加水凝胶佐剂的肽纳米纤维病毒活疫苗增强抗猪生殖道和呼吸道综合征病毒的交叉保护性免疫

<正>猪生殖道与呼吸道综合征病毒(PRRSV)在全世界养猪场中广为流行,并且是经济损失和动物罹难的主要原因。PRRSV的快速遗传变异对于现行疫苗提供抗新出现的毒株保护作用而言是很困难的。作者近来证实一种新型肽纳米纤维水凝胶配方制剂(H9e)对于灭活的H1N1疫苗而言可作为有效的佐剂而起作用。因此,这项研究的目的是评价H9e作为一种用于PRRSV改良活病毒疫苗(MLV)     

含不同表面活性剂的高效氟氯氰菊酯水乳剂对桃小食心虫的防治效果

【目的】在保证菊酯类农药防治桃小食心虫效果的基础上,降低乳油农药助剂和溶剂对环境的危害,开发农药新剂型。【方法】研究了含不同表面活性剂的4种2.5%高效氟氯氰菊酯水乳剂的配方、热稳定性、制剂粒度、稀释液表面张力及其在苹果叶面的接触角,并在苹果园针对桃小食心虫进行了田间防治效果试验。【结果】采用4种不同表面活性剂(FMEE、IS-TEO、宁乳34、农乳700)配比组成的4种高效氟氯氰菊酯水乳剂1号、2号、3号、4号,配方热贮后分解率低于5%,符合国标热贮稳定性的要求;粒径D50在0.85~2.12μm处于水乳剂型理想范围;稀释液表面张力43.32~51.89 m N/m;稀释液在苹果叶面接触角为47.45°~74.38°,远低于水的表面张力,均能较好的附着于苹果叶表面。4种配方稀释2 000~3 000倍液对苹果桃小食心虫的防治效果为84.62%~100%,与对照药剂4.5%高效氯氰菊酯乳油无显著差异,较乳油制剂有机溶剂用量减少70%。【结论】综合热稳定性、制剂粒径、稀释液表面张力、稀释药液在苹果叶面接触角、对苹果桃小食心虫防治效果及农药减量化使用等因素,推荐使用3号配方。     

Viscomate NP-800基吲哚美辛水凝胶贴剂的研究

目的:探讨影响ViscomateNP-800基水凝胶强度的处方因素以及氮酮和薄荷脑对吲哚美辛水凝胶贴剂中药物透过小鼠皮肤的促透效果.方法:采用ACM-2LVT型2L-爱工舍混合机制备水凝胶并用SHIMPO数字扭矩仪测定凝胶强度;采用巴布剂涂布装置制备吲哚美辛水凝胶贴剂;采用YB-P6型智能透皮试验仪和紫外分光光度计考察药物透过小鼠皮肤的透过率.结果:按Viseomate NP-800 5%.甘羟铝0.2%.酒石酸0.2%,EDTA 0.3%,水64.3%,甘油30%制备的水凝胶初始凝胶强度较低,随放置时间延长,凝胶强度明显提高;和含有氮酮和薄荷脑的贴剂相比,阴性样品的吲哚美辛皮肤透过率明显较低.结论:以Viscomate NP-800 为高分子骨架的水凝胶基质易于涂布,涂布后有足够的强度,适合用作贴剂的水凝胶基质;含有3%氮酮和0.3%薄荷脑的吲哚美辛水凝胶贴剂中药物透过小鼠皮肤的透过性较好.     

人皮肤接种一种新型高密度微突阵列贴片流感疫苗的安全性、耐受性、可接受性和免疫原性

使用针头和注射器(N&S)进行注射是疫苗接种最广泛的使用方法,但需要经过培训的医护人员,针刺受伤的风险,以及需要加水复原冻干的疫苗,都是缺点。纳米贴片(Nanopatch, NP)是一种微突阵列皮肤贴片,它由一组高密度的微突阵列组成,微突阵列上涂有疫苗,目前正在研制中以解决这些缺陷。在此,作者报告了一项随机、半盲、安慰剂对照的试验,这是NP首次在人体中应用。     

《中国真菌学杂志》“英维达公司”卓兰临床应用有奖征文

舍他康唑是新一代唑类抗真菌药物,具有广谱杀菌、抗炎、亲脂等特点。其原研产品卓兰（Zalain）由西班牙菲尔若公司于1992年在欧洲上市。在国外,卓兰有乳膏、栓剂、溶液、凝胶、香波、甲贴片等多种剂型,被广泛应用于治疗各种浅部真菌病。在我国,该产品的乳膏制剂于2009年由英维达公司独家代理,目前已在许多地区得到了临床应用和认可。     

