肥胖的研究进展

肥胖已经成为一种社会现象,其发病过程复杂,危害严重,近年来的研究表明,肥胖是一种由食欲和能量调节紊乱引起的疾病,与遗传、环境、膳食结构等多种因素有关,其中基因是主要的决定因素,肥胖与Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、某些肿瘤等有明确的关系。目前对肥胖的治疗尚处于探索时期,１９９４年发现的苗条素（leptin)仍然是争论的一大焦点。本文综述介绍了肥胖的流行、病因、危害与治疗,并对苗条素进行了比较详细的介绍,以帮助读者了解肥胖的概貌、基础研究进展以及部分临床问题。     

肥胖基因的研究进展

肥胖机制的研究是目前最为活跃并取得迅速进展的领域之一。在最近的短短两年多时间里,完成了克隆肥胖基因（ｏｂｅｓｅ ｇｅｎｅ,ｏｂ ｇｅｎｅ）、阐明ｏｂ基因产物－－ｌｅｐｔｉｎ（瘦因子）的结构、克隆ｌｅｐｔｉｎ受体的基因部分阐明ｌｅｐｔｉｎ作用的机制,使肥胖研究跨入分子时代,为人类从根本上控制体重、提高健康水平,展现了诱人的前景。本文综述几个方面的最新进展。     

肥胖基因及其受体

肥胖与Ⅱ型糖尿病,高血压,高脂血症等关系十分密切,近年来相继发现了肥胖基因及其受体（ＯＢ－Ｒ）。小鼠由于肥胖基因突变,导致肥胖表型的出现,而人体中肥胖基因的表达与肥胖呈正相关。小鼠中ＯＢ－Ｒ存在多接剪接形式,其中短胞内区形式的受体认为与肥胖有关,人体中有关受体的研究还很少。     

炎症和肥胖

近来研究表明：脂肪和巨噬细胞之间存在惊人的相似之处。这个结论引发人们猜测：炎症反应也许是连接肥胖和糖尿病的桥梁。     

高脂饮食诱导肥胖易感和肥胖抵抗的表型差异

超重与肥胖是许多代谢相关疾病的危险因素,严重威胁人类健康和生命。通常认为肥胖的发生是遗传因素与环境因素相互作用的结果。在构建饮食性肥胖模型过程中,动物常出现两种截然不同的表型,即肥胖易感和肥胖抵抗。既往研究主要基于体重、体成分、物质与能量代谢、行为学（如摄食偏好）等探讨肥胖易感型和肥胖抵抗型表型差异,然而其内部调控机制,仍没有较为明确而系统的阐述。本文在综述表型特征的基础上,从脂质代谢、胃肠道激素水平和肠道炎症、肠道微生物群和肠-脑轴信号通路、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑弓状核食欲调节系统功能改变以及表观遗传学等方面探讨高脂饮食诱导肥胖表型差异的可能机制。     

肥胖治疗的研究进展

肥胖(obesity)为慢性代谢疾病,具有高发病率及世界流行趋势;能量摄入长期多于能量消耗,可导致机体脂肪过度蓄积,为肥胖的主要病因之一。肥胖高发于欧美发达国家。中国肥胖人口亦迅速增长,呈全国急速发展态势。肥胖并发症主要为冠心病、2型糖尿病、高血压、中风及癌症等。肥胖及其并发症不仅对健康构成严重威胁,亦对社会经济及医疗卫生体系造成沉重负担。肥胖的治疗是当前世界医学界面临的严峻挑战。因此,研究肥胖发病机理、对其实施有效预防与治疗,对提高人民健康水平具有重要意义。我们参考世界卫生组织、中国社科院及中国疾病控制中心的官方数据,并结合一系列重要医学期刊发表的研究成果,综述近五年来肥胖机制与药物应用研究进展,以期为肥胖防治及减肥药物研发提供新的参考信息。     

运动干预肥胖性心肌病及其机制研究进展

轻度至中度肥胖个体心脏结构和功能异常,可诱导肥胖性心肌病的发生.研究发现,运动干预是改善肥胖性心肌病的有效手段.适宜运动能降低肥胖患者心肌脂肪含量,减轻左心室心肌肥大,提高左心室舒缩功能,改善心肌病理性重塑.研究表明,适宜运动可以通过降低炎症和氧化应激、改善线粒体功能障碍、抑制脂质沉积和细胞凋亡以及调节RAS活性和mi...     

