肠道菌群与肠易激综合征的研究进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种复杂多因素肠道功能性疾病,越来越多的研究显示肠道菌群变化与IBS高度相关,本研究着重IBS肠道菌群改变及其肠道菌群检测方法改进作一综述。     

肠道菌群与腹泻型肠易激综合征相关性的研究进展

肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠道疾病,其特征是反复发作的腹痛,伴随排便频率与大便性状的改变。腹泻为主的肠易激综合征（IBS-D）是其主要亚型,主要表现是腹痛和腹泻。目前IBS-D的发病机制尚不完全明确,但大量的研究提示可能与胃肠道动力紊乱、黏膜通透性和肠上皮屏障功能改变、内脏高敏感性增加、“脑‒肠‒菌”轴失调、肠道感染与炎症反应激活、精神心理因素异常等有关。随着研究的不断深入,发现肠道菌群与IBS-D的关系密切,调节肠道菌群的益生菌干预成为缓解IBS-D相关症状的手段之一。本研究就近十余年来肠道菌群情况与IBS-D关系的研究现状作一综述。     

肠易激综合征患者服用酪酸菌制剂前后肠道菌群状况

治疗ＩＢＳ,观察酪酸菌制剂的临床疗效及肠道菌群状况。从门诊随机选择２１例男性,９例女性。检测大便常见菌群和病原菌,采用Ｍｉｌｅｓ－Ｍｉｓｒｏ介绍的滴注法操作。每次培养时均选上述细菌标准菌株一同培养作质控。治疗前总厌氧菌、双歧杆菌和乳酸杆菌下降,而有潜在致病性的梭菌明显下降。无致病菌生长。治疗后腹泻次数明显减少。总有效率为８３４％,双歧杆菌和乳酸杆菌升高明显。结论：ＩＢＳ易致肠菌失调,酪酸菌能抑制肠道内腐败菌、病原菌,并能促进双歧杆菌、乳酸菌等肠道内的有益菌发育。     

小檗碱对肠易激综合征大鼠肠道菌群的影响

目的 通过口服小檗碱（Berberine,BBR）治疗大鼠肠易激综合征（IBS）,初步研究小檗碱对IBS大鼠肠道菌群的影响。方法 用避水应激试验制作大鼠IBS模型,分别给予模型大鼠小剂量（25 mg/kg）小檗碱、大剂量（100 mg/kg）小檗碱和利福昔明干预治疗10 d,检测大鼠肠道菌群丰度、生物多样性及菌群结构组成的变化。结果 避水应激试验造模后模型组大鼠排便次数增多、腹外斜肌EMG明显升高,肠道可见微炎症表现。小檗碱干预后,IBS大鼠排便增多情况、内脏高敏感性和肠道微炎症情况均显著改善,其中大剂量小檗碱组优于小剂量组。经小檗碱干预后,大鼠肠道菌群多样性显著降低,大剂量小檗碱抑菌作用强于小剂量小檗碱。大剂量小檗碱可显著提高IBS大鼠肠道乳杆菌科细菌的比例,同时降低肠杆菌科细菌的比例。结论 小檗碱可以显著降低IBS大鼠内脏高敏感性,改善肠道微炎症,减少IBS大鼠排便增多症状。小檗碱可以调节肠道菌群丰度和多样性,且剂量越大,抑菌作用越明显。肠道乳杆菌科细菌在小檗碱治疗肠易激综合征的过程中可能起一定作用。     

肠易激综合征患者肠道灌洗液菌群特点

目的 探讨肠易激综合征(IBS)患者肠道灌洗液菌群特点及其临床意义.方法 选择2018年10月至2019年10月我院收治的87例肠易激综合征患者为病例组,选择同期我院健康体检者87例为对照组,比较两组对象肠道灌洗液菌群分布,比较不同类型及不同严重程度肠易激综合征患者肠道灌洗液菌群失调情况.采用Spearman相关分析肠...     