冷冻干燥及DMEM培养液浸泡对海藻酸水凝胶性能的影响

目的：考察冷冻干燥及DMEM培养液浸泡对海藻酸水凝胶性能的影响。方法：制备得到海藻酸水凝胶,对其结构和性能进 行了表征,重点模拟了细胞的培养过程,考察水凝胶- 冻干-DMEM培养液浸泡后水凝胶的力学性能、流变性能的变化。使用 CCK-8 法研究海藻酸水凝胶的细胞毒性。结果：制备了结构和性能可控的海藻酸水凝胶,冻干再浸泡会降低凝胶的拉伸强度和流 变屈服强度。海藻酸水凝胶对上皮细胞和平滑肌细胞没有明显的细胞毒性。结论：冷冻干燥及DMEM培养液浸泡后,凝胶拉伸强 度和屈服强度出现了下降,其原因是浸泡过程中钙离子会从中溶出。     

吲哚美辛水凝胶贴剂小鼠体外透皮性能研究

目的：通过研究不同促透剂对吲哚关辛水凝胶贴剂透皮性能的影响,遴选在特定栽药剂量时具有最佳促透效果的促透剂,并与市售贴剂进行比较,对吲哚美辛水凝胶贴剂的体外透皮性能进行评价。方法：采用改良Franz透皮扩散池,以离体小鼠背部皮肤为透皮屏障,在最佳载药量选用不同浓度的氮酮、油酸、丙二醇以及三者组成的二元或三元组合为促透剂,在规定时间点测定吲哚美辛的累积透过百分率以及单位面积累积透过量。结果：与空白对照组相比,当氮酮与油酸单独应用时,二者均没有明显的促透作用;当选用二元促透剂联合应用时,油酸与丙二醇联用能够明显促进吲哚美辛的经皮渗透（P〈0．05）;当选用三元促透剂时促透效果更好,单位面积累积透过量最高可达234．4μg·cm^-2,24h内药物累积透过百分率明显高于市售贴剂。结论：氮酮、油酸、丙二醇三者联合应用可作为吲哚关辛贴剂的理想促透剂。吲哚关辛水凝胶贴剂是具有应用价值的新型经皮控释制剂。     

《中国真菌学杂志》 “英维达公司” 卓兰~临床应用有奖征文

舍他康唑是新一代唑类抗真菌药物,具有广谱杀菌、抗炎、亲脂等特点。其原研产品卓兰(Zalain)由西班牙菲尔若公司于1992年在欧洲上市。在国外,卓兰有乳膏、栓剂、溶液、凝胶、香波、甲贴片等多种剂型,被广泛应用于治疗各种浅部真菌病。在我国,该产品的乳膏制剂于2009年由英维达公司独家代理,     

聚合凝胶白僵菌杀虫剂通过技术鉴定

由黑龙江省科学院技术物理应用研究所与黑龙江省植保站合作研制的“聚合凝胶白僵菌杀虫剂”于1994年1月12日通过黑龙江省科委组织的技术鉴定.这是聚合凝胶技术在生物农药制剂应用中首次取得成功,该技术填补国内空白.该菌剂特点在于药剂具备了凝胶失水着水可重复性.因此极大地改善了原菌剂的性质,增强了对不良环境的抗性,可以在玉米生长晚期施药.田间实验表明有效期由过去的     

微生态制剂和初乳/牛乳对轮状病毒口服疫苗免疫应答的影响

<正>母乳(初乳/牛乳)成分在新生儿的免疫成熟、肠道的内环境稳定和对肠道病原体与口服疫苗的免疫应答中都起着重要的作用。作者观察了新生的无菌猪模型中,微生态制剂鼠李糖乳杆菌GG(LGG)和乳酸乳杆菌Bb12(Bb12)的定居用/不用初乳/牛乳(模拟母乳/配方乳喂养婴儿)对减毒(Att)人轮状病毒(HRV)W株疫苗B淋巴细胞应答的影响。初乳/牛乳不影响微生态制剂在Att HRV接种猪中     

聚合凝胶白僵菌杀虫剂通过技术鉴定

由黑龙江省科学院技术物理应用研究所与黑龙江省植保站合作研制的“聚合凝胶白僵菌杀虫剂”于1994年1月12日通过黑龙江省科委组织的技术鉴定.这是聚合凝胶技术在生物农药制剂应用中首次取得成功,该技术填补国内空白.该菌剂特点在于药剂具备了凝胶失水着水可重复性.因此极大地改善了原菌剂的性质,增强了对不良环境的抗性,可以在玉米生长晚期施药.田间实验表明有效期由过去的     

