感染性疾病单克隆抗体的研究进展

近年来,感染性疾病(infectious disease)已成为一种严重威胁人类健康的疾病。有研究显示,预计感染性疾病引起的死亡人数在2050年将达到1 000万。由于超级细菌及新型病毒的出现,推动了现有感染性疾病治疗方法的发展。其中,单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb)以其具有特异性强、副作用小、灵敏性高等优势,成为对抗各种感染源持续攻击的治疗方法之一。随着抗体技术的发展,有很多针对感染性疾病的McAb进入研发或临床试验阶段,希望用于预防与治疗感染性疾病。目前,抗生素价格低廉,McAb治疗成本高、诊断学并行发展的需求是其主要的发展障碍。因此,McAb在治疗感染性疾病中找到较合适的定位非常重要,很多国内外公司通过分子工程设计等方式改善抗体的治疗潜力,成为McAb药物的发展策略。现就McAb治疗感染性疾病的研究现状与药物研发策略作一综述。     

单克隆抗体及其抗感染作用的研究进展

骨髓瘤细胞和单个B细胞可融合形成杂交瘤细胞,这种细胞分离并克隆后可产生针对单一表位,且结构和功能相同的抗体,即单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)。单克隆抗体发展历程经历了四个阶段。其制备技术也在不断革新与发展。目前单克隆抗体技术发展日益成熟,在疾病治疗与诊断中发挥着关键的作用。单克隆抗体与天然抗体不同,具有效价高、特异性强、交叉反应少、可大量制备,靶向性高等特点。mAb可用于诊断及治疗感染性疾病、自身免疫病以及癌症等。对mAb的发展历程及mAb在抗感染性疾病中的应用进行简要阐述。     

单克隆抗体治疗感染西尼罗河病毒的小鼠

据最新出版的Nature Medicine杂志报道，华盛顿大学医学院发现一种新创造出的单克隆抗体能够治愈感染了西尼罗河病毒的小鼠。如果进一步的研究能够证明这种抗体的效果和安全性，那么它可能成为最初用于治疗感染性疾病的第一批单克隆抗体中的一个成员。     

抗体工程研究进程及在控制病毒感染中的作用

多年来研究人员一直在寻求单克隆抗体在病毒性疾病中的临床应用。鼠源单克隆抗体可能会引发患的免疫反应,降低其疗效,故研究人员相继开发了嵌合抗体、改型抗体、噬菌体抗体及利用基因工程方法改造植物和动物产生人源抗体以应用于临床治疗。抗体工程在控制多种病毒感染性疾病方面已经发挥了一定作用并将发挥重要作用。     

治疗性单克隆抗体药物的现状及发展趋势

治疗性单克隆抗体药物经历了三十多年的发展,已经成为生物医药的最重要组成部分之一.在疾病治疗上具有广阔的应用前景,成功用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病.截至2012年已有29种治疗性单克隆抗体药物通过FDA审批并上市销售.治疗性单抗的安全性和有效性很大程度上由其作用的靶点决定,上市和在研的单抗药物有些靶向相同的靶点,有些有自己独特的作用靶点,新的作用靶点也在不断出现.以治疗性单抗的作用靶点为切入点,对目前上市销售和研发中的此类药物进行了简要总结.详述了肿瘤坏死因子α、白细胞分化抗原20、表皮生长因子受体及血管内皮生长因子等4种靶点的特点及相关单克隆抗体药物的情况,并对我国单抗药物的现状进行了分析,提出未来发展对策.     

纳米抗体在传染病的预防、诊断和治疗中的应用 *

传染病是一种由致病性微生物引起,能够影响人类身体健康甚至引发严重社会危机的传播性疾病。近年来,新冠、埃博拉等传染病的恶性暴发促使人们寻找更为高效便捷的防治手段以遏制疾病的进程。抗体在传染病防治中的应用引起了广泛关注,palivizumab是目前唯一被批准应用于呼吸道合胞病毒在免疫力低下人群的预防的单克隆抗体。纳米抗体(nano-antibody, Nb)是目前已知的能与抗原稳定结合的最小功能性单域抗体,具有稳定性高、亲水性强、易于表达和改造等优势。独特的分子特性使其在病毒、细菌、寄生虫等引发的传染病的预防、诊断和治疗中展现出良好的应用前景,相关研究显示纳米抗体对艾滋、流感、新型冠状病毒等都有很好的治疗效果。重点叙述纳米抗体的结构特点及其在传染性疾病中的研究进展。     