肠道菌群与肠易激综合征相关研究进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种功能性肠病,目前已有研究表明IBS的致病机制、症状的产生和持续时间可能与肠道菌群失调有关,且不同IBS亚型患者体内的肠道菌群种类有差异。IBS的发病机制尚不完全清楚,临床表现存在较大的个体差异。IBS的诊断和治疗尚未形成统一的标准。但已经有较多研究提示IBS可能与胃肠道动力、内脏高敏感性、肠道免疫反应和模式识别受体等密切相关,并且可以通过益生菌、益生元、抗生素、粪菌移植和饮食习惯等调节肠道菌群的失调,从而改善IBS的症状。这也为未来治疗IBS提供了新的思路。本文就肠道菌群的概况、IBS患者肠道菌群的特点、肠道菌群失衡导致IBS发病的可能机制以及IBS肠道菌群的相关治疗方法的研究进展作一综述。     

五苓散对腹泻型肠易激综合征小鼠肠道菌群的影响CSCD

目的本研究旨在通过16S rRNA高通量测序技术探讨五苓散对腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant-irritable bowel syndrome,IBS-D)小鼠肠道菌群的调节作用。方法18只SPF级雄性小鼠随机分为正常组、模型组和五苓散组,每组6只。采用番泻叶灌胃结合急性束缚应激的方法制备IBS-D模型。造模成功后,五苓散组小鼠给予五苓散7.93 g/(kg·d),正常组和模型组给予等剂量蒸馏水,2次/d,连续4 d。治疗结束后,我们分别收集各组小鼠肠道内容物,进行肠道酶活性及肠道菌群的特征分析。结果肠道酶活性分析显示,造模后小鼠肠道内淀粉酶(P=0.298)、蛋白酶(P=0.017)和乳糖酶活性均下降(P<0.001);五苓散治疗后小鼠肠道内淀粉酶(P=0.213)、蛋白酶(P=0.085)和乳糖酶(P<0.001)活性均上升。肠道菌群分析显示,IBS-D小鼠肠道菌群发生明显改变;五苓散治疗后肠道菌群的丰富度与物种多样性均有所恢复。厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)、蓝细菌门(Cyanobacteria)、酸杆菌门(Acidobacteria)、uncultured_bacterium_o_Chloroplast、链球菌属(Streptococcus)和乳杆菌属(Lactobacillus)在五苓散治疗后相对丰度虽有变化,但差异均无统计学意义(P<0.05)。经五苓散治疗后,IBS-D小鼠肠道菌群厚壁菌门/拟杆菌门相对丰度比值(F/B值)显著下降(P=0.013)。通过PICRUSt2对肠道功能进行预测,发现五苓散治疗IBS-D可能通过影响代谢途径(metabolic pathways)、次生代谢物的生物合成(biosynthesis of secondary metabolites)、抗生素的生物合成(biosynthesis of antibiotics)、不同环境中的微生物代谢(microbial metabolism in diverse environments)、氨基酸的生物合成(biosynthesis of amino acids)等代谢通路发挥作用。结论五苓散可能通过恢复肠道酶活性、调节肠道菌群组成结构及功能进而发挥对IBS-D的治疗作用,为五苓散治疗IBS-D提供了新的临床防治思路。     

低糖饮食对老年肠易激综合征影响的机制研究

目的 低糖饮食对老年肠易激综合征的影响机制研究.方法 从2020年11月至2021年4月,招募我院和省立医院收治的52名肠易激综合征患者,采用自愿入组方式,根据入组结果将其分为低糖饮食组(n=27)和对照组(n=25).给予对照组常规饮食联合枸橼酸莫沙必利分散片治疗,低糖饮食组在对照组治疗的基础上采用低糖饮食联合乳果糖...     

肠黏膜屏障与肠道菌群的相互关系

人类肠道中微生物群与肠道环境相互作用以维持机体健康。肠黏膜屏障主要由黏液层、肠道菌群、肠道免疫系统和肠上皮细胞本身的完整性等构成。肠道作为直接与大量菌群接触的器官,其屏障功能在肠道健康中的作用尤为显著。肠道菌群与肠道屏障相互作用,保持肠道菌群与肠道屏障相对稳定,肠道菌群参与肠道免疫反应的建立,共同建立机体天然防御系统,在保持肠道免疫的动态平衡中具有重要作用。当两者之间的平衡被打破时,可诱发功能性胃肠病（如肠易激综合征）及免疫相关性疾病（如炎症性肠病）。本文主要阐述肠黏膜屏障与肠道菌群之间的相互关系以及与肠道屏障功能障碍相关的肠道疾病。     

