高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化作用

高密度脂蛋白通过清道夫受体BI(SR—BI)选择性的摄取外周组织细胞胆固酵,调节胆固酵逆转运过程;依赖对氧磷酶-1(PON1)的抗氧化作用及过氧化体增殖物激活型受体(PPAR-α)调节HDL代谢过程中5种蛋白质编码基因的表达等多种机制发挥其抗AS作用。     

氧化修饰高密度脂蛋白的致动脉粥样硬化作用

高密度脂蛋白（ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ,ＨＤＬ）具有抗动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＡＳ）作用,一旦发生氧化修饰后,即具致ＡＳ作用。氧化修饰ＨＤＬ（ｏｘｉｄｉｚｅｄ ＨＤＬ,ＯＸ－ＨＤＬ）通过减少胆固酥因管平滑肌细胞（ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌ,ＳＭＣ）,内皮细胞及巨噬细胞流出,抑制胆固醇逆向转运;     

基于高密度脂蛋白代谢与重塑的抗动脉粥样硬化研究及相关药物

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种主要因血脂代谢紊乱引发的慢性炎症性血管疾病,以血管内膜下巨噬细胞和血管平滑肌细胞过度蓄脂泡沫化为主要病理特征。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）通过胆固醇逆向转运（reverse cholesterol transport,RCT）将外周细胞中的胆固醇运输到肝脏然后经胆汁排出体外,从而改善血脂水平和细胞的过度蓄脂,被认为是HDL抗AS的基础。然而,大量流行病学证据表明,虽然血浆高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平与心血管风险呈负相关,但仅仅提高HDL-C水平的治疗策略不一定能增加临床效益。因此,学术界认识到HDL水平不足以反映其RCT能力,而更多取决于HDL功能。本文综述了参与调节HDL功能的各种分子对HDL代谢与重塑过程的影响,以及针对上述过程的相关药物研究进展,为更全面评价HDL的抗AS作用提供理论参考。     

高密度脂蛋白与脓毒症

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征,由于机体应对感染反应失调而导致多器官功能障碍,常危及生命。研究发现,高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)在调节血管内皮细胞功能和机体免疫中发挥着重要作用,提高循环血HDL水平可以有效预防脓毒性休克的发生。本文论述了HDL抗脓毒症的潜在机制以及重组高密度脂蛋白应用于脓毒症治疗的前景和面临的挑战。     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的新机制：调节干/祖细胞的功能

高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）血浆水平与动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）性心血管疾病呈负相关,成为抗AS的重要靶点和热点.然而,近年来多个临床试验未能证明升高血浆HDL的水平对心血管的保护作用,使得人们开始重新审视HDL抗AS功能生物学特性的复杂性.近5年来的研究发现,HDL可通过对造血干细胞（hematopoietic stem cells,HSCs）和内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）功能的调节发挥抗AS 的作用,本文就这一新机制进行综述,期待为HDL迄今尚不完全清楚的复杂心血管保护机制提供研究思路.     

高密度脂蛋白

高密度脂蛋白(HDL)是血浆脂蛋白的一种,许多研究表明,HDL有防护冠心病的作用。美国、挪威、夏威夷和以色列等国不同地理区域的流行病学研究均显示,血浆HDL—胆固醇浓度与冠心病发生率呈负相关。例如,在Framinghan地区的研究显示,在老年组中,最主要的冠心病易患因素是HDL—胆固醇降低。男性或女性,HDL—胆固醇浓度均与冠心病的发生呈负相关(P<0.001),HDL—胆固醇浓度低于35毫克%者的发病率高于65毫克%者8倍。还发现,HDL—胆固醇浓度较高的家族,除了冠心病的发生率和死亡率较低之外有许多长寿者具有相对较高的HDL—胆固醇浓度,有些人具有家族性高α—脂蛋白血症。     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的新机制:调节造血干/祖细胞的功能

高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)血浆水平与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病呈负相关,成为抗AS的重要靶点和热点.然而,近年来多个临床试验未能证明升高血浆HDL的水平对心血管的保护作用,使得人们开始重新审视HDL抗AS功能生物学特性的复杂性.近5年来的研究发现,HDL可通过对造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)和内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的调节发挥抗AS的作用,本文就这一新机制进行综述,期待为HDL迄今尚不完全清楚的复杂心血管保护机制提供研究思路.     

高密度脂蛋白的水平与功能

传统观念在发生变化,胆固醇长期被认为是损伤心血管系统的重要危害因素,需要控制摄入,但最近这个观念被修改。过往认为高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)可保护心血管,但通过升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平来降低心血管事件的发生率并没有得到理想的效果。遗传学研究发现影响HDL-C水平的基因座的单核苷酸多态性与冠心病的风险无明显相关性。与HDL功能和活性密切相关分子的遗传变异对心血管疾病的意义更大,并且多种表观遗传分子参与HDL功能的调控,与HDL-C水平相比,HDL的功能可能更关键。冠心病、糖尿病、慢性肾病、类风湿性关节炎和心脏外科手术等疾病状态下HDL中的多种成分发生改变,其胆固醇逆向转运、抗炎、抗氧化、内皮保护等正常功能受到不同程度的损害,导致其正常心血管保护作用丧失,甚至损害心血管。因此,探究疾病状态下HDL对心血管损伤的具体机制有利于心血管疾病的防治。     