肥胖发病机制及其治疗靶点

人体摄入的食物提供的能量用来维持各种生理和体力活动的正常进行.在生理状态下,能量代谢保持动态平衡,即摄入能量=消耗能量+贮存能量.当由于某种原因打破这一平衡使能量的摄入大于消耗时,机体储能的主要器官--脂肪组织内脂肪(主要为甘油三酯)堆积,体重超过标准体重20％以上者,称为肥胖.随着社会经济的发展和人民生活水平的提高,全球范围内超重/肥胖率急剧增加.肥胖与高甘油三酯血症、高血压、糖尿病在发病机理上密切相关,这些慢性疾病相互影响并常在同一个体聚集存在,肥胖引起的这种交互紊乱更是诱发和加重心脑血管疾病的重要危险因素.因此,研究和分析与肥胖相关的因素及相互关系,有助于肥胖的预防和治疗.     

饮食诱导肥胖及肥胖抵抗与脂肪细胞因子

Levin提出饮食诱导肥胖（DIO）与饮食诱导肥胖抵抗（DIO-R）的概念后,其发生机制受到了广泛关注。现代研究认为脂肪组织除了能调节能量代谢外,还可以分泌多种细胞因子,如瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和抵抗素等。在已发现的脂肪细胞因子中,瘦素、TNF-α和脂联素等与肥胖的发生密切关联。DIO大鼠血清瘦素水平比DIO-R大鼠高,DIO大鼠瘦素敏感性降低,发生了瘦素抵抗。DIO小鼠血浆脂联素水平比DIO-R小鼠低。DIO组TNF-α水平明显高于DIO-R组。     

肥胖孕妇肠道菌群与子代肥胖的相关性

妊娠期肥胖发生率在世界范围内呈上升趋势,成为影响人类健康的公共卫生问题。肥胖母亲肠道菌群失调导致婴儿早期定植菌群异常,而婴儿早期菌群定植情况与其日后生长发育密切相关,容易导致成年后出现肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征等疾病。因此针对肥胖孕妇肠道菌群分析,以及婴儿肠道菌群及生长发育的分析,对于孕妇孕期管理、健康宣教提高国民整体身体素质具有重要意义。     

肥胖基因的研究现状

肥胖基因又称瘦素基因,Ob基因,位于第7对染色体q31.3位点长,长约20kb,由3个外显子和2个内含子组成。只有成熟的黄脂肪细胞才表达。其编码产物瘦素为167个氨基酸组成的蛋白质,通常血液浓度约为10^-9g/ml。瘦素通过与靶细胞膜上的受体和相应的信号转导体系调节下丘脑的饱食中枢发挥作用,它的作用机制与促黑皮质素,神经肽Y,刺鼠相关蛋白,黑素凝聚素等一系列相关分子有关。此外,瘦素还和胰岛素等多种内分泌激素之间存在相互关系,在神经,消化,生殖等系统发挥着广泛的作用。     

儿童单纯性肥胖小鼠模型的制作

目的通过调整窝仔数的方法建立幼儿单纯性肥胖模型,并与高脂饲料制备模型进行比较。方法48只雌性KM小鼠产仔鼠后,一半仔鼠数目为14～16只,一半仔鼠调整为6只（雌雄各3只）。仔鼠离乳时或第9周时仔鼠分别饲喂普通饲料或高脂饲料。仔鼠在15周后处死,称重,测量体长、腰围,生殖器重、脂肪重（肾周和生殖器周脂肪）,计算体脂比。结果①BD2组常规饲料饲喂至15周结束后,无论雌雄仔鼠,其体重与BDl组比较差异均有显著性（P〈0．05）,且BD2组体重超过BD1组体重雌性为26．3％,雄性为20．0％。同一处理方式,雌性仔鼠体脂比均高于雄性。②不同时间饲喂高脂饲料,无论调整窝仔数与否,高脂饲料各组仔鼠,无论雌雄,其各组仔鼠体重均比BD1组高（P均〈0．05）;HFD4组雌性和雄性仔鼠体重与BD2组相比差异均存在显著性（P〈0．05）。结论通过调整窝仔数的方法可以成功制备儿童单纯性肥胖模型。在儿童早期肥胖的情况下,成年后过度高脂饮食会导致机体储存更多的脂肪。     