早期益生菌联合粪菌移植对肠易激综合征患者肠道菌群组成和肠道功能的影响分析CSCD

目的 分析早期益生菌联合粪菌移植对肠易激综合征(IBS)患者肠道菌群组成和肠道功能的影响。方法 选取我院2017年8月—2020年8月收治的68例IBS患者,采用随机数字表法分别纳入联合组、粪菌移植组,每组34例,均行IBS常规治疗和粪菌移植治疗,联合组加用早期益生菌治疗。分别于治疗前、治疗14 d后,使用选择性培养基检测2组患者肠道菌群变化;使用全自动生化分析仪检测其血清D-乳酸、降钙素原水平,评价肠道功能变化;记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。于治疗14 d后评价两组治疗效果,并分别于治疗前、治疗14 d后,使用全球IBS评分及IBS生活质量评分评价两组患者症状及生活质量改善情况。结果 两组患者治疗后肠道肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌水平均较治疗前升高,酵母样真菌水平较治疗前下降;联合组治疗后肠道肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌水平高于粪菌移植组,其酵母样真菌水平低于后者,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后血清D-乳酸、降钙素原水平均较治疗前下降;联合组治疗后血清D-乳酸、降钙素原水平分别为(1.31±0.30)mmol/L、(4.25±0.71)μg/L,均低于粪菌移植组的(2.11±0.49)mmol/L、(6.38±1.20)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,联合组腹部疼痛缓解率、排便次数减少率、粪便性状改善率分别为82.4%、91.2%、70.6%,均高于粪菌移植组的58.8%、67.7%、44.1%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间均未见不良反应发生。两组患者治疗后全球IBS评分、IBS生活质量评分均较治疗前升高;联合组治疗后全球IBS评分、IBS生活质量评分均高于粪菌移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在粪菌移植的基础上,联合早期口服益生菌能够进一步改善IBS患者肠道菌群构成和肠道功能,从而缓解患者临床症状、改善其生活质量,并且安全性良好。     

便秘型肠易激综合征患者肠道菌群变化特点及双歧杆菌四联活菌片的疗效观察

研究便秘型肠易激综合征（IBS-C）患者肠道菌群变化特点,并进一步分析双歧杆菌四联活菌片对其的干预效果。

选取2020年2月至2021年11月于我院消化内科就诊的162例IBS-C患者为研究组;选择同期113例健康体检者作为对照组。采用16S rDNA高通量测序法检测受试者肠道菌群的构成,分析菌群多样性,比较双歧杆菌四联活菌片干预前后IBS-C患者肠道菌群变化特点及便秘症状相关指标变化情况。

研究组患者肠道菌群Ace指数（P=0.001）、Chao指数（P＜0.001）、Shannon指数（P=0.020）、Sobs指数（P＜0.001）均显著低于对照组。在门水平上,研究组患者肠道厚壁菌门和变形菌门的丰度均显著高于对照组,而拟杆菌门丰度均显著低于对照组。双歧杆菌四联活菌片干预后,患者肠道厚壁菌门和变形菌门丰度均显著下降,拟杆菌门丰度显著提高。在属水平上,研究组患者肠道乳杆菌属和双歧杆菌属丰度均显著低于对照组。双歧杆菌四联活菌片干预后,患者肠道乳杆菌属、双歧杆菌属、粪杆菌属丰度均显著上升。干预后IBS-C患者的便秘症状积分（P＜0.001）、GIQLI评分（P＜0.001）、WC评分（P＜0.001）、PAC-QOL评分（P=0.005）均较干预前差异显著,排便次数也显著增加（P＜0.001）。

IBS-C患者肠道菌群显著紊乱,双歧杆菌四联活菌片能在一定程度上调节患者肠道菌群失衡,同时能够改善胃肠道功能,缓解便秘。

     