抵抗素与动脉粥样硬化

抵抗素(resistin)是近年来发现的一种脂肪因子。抵抗素抑制脂肪细胞形成,调节机体的糖代谢与脂代谢,具有促胰岛素抵抗的作用,并具有致炎因子的特征。大量流行病学资料显示:抵抗素与动脉粥样硬化具有相关性;作为一种促炎因子,抵抗素可以通过导致内皮功能失调,促平滑肌增殖迁移,促巨噬细胞的脂质沉积,导致脂质代谢紊乱等途径,促进动脉粥样硬化的发生与发展。本文介绍了抵抗素的生理功能、调节因素,并讨论了抵抗素在动脉粥样硬化发病中的作用机制。     

缝隙连接与动脉粥样硬化

缝隙连接是连接相邻两个细胞间的重要通道,其功能和数目的改变与动脉粥样硬化的发生密切相关.构成缝隙连接的亚单位称为连接蛋白,其在动脉粥样硬化的发生中起到至关重要的作用.因此,以细胞问的缝隙连接为靶点的治疗可能会对动脉粥样硬化的治疗提供新思路.     

铜与动脉粥样硬化

动物和人体的研究表明,动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)与机体铜缺乏或过多有关,机体铜的水平高低可以影响脂质代谢、氧自由基产生、抗氧化酶活性、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)氧化及炎症反应等。从而提示铜在动脉粥样硬化发生发展中起着重要的作用。     

病毒感染与动脉粥样硬化

毒感染能活化凝血系统和内皮上的单核细胞受体,从而增强单核细胞的粘附;还可能改变细胞脂质代谢,促使血液凝固和细胞转化。与动脉粥样硬化发生发展有密切关系。     

抵抗素与动脉粥样硬化

抵抗素(resistin)最初被认为是一种脂肪分泌因子,现已证明在肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病中均发挥重要作用。人体抵抗素主要由单核巨噬细胞分泌,并且在炎症反应中发挥重要作用。近年来的研究发现在动脉粥样硬化的发生与发展中都有抵抗素的参与,它主要对内皮细胞、平滑肌细胞和单核巨噬细胞产生影响,并且在新生血管的形成中发挥作用。本文对抵抗素及其在动脉粥样硬化病理过程中的作用进行综述,并对未来的研究方向展开讨论。     

OxLDL 与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是发生在中等以上动脉壁的慢性炎症 ,它是化学修饰后的脂质、单核细胞来源的巨噬细胞、Ｔ细胞以及血管壁多种正常细胞相互作用的结果[1] 。目前研究资料表明经氧化修饰后的低密度脂蛋白 (ＯｘＬＤＬ)参与了动脉粥样硬化发生、发展的各个环节。本文就ＯｘＬＤＬ致动脉粥样硬化的研究进展做一综述。1.ＯｘＬＤＬ的形成和分类天然低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)中含有大量不饱和脂肪酸 ,在自由基或其他氧化剂作用下生成脂类自由基 ,并能产生更多的过氧化脂质引起连锁的自由基链式反应 ,最终生成多种活性醛。这些化学性质活泼的醛和ＬＤＬ中…     

ROCK与动脉粥样硬化

Rho相关的卷曲螺旋型蛋白激酶（Rho—associated,coiled-coil containing protein kinase,ROCK）是ras同源家族RhoA（ras homolog family memberA）T游的靶蛋白之一,主要功能是调节肌动蛋白细胞骨架的活动,如细胞粘附、细胞运动、细胞迁移及细胞收缩。实验及临床研究表明R0cK可能与多种心血管疾病如高血压、肺动脉高压、动脉粥样硬化以及脑血管疾病有着很大相关性。此篇综述将总结近期对于RhoA／ROCK通路在调控血管功能中的关键作用并探讨其对于动脉粥样硬化相关疾病的潜在治疗价值。     

LOX-1与动脉粥样硬化

氧化低密度脂蛋白(oxidizedlow-densitylipoprotein,Ox-LDL)是修饰脂蛋白中的一种,其与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。1997年,Sawamura等在牛主动脉内皮细胞上发现了Ox-LDL的一种新型受体,即植物凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-likeoxidizedlowdensitylipoproteinreceptor-1,LOX-1),其在结构和功能上不同于其他类型的巨噬细胞清道夫受体。该文介绍LOX-1在近几年来的一些研究新进展,及其与动脉粥样硬化发病机制间的相互关系。     

同型半胱氨酸与动脉粥样硬化

高同型半胱氨酸血症 (HH)是引起动脉粥样硬化的危险因素 ,可通过增加机体氧化应激因子的细胞毒性作用 ,损害内皮细胞而引起动脉粥样硬化。某些营养素可以防治HH引起的动脉样硬化症状。     

血红素氧合酶与动脉粥样硬化

血红素氧合酶(HO)通过降解血红素产生一氧化碳(CO)、胆绿素和铁离子。CO是继一氧化氮(NO)之后发现的另一种具有重要生理作用的气体分子,具有调节血管张力、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集等效应;胆绿素和铁蛋白具有抗氧化和细胞保护作用。具有可诱导性的HO-1在心血管疾病尤其是在动脉粥样硬化及血管成形术后再狭窄中有重要的病理生理意义。HO-1的调控可能成为动脉粥样硬化防治的新手段。