贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的:探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性.方法:选择本研究中心入组SAiL (MO19390)研究的13例患者为研究对象,给予贝伐珠单抗15 mg/kg,化疗d1静点,以后每3周重复;联合化疗方案为175mg/m2紫杉醇,d1,卡铂AUC=6,d1,每3周重复.化疗4-6周期,贝伐珠单抗每3周应用一次直至病情进展.评价患者的不良反应、客观有效率(objective response rate,ORR)、中位无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS).同时,对可取得肿瘤组织标本的患者进行回顾性EGFR和KRAS突变检测.结果:13例患者中,发生5级肺动脉栓塞1例,4级脑梗塞1例,4级蛋白尿2例,3级鼻出血1例,最常见的不良反应为鼻出血(69.2％)、蛋白尿(46.2％)、高血压(38.5％)、咯血(30.8％)、流涕(30.8％)、头晕(23.1％),大多程度较轻可以耐受.部分缓解(partial response,PR)7例(53.8％),疾病稳定(stable disease,SD)6例(46.2),总有效率53.8％,疾病控制率100％,中位PFS 7.7个月,中位OS 16.1个月.6例可进行EGFR和KRAS突变检测的患者中,1例存在EGFR 19外显子缺失突变,1例存在21外显子L858R点突变,4例未检测到EGFR敏感突变,6例患者KRAS突变均为阴性.结论:贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂方案治疗中国晚期非小细胞肺癌可延长PFS和OS,患者的耐受性良好.     

贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察贝伐珠单抗联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者的疗效、安全性及影像学改变。方法:对2007年至2014年于我院治疗的晚期NSNSCLC(非鳞非小细胞肺癌non-squamous non-small cell lung cancer)患者,给予贝伐珠单抗(15 mg/kg或7.5mg/kg)联合化疗(紫杉醇175 mg/m~2,d1,卡铂AUC=5或6,d1,q3 w)6周期及贝伐珠单抗维持治疗(15 mg/kg或7.5 mg/kg,d1,q3w)。观察疗效、不良反应、肺部病灶空洞改变的情况、恶性胸腔积液的治疗效果及部分患者EGFR、KRAS基因突变状况。结果:共观察26例患者,均接受贝伐珠单抗联合化疗,17例行贝伐珠单抗维持治疗。部分缓解(partial response,PR)、疾病稳定(stable disease,SD)、疾病进展(disease progression,PD)率分别为53.8%、42.3%、3.8%。中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为11.0个月,中位总生存期(overall survival,OS)达25.8个月。26例患者中15.4%治疗后病变发生空洞改变,空洞组的2年、3年生存率略高于无空洞组,但无统计学差异(P值分别为0.586、0.509)。13例患者伴有恶性胸腔积液,胸腔积液的疾病控制率为100%。11例患者标本可进行EGFR基因检测,敏感突变占36.4%,未突变占63.6%。对10例患者标本行KRAS基因检测,均为突变阴性。不良反应包括骨髓抑制、消化道反应、鼻衄、咯血、高血压、蛋白尿等。大多数不良反应程度较轻,可控制。结论:贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期NSNSCLC患者疗效确切,副反应可耐受,控制恶性胸腔积液效果较好。肺部病灶空洞改变的临床意义有待进一步研究。     

贝伐珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察

目的：考察贝伐珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法：28 例经病理组织学或细胞学证实的晚期非鳞型非小细胞肺癌患者接受贝伐珠单抗联合化疗的二线及以上治疗,其间,贝伐珠单抗所用剂量为7.5 mg ? kg -1,在化疗第1 d 静滴给予;化疗方案包括培美曲塞加或不加铂类、白蛋白结合型紫杉醇加或不加铂类及替吉奥以及吉西他滨/ 紫杉醇/ 多西紫杉醇加或不加铂类。各治疗方案每3 周为1 个周期,持续4 个周期,然后维持治疗,直至受试者不能耐受或疾病进展。按RECIST 1.1 版评价疗效,按NCI-CTC 4.0版评价不良反应。结果：28 例受试者中,无完全缓解病例,部分缓解11 例(39.3％ ),稳定16 例（57.1％ ),进展1 例(3.6％ );客观缓解率为39.3％ (11/28),疾病控制率为96.4％ (27/28);中位无进展生存期为5 个月,中位总生存期为10 个月。亚组数据分析可见,贝伐珠单抗联合化疗各方案亚组中,培美曲塞方案受试者的中位无进展生存期为6 个月,疗效最好,较其他各方案亚组有统计学差异（P=0.028）。安全性数据分析显示,与贝伐珠单抗相关的主要不良反应有Ⅰ ~ Ⅲ度高血压以及Ⅰ / Ⅱ度蛋白尿/ 出血/ 发热。结论：贝伐珠单抗联合化疗用于二线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的疗效较单纯化疗有一定改善,且毒副反应可耐受,对经济上可以接受的患者值得推荐使用。     