粪菌移植治疗难治性肠易激综合征的效果观察

观察粪菌移植(FMT)对难治性肠易激综合征的治疗效果, 为该病的治疗提供参考。

招募我院32例难治性肠易激综合征患者并分为治疗组(n=17)和对照组(n=15), 两组患者均给予马来酸曲美布汀片口服, 治疗组进一步通过鼻肠管行FMT。分别于治疗1个月和3个月时评估两组患者临床疗效及安全性, 并严格记录不良反应。

治疗组患者FMT治疗前、治疗1个月和治疗3个月时IBS-SSS评分和粪便分型逐渐降低(均P < 0.05), 而对照组患者这3个时间点IBS-SSS评分和粪便分型差异无统计学意义(均P > 0.05)。FMT治疗前两组患者IBS-SSS评分和粪便分型差异无统计学意义(均P > 0.05)。治疗1个月和治疗3个月时, 两组患者IBS-SSS评分差异均有统计学意义(均P < 0.05)。治疗组患者FMT治疗前、治疗1个月和治疗3个月时IBS-QOL和HAD评分逐渐降低(均P < 0.05), 而对照组患者这3个时间点的IBS-QOL和HAD评分差异无统计学意义(均P > 0.05)。FMT治疗前, 两组患者IBS-QOL和HAD评分差异无统计学意义(均P > 0.05)。治疗1个月时两组患者IBS-QOL评分差异有统计学意义(P < 0.05), 而HAD评分差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗3个月时两组患者IBS-QOL和HAD评分差异均有统计学意义(均P < 0.05)。治疗组患者症状缓解率高于对照组(88.2% vs 53.3%)。治疗3个月后两组患者均未出现明显不良反应且未发现传染性疾病。

FMT对难治性肠易激综合征有一定的临床疗效, 且安全可靠。

     

粪便菌群移植治疗腹泻型肠易激综合征12例临床疗效观察

目的 观察粪便菌群移植（fecal microbiota transplantation,FMT）治疗腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D）的疗效。方法 2015年4月至2016年9月南京大学医学院附属金陵医院普通外科肠道微生态治疗中心的12例符合罗马Ⅲ诊断标准的IBS-D患者,均给予FMT治疗,记录移植治疗前后患者腹部疼痛评分、排便次数、大便性状Bristol粪便评分、全球IBS评分和IBS-QOL评分及相关不良反应。治疗后随访12周。结果 采用Cochran's Q秩和检验比较FMT治疗前与治疗后第12周状况（P50,P25~P75）：腹部疼痛明显缓解[（5.00,4.25~6.75）vs（3.00,2.25~3.00）,P=0.003];粪便性状改善[（6.00,5.00~7.00）vs（4.00,3.25~5.00）,P=0.003];排便次数下降[（3.50,3.00~5.00）vs（2.00,1.00~3.00）,P=0.003],差异均具有统计学意义（P<0.05）。随访期间疗效稳定,患者未发生严重不良反应。结论 FMT能够改善IBS-D患者腹泻症状,缓解腹部症状,12周内治疗效果良好。     

Composition and temporal stability of gastrointestinal microbiota in irritable bowel syndrome--a longitudinal study in IBS and control subjects

Irritable bowel syndrome (IBS) is a common intestinal disorder that includes continuous or recurrent intestinal pain and discomfort and altered bowel habits. The pathophysiology of IBS is incompletely understood, but it may involve an altered intestinal microbiota. The aim of the present study was to compare the composition and temporal stability of faecal microbiota of IBS patients and healthy controls by applying culture-based techniques and PCR-DGGE analysis. No difference in the prevalence or mean culturable manners of bacteroides, bifidobacteria, spore-forming bacteria, lactobacilli, enterococci or yeasts were observed between the IBS and the control groups, whereas slightly higher numbers of coliforms as well as an increased aerobe:anaerobe ratio was observed in the IBS group. PCR-DGGE revealed more temporal instability in the predominant bacterial population of IBS subjects than in controls. In 9 out of 21 IBS subjects and 5 out of 17 controls the PCR-DGGE profiles obtained from the samples of the same individual on different occasions (sampling points 0, 3 and 6 months) were clearly different. However, the instability in some of the IBS subjects could partly be explained by the antibiotic consumption during the study. The present study suggests that instability of intestinal microbiota may be involved in IBS. However, further studies are needed to associate the instability with specific IBS symptoms or with specific bacterial groups and species.     

