白念珠菌耐药机制研究进展CSCD

白念珠菌是侵袭性念珠菌病最常见的致病菌,其耐药问题使临床治疗面临着严峻的挑战。白念珠菌常见的耐药机制包括药物靶点突变或上调、药物外排增加、生物被膜形成等,近年来代谢调节、线粒体功能改变、选择性剪切等机制也受到了广泛关注。了解白念珠菌耐药机制有助于探索研究全新结构的抗真菌药物和开发更多有效的抗耐药真菌策略。该文就白念珠菌耐药机制研究进展进行综述。     

地塞米松影响念珠菌对抗真菌药物敏感性的实验研究

目的 探讨地塞米松在体外试验中是否影响念珠菌对抗真菌药物的敏感性,以了解糖皮质激素与抗真菌药物直接作用于念珠菌时是否存在相互作用。方法 用微量液体培养基稀释法分别测定26株白念珠菌与地塞米松（0．2mg／ml）共同孵育前、孵育24～48h及7d时氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B的最低抑菌浓度（MIC）值,并作对照。结果 白念珠菌与地塞米松孵育24～48h后、孵育后第7d氟康唑和伊曲康唑的MIC值升高,分别与孵育前的MIC值存在统计学差异,但孵育24～48h后的MIC与孵育后第7d的MIC无统计学差异;白念珠菌与地塞米松共同孵育24～48h后两性霉素B的MIC值也较孵育前升高,但第7d的MIC值与孵育前无差异。结论 地塞米松可增加三种抗真菌药物对于白念珠菌的MIC,但三种抗真菌药物间存在差异,表明地塞米松对于氟康唑和伊曲康唑体外抗白念珠菌的活性有拮抗作用,但没有时间依赖性,地塞米松对于两性霉素B的影响较氟康唑和伊曲康唑小,且影响时间较短。     

白念珠菌耐药的分子机制研究进展

近年来,免疫受损人群不断增多,该人群念珠菌病发病率呈上升趋势。随着抗真菌药物的广泛应用,临床分离到的白念珠菌耐药株增多,有关白念珠菌对抗真菌药物的耐药机制的研究又有了进一步的进展。就白念珠菌对唑类、多烯类、5-氟胞嘧啶、棘白菌素类等抗真菌药物的耐药机制方面的研究进展,作了介绍。     

耳念珠菌耐药机制研究进展

耳念珠菌感染及其耐药问题已愈演愈烈,其临床耐药机制的研究已刻不容缓。本文整理了国内外耳念珠菌临床菌株对三大类抗真菌药物的耐药情况,并从外排泵异常表达、靶标蛋白突变、生物被膜和基因组可塑性4个方面总结了耳念珠菌已报道的或潜在的耐药机制,并与其他念珠菌耐药机制进行了对比。     

念珠菌耐药机制的研究进展

近年来,真菌感染尤其是机会性真菌感染的发生率和病死率呈不断上升的趋势,这主要与真菌耐药和抗真菌药物品种有限有关。念珠菌是人体内的重要条件致病真菌,其常见的耐药机制包括靶酶的改变、靶位的缺乏、真菌细胞膜对药物的通透性下降、多药耐药蛋白表达增高、固醇合成旁路下游的改变、生物膜的形成等,最新文献报道分泌型天冬氨酸蛋白酶在念珠菌的耐药形成中存在一定作用。该文就念珠菌感染的流行病学和念珠菌的耐药机制两个方面进行综述。     

白念珠菌耐药机制新进展

近年来对于深部真菌感染的研究报道越来越多,其已日益成为一些重要疾病临床治疗过程中的常见并发症,其中,白念珠菌病的发病率仍居高不下.虽然目前有多种抗真菌药物应用于临床,但其耐药现象愈来愈严重,给临床治疗带来了极大的挑战.近来有关白念珠菌耐药机制的研究有了较新的进展.该文就新发现的白念珠菌的耐药机制,作一概述.     