参一胶囊联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌提高患者免疫功能的临床观察

该文旨在探讨参一胶囊联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌的短期疗效及对外周血Th1/Th2类细胞因子的影响。采用随机数表法,把在该院治疗的88例晚期卵巢癌患者分为治疗组和对照组,每组44例。两组采取紫杉醇联合顺铂化疗。对照组于化疗结束后1 h予贝伐单抗。治疗组在对照组基础上加用参一胶囊。9周后,比较两组短期疗效、不良反应、外周血Th1和Th2细胞水平以及血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10水平。通过比较发现,治疗组短期总有效率显著高于对照组而白细胞减少、血小板减少发生率明显少于对照组(P0.05);治疗后,治疗组Th1、Th1/Th2及血清IFN-γ、IL-2水平显著高于对照组, Th2及IL-4、IL-10水平显著少于对照组(P0.01)。该研究证实,参一胶囊联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌可提高短期疗效并能降低化疗带来的部分不良反应,其疗效可能与调节患者体内Th1/Th2类细胞因子有关。     

贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的:观察贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌患者的临床疗效和毒副反应。方法:回顾性分析2008年8月至2011年10月我院经组织病理学证实的转移性结直肠癌患者21例,一线治疗进展后,二线治疗方案中加用贝伐单抗,用法为5mg/kg,每2-3周1次,与化疗方案同步。化疗方案以奥沙利铂及伊立替康为基础,完成2-3周期治疗后评定疗效,观察毒副反应。结果:21例患者中PR1例,SD11例,PD9例,客观缓解率为4.8%,疾病控制率为57.1%,中位TTP为3.7个月。患者出现的不良反应有骨髓抑制、皮疹、恶心呕吐、腹泻、肝功能损害、神经毒性等,贝伐单抗所致高血压的发生率为14.3%(3/21),鼻衄发生率为4%(2/21)。结论:二线治疗中使用贝伐单抗,对一线治疗进展后的转移性结直肠癌疗效有限,毒副反应可耐受。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期尿路上皮癌的疗效与安全性研究

目的:评估培美曲塞联合顺铂治疗晚期尿路上皮癌的有效性和安全性。方法:纳入在我院泌尿科治疗的65例晚期上皮癌患者。每隔3周为患者注射培美曲塞500 mg·m-2,顺铂70 mg·m-2。试验主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点为无疾病进展期(PFS)、总生存期(OS)和毒性。采用Kaplan-Meier法计算生存率。结果:患者客观响应率为65.4%(95%CI:50.3%-78.1%),42例患者有部分缓解,11例患者疾病稳定。PFS和OS分别为7.1(95%CI:6.3-8.7)个月与15.5个月(95%CI:11.5-19.5)个月。29.2%的患者出现3级或4级嗜中性白血球减少症,无发热性中性粒细胞减少情况出现。结论:培美曲塞联合顺铂用于晚期尿路上皮癌一线治疗十分有效,且耐受性良好。     

厄洛替尼联合多烯紫杉醇-卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:探讨厄洛替尼联合多烯紫杉醇和卡铂对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及毒副反应。方法:选择2010年1月-2012年1月我院收治的Ⅲb或Ⅳ期非鳞状非小细胞肺癌患者共92例。所有病例均给予多烯紫杉醇(100mg/m3)+卡铂(AUC 5.5,浓度-时间曲线下面积5.5)治疗2个周期,完成2个周期治疗后,将病人随机分为对照治疗组(多烯紫杉醇+卡铂治疗)和厄洛替尼治疗组(厄洛替尼联合多烯紫杉醇+卡铂治疗),每组各46例,厄洛替尼组给予口服厄洛替尼150mg/dl/天剂量治疗。两组均继续治疗2个周期,观察厄洛替尼联合多烯紫杉醇-卡铂治疗对晚期非小细胞肺癌患者的疗效、患者中位生存期及毒副反应。结果:两组患者治疗客观有效率对照治疗组为26.1%,厄洛替尼治疗组为45.6%,差异具有统计学意义(P0.05)。厄洛替尼治疗组患者中位生存期为6.9个月。与对照治疗组相比,厄洛替尼治疗组中患者3/4级中性粒细胞降低的发生率显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:厄洛替尼能增强多烯紫杉醇+卡铂治疗方案对晚期非小细胞肺癌的疗效,减轻化疗的毒副反应。     