肝硬化患者肠道菌群失衡的研究现状

肝硬化是我国的一种常见病,近年来越来越多的研究表明肝硬化及其并发症（如门静脉高压、自发性腹膜炎、肝性脑病及肝癌等）都与肠道菌群失衡有着密切的联系。肝脏和肠道通过“肠—肝轴”紧密联系在一起,肝硬化时因小肠细菌过度生长、肠黏膜屏障功能受损、机体免疫功能下降等因素,导致细菌移位、肠道微生态失衡。而肠道微生态失衡又会使肝功能障碍进一步发展,引起肝性脑病等并发症。本文就目前国内外对肝硬化及其并发症与肠道细菌及真菌菌群失衡的研究进行综述。     

微生态制剂(贝飞达)治疗非便秘型肠易激综合征

目的探讨微生态制剂贝飞达对肠易激综合征（IBS）的疗效。方法采用中国预防医学科学院流行病学研究所海斯药业有限公司生产的双歧三联活菌胶囊贝飞达（长双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、粪肠球菌）治疗25例IBS患者,与服用安慰剂组25例进行疗效对比分析。结果IBS特征性症状评分治疗前后的差值,治疗组明显高于安慰剂组,各种症状的改善率明显优于对照组。结论贝飞达的短期疗法有望成为IBS治疗中的一个颇有前途的手段。     

The fungal microbiota of de-novo paediatric inflammatory bowel disease

Inflammatory bowel disease (IBD) is characterised by an inappropriate chronic immune response against resident gut microbes. This may be on account of distinct changes in the gut microbiota termed as dysbiosis. The role of fungi in this altered luminal environment has been scarcely reported. We studied the fungal microbiome in de-novo paediatric IBD patients utilising next generation sequencing and compared with adult disease and normal controls. We report a distinct difference in fungal species with Ascomycota predominating in control subjects compared to Basidiomycota dominance in children with IBD, which could be as a result of altered tolerance in these patients.     

藤三七类黄酮组分对小鼠代谢综合征模型及其肠道菌群的调节作用

目的 探究类黄酮组分对小鼠代谢综合征模型及肠道菌群的调节作用。方法 SPF级雄性BALB/c小鼠分为对照组（NFD）、模型组（HFD）、类黄酮组（HFD+fla）,每组6只。采用高脂饲料和高果糖建立代谢综合征模型,处理8周。类黄酮组用100 mg/(kg•d)藤三七类黄酮灌胃。记录动物进食量和饮水量,测空腹血糖和体重。第8周处死动物,解剖获取肝脏和附睾脂肪组织。测定总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量。小鼠肝脏组织切片进行HE染色观察。取小鼠粪便,应用PCR-DGGE技术分析肠道菌群。结果 模型组小鼠TC明显高于对照组（P=0.000）,类黄酮组TC显著低于模型组（P=0.007）。模型组LDL-C显著高于对照组（P=0.031）,类黄酮组LDL与模型组差异无统计学意义（P=0.072）,但有降低趋势。肝脏脏器系数与脂肪系数组间比较差异无统计学意义（F=1.891,P=0.185）,但类黄酮组与模型组相比,有降低趋势;模型组小鼠血清TG较对照组降低,组间比较差异有统计学意义（F=7.738,P=0.005）。模型组小鼠HDL较对照组升高,组间比较差异无统计学意义（F=3.621,P=0.052）;肝脏病理学结果显示,类黄酮组肝细胞水肿得到了明显改善。模型组小鼠肠道菌群多样性和拟杆菌属细菌低于对照组;类黄酮组相比于模型组,肠道菌群多样性和拟杆菌属细菌有所恢复,嗜胆菌属细菌增加。结论 藤三七类黄酮组分能促进肠道主要益生菌的生长,可以显著降低BALB/c小鼠TC水平,并有降低血清LDL-C的趋势。类黄酮明显改善小鼠肝细胞水肿,促进肠道菌群的恢复。