植物表达单克隆抗体的研究进展

单克隆抗体作为一种重要的药用蛋白,在疾病的预防、诊断、治疗和体外研究等方面有着广泛的应用.利用植物反应器替代传统表达体系生产单克隆抗体有着巨大的优势,而种子作为天然的蛋白质储藏器官有着诸多的优点.本文将通过对表达策略、内质网定向表达和糖基化等方面的研究进展进行阐述,分析目前存在的问题以及利用植物种子表达单克隆抗体的前景     

细菌,真菌感染与细胞凋亡

病原微生物及其代谢产物可诱发或抑制宿主细胞的凋亡,这对于感染性疾病的发生、发展及其转归具有重要意义。研究病原微生物与细胞凋亡的相互关系,有助于深入理解感染性疾病的致病机制,并寻找其治疗与预防的新途径。     

我国临床微生物领域亟待重视和发展

临床微生物学主要研究与临床上感染性疾病的诊断、治疗和预防密切相关的微生物问题.在全球,由于耐药菌的涌现、机会感染的增加、传染病的死灰复燃及新传染病出现等原因而导致"感染性疾病仍然是人类健康严重威胁(致死原因中感染占1/4)"的今天,临床微生物研究技术水平和临床运用能力直接影响医院的整体医疗质量.     

单克隆抗体药物与血液系统恶性肿瘤的治疗

单克隆抗体凭借其特异性强、副作用较小的优点,越来越广泛地应用于疾病的诊断与治疗。单克隆抗体药物在血液系统恶性肿瘤的治疗中也发挥了重要作用。目前,经美国食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗血液系统恶性肿瘤的单克隆抗体药物已有六种,在临床取得良好的治疗效果。单克隆抗体药物主要通过对肿瘤细胞的直接杀伤作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)、补体依赖性细胞毒性反应(CDC)和改变信号通路等机制达到治疗肿瘤的效果。另外,将单克隆抗体与放射性核素、化疗药物和毒素等偶联,用于肿瘤等疾病的靶向治疗研究,成为生物治疗领域的热点。该文对近年来国际上用于血液系统恶性肿瘤治疗的单克隆抗体药物进行了概括和总结,讨论了治疗性单克隆抗体药物存在的问题和应用前景。     

基因工程抗体研究进展

基因工程抗体研究进展刘喜富,黄华梁（中国科学院遗传研究所北京１００１０１）自１９７５年Ｋｏｈｌｅｒ和Ｍｉｌｓｔｅｉｎ等创立了杂交瘤技术以来,单克隆抗体已广泛应用于临床疾病的诊断,治疗和预防以及基础理论研究等多个领域,取得了令人鼓舞的结果。但由于鼠单克隆抗体对人体具有免疫原性,不能重复使用,影响疗效,而且生产单抗的成本较高,难以普及使用,围绕如何降低鼠源单克隆抗体的免疫原性以及在大肠杆菌中表达抗体基因的问题, 基因工程抗体技术得以产生和发展。     

单克隆抗体

明尼苏达州Minnetonka的分子遗传学机构得到加拿大农业部的批准在加拿大出售单克隆抗体产品,Geneco199被设计用来预防能使新生小牛死亡的腹泻。     

单克隆抗体在呼吸道合胞病毒感染诊断和防治中的应用

呼吸道合胞病毒 (RSV)是世界范围内婴幼儿下呼吸道感染的重要病原 ,目前尚无成熟疫苗应用于临床。展开对RSV被动免疫的研究显得尤为重要。单克隆抗体成为深入研究和防治RSV感染的有力武器。本文综述了单克隆抗体在RSV感染的诊断、预防和治疗中的应用     