多西紫杉醇与紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌的疗效比较

目的:比较多西紫杉醇与紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌的疗效。方法:选择2006年6月至2012年6月我院收治的宫颈癌晚期患者180例作为研究对象,依据随机数字表将患者分为紫杉醇组(n=90)和多西紫杉醇组(n=90),两组患者在放疗基础上分别接受紫杉醇135 mg/m~2,每周1次,多西紫杉醇25 mg/m~2,每周1次,4周一疗程,维持两个疗程,比较两组患者的近期疗效、生存时间和毒副作用发生情况。结果:紫杉醇和多西紫杉醇组近期治疗的总有效率分别为81.11%和87.78%,差异无统计学意义(P=0.217);且均未出现进展期的病例。紫杉醇组3年生存率为58.89%,明显低于多西紫杉醇组的75.56%,差异有统计学意义(P=0.017);紫杉醇组骨髓抑制和消化道反应的发生率分别为35.56%和37.78%,明显高于多西紫杉醇组的22.22%和26.67%,差异有统计学意义(均P0.05)。结论:多西紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌能显著提高患者3年生存率,降低毒副作用发生率,且用药量更少,相对安全、合理,患者可耐受,值得进一步临床研究。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效

目的:探讨晚期结直肠癌采用贝伐珠单抗联合化疗的临床疗效,为临床治疗提供参考。方法:按照随机数字表法将2010年2月~2013年2月我院收治的50例晚期结直肠癌患者分为两组,观察组采用贝伐珠单抗联合奥沙利铂,卡培他滨化疗,对照组单用奥沙利铂,卡培他滨进行化疗,比较两组的临床疗效、血清肿瘤标志物浓度变化及不良反应。结果:化疗4个周期后观察组有效率为56.00%高于对照组的24.00%,差异有统计学意义(P0.01),观察组疾病控制率为84.00%高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后的CEA、CA242、CA19-9浓度均低于对照组,差异有统计学意义(P0.01);化疗后两组不良反应主要有恶心、呕吐、食欲减低等胃肠道反应,乏力,肝功能损害,骨髓抑制,脱发,贫血以及中性粒细胞下降等,其中观察组乏力,肝功能损害发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),其余不良反应两组差异无统计学意义(P0.05)。结论:结直肠癌采用贝伐珠单抗联合化疗治疗具有近期疗效好,安全性高等特点,临床有重要参考价值。     

紫杉醇、长春瑞滨联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效

目的:探讨紫杉醇(PTX)、长春瑞滨(NVB)两药与顺铂(DDP)联用方案对晚期乳腺癌的临床疗效及副反应。方法:将2009年2月至2014年2月于我院就诊的60例晚期乳腺癌患者随机分为TP方案和NP方案两组,每组30例。TP方案组:顺铂25mg/m2,d1~d3,紫杉醇175 mg/m2,d1;NP方案组:顺铂25 mg/m2,d1~d3,长春瑞滨25 mg/m2,d1和d8。比较两组患者的临床有效率并记录相关不良反应。结果:TP方案有效率56.7%(17/30),中位缓解期7.5个月。NP方案有效率53.3%(14/30),中位缓解期7.7个月。组间疗效及缓解期差异无统计学意义(P0.05)。TP与NP方案组出现血小板减少、白细胞减少、贫血、恶心呕吐的发生率分别为26.7%、76.7%、56.7%、43.3%和26.7%、76.7%、56.7%、43.3%,两方案血液毒性差异无统计学意义(P0.05)。静脉炎及关节肌肉反应的发生率分别为30.0%、13.3%和16.7%53.3%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:紫杉醇、长春瑞滨与顺铂联用治疗晚期乳腺癌疗效相当,不良反应可耐受,都可做为晚期乳腺癌治疗的一线用药方案。     

Results of a planned interim toxicity analysis with trimodality therapy,including carboplatin AUC = 4, paclitaxel, 5-fluorouracil,amifostine, and radiation for locally advanced esophageal cancer: preliminary analyses and treatment recommendations from the North Central Cancer Treatment Group