45株念珠菌对抗真菌药物MIC动态变化及临床意义

随着抗真菌药物自80年代中期广泛使用以来,使真菌病的疗效大为改观,然而由于药物使用范围的扩大和时间的延长,真菌对药物也出现了耐药现象。本文通过45株阴道念珠菌对抗真菌药物（味康吐、阀康吐和氟康吐）MIC动态变化,及其与菌种关系的研究,探讨其耐药机制以便为临床用药提供参考。1材料与方法1．1材料1．1．1药物咪康吐（MCZ）、酮康哇（KCZ）,杨森有限公司生产;氟康哇（FCZ）,由哈尔滨第六制药厂生产。1．L．2苗种45株念珠菌由本院妇科门诊念珠菌性阴道炎患者分离鉴定所得［1］。1．1．3药液培养基制备取KCZ粉剂10g溶于0…     

克柔念珠菌的生物学、生态学及其致病性研究

目前,克柔念珠菌（Candida krusei）因能引起多种感染如真菌血症,眼内炎和心内膜炎,且多发生于住院的免疫力低下的患者而受到广泛重视。实验室研究显示克柔念珠菌比白念珠菌（C．albicans）毒力弱,其致病力与其强大的凭借细胞表面疏水性附着于非生物表面而繁殖的特性有关。此外,克柔念珠菌与其他医学上重要的念珠菌在结构、代谢特点上均有显著不同,并在对宿主的防御中表现出与众不同的行为模式,因此有必要对其进行重新认识。     

光滑念珠菌致病性和耐药机制研究进展

<正>光滑念珠菌(Candida glabrata)是一种黏膜表面定植的机会致病菌,可引起侵袭性念珠菌病。光滑念珠菌是仅次于白念珠菌的念珠菌病相关第二大病原体^[1]。其高发病率与HIV、肿瘤、糖尿病患者数量的增加有关,人口老龄化和侵入性治疗也会增加感染风险。光滑念珠菌与致病性相关的毒力因子包括对宿主细胞及医疗器械黏附性、生物膜形成、逃避宿主防御、复制性老化、分泌水解酶(包括蛋白酶、磷脂酶、酯酶和溶血素等)等,在感染过程中发挥重要作用^[2]。此外,光滑念珠菌对抗真菌药物具有普遍耐受性,常常导致治疗的失败^[3]。由于致病性与耐药性的完美组合,使光滑念珠菌感染呈现出“发病率高、病死率高、耐药率高”的现象,需引起足够重视^[4]。本文就光滑念珠菌致病相关毒力因子和耐药机制研究进展进行综述。     

链格孢霉合并克柔念珠菌所致肺部感染1例

1临床资料患儿,男,10岁,于2009年6月25日入住我院小儿科。9d前无明显诱因出现发热、咳嗽（当日外周血白细胞11．5×10^9／L,中性粒细胞72．4％）,在外院抗感染治疗无效,并伴胸闷、气短、心悸转入我院。入院查体,呼吸音粗,双肺可闻及少许细湿罗音和干罗音,伴少许喘鸣音;胸片可见双肺斑片状影,边界不清,呈“蝴蝶翼”样,     

不同渗透压调节剂对Candida krusei生理代谢的影响

比较了氯化钠、氯化钾、甘露醇存在的高渗环境下克鲁氏假丝酵母(Candida kru-sei)的生理代谢。3种渗透压调节剂对C.krusei生理代谢影响有显著差异。与甘露醇相比,氯化钠和氯化钾对细胞生长的影响更为显著,而氯化钾对细胞的毒性则又小于氯化钠。细胞对糖的消耗速率依次为甘露醇>氯化钾>氯化钠。甘油和海藻糖是C.krusei在高渗环境下的主要相容性溶质。氯化钠和氯化钾对甘油合成的促进作用明显高于甘露醇。在0.6mol/L氯化钠、氯化钾、甘露醇存在时,细胞甘油浓度较对照提高了74%、63%、57%;胞内甘油最大含量也分别达到对照的3.1,2.4和1.8倍。高渗环境下胞内海藻糖含量在发酵前期均有所降低,但发酵后期在0.6mol/L氯化钾和甘露醇存在时海藻糖迅速积累,其含量分别达对照的1.6和1.4倍。     

吸毒人群口腔念珠菌的药物敏感性分析

目的了解吸毒人群口腔念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性,为临床治疗念珠菌病提供参考资料。方法采用美国CLSI推荐的微量稀释法测定75株念珠菌对4种常用抗真菌药物两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑和酮康唑的药物敏感性。结果 75株吸毒人群口腔念珠菌对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑和酮康唑的耐药率分别为0%、4%、8%和13.3%(P0.01),对氟康唑和酮康唑的交叉耐药率为8%;非白念珠菌对氟康唑和酮康唑的耐药率高于白念珠菌(P0.05)。结论吸毒人群口腔念珠菌对两性霉素B和5-氟胞嘧啶的敏感性高于对氟康唑和酮康唑的敏感性。吸毒人群口腔念珠菌存在着对氟康唑、酮康唑和5-氟胞嘧啶的天然耐药株和对唑类药物的天然交叉耐药株,且非白念珠菌对氟康唑和酮康唑的耐药率及交叉耐药率高于白念珠菌。     

