高频电刺激伏隔核对可卡因成瘾大鼠自身给药行为学的影响

目的:研究可卡因诱导的大鼠自身给药行为,为临床治疗药物成瘾提供新的思路.方法:24只雄性大鼠随机分为对照组,假手术组和DBS高频电刺激组,每组8只.3组大鼠全部行右侧颈静脉长期置管术,假手术组和刺激组同时进行双侧伏隔核电极植入术,术后第7天起进行每天2小时的自身给药训练,训练程序为固定比率的FRI程序(即大鼠触碰鼻触一次可获得药物注射一次).每次注射后20s内为不应期,当大鼠连续3天触鼻频率最高值与最低值的差值小于均数标准差的1/4后,FRI模式下的大鼠自身给药训练成功.模型建立成功以后对DBS刺激组进行高频电刺激.结果:刺激组大鼠在高频电刺激15天触鼻频率与自身给药动练第15天触鼻频率相比明显减少(P＜0.01),而对照组和假手术组无明显统计学差异(P＞0.05);剌激组大鼠触鼻频率与假刺激组和对照组相比明显减少(P＜0.01).结论:脑深部高频电刺激可抑制可卡因成瘾大鼠对可卡因的依赖.     

短暂的多巴胺释放可触发可卡因依赖大鼠的自身给药行为

一般认为大鼠可通过压杆获取成瘾性药物 (如可卡因 )。可卡因可阻断多巴胺 (dopamine ,DA)能神经元细胞膜上的DA转运体 ,阻滞DA的重摄取 ,从而引起突触间隙DA浓度增高 ,引起奖赏效应。但美国北卡大学的Phillips等应用快速反应的电化学探头 (可检测 10 0ms内的变化 )置于大鼠脑内伏核中央部 ,记录细胞外液中DA浓度的变化。发现有两种变化 ,一种是紧张性改变 ,其时程达几分钟 ;一种是位相性改变 ,时程小于 1秒。他们发现 ,大鼠经训练后可以自行压杆来获得可卡因的静脉注射。当血液 (及细胞外液 )中可卡因浓度增高时 ,DA能神经元放电频率…     

脑深部电刺激自身给药大鼠伏隔核区△FosB的表达

目的:对吗啡依赖大鼠实施双侧伏隔核脑深部电刺激(NAc-DBS),分析NAc区△FosB的表达变化,为NAc-DBS治疗药物依赖提供分子生物学证据.方法:18只大鼠随机分为三组,包括DBS组(n=6,实施颈静脉插管和电板植入手术,吗啡给药,DBS),Sham组(n=6,实施颈静脉插管和电极植入手术,吗啡给药),Control组(n=6,实施颈静脉插管和电极植入手术,给予生理盐水),观察DBS组大鼠在高频电烈激期(160 Hz,1 h/d,7d)的觅药行为变化,然后进行取脑,切片,免疫组化染色,观察伏隔核区△FosB的表达.结果:成瘾大鼠在高频电刺激期,觅药行为明显减少;免疫组化染色后观察到DBS组大鼠NAc区△FosB的表达相对于Sham和Control组明显减少.结论:双侧NAc-DBS抑制吗啡成瘾大鼠的觅药行为以及NAc区△FosB的表达,证实△FosB可能是慢性成瘾转换机制的关键分子的观点.     

伏隔核微注射orexin-A 对大鼠摄食和活动的影响

目的:探讨伏隔核微注射orexin-A后,大鼠摄食和活动的变化。方法:采用SD大鼠(250-280g),用脑立体定位仪在伏隔核植入微量注射管。大鼠随机分组,分别微注射乳酸格林液(Ringer’s),orexin-A 100pmol和500pmol。观察微注射后大鼠0-1h,1-2h,2-4h摄食和0-30min,30-60min,60-90min,90-120min活动性变化。结果:Orexin-A微注射后,大鼠0-1h,1-2h摄食量增加;30-60min,60-90min,90-120min的活动性显著增加(P<0.05 vs对照组)。结论:伏隔核是orexin-A刺激大鼠增加摄食量,提高其活动性的作用点。     

