原地区儿童青少年为研究对象。选择在西藏出生长大、经体检证明身体健康6-21岁藏族男女(父母3代藏族)共2813例有效样本(男,1417例;女,1396例),在知情同意情况下直接测量了身高、体重和胸围。印度、秘鲁、玻利维亚、智利等国家和地区儿童青少年生长发育资料从文献中获取。去除不完整的无法比较及年代过于久远的材料,排除小样本及数据不全和不符合要求的样本,严格控制质量。所有测量数据输入SPSS13.0统计软件包。对数据进行描述性统计分析、独立样本t检验、方差分析等统计学处理。结果显示:1)青藏高原儿童青少年男女身高高于安第斯山男女。2)青藏高原儿童青少年的体重与安第斯山儿童青少年相近。3)青藏高原儿童青少年的胸围明显小于安第斯山儿童青少年。高原地区与非高原地区儿童青少年生长发育相比有相似性又有特殊性(如发育水平低,胸径较大,生长发育指标普遍低于WHO(2007)和本国国内水平)。西藏藏族儿童青少年比安第斯山的发育好,两者具有不同的体质特征,这可能与生态环境、高原缺氧、遗传因素和社会经济文化等多种因素有关。     

Genica医药公司测试肌肉综合症蛋白

Genica医药公司(Worcester,MA)首次研制出了专门用于早期诊断杜兴氏和贝克尔氏肌肉萎缩症的方法。肌肉综合症是一种性连锁的遗传疾病,主要发生于男孩,目前的诊断方法主要是在病症出现后进行临床分析。也有使用产前探测器的。大约有1/3的病例无家族病史,因此,肌肉综合症被认为是由自发遗传突变引起的,杜兴氏肌肉萎缩症是肌肉综合症中比较严重和比较普通的一种,每3500个新生男孩中出现1例。患有杜兴氏症的儿童只有靠轮     

支气管哮喘与遗传— 145例家谱分析

支气管哮喘（下简称哮喘）是一种呼吸道 常见病，病因还不十分清楚，但与遗传关系日 益引起人们注意。关于遗传规律有种种论述： Schwartz认为是一种按孟德尔显性遗传规律的 遗传疾病；Jonathan Brostoff等认为是常染色 体隐性遗传的疾病；多数学者倾向于是多基因 遗传病，遗传度为80%。我国哮喘病与遗传关 系报道很少，缺乏系统资料，我院哮喘门诊调查 了近年来的145例哮喘病人，并对3,992名亲 属进行了分析（包括先证者145人），现将初步 结果介绍如下。     

遗传疾病的产前诊断——Ⅰ.羊水细胞培养和产前诊断一百例结果报道

遗传疾病的产前诊断技术在我国才刚刚开展。本文报道总结一百例染色体和甲胎蛋白宫内检查的结果。其中一例平衡易位、4例无脑畸形及两例性连锁遗传疾病,胎儿被流产。由此表明产前诊断是预防某些遗传疾病的有效措施之一。     

国家卫生署(NIH)的人类DNA探针资源库和资料库:美国标准培养物保藏中心(ATCC)对人类遗传学的新作用

在人类遗传疾病诊断和人类基因图谱中的酶切片段长度多态性(RELP_s,restriction fragmentlength polymerphisas) 重组DNA技术为人类遗传学提供新的机会。应用直接基因探针、寡核苷酸探针以及酶切片段长度多态性(RELP_s),推进了遗传疾病的出生前诊断和人类基因组的图谱分析。     

如何利用OMIM获取人类基因与遗传失调信息

本文介绍了利用美国国立生物技术信息中心(NCBI)联机人类孟德尔遗传系统(OMIM)获取人类基因与遗传疾病信息的方法与技巧。     

内蒙古伊克昭盟地区蒙古族,汉族人群腋臭发病率调查报告

内蒙古伊克昭盟地区蒙古族、汉族人群腋臭发病率调查报告杨光荫,彭苏格（内蒙古伊克昭盟卫生学校,东胜市０１７０００）腋臭俗称狐臭,属常染色体显性遗传（李印宣,１９８６）,是我国北方地区常见的一种遗传疾病。内蒙古自治区伊克昭盟地区与山西省、陕西省、宁夏回族...     

