血液中肾损伤分子-1(KIM-1)和血清肌酐(SCr)对AKI的生物标志物作用

为了探讨血液中肾损伤分子-1 (KIM-1)和血清肌酐(SCr)的表达对外科术后急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值,本研究选取医院内2018年3月至2019年3月进行外科手术的患者48例,分为AKI组患者即实验组12例,非AKI组患者即对照组36例,收集所有患者手术后0、3 h、6 h、9 h、12 h、24 h、48 h和72 h的血液样本,检测各个时间点血液中KIM-1和血清肌酐SCr水平,将血液中KIM-1与血清肌酐SCr水平进行相关统计学分析,绘制受试者工作特征曲线(ROC),探究并对比血液中KIM-1和血清肌酐的表达对外科手术后患者发生AKI的早期诊断价值。本研究数据显示,AKI组患者在手术后(3 h, 6 h, 9 h, 12 h)血液中KIM-1水平都高于0 h基准值,并且在6 h达到最大值;与此同时,AKI组患者手术后(0, 3 h, 6 h, 9 h)血液中KIM-1水平明显高于非AKI组患者。AKI组患者手术后血液中KIM-1 (0, 3 h, 6 h, 9 h)水平和手术后24 h的血清肌酐SCr水平呈正相关。本研究表明,3~9 h血液中KIM-1水平升高对患者外科手术后AKI的发生具备较高的诊断价值,血液中KIM-1可以作为早期诊断患者外科手术后发生AKI的一项生物标志物,且血清肌酐SCr的观测效率明显低于血液中KIM-1,可作为辅助诊疗手段。     

脓毒症大鼠肾小管上皮细胞中NGAL、IL-18的表达意义

[目的]探讨脓毒症大鼠肾小管上皮细胞中NGAL、IL-18的表达意义。[方法]采用盲肠结扎穿刺法建立脓毒症大鼠模型,检测脓毒症大鼠血清中肾小管上皮细胞中IL-18和NGAL的表达水平和铁离子浓度。铁离子处理后,检测肾小管上皮细胞中IL-18、NGAL水平、细胞焦亡水平。NGAL蛋白或IL-18抗体治疗后,对脓毒症大鼠的组织损伤情况进行评分。[结果]脓毒症大鼠肾小管上皮细胞中IL-18、NGAL的水平(0.09±0.02 vs 0.33±0.03,0.02±0.01 vs 0.24±0.02,P<0.05)和铁离子浓度上升[(15.24±2.17)μmol/L vs(48.68±5.97)μmol/L,P<0.05]。铁离子处理后,肾上皮细胞中IL-18、NGAL的表达水平上升(0.10±0.02 vs 0.35±0.03,0.02±0.01 vs 0.24±0.02,P<0.05)、细胞焦亡水平上升(4.76±2.17 vs 38.11±7.65,P<0.05)。NGAL蛋白或IL-18抗体治疗后,脓毒症大鼠肾皮质(2.64±0.18 vs 1.51±0.21,...     

马兜铃酸对斑马鱼肾损伤因子（KIM-1）表达的影响

采用分子定量方法检测斑马鱼(Danio rerio)幼鱼组织中KIM-1蛋白含量和基因表达水平,了解马兜铃酸处理后斑马鱼体内肾损伤因子的表达变化情况,并与幼鱼表型变化相比较,探讨KIM-1作为肾功能特异标志物在斑马鱼肾功能损伤评价中的应用价值。结果显示,马兜铃酸处理30 h后,幼鱼出现水肿,水肿发生率呈剂量依赖性特点。0.5~5.0μmol/L马兜铃酸处理组幼鱼水肿发生率与对照组差异不明显,但幼鱼KIM-1因子的蛋白含量及Kim-1基因表达水平比正常对照组显著升高,在马兜铃酸浓度为2μmol/L时达到最高。表明在肾功能损伤检测中,KIM-1是一种比表型更早发生变化的指标。     

联合检测PCT、hs-CRP在新生儿脓毒症诊疗中的应用价值

目的 探讨联合检测血浆降钙素原（PCT）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）在新生儿脓毒症诊疗中的应用价值。方法 选取2015年2月至2016年2月大连市妇幼保健院新生儿科88例住院感染患儿作为感染组,同期出生的21例正常足月产儿作为对照组,采用免疫荧光干式定量法进行血浆PCT及hs-CRP的检测。结果 感染组患儿PCT、hs-CRP水平均明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;2组患儿WBC水平差异无统计学意义（P＞0.05）。轻度脓毒症组、中度脓毒症组、重度脓毒症组各患儿治疗前血浆PCT、hs-CRP水平依次升高,各组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）;而各组患儿全血WBC水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。轻度脓毒症组、中度脓毒症组、重度脓毒症组各患儿治疗后血浆PCT、hs-CRP水平较治疗前显著降低（P＜0.01）;而各组患儿全血WBC治疗前后水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 PCT及hs-CRP能反映脓毒症的病情严重程度,联合检测PCT及hs-CRP、并对其动态监测对新生儿脓毒症的早期诊断、疗效评价和预后判断具有重要的应用价值。     