可卡因固定比率自身给药大鼠模型的建立

目的：建立稳定的可卡因固定比率自身给药大鼠模型,并提高其成功率。方法：16只大鼠随机分为对照组和模型组,每组8只。2组大鼠全部行右侧颈静脉长期置管术,术后第6天起进行每天2小时的自身给药训练,训练程序为固定比率的FR1程序（即大鼠触碰鼻触一次可获得药物注射一次）,模型组注射药物为浓度为5mg／ml的可卡因溶液（50μl／次）,对照组为生理盐水（50μl／次）,每次注射后20秒内为不应期,当大鼠连续3天触鼻频率最高值与最低值的差值小于均数标准差的1／4后,FR1模式下的大鼠自身给药训练成功。结果：通过8-11天训练,模型组8只SD大鼠全部形成稳定的自身给药行为,且与对照组相比,触鼻次数明显增加,P〈0．01。结论：通过静脉自身给药训练,盐酸可卡因可使大鼠建立稳定的自身给药模型：通过改善手术质量、加强术后维护,可明显提高模型成功率。     

抗阻运动对高脂饮食诱导的肥胖大鼠脂肪组织自噬和炎症因子的影响

为探讨运动对肥胖患者自噬活性和内脏脂肪组织炎症反应的影响,本研究将60只肥胖小鼠随机分为高脂饮食组(B)、正常饮食组(C)、正常饮食加耐力运动干预组(D)、正常饮食加耐力运动干预组(E)。D组和E组分别进行10周的耐力和抗阻运动,然后用RT-PCR检测自噬、炎症的基因和蛋白表达。结果显示,三个干预组的Lee指数和BFI均显著降低,2个运动组的Lee指数和BFI均显著降低,但差异无显著性;D组和E组Beclin 1表达较C组显著降低,p62表达明显升高;与C组相比,D组p62显著升高,E组无明显升高;与D组相比,E组Beclin 1基因表达增加,p62蛋白表达降低;与C组相比,D组和E组IL-6和IL-0蛋白表达均显著升高;10周不同运动干预对大鼠减脂效果无差异。运动后内脏脂肪组织的自噬活性受到抑制,尤其是无氧运动;肥胖患者运动干预前后内脏脂肪组织自噬和炎症的变化趋势一致,其中IL-10的变化最为明显。     

抗阻运动经核糖体生物合成诱导骨骼肌肥大的作用

核糖体是蛋白质合成工厂,其效率(单核糖体对多种mRNA的翻译能力)和/或核糖体生物合成增加可通过上调核糖体翻译速率,进而促进蛋白质合成以诱导肌肉肥大.其中,核糖体生物合成是调节抗阻运动诱导骨骼肌纤维肥大的关键限速因素之一.研究表明,急性抗阻运动既可通过激活mTOR及其下游信号通路增加核糖体翻译效率,在一定时相内又可促进...     

检测抗核抗体谱对自身免疫性疾病的临床应用

目的:分析自身免疫性疾病患者抗核抗体谱检测结果,探讨抗核抗体谱检测在自身免疫性疾病诊断中的应用。方法:分别采用间接免疫荧光法和免疫印迹法检测130例自身免疫性疾病患者和20例健康人的ANA和抗核抗体谱。结果:ANA在各种自身免疫性疾病中均有一定的阳性检出率,ANA在SLE中的检出率最高,阳性率为89.6%,其次为ITP、MCTD和SS。抗核抗体谱中的各种自身抗体在不同的自身免疫性疾病中有不同的敏感性和特异性。结论:采用间接免疫荧光法对ANA的检测对自身免疫性疾病有重要的筛查意义,抗核抗体谱检测对自身免疫性疾病的诊断有重要意义。     

有氧和抗阻运动对SAMP8小鼠免疫机能的影响

目的 探讨有氧运动和抗阻运动两种运动方式对快速衰老小鼠(SAMP8小鼠)免疫机能的影响。方法 24只28周龄雄性SAMP8小鼠分为模型组、有氧运动组、抗阻运动组,每组8只;另设8只同龄正常老化SAMR1小鼠作对照组。有氧运动组经匀速水平运动跑台训练8周,有氧运动组经递增负重爬梯运动训练8周。每两周测定相对抓力、转棒测试时间。测定免疫器官指数,观察免疫器官组织形态学,ELISA法检测血清IL2浓度,免疫组织化学观测脾IL2Rα蛋白表达,RT-qPCR法检测脾IL2、IL2Rα、IL2Rβ、IL2Rγ基因表达水平。结果 与对照组相比,模型组相对抓力、转棒测试时间均显著下降(P<0.0001);胸腺指数、脾指数均显著下降(P<0.001);免疫器官衰老明显;血清IL2浓度显著降低(P<0.0001);脾IL2Rα蛋白阳性率显著降低(P<0.001);脾IL2、IL2Rα、IL2Rβ、IL2Rγ基因表达显著下降(P<0.01)。经8周有氧运动和抗阻运动干预后,与模型组相比,有氧运动组和抗阻运动组相对抓力、转棒测试时间均显著升高(P<0.05),抗阻运动组相对...     