2015年中国15省儿童青少年肉类摄入情况和影响因素分析

目的：分析中国15省（区、直辖市）儿童青少年肉类摄入情况及影响因素。方法：采用2015年中国居民营养状况变迁的队列研究资料,选取有完整连续3天24h膳食调查数据6～17岁的1 974名儿童青少年为研究对象。应用Kruskal Wallis 或Wilcoxon rank sum非参数检验和χ2检验分析不同特征的儿童青少年肉类的摄入量,各类肉类摄入量占总摄入量的比例和消费率。应用多因素Logistic回归模型分析儿童青少年肉类摄入情况的影响因素。结果：儿童青少年肉类的摄入量P50（P25,P75）为77.0 g/d（33.3 g/d,133.3 g/d）。高、中等城市化社区,家庭收入高的儿童青少年肉类摄入达到推荐量的概率高于低城市化社区、家庭收入低的儿童青少年。结论：我国儿童青少年的肉类消费以猪肉为主,城市化水平和人均家庭收入是儿童青少年肉类摄入的影响因素。     

副突变及其发生机制和演化意义

上世纪50年代科学家首次在玉米中发现副突变（paramutation）,后来陆续在其他生物体中也发现了这种现象。副突变是一种不符合孟德尔遗传法则的遗传模式。近来运用现代分子生物学技术研究表明,RNA是副突变发生的基础机制,涉及表观遗传（epigenetic inheritance）调控及染色体结构的动态变化。副突变的演化有着重要的生物学意义,了解副突变将有助于农作物的改良及人类遗传疾病的治疗。本文综述了副突变的研究进展,以期为相关的教学和研究整理资料。     

BHD综合征相关的肾肿瘤研究进展

BHD (Birt-Hogg-Dubé)综合征是一种以皮肤纤维瘤、肾肿瘤、肺囊肿和自发性气胸为主要临床表现的常染色体显性遗传疾病。它的诊断依赖特定的临床学表现、影像学特征及遗传学依据等多方面证据。抑癌基因卵巢滤泡激素(Folliculin, FLCN)突变是BHD综合征产生的最主要原因, FLCN与FLCN相互作用蛋白(FLCN-interacting protein, FNIP) 1和2以及AMP活化的蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)形成复合物,通过调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)通路,对BHD综合征的发生发展起重要作用。近年来研究发现, BHD综合征相关肾肿瘤与散发性肾肿瘤及其他遗传相关肾肿瘤存在明显区别。因此,总结BHD综合征相关肾肿瘤的分子机制和病理学特征,探讨BHD综合征相关肾肿瘤与散发性肾肿瘤及其他遗传相关肾肿瘤的区别,将有助于BHD综合征相关肾肿瘤的临床诊断和鉴定,以及开发出靶向治疗等除了外科手术以外的其他治疗方法。     

单核苷酸多态性检测方法的新进展

单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）是第三代遗传标记,在基因定位、遗传疾病和人类起源等理论研究中具有重大意义, 在抗药性或药物过敏反应中扮演着极其重要的角色,正逐步成为分子诊断、临床检验、新药研发的重要手段。随着人类基因组测序的完成,SNP分型和发现成为遗传和生命医学领域研究的热点之一。近年来,SNP的检测方法层出不穷,发展很快。文章综述和分析了几种新建立的SNP检测方法,包括基因芯片、分子探针、荧光偏振、荧光共振、质谱和磁性颗粒分析。在生物化学、工程学和分析软件等方面取得突破的基础上,有望建立灵敏准确、简便易行、高通量、低费用的SNP技术。Abstract: Single nucleotide polymorphism (SNP) is the third generation genetic marker. SNP detection now is becoming increasingly important means in molecular diagnostics, clinical assay and novel drug development. It plays an essential role in drug resistance and anaphylactic reaction and has the importamce in theoretical studies of gene location, hereditary diseases and human origin. With the accomplishment of human genome sequencing, the genotyping and discovering of SNP are becoming hot subjects in genetics and biomedicine researches. The methods for SNP detection were renewed rapidly and developed fast in past few years. In this review, several newly established detection methods including gene chip, molecular probe, fluorescence polarization and resonance, mass spectrometry, and bacterial magnetic particle are discussed. It could be expected that an accurate and sensitive, simple and easy-to-handle SNP technology with low cost and high throughput will be available on the basis of research breakthroughs of biochemistry, engineering and analytic software.     