肥胖相关蛋白及其基因表达

近年来,有关肥胖基因的研究颇为活跃,也取得了不少令人瞩目的成果,尤其在美、日等发达国家,这方面的研究已成热门研究领域,不断涌现出有关肥胖基因ｏｂ的克隆与表达［１、２］,并相继克隆出它们的受体。在近５年内,有关研究肥胖基因的文章多达５５１篇。与肥胖密切...     

人类单基因肥胖的遗传学基础

肥胖是一种由遗传因素和环境因素共同作用导致的临床综合征,具有较高的遗传率。目前已经克隆了人类的7个基因,这些单基因突变可以独立地导致人类极度肥胖,其中6个都与食欲的中枢神经系统控制有关,1个与脂肪细胞分化调控有关。深入分析人类肥胖的遗传基础,对于阐明肥胖发生的机理以及对于抗肥胖药物的设计和筛选具有重要意义。     

肥胖可能与病毒感染有关

随着生活水平的提高,肥胖已呈现为全球性问题。当今已将肥胖与艾滋病、癌症并称为21世纪威胁人类健康的三大疾病。而其中肥胖症则是人类健康的最大威胁。当前人们普遍认为肥胖是由于遗传、过食、运动不足、代谢异常、内分泌异常、脑疾患等因素引起。但是这些均不能完满地解释肥胖的成因。为此,美国科学家Dhurandhar等提出了一种新的解释。他们认为,肥胖可能与病毒感染有关。     

肥胖与神经调节

机体的能量获取和能量消耗,在一定时期内,是处于一种相对平衡的状态;获取的能量等于消耗的能量,在这一调节中,神经系统起有重要的作用,如果获取的能量（进食）大于消耗的能量,将产生肥胖,由于很多疾病与肥胖的产生有密切的关系,因此,对能量平衡调节的研究越来越受到重视。本文简要总结了近年来这方面的研究进展,内容包括：（１）饱感的产生与进食的终止;（２）机体脂肪储存信号与进食的调节;（３）与进食有关的中枢;（４）下丘脑中传递与进食有关信息的一级和二级神经元;（５）与临床的关系。     

肥胖与瘦蛋白抗性

瘦蛋白(leptin)是由肥胖的基因ob编码的一种多肽类激素,主要生理功能是调节能量代谢、抑制食欲,从而减少体重的增加。但是在人类和啮齿类动物中,均发现肥胖者中血浆瘦蛋白水平升高,所以推测肥胖者体内可能存在明显的瘦蛋白抗性(leptin resistance,LR)。     

儿童肥胖的病因及预防

肥胖是包括环境和遗传等多种因素相互作用的结果,肥胖可以从平衡膳食、良好地生活习惯和科学锻炼进行预防。     

肥胖状态下的内分泌功能

目前,超重和肥胖在全球蔓延.与高血压和糖尿病一样,肥胖是一种慢性疾病.它的发病与内分泌功能紊乱密切相关.肥胖患者常伴随着高胰岛素血症和胰岛素抵抗,但其作用机制和临床意义还没有完全被阐明.脂肪组织亦是一种分泌激素的内分泌器官,由脂肪细胞分泌的瘦素水平升高,其是一种饱足信号,这是一确定的由肥胖所引起的内分泌变化.肥胖可引起生长激素分泌下降,其病理生理机制很可能是多因素的.女性腹部肥胖与雄激素增多及性激素结合球蛋白水平降低相关.肥胖的男性,尤其那些病态肥胖者睾丸激素和促性腺激素水平都降低.肥胖与皮质醇生成速率增加有关,血浆皮质醇水平一般正常.在肥胖人群中,脑肠肽的水平是降低的,其是唯一已知的促食欲因子.肥胖也可使促甲状腺激素和游离三碘甲状腺氨酸水平增加.本文就肥胖在胰腺组织、脂肪组织、脑垂体、性腺、肾上腺、胃肠道激素、甲状腺等内分泌系统的主要影响作用进行阐述.