运动性急性肾损伤与新型肾功能生物标志物

大强度运动中,非创伤性急性肾损伤（acute kindey injury, AKI）经常发生,表现为血尿、蛋白尿、血红蛋白尿等。一般认为,中低程度的运动性急性肾损伤是可逆的,可完全恢复。但动物实验与人类研究均发现,严重的运动性肾损伤会导致“功能性”急性肾损伤发展为“结构性”急性肾损伤,并增加慢性肾病的风险。运动性急性肾损伤对机体的潜在健康威胁已引起国内外相关领域学者的广泛关注。血清肌酐 (serum creatinine, Scr)和尿量作为肾功能的传统经典标志物,不能特异性反映早期肾损伤,而新型肾损伤标志物可进一步明确损伤的位置及严重程度。在运动领域,利用新型生物标志物进行无创性检查,识别早期运动性急性肾损伤非常必要。本文综述了反映肾小球或肾小管损伤、细胞周期停滞和肾损伤修复的新型生物标志物,着重论述了尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL)和肾损伤分子-1（KIM-1)与肾功能的关系,以及长时间耐力运动、急性运动和高强度间歇阻力运动3种运动形式对肾功能的影响,旨在引起重视,精准识别风险,及时进行早干预。     

运动性急性肾损伤与新型肾功能生物标志物

大强度运动中,非创伤性急性肾损伤（acute kindey injury, AKI）经常发生,表现为血尿、蛋白尿、血红蛋白尿等。一般认为,中低程度的运动性急性肾损伤是可逆的,可完全恢复。但动物实验与人类研究均发现,严重的运动性肾损伤会导致“功能性”急性肾损伤发展为“结构性”急性肾损伤,并增加慢性肾病的风险。运动性急性肾损伤对机体的潜在健康威胁已引起国内外相关领域学者的广泛关注。血清肌酐 (serum creatinine, Scr)和尿量作为肾功能的传统经典标志物,不能特异性反映早期肾损伤,而新型肾损伤标志物可进一步明确损伤的位置及严重程度。在运动领域,利用新型生物标志物进行无创性检查,识别早期运动性急性肾损伤非常必要。本文综述了反映肾小球或肾小管损伤、细胞周期停滞和肾损伤修复的新型生物标志物,着重论述了尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL)和肾损伤分子-1（KIM-1)与肾功能的关系,以及长时间耐力运动、急性运动和高强度间歇阻力运动3种运动形式对肾功能的影响,旨在引起重视,精准识别风险,及时进行早干预。     

脓毒症诊断的生物学标志物的研究进展

脓毒症是由致病微生物感染引发的全身炎症反应综合征(SIRS),合并血压降低且经快速液体复苏后血压仍不能恢复正常者称为脓毒性休克(Septic shock),其中一部分患者发展为多器官功能障碍综合症(MODS)。由于目前临床上仍缺乏早期敏感性诊断手段,脓毒症病死率居高不下。每10万人口中约50-300人会发生严重脓毒症,其短期死亡率达20%-25%,当发展为脓毒性休克时其死亡率达50%。随着分子生物学和现代生物技术的不断发展,人们发现多种生物标志物在脓毒症的早期诊断、病情及预后判断,疗效评估中发挥重要作用。因此深入了解脓毒症病理生理机制中不同生物标志物的意义及价值,对于脓毒症及其并发症的早期识别及干预,降低患者病死率及改善患者生活质量有积极意义。本文综述了近几年来对脓毒症的诊断和预后有一定价值的主要标志物及其应用。     