IgY在胃肠感染性疾病中的应用

卵黄抗体（1mmunoglobulinofyolk,IgY）是通过使用特种抗原免疫产蛋鸡,由其卵黄中提取的抗体,与哺乳动物的IgG相似,IgY性质稳定,在控制胃肠道感染性疾病方面存在许多独特的优点,可用于相应疾病的预防和治疗。研究表明,口服特种的IgY对大肠埃希菌、沙门菌、轮状病毒等引起的胃肠感染性疾病可起到免疫保护作用,有望成为抗生素的替代制剂。目前IgY正成为生物技术领域和医药研究中的新热点。     

噬菌体疗法在疾病中的应用进展

随着耐药菌在世界范围内不断传播,应用噬菌体作为有效的抗生素替代疗法重新受到研究者的关注。另一方面,人体微生物群与宿主健康的相互作用研究不断深入,靶向调控微生物群来影响人体健康成为多项研究的关注焦点,利用噬菌体靶向降低与疾病发展正相关的特征性细菌的丰度,成为肿瘤、酒精性肝病及糖尿病等非感染性疾病更精准的预防或辅助治疗策略。本文对噬菌体疗法在感染性和非感染性疾病中的应用进展进行了综述。     

抗人淋巴细胞免疫球蛋白的临床应用进展

抗人淋巴细胞免疫球蛋白制品已经临床研究,证实有效,其中包括在肾、心脏、肝等器官移植的免疫排斥预防和治疗,骨髓移植的移植物抗宿主反应的预防,以及再生障碍性贫血的治疗等.     

人体微生物菌群与疾病关系

人体含有大量的正常微生物群,其组成复杂、种类繁多,在机体内发挥各种生理作用,如参与机体代谢、调节免疫等。当受到某些内外源性因素的影响时,微生物群平衡可能会被打破,从而引起微生物群失调,进而引发一系列疾病。越来越多的研究表明,菌群失调与癌症、代谢性疾病及感染性疾病等疾病的发生与发展具有相关性,且恢复微生态平衡对疾病的预防和治疗至关重要。本文就正常微生物菌群与癌症、代谢性疾病及感染性疾病的关系研究进展进行了综述。     

单链抗体的生物学特性及应用前景

自从 70年代德国学者克勒 (Kohler)和英国学者米尔斯坦 (Milstein)利用细胞融合技术首次成功制备单克隆抗体 ,并制备杂交瘤技术以来 ,不仅促进了整个生命科学基础研究领域的发展 ,而且给抗体研究及应用带来了突破。单克隆抗体在许多疾病临床诊断、治疗、预防和蛋白提纯等方面日益显示出重要作用和广阔的应用前景 ,特别是众多选择良好的抗各种肿瘤单抗体的制备 ,使导向药物的研究领域重新受到人们的重视。据估计到本世纪末以抗体为基础的诊断和治疗试剂在全世界的销售额可高达60亿美元。然而 ,传统的单克隆抗体由于其分子本身的结构问题在肿…     

抗人淋巴细胞免疫球蛋的临床应用进展

抗人淋巴细胞免疫球蛋白制品已经临床研究,证实有效,其中包括在肾,心脏,肝等器官移植的免疫排斥预防和治疗,骨髓移植的移植物抗宿主反应的预防,以及再生障碍性贫血的治疗等。     

抗生素可以预防和治疗蛇病

人类常用于抑制或杀灭病原微生物及全身性细菌感染的抗生素同样适用于蛇病的预防和治疗。作者在养殖蛇类的实践中 ,常在蛇的食饵中加入抗生素 ,不仅能预防蛇类疾病 ,而且还能改善蛇类的新陈代谢 ,促进生长 ,提高成活率或饲料转换率。　　常用的抗生素有青霉素、红霉素、先锋霉素、氯霉素、庆大霉素、土霉素等。使用粉针剂型抗生素时 ,如青霉素、链霉素等 ,应现用现配 ,稀释后的药液超过 2 4 h后禁止使用。　　现在市场上销售的兽用药物种类很多 ,如果在给蛇治病时不注意配伍禁忌 ,不但起不到应有的预防和治疗作用 ,还可能引起病蛇中毒死亡。…