PURPOSE: An aggressive trimodality approach from the Minnie Pearl Cancer Research Network [carboplatin AUC = 6, days 1 and 22; 5-fluorouracil 225 mg/m2 continuous infusion, days 1-42, paclitaxel 200 mg/m2, days 1 and 22; 45 Gy] has resulted in remarkable pathologic response rates but notable toxicity. This trial was designed to mitigate this toxicity by starting with a lower carboplatin dose, AUC = 4, and by adding subcutaneous amifostine. METHODS: This phase II trial included patients with locally advanced, potentially resectable esophageal cancer. All were to receive the above regimen with modifications of carboplatin AUC = 4 and amifostine 500 mg subcutaneously before radiation. All were then to undergo an esophagectomy. A planned interim toxicity analysis after the first 10 patients was to determine whether the carboplatin dose should escalate to AUC = 6. RESULTS: Ten patients were enrolled, and all required dose reductions/omissions during neoadjuvant therapy. One patient died from paclitaxel anaphylaxis. Six patients manifested a complete pathologic response. CONCLUSION: With this regimen, carboplatin AUC = 4 for patients with locally advanced esophageal cancer is appropriate.     

紫杉醇联合卡铂治疗局部晚期乳腺癌的临床研究

目的:探讨紫杉醇联合卡铂治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效和安全性。方法:选取2010年3月~2012年8月在我院接受治疗的局部晚期乳腺癌患者80例,以其中采用紫杉醇联合卡铂治疗的40例患者作为实验组,紫杉醇联合表阿霉素治疗的40例患者作为对照组,化疗后患者行乳腺癌改良根治术或保乳术,观察和比较两组患者的治疗有效率、不良反应的发生情况及术后复发和转移情况。结果:两组患者的治疗有效率及不良反应的发生率比较均并无统计学差异(P>0.05),而实验组患者术后复发及转移的发生率明显低于对照组患者(P<0.05)。结论:紫杉醇联合卡铂治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效及安全性与紫杉醇联合表阿霉素化疗相当,但是能够明显降低患者的术后复发率及转移率,改善患者的预后。     

洛铂与紫杉醇联合治疗晚期卵巢癌的临床观察

目的：观察洛铂与紫杉醇联合化疗治疗晚期卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法：50例晚期卵巢癌（Ⅲ期或Ⅳ期）患者,其中26例患者采用洛铂＋紫杉醇静脉化疗,其中洛铂30mg／m2,d1天,紫杉醇135～175mg／m。dl天。24例患者采用顺铂＋紫杉醇静脉化疗,其中顺铂25mg／m2,d1-3天,紫杉醇135～175mg／m。dl天,2～4个疗程观察疗效。结果：26例洛铂组患者中,完全缓解7例,部分缓解8例,稳定9例,进展2例,有效率为57．7％。24例顺铂组患者中,完全缓解5例,部分缓解8例,稳定6例,进展5例,有效率为54．2％。主要毒副反应为骨髓抑制、骨骼酸痛、神经毒性和脱发。结论：洛铂联合紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效较好,毒副反应可以耐受。     

Retinoids, cisplatin and interferon-alpha in recurrent or metastatic cervical squamous cell carcinoma: clinical results of 2 phase II trials

BACKGROUND: There is no standard treatment for inoperable recurrent or metastatic cancer of the uterine cervix. Retinoids and interferon, in combination with cytotoxic compounds, have been shown to be active in squamous cell carcinoma (SCC). This phase II trial sought to estimate the response rate and the tolerance to a 3-month treatment combining cisplatin, interferon-alpha (IFN-alpha) and all-trans-retinoic (tRA) or 13 cis retinoic acid (13Cis), in women with recurrent or metastatic cervical SCC. PATIENTS AND METHODS: Between November 1994 and October 1996, 33 patients, who had previously received aggressive treatment, and with metastatic and/or bulky disease were enrolled: 22 received tRA(40 mg/m(2)/day), 11 received 13Cis (1 mg/kg/day) in combination with IFN-alpha (6.106 UI/day SC) for 84 days plus cisplatin (40 mg/m(2)IV, days 1, 28 and 56). RESULTS: All patients were evaluable for response and/or toxicity. Toxicities were easily manageable and were never life-threatening, with major grade 3/4 vomiting (54%) and asthenia (54%). Seventeen patients (52%) stopped or reduced treatment because of toxicity or progression. Six objective responses (18%) were observed. No complete response was recorded. Median response duration was 4 months. Time to progression was 9 months [range 3.3 to 20.9] for responders and 7 months [range 1.7 to 32] for all patients. CONCLUSIONS: Regarding toxicity, this regimen should no longer be recommended in previously treated, advanced uterine SCC. However, the consistent response rate reported here may warrant further investigations in an early setting. Retinoid-based treatment with cytokines remains a promising field of research.     