建立NGAL诊断阈值有利于临床判断和发现急性肾功能损伤

为探讨中性粒细胞相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)检测在肝胆疾病患者继发急性肾功能损伤(acute kidney injury, AKI)中的诊断性能,本研究回顾性收集了476例肝胆疾病患者与225例健康受试者作为实验组,根据血清中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)、血清肌酐(serum creatinine,s Cr)、尿素(Urea)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (cystatin C, CysC)、估算肾小球滤过率(estimating glomerular filtration rate, eGFR)水平和尿量,分为急性肾功能损伤(AKI)组和高风险(high-risk, HR)组、低风险(low-risk,LR)组和对照(health control, HC)组,进而建立上述血清指标在急性肾功能损伤(AKI)诊断性能最大时的判断界值;随后,选取145例肝胆疾病患者作为验证组,以评估各观察指标对肝胆疾病继发急性肾功能损伤(AKI)的诊断性能。结果表明:本实验组中各亚组间所观察指标之血清水平均有统计学差异(p<0.05)。中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)诊断性能最大时的判断界值为205.2μg/L。验证组患者各指标阳性检出率,在低风险(LR)亚组中中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)均高于其它指标(p<0.05),但在高风险(HR)亚组中中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)仅高于血清肌酐(sCr)(p<0.05),而与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (CysC)和估算肾小球滤过率(eGFR)无统计学差异(p>0.05);再经分层风险分析各指标预测高风险(HR)亚组患者急性肾功能损伤(AKI)发生的能力,中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)的优势比(OR=21.0 (2.3, 192.8)),是半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)或估算肾小球滤过率(eGFR)(OR (95%CI)=3.3 (0.7, 15.3))的6.4倍。本研究初步结论表明,肝胆疾病患者诊断急性肾功能损伤(AKI)时应考虑中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)肝脏合成代谢的作用。因此实验室应建立适宜的中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)诊断阈值以有利于临床准确判断及早期发现急性肾功能损伤(AKI)。     

血清TRAF-6、MCP-1、sTREM-1、IL-33水平与脓毒症严重程度及与合并急性肾损伤关系的临床分析

目的:探讨脓毒症患者血清肿瘤坏死因子受体相关因子(Tumor necrosis factor receptor-related factor,TRAF)-6、单核细胞趋化蛋白(Monocyte chemotactic protein,MCP)-1、可溶性髓样细胞触发受体(Soluble myeloid cell trigger receptor,s TREM)-1、白介素(Interleukin,IL)-33水平的变化及与病情严重程度及合并急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的相关性。方法:选择2014年2月到2018年7月在我医院ICU病房进行诊治的脓毒症患者145例,分析脓毒症相关性急性肾损伤(sepsis-associated AKI,SAKI)的发生情况,比较SAKI和非SAKI患者血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33水平,采用Pearson相关分析血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33含量与APACHEⅡ评分、SOFA评分的相关性,多因素logistic回归分析脓毒症患者发生SAKI的影响因素。结果:在145例患者中,发生SAKI者69例,发生率为47.6%。SAKI组患者的年龄、性别、原发病、白细胞(white blood cell,WBC)计数、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、体重指数、BUN、Scr与eGFR值与非SAKI组患者对比差异均无统计学意义(P0.05)。SAKI组患者APACHEⅡ评分、SOFA评分血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33含水平含量均显著高于非SAKI组患者(P0.05)。Pearson相关性分析显示血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33水平与SAKI患者的急性生理和慢性健康Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation II,APACHEⅡ)评分、序贯多器官功能障碍(sequential organ failure assessment,SOFA)评分均呈显著正相关性(P0.05)。logistic回归分析显示血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33水平升高均为影响SAKI发生的独立危险因素(P0.05)。结论:血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33水平与脓毒症严重程度显著相关,可能作为诊断和治疗SAKI的参考指标及干预靶点。     

IL-27 和PCT 联合检测在不同分型的脓毒症危重患者中的诊断价值

目的：探讨白细胞介素-27（Interleukin 27,IL-27）对成人全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）和脓毒症的诊断价值。方法：214 例SIRS患者按入院诊断结果及感染源不同分为非脓毒症组（n＝80）、肺源性脓毒症组（n＝ 73）和非肺源性脓毒症组（n＝ 61）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组患者血清IL-27 和降钙素原（PCT）水平;绘制受试者 工作特征曲线（ROC）,判断各指标的诊断价值,分析各生物标志物的性能,判断潜在的预测变量。结果：肺源性脓毒症患者体温符 合SIRS 标准的比例为65.8%,明显高于非脓毒症患者（45.0%）及非肺源性脓毒症患者（45.9%）（P ＜ 0.05）;非肺源性脓毒症患者白 细胞数符合SIRS标准的比例为68.9%,明显高于非脓毒症患者42.5%,（P ＜ 0.05）。确诊脓毒症后的患者血清IL-27 的AUC 为 0.655,PCT的AUC 为0.649。根据不同感染源进一步分析,肺源性和非肺源性脓毒症患者血清IL-27 水平明显高于非脓毒症患 者,肺源性和非肺源性脓毒症患者PCT 水平明显高于非脓毒症患者（P＜0.01）。ROC曲线分析发现,肺源性和非肺源性脓毒症患 者血清IL-27 的AUC分别为0.657 和0.652,肺源性和非肺源性脓毒症患者PCT 的AUC 为0.667 和0.629。分别联合检测三组患 者的血清IL-27 和PCT值,肺源性脓毒症患者的AUC为0.728,非肺源性脓毒症患者的AUC 为0.703。对肺源性脓毒症患者与非 肺源性脓毒症患者诊断的准确性均有所提升。结论：肺源性和非肺源性脓毒症患者较非脓毒症患者更加符合SIRS 标准。IL-27 作 为脓毒症诊断的生物标志物,对病情变化的反应不敏感,而IL-27 和PCT 结合可以使诊断的准确性提高。     