条件位置偏爱实验和自身给药实验及其比较

条件位置偏爱实验(CPP)和自身给药实验(SA)是两类常用的评价药物精神依赖性的方法,本文介绍了二者的实验原理、实验设备和实验方法,并对二者在原理、可信度、实验结果、动物自身影响及神经药理学机制等方面进行了比较。     

慢性吗啡预处理减弱急性吗啡对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响

吗啡长期作用后会产生成瘾(addiction),严重影响其临床应用。前额叶(prefrontal cortex,PFC)投射至伏隔核(nucleus accumbens,NAc)的谷氨酸能突触对奖赏效应有重要的调节作用,但该突触在吗啡成瘾中的具体作用尚不完全清楚。为探讨PFC至NAc的谷氨酸能突触在成瘾形成过程中的具体作用及其机制,本研究利用成年大鼠在体记录的方式,记录电刺激PFC至NAc谷氨酸能传入纤维引起的NAc壳区场兴奋性突触后电位(filed excitatory postsynaptic potential,fEPSP),观察慢性吗啡/盐水预处理后依次急性皮下注射吗啡及腹腔注射纳络酮对fEPSP幅值和配对脉冲比率(paired-pulse ratio,PPR)的影响。结果显示,与基础fEPSP相比,慢性盐水预处理组急性皮下注射吗啡能够增强fEPSP幅值并减小PPR,纳络酮能够反转这种现象。慢性吗啡预处理组急性皮下注射吗啡增强的fEPSP幅度较盐水预处理组减小,纳络酮同样能够反转吗啡作用;吗啡注射后PPR仅有降低的趋势,而纳络酮注射能够显著增高基础PPR。这些结果表明,吗啡首次作用可通过突触前机制增强PFC到NAc的谷氨酸能突触传递,而慢性吗啡预处理后,由吗啡再次作用诱导的突触前谷氨酸能突触传递增强有所减弱,提示NAc中可能存在对成瘾药物的神经适应性现象。     

抗蛇毒血清两种给药方法的过敏反应比较

抗蛇毒血清是目前西医治疗毒蛇咬伤唯一的特效治疗方法,如诊断明确,能在早期应用相应的抗蛇毒血清,疗效是可靠的。我院自1977年1月至2004年11月使用抗蛇毒血清治疗1152例毒蛇咬伤病人,其中512例患者于1994年前采用传统试敏法给药,640例于1994年后采用分段稀释滴注法给药,分段稀释滴注法给药的过敏反应发生率比传统试敏法要少且程度要轻。现报告如下。     

临床给药错误的原因及预防对策

目的:对我院发生的临床给药差错事件进行回顾性分析,找出临床给药差错的影响因素,不断提高临床用药安全性。方法:对我院2013年3月-2015年3月进行住院治疗的患者进行调查,总结发生临床给药错误的患者资料,对200起发生在我院的临床给药错误案例进行回顾性分析。结果:我院发生的200起临床给药错误案例中,药品错误、剂量错误和遗漏在给药错误中的比例占74%;且非节假日发生临床给药错误的次数高于节假日;职称、工作年限和系统设备对降低临床给药错误的发生有重要影响。结论:规范给药管理制度,增加护士值班人数、对护士实行人性化管理,将给药管理视为一个整体,实行全员管理制度可以有效降低临床给药错误发生率。     

改良颈静脉置管术在自身给药成瘾模型优化中的作用研究

目的:探讨技术和方法的改进,提高动物颈静脉置管以及药物成瘾自身给药模型构建的成功率,为成瘾研究提供更稳定和高效的建模方法。方法:对建立自身给药模型的传统颈静脉置管术进行改良,选取成年雄性SD大鼠60只,按照随机数字表法分为传统手术组(n=30)和改良手术组(n=30),分别完成颈静脉置管术后,按照随机数字表法,再将每组分为对照训练组(n=15)和成瘾训练组(n=15),构建大鼠自身给药模型,观察两组大鼠自身给药模型成功率。结果:大鼠的颈静脉置管手术可能出现的手术并发症主要包括堵管、漏管、感染甚至死亡等,最主要的并发症是漏管,占比最大。颈静脉置管传统手术组手术成功率为43.33%±3.333,颈静脉置管改良手术组手术成功率为90.00%±3.333,显著高于颈静脉置管传统手术组(P0.05)。两组成瘾训练组有效鼻触次数均分别明显高于其对照训练组(P0.05)。结论:大鼠改良后的颈静脉置管手术效果明显优于传统手术,颈静脉置管手术成功率明显提高。     