纤维素硫酸钠-聚二甲基二烯丙基氯化铵微胶囊固定化Candida krusei产甘油条件优化

研究了利用一种新型的纤维素硫酸钠／聚二甲基二烯丙基氯化铵（Nacs／PDMDAAc）中空微胶囊包埋Can—dida krusei ZJU5205制备甘油的过程。通过摇瓶培养过程中对初始包菌量、胶囊和胶珠、初始甘油浓度、胶囊大小、胶囊体积／发酵液体积等关键固定化参数和培养条件的优化,确立了NaCS／PDMDAAC微胶囊固定化Candida krusei的最佳工艺参数为包菌量为0．6g／L,发酵初加入20g／L甘油,胶囊体积／发酵液体积为0．4。     

致病性念珠菌对常见抗真菌药物的耐药性研究进展

近年来,致病性念珠菌感染引起的侵袭性念珠菌病患者人数逐年增多。白念珠菌仍是引起感染的主要致病菌,但是由非白念念珠菌引起的感染比例显著升高。致病性念珠菌对常见抗真菌药物的耐药现象呈上升趋势,这是导致临床治疗其所致的侵袭性感染失败的重要原因之一。本文就致病性念珠菌耐药性的流行病学以及其耐药机制方面的研究进展进行了介绍。     

FKS与光滑念珠菌棘白菌素耐药

近年来,光滑念珠菌侵入性感染及其耐棘白菌素治疗失败的病例不断增多,深入研究其耐药机制十分有必要。Fks突变在光滑念珠菌棘白菌素耐药发生的过程中有着极其重要的地位,其与棘白菌素的MIC值及体内治疗结果密切相关,且有很多因素可以对Fks突变的发生及其作用产生影响。     

Comparison of the epidemiology, drug resistance mechanisms, and virulence of Candida dubliniensis and Candida albicans

Candida dubliniensis is a pathogenic yeast species that was first identified as a distinct taxon in 1995. Epidemiological studies have shown that C. dubliniensis is prevalent throughout the world and that it is primarily associated with oral carriage and oropharyngeal infections in human immunodeficiency virus (HIV)-infected and acquired immune deficiency syndrome (AIDS) patients. However, unlike Candida albicans, C. dubliniensis is rarely found in the oral microflora of normal healthy individuals and is responsible for as few as 2% of cases of candidemia (compared to approximately 65% for C. albicans). The vast majority of C. dubliniensis isolates identified to date are susceptible to all of the commonly used antifungal agents, however, reduced susceptibility to azole drugs has been observed in clinical isolates and can be readily induced in vitro. The primary mechanism of fluconazole resistance in C. dubliniensis has been shown to be overexpression of the major facilitator efflux pump Mdr1p. It has also been observed that a large number of C. dubliniensis strains express a non-functional truncated form of Cdr1p, and it has been demonstrated that this protein does not play a significant role in fluconazole resistance in the majority of strains examined to date. Data from a limited number of infection models reflect findings from epidemiological studies and suggest that C. dubliniensis is less pathogenic than C. albicans. The reasons for the reduced virulence of C. dubliniensis are not clear as it has been shown that the two species express a similar range of virulence factors. However, although C. dubliniensis produces hyphae, it appears that the conditions and dynamics of induction may differ from those in C. albicans. In addition, C. dubliniensis is less tolerant of environmental stresses such as elevated temperature and NaCl and H(2)O(2) concentration, suggesting that C. albicans may have a competitive advantage when colonising and causing infection in the human body. It is our hypothesis that a genomic comparison between these two closely-related species will help to identify virulence factors responsible for the far greater virulence of C. albicans and possibly identify factors that are specifically implicated in either superficial or systemic candidal infections.     

328株念珠菌菌种分布及耐药性分析

目的调查医院念珠菌病原分布及对常用抗真菌药物的耐药性,为临床抗真菌治疗提供参考依据。方法回顾性调查我院2008年6月～2009年6月从住院患者分离到的328株念珠菌的种类、分布及耐药性。结果念珠菌种类主要为白念珠菌（68.6%）、热带念珠菌（13.4%）和光滑念珠菌（7.9%）;念珠菌来源以下呼吸道为主（82.3%）,其次为泌尿道（5.2%）、血液（4.0%）和肠道（3.4%）等;白念珠菌对氟康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶及两性霉素B耐药性较低（0.0%～7.1%）。结论医院念珠菌感染以白念珠菌为主,感染部位以下呼吸道多见,氟康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶及两性霉素B对白念珠菌具有较好的抗菌活性。对于念珠菌属开展耐药性监测有重要的临床意义。