急性肾损伤患者血清胱抑素-C及尿NGAL 水平的变化及其临床意义

目的:观察急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)患者血清胱抑素-C(Cystatin-C,CysC)及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平的变化及其临床意义。方法:选择60例AKI患者为实验组,50例正常健康人作为对照组,应用酶联免疫吸附法测定两组人群血清胱抑素-C和尿NGAL水平。结果:实验组与对照组相比血清胱抑素-C和尿NGAL水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组尿NGAL检出率高于血清胱抑素-C、血肌酐,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:急性肾损伤患者血清胱抑素-C和尿NGAL均升高,其中尿NGAL是反映AKI较敏感的生物学标志物,值得临床进一步研究。     

NMRC-DHP联合CVVH治疗脓毒症并发急性肾功能损伤的疗效观察

目的:探讨中性大孔径树脂血液灌流联合连续性静脉-静脉滤过治疗脓毒症并发急性肾功能损伤的临床疗效。方法:120名脓毒症并发急性肾功能损伤的患者随机分成两组,每组60例。观察组采用中性大孔径树脂血液灌流联合连续性静脉-静脉滤过(NMRC-DHP+CVVH)治疗;对照组采用连续性静脉-静脉滤过(CVVH)治疗。使用ELISA方法对两组患者CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平进行检测,并对两组APACHEⅡ评分进行比较。结果:(1)治疗后3 d、7 d、14 d,两组CRP、TNF-α和IL-6较治疗前显著下降,P0.05,而IL-10水平差异无统计学意义(P0.05);同期比较,观察组CRP、TNF-α和IL-6水平均低于对照组,P0.05,而IL-10水平无显著变化(P0.05);(2)治疗后3 d、7 d、14 d,两组APACHE II评分较治疗前显著下降,P0.05;同期比较,观察组APACHE II评分均低于对照组,P0.05。结论:相对于单独采用CVVH,采用NMRC-DHP联合CVVH治疗脓毒症并发AKI能够更加有效清除炎症介质,促进肾功能的恢复,疗效确切,值得临床推广。     

联合检测血清NGAL、KIM-1和SCr可有效提高慢性肾病分期诊断

为了探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)和肾损伤分子-1 (kidney injury molecule-1, KIM-1)以及血肌酐(serum creatinine, SCr)联合检测对慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)的早期诊断价值,本研究收集260例肾病患者和85例健康体检者,检测其血清NGAL、KIM-1和SCr水平。依据肾功能分级标准,CKD患者分为CKD 1期(53例),CKD 2期(68例),CKD 3期(71例),CKD 4期(46例)和CKD 5期(22例),并分析以上指标在各组间的含量差异,及其联合测定对CKD早期的敏感性。与健康对照组相比较,CKD 1期、CKD 2期、3期、4期和5期患者的NGAL、KIM-1水平均明显升高(p<0.001)。血清SCr含量在CKD 3期、4期和5期组较健康对照组显著增加(p<0.001)。以上3项指标均随着CKD严重程度增加而升高。各组指标阳性率分析显示,3项联合检测阳性率高于单项检测阳性率。ROC曲线分析NGAL、KIM-1、SCr对CKD诊断的AUC值F分别是为0.824、0.805、0.856。相关性分析结果显示,GFR和NGAL、KIM-1、SCr相关系数分别是r=-0.784、-0.756、-0.728 (p<0.05)。NGAL与KIM-1、SCr的相关系数分别是r=0.932、0.764 (p<0.05);KIM-1与SCr的相关系数r分别是0.791 (p<0.05)。本研究初步得出结论:血清NGAL、Kim-1可作为CKD早期诊断的重要指标,联合检测血清NGAL、Kim-1、SCr可有效提高CKD早期肾损伤诊断的敏感度,对CKD的分期诊断和治疗具有极其重要的临床价值。     