一种抗菌水凝胶的制备及性能研究

以阿拉伯树胶、聚乙烯醇等为原料,通过戊二醛交联成功制备了具有pH和温度敏感的水凝胶,通过溶液吸附法制备了负载水杨酸的水凝胶。分别研究了pH和温度对水凝胶溶胀性能的影响,以及pH和温度对负载水凝胶的缓释性能。实验结果表明,水凝胶对pH和温度有敏感性;负载水杨酸的水凝胶在中性介质下的缓释性能要好于酸性和碱性介质,水凝胶缓释性能受温度影响,随着温度升高,缓释性能提高,凝胶的缓释性与溶胀行为一致。     

酶启动和调控自组装超分子水凝胶

超分子间的弱相互作用使自组装超分子水凝胶的结构比较容易改变。用酶启动和调控超分子水凝胶的自组装不仅能在原位上对超分子水凝胶结构进行调整和控制,而且具有很好的生物选择性,有望制造出生物医学上所需要的材料,并能够控制生物体系中一些重要的生物过程。本文对酶启动和调控自组装超分子水凝胶的两类过程进行了总结,并以磷酸酯酶、β-内酰胺酶、嗜热菌蛋白酶、脂肪酶、基质金属蛋白酶和磷酸酯酶/激酶等酶为例,综述了如何设计和使用酶来启动和调控小分子的自组装超分子水凝胶。     

正交实验优化川陈皮素微乳凝胶剂促渗剂及体外释药评价

本文筛选了川陈皮素微乳凝胶剂的最佳透皮促渗剂并考察了其体外释药机制。采用正交实验设计,对离体家兔鼻粘膜进行体外渗透实验,以川陈皮素的累积渗透量及渗透速率常数为指标,优选最佳处方;采用扩散池法对川陈皮素微乳凝胶剂进行体外释药研究,并用无膜溶出法考察其释药机制。结果表明,不同促渗剂对川陈皮素的累积渗透量及渗透速率常数影响大小为:氮酮冰片丙二醇,且氮酮具有显著性差异(P0.05),微乳凝胶剂12 h的累积释药率为86%,符合Higuchi方程,其溶蚀量较少且与释药率无明显线性相关(r=0.9387)。可见,2%氮酮、2%冰片和1%丙二醇可作为最佳促渗剂处方在川陈皮素微乳凝胶剂中使用,且该制剂体外释药性能良好,有一定的缓释特性。     

正交设计法优选妇宁康凝胶剂的基质配方

目的优选妇宁康凝胶剂的基质配方。方法通过体外释药试验,采用HPLC法测定接收液中甘草酸含量,并计算甘草酸释药速率;以甘草酸释药速率为筛选指标,采用L9（3^4）正交试验对妇宁康凝胶剂的的基质配方进行优选。结果妇宁康凝胶剂的最佳基质配方为：卡伯姆2％,甘油5％,EDTA-2Na0．006％,丙二醇10％,三乙醇胺约1g。结论甘草酸体外释药符合Higuchi方程,配方中甘油和丙二醇的含量为主要影响因素,有极显著影响。     

原位可注射壳聚糖基温敏水凝胶的制备及其在预防ESD术后食管狭窄中分阶段释药应用研究

摘要 目的：构建一种可以分阶段释放药物的原位可注射水凝胶，通过直接注射在ESD（Endoscopic Submucosal Dissection，内镜黏膜下剥离术）术后伤口处，形成水凝胶敷料，起到保护伤口的作用。同时凝胶中的两种药物通过分阶段释放的方式，更好地促进伤口的无瘢痕愈合，为ESD术后食管狭窄的预防提供一种新的参考方案。方法：在壳聚糖/β-甘油磷酸钠（CS/β-GP）温敏水凝胶的体系中加入聚多巴胺（PDA），制备壳聚糖/β-甘油磷酸钠/聚多巴胺（CS/?β-GP/PDA）水凝胶。通过在载药水凝胶中加入聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸（PEG-PLGA）纳米载药微粒制备CS/β-GP/PDA/NPs双载药水凝胶，通过两种载药体系的复合，实现药物的分阶段释放。通过流变学实验测定CS/β-GP、CS/β-GP/PDA、CS/β-GP/PDA/NPs凝胶体系的相转变温度以及凝胶强度。通过高效液相色谱法检测CS/β-GP/PDA/NPs水凝胶中两种药物的释放动力学特征。通过CCK-8细胞增殖实验评价CS/β-GP/PDA、CS/β-GP/PDA/NPs温敏水凝胶的生物相容性。在体外猪食管中，模拟ESD术后创口，通过内镜辅助将水凝胶母液注射在伤口处，并通过内镜观察水凝胶的凝胶状态。结果：得到了粘附性显著增强的壳聚糖/β-甘油磷酸钠/聚多巴胺（CS/β-GP/PDA）凝胶体系。流变学实验证明聚多巴胺（PDA）的加入可以显著降低水凝胶的凝胶温度，缩短原位成胶时间。CCK-8实验显示CS/β-GP/PDA、CS/β-GP/PDA/NPs凝胶体系无潜在的细胞毒性。在体外猪食管模拟实验中，将其凝胶母液注射在伤口处后，可原位形成凝胶，且凝胶贴合伤口，具有较强的粘附性。通过体外释药速率测定，验证了CS/β-GP/PDA/NPs水凝胶中所载两种药物释放速率存在明显差异，可实现药物的分阶段释放。结论：设计的CS/β-GP/PDA/NPs凝胶体系适用于ESD术后的伤口修复，并能够实现分阶段释药，对于预防ESD术后食管狭窄具有潜在的应用价值。     