酵母模型揭示胁迫因子驱动基因组变异的研究进展

基因组变异是遗传疾病发生和物种演化的分子基础，这个过程受到细胞内外源理化因子的共同作用。模式生物酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）基因组小且易于开展分子遗传操作，在探究基因组变异进化调控机制的相关研究中应用广泛。本文总结了酵母模型中典型的DNA变异检测遗传体系，包括利用报告基因检测DNA突变率和红白扇形菌落筛选染色体重组子等；讨论了高通量测序技术在检测自发性和胁迫因子诱导基因组变异中的应用；综述了运用酵母模型揭示温度波动、氧化压力、抗肿瘤药物、金属离子和辐射等胁迫因子对基因组稳定性的影响及遗传机制的研究进展。酵母在多种胁迫条件下均会发生适应性进化现象，特定的染色体结构变异是适应性背后的重要遗传机制之一。在酵母中结合遗传筛选体系和高通量分析手段阐释细胞胁迫因子与基因组变异的关联机制，可为全面理解生物基因组不稳定机理和物种进化规律提供新的视角。     

胆囊纤维变性基因和缺陷的鉴别

加拿大多伦多儿童医院和美国密歇根大学的研究者发现了胆囊纤维变性(CF)基因。胆囊纤维变性是一种最常见的遗传疾病,他们还鉴定了多数情况下可能引起这种疾病的遗传缺陷。这些发现朝着CF治疗方法和缺陷基因携带者判定方法的研制迈出了第一步。缺陷基因携带者占人口的5％。目前还不可能判定谁是缺陷基因携带者,但如果双亲都带有缺陷基因,那么,其子女有25％的机率将患CF病。每两千名儿童中有1名儿童天生就患CF病,他们中大多数在二十几岁死亡。     

DNA甲基化在精子发生中的作用

精子发生(spermatogenesis)是一个高度特化的细胞复杂分化过程,其中DNA二核苷酸CpG甲基化变化与基因转录激活、染色质改构以及遗传印记相关,并且该甲基化与基因表达之间的关系是非直接的,其可通过染色质结构的改变或DNA与蛋白质的相互作用来介导。本文着重介绍精子发生过程中DNA甲基化及其跨代遗传风险、DNA甲基转移酶的调控机制以及DNA甲基化与男性不育之间的关系等,为不育症的防治、精子表观遗传质量评价以及降低辅助生殖技术后代表观遗传疾病风险等提供基础资料。     

易患抑郁症的特殊人群

儿童 儿童抑郁症属于儿童青少年情感性障碍范畴，是以持久的、显著的情绪异常（高涨或低落）为基本症状的一种精神疾病。     

一例ZMPSTE24基因复合杂合突变导致颅骨下颌骨皮肤发育不全B型的诊断和基因检测分析

颅骨下颌骨皮肤发育不全(mandibuloacral dysplasia,MAD)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,主要与LMNA及ZMPSTE24基因发生变异有关。本文报道了国内首例颅骨下颌骨皮肤发育不全B型患者,主要表现为特殊面容、喂养困难、体格生长明显落后、全面的发育迟缓伴牙齿和骨骼发育异常。全外显子组家系测序结果显示患者携带ZMPSTE24基因c.743C>T (p.Pro248Leu)(dbSNP:rs121908095)与1～10号外显子缺失的复合杂合突变,经Sanger测序与定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR, RT-qPCR)实验检测显示,两个突变分别遗传自其表型正常的母亲与父亲。通过总结分析该例病例特点及其家系遗传规律,对于临床上难以进行明确诊断的疾病,建议进行全外显子组家系测序,辅助疾病的诊断。该病例的发现提高了临床医师对MAD疾病的认识,也为该疾病后续的遗传学研究提供新的临床资料。