Antitumor activity and safety of combination therapy with the Toll-like receptor 9 agonist IMO-2055, erlotinib,and bevacizumab in advanced or metastatic non-small cell lung cancer patients who have progressed following chemotherapy

Background

IMO-2055 is a Toll-like receptor 9 (TLR9) agonist that potentially enhances the efficacy of antitumor agents through immune stimulation. The objective of this phase Ib dose-escalation trial (3 + 3 design) was to determine the recommended phase II dose (RP2D) of IMO-2055 when combined with erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods

Patients with stage 3/4 NSCLC and progressive disease (PD) following chemotherapy received IMO-2055 0.08, 0.16, 0.32, or 0.48 mg/kg once weekly plus erlotinib 150 mg daily and bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks. Patients could receive treatment until PD or unacceptable toxicity.

Results

Thirty-six patients were enrolled; 35 received at least one treatment dose. Two dose-limiting toxicities were observed across the dose range (Grade 3 dehydration and fatigue) with neither suggestive of a consistent toxicity pattern. IMO-2055 0.32 mg/kg was adopted as RP2D based on clinical and pharmacodynamic data. The most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) were diarrhea (74 %), nausea (51 %), fatigue (51 %), rash (51 %), and injection-site reactions (49 %). Four patients experienced serious TEAEs considered to be study drug related. Five patients died, all due to PD. High-grade neutropenia and electrolyte disturbances previously reported with TLR9 agonists combined with platinum-based therapy were not observed in this study. Five of 33 patients evaluable for response (15 %) achieved partial response; another 20 (61 %) had stable disease, including 13 with stable disease ≥4 months.

Conclusions

IMO-2055 demonstrated good tolerability and possible antitumor activity in combination with erlotinib and bevacizumab in heavily pretreated patients with advanced NSCLC.     

杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的临床效果研究

摘要 目的：探讨紫杉醇联合奈达铂治疗局部晚期宫颈癌患者的近远期疗效。方法：选择2010年3月～2011年8月在我院进行诊治的局部晚期宫颈癌患者67例,按住院序号分为观察组33例和对照组34例。对照组单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗,观察组联合给予新辅助化疗(静脉注射紫杉醇135 mg/m²以及奈达铂75 mg/m²)。比较两组的临床治疗效果,术后的宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率以及脉管浸润阳性率。对两组患者进行3年的随访,比较两组的复发率、转移率以及3年生存率。结果：观察组的近期治疗有效率为93.94 %(31/33),明显高于对照组的70.59 %(24/34)(P<0.05);与对照组相比,观察组术后宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率、脉管浸润阳性率均明显较低(P<0.05);经过3年的随访,观察组的复发率以及转移率明显低于对照组(P<0.05),3年生存率明显高于对照组(P<0.05)。结论：紫杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效以及远期疗效明显优于单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗。     

替雷利珠单抗注射液联合白蛋白紫杉醇和卡铂对晚期NSCLC患者肠道菌群和SII、PNI的影响

摘要 目的：探讨替雷利珠单抗注射液联合白蛋白紫杉醇和卡铂对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者肠道菌群和预后营养指数（PNI）、全身免疫炎症指数（SII）的影响。方法：选取2020年5月~2023年2月期间在南京市江宁医院及东南大学附属中大医院接受治疗的晚期NSCLC患者115例。根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组,各为57例和58例。对照组接受白蛋白紫杉醇和卡铂治疗,研究组在对照组基础上接受替雷利珠单抗注射液治疗。对比两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、血清肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）]、肠道菌群（双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌）和SII、PNI,同时观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果：研究组ORR（44.83%）、DCR（77.59%）均高于对照组的24.56%、50.88%（P<0.05）。与对照组治疗后相比,研究组CYFRA21-1、CEA、CA125、肠球菌、SII更低,双歧杆菌、乳酸杆菌、PNI更高（P<0.05）。两组不良反应发生率对比未见差异（P>0.05）。结论：替雷利珠单抗注射液联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗晚期NSCLC患者,可提升临床疗效,改善SII、PNI和肠道菌群。