抗阻运动对胰岛素抵抗小鼠海马内焦亡相关蛋白的影响

目的:探讨胰岛素抵抗小鼠海马内焦亡相关蛋白的变化,以及抗阻训练对海马内焦亡相关蛋白的调节作用。方法:6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(C,n=12)和高脂膳食组(HFD,n=26)分别进行普通膳食或高脂膳食喂养12周。随后根据葡萄糖耐量实验(GTT)和胰岛素耐量实验(ITT)的结果,将HFD组分为胰岛素抵抗组(IR,n=10)和抗阻运动组(RT,n=10),维持高脂膳食喂养同时RT组小鼠进行抗阻训练。12周后,全部小鼠麻醉后处死,取脑并剥离出海马组织,通过Western blot检测焦亡相关蛋白的表达。结果:与C组相比,IR组小鼠海马内NF-κB、NLRP3炎症小体、下游焦亡相关蛋白GSDMD-N和GSDMD以及炎症因子IL-1β和IL-18的蛋白表达量显著性上升(P<0.05),SIRT1蛋白表达量以及p-AMPK蛋白水平显著性下降(P<0.05);与IR组相比,RT组小鼠海马内NF-κB、NLRP3炎症小体、下游焦亡相关蛋白GSDMD-N和GSDMD以及炎症因子IL-1β和IL-18的蛋白表达量显著性下降(P<0.05),SIRT1蛋白表达量以及p-A...     

抗阻训练对增龄大鼠骨骼肌线粒体功能的影响*

目的: 从线粒体动力学的角度,探讨抗阻运动对增龄大鼠骨骼肌线粒体功能的影响。方法: 40只雄性SD大鼠随机分为4组:2月龄安静对照组(C1组)、2月龄抗阻运动训练组(R1组)、6月龄安静对照组(C2组)、6月龄抗阻运动训练组(R2组),每组10只。C1、C2组正常喂养,R1、R2组大鼠进行跑台坡度为35°,速度为15 m/min的抗阻运动,一次跑动15 s,间歇30 s,4次为一组,组间间歇3 min,3组为一次循环,一天为2个循环,循环间歇10 min,每周6 d,共8周。采用Western blot法测定各组大鼠股四头肌线粒体融合蛋白2(Mfn2)、GTP酶1(DRP1) 蛋白含量,使用流式细胞仪测定各组大鼠股四头肌线粒体膜电位(ΔΨm)、活性氧(ROS)和游离钙(Ca²⁺)水平。结果: ① 与C1组相比,R1组大鼠DRP1蛋白升高(P＜0.01)、Mfn2蛋白无显著变化,C2组大鼠DRP1、Mfn2蛋白均降低(P均＜0.01);与C2组相比,R2组大鼠DRP1、Mfn2蛋白均升高(P＜0.01,P＜0.05);与R1组相比,R2组DRP1、Mfn2蛋白均降低(P＜0.01,P＜0.05)。② 与C1组相比,R1组Ca²⁺含量降低(P＜0.01)、C2组Ca²⁺含量升高(P＜0.01);与C2组相比,R2组Ca²⁺含量降低(P＜0.01);与R1组相比,R2组Ca²⁺含量升高(P＜0.01)。③ 与C1组相比,R1组ROS含量有所上升,但无显著性差异,C2组ROS含量升高(P＜0.01);与C2组相比,R2组ROS含量降低(P＜0.01);与R1组相比,R2组ROS含量升高(P＜0.01)。④ 与C1组相比,C2组ΔΨm降低(P＜0.01);与C2组相比,R2组ΔΨm升高(P＜0.01);与R1组相比,R2组ΔΨm有所降低,但无统计学差异。结论: 大鼠增龄过程中股四头肌线粒体出现Ca²⁺堆积、活性氧增多、线粒体膜电位下降、融合蛋白减少等现象,抗阻训练可有效改善这些变化。