血清NGAL 在大鼠肾脏缺血再灌注损伤不同时段 的表达及其意义

目的:观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤不同时段血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的表达并探讨其在急性肾脏缺血再灌注损伤中的意义.方法:建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,将50只大鼠随机分为假手术组(S组)和模型组(M组),每组分为5个亚组,包括2h、6h、12h、24h、48h,每亚组大鼠5只.观察各组血NGAL,β2-微球蛋白及血尿素氮,肌酐的变化.结果:M组血NGAL于再灌注损伤后早期(2h)即开始升高,于24h达高峰,至48h仍高于正常(P＜0.05);β2-微球蛋白于12h升高至48h达高峰(P＜0.01);尿素氮于6h升高于48h达高峰(P＜0.01);而血肌酐则于48h才显著升高(P＜0.05).病理显示:M组2h时可见受损肾小管上皮细胞肿胀,管腔扩张、刷状缘消失,至6h时少量上皮细胞脱落、变性甚至坏死,管腔内可见坏死脱落的细胞碎屑,蛋白管型出现,12h时可见间质水肿压迫至管腔明显狭窄,于24h、48h可见蛋白管型显著增多.结论:血NGAL可作为肾脏缺血再灌注损伤早期敏感的生物标志物.     

联合标记物检测在重症感染中合并急性肾损伤的诊断价值

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、尿肾损伤分子-1(kidneyinjury molecule-1,Kim-1)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acecyl-β-D-glucosaminidase,NAG)、尿微量白蛋白(mALB)在重症感染中合并急性肾损伤的敏感性及临床价值。方法:回顾分析60例在新疆自治区人民医院ICU住院的重症感染合并急性肾损伤(AKI)患者的尿NGAL、Kim-1、NAG及mALB的变化情况。健康体检者20例为对照组。尿NGAL、Kim-1、mALB测定采用酶联免疫法(ELISA)检测,尿NAG测定采用对硝基苯酚(PNP)比色法检测,并以ROC曲线分析其敏感性。结果:AKI组患者尿液中的NGAL、Kim-1、NAG、mALB的测定浓度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001),通过ROC曲线、诊断试验结果显示:尿NGAL、Kim-1曲线下面积分别为0.986、0.956,95%可信区间分别是0.968～1.004、0.910～1.001,较尿NAG、mALB更具有敏感性(P<0.001)。结论:尿NGAL、尿Kim-1的浓度检测对重症感染合并急性肾损伤的诊断更具有敏感性,与NAG、mALB联合检测有助于急性肾损伤的早期监测,对预防急性肾损伤的发生、发展具有重要的临床价值。     

先天性心脏病患儿术后急性肾损伤的影响因素及尿NGAL、KIM-1的诊断价值分析

摘要 目的：探讨影响先天性心脏病患儿术后急性肾损伤（AKI）的影响因素及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）的诊断价值。方法：选择2018年1月至2019年12月我院心胸外科收治的60例先天性心脏病术后并发AKI患儿（AKI组）和同期收治的172例先天性心脏病术后未发生AKI患儿（NAKI组）作为研究对象。收集患儿临床基线资料,检测尿NGAL、KIM-1水平,采用Logistic回归分析先天性心脏病患儿术后发生AKI的影响因素,受试者工作特征曲线（ROC）分析尿NGAL、KIM-1诊断先天性心脏病患儿术后发生AKI的价值。结果：AKI组年龄、体重低于NAKI组（P＜0.05）,手术时间、心肺转流（CPB）时间、主动脉阻断（ACT）时间、机械通气时间、重症监护室（ICU）住院时间长于NAKI组（P＜0.05）,术后平均动脉压（MAP）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、NGAL、KIM-1高于NAKI组（P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示低龄、低体重、CPB时间长、高NGAL、KIM-1水平是先天性心脏病患儿术后发生AKI的危险因素（P＜0.05）。ROC分析显示尿NGAL、KIM-1诊断先天性心脏病患儿术后发生AKI的灵敏度分别为81.67%,83.33%,特异度分别为84.30%,87.79%。结论：低龄、低体重、CPB时间长、高NGAL、KIM-1水平是先天性心脏病患儿术后发生AKI的危险因素,尿NGAL、KIM-1诊断先天性心脏病术后AKI具有较高价值。