重组人表皮生长因子在毕赤酵母中的表达与纯化及其复合可溶性微针的制备

目的:利用毕赤酵母X33表达重组人表皮生长因子(rhEGF),纯化后以透明质酸(HA)为基质制备rhEGF-可溶性微针贴片,以期增强rhEGF的透皮能力。方法:合成EGF-His编码基因,PCR扩增后连入pPICZαA质粒构建重组表达载体,线性化pPICZαA-hEGF-His载体后电转化毕赤酵母X33感受态,涂布高浓度博来霉素YPD平板,筛选高表达单克隆菌株;甲醇诱导表达,以硫酸铵沉淀及镍填料亲和层析方法纯化获得rhEGF;利用微模板浇铸法以HA为基质制备rhEGF-可溶性微针贴片,通过猪皮穿刺实验验证此贴片的穿透性及可溶性。结果:构建了pPICZαA-hEGFHis表达载体,通过筛选获得高表达X33菌株,经两步纯化后的EGF-His蛋白纯度约为90%;制备了rhEGF-可溶性微针贴片,此贴片能够穿透猪皮。结论:利用毕赤酵母表达并纯化获得高纯度的EGF-His蛋白;将EGF-His蛋白与微针技术相结合制备的rhEGF-可溶性微针贴片具有较好的穿刺性和溶解性。     

噬菌体赋形剂的种类、配方及包被技术研究进展

噬菌体制剂的研究与应用受到医药领域、畜牧兽医领域及食品生产在内的各行业的重视。然而,噬菌体作为一种具有蛋白质外壳的活微生物,其在防治致病菌污染、感染及储存运输过程中,会遇到一些活性丧失、储存期短、液体状态运输不便等问题。因此,寻找合适的包被赋形剂,以减少噬菌体在使用、储存及运输过程中的活性损失,是噬菌体疗法亟须解决的问题。本文主要综述制备噬菌体制剂时使用的包被赋形剂种类、配方及包被技术等,及其对噬菌体抗逆性和储存稳定性的影响,并探讨了该领域最重要的研究成果,以期为固态噬菌体制剂寻找合适的包被赋形剂、配方和包被技术,为噬菌体的靶向治疗和控制释放奠定基础,有助于噬菌体治疗的更广泛的临床应用。     

负载白藜芦醇自组装多肽水凝胶的抗菌性能研究

[目的]制备一种负载白藜芦醇的自组装多肽水凝胶并探讨其抗菌性能。[方法]通过自组装制备多肽(FmocFFGGRGD)水凝胶和载有白藜芦醇的多肽水凝胶(Pep/RES);通过扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察水凝胶的形貌和内部结构;通过流变仪检测水凝胶的流变性质;通过高效液相色谱检测Pep/RES的释放速率;通过细胞毒性试验研究该水凝胶的生物相容性;通过抑菌圈实验和活死细菌染色研究Pep/RES对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌性能。[结果]多肽溶液可在30 min内自组装形成稳定的水凝胶,水凝胶内部的三维结构密度随多肽浓度的增加而增加,2.0wt%浓度的多肽水凝胶稳定效果最好。白藜芦醇从Pep/RES水凝胶中缓慢释放7 d释放量达到50%,Pep/RES浸泡液对NIH/3T3细胞表现出良好的生物相容性。Pep/RES水凝胶中负载的白藜芦醇浓度为512μg/m L时,对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径即可达到5.41±0.18 mm,但即使白藜芦醇浓度达到1 024μg/m L,对大肠杆菌的抑菌圈直径仅为4.27±0.22 nm。[结论]Pep/RES结构稳定,安全无毒,能缓释白藜芦醇,并对金黄...     

水凝胶受损后自愈技术

水凝胶是一种半固态的人造胶状物质,由亲水性聚合物高分子链构成,能吸收大量的水分。鉴于其独有的水溶性或亲水性特征,水凝胶成为模拟天然生物组织功能的最佳选择。因此,水凝胶也被广泛应用到了医疗领域,常作为人体组织工程学支架或药物传输系统被植入患者体内。不过,这些人造水凝胶物质也常会出现断裂或撕裂的情况,为患者的长期使用带来了不少困扰。