生殖道微生态与宫颈HPV感染的相关性研究CSCD

宫颈癌作为最常见的女性恶性肿瘤之一,与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染密切相关。近年来,随着对生殖道微生态研究的不断深入,我们逐渐认识到多种生殖道炎症与HPV感染及子宫颈上皮内瘤变有显著的相关性,而且细菌性阴道病相关致病菌在介导HPV感染及诱发宫颈病变中也发挥潜在作用。同时乳杆菌是健康女性阴道微环境中最常见的优势菌,对维持阴道微生态平衡及宫颈健康有着不可忽视的重要意义。因此,维持健康女性生殖道微生态环境对减少HPV持续感染和预防宫颈癌有重要的作用。本文将围绕生殖道微生态与HPV感染及子宫颈上皮内瘤变之间的相关性作一综述。     

GRPR在宫颈疾病中的表达及临床意义

目的：研究胃泌素释放肽受体（GRPR）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、宫颈癌中的表达,探讨GRPR在促癌发生和癌生长等方面的生物学功能。方法：采用免疫组化SP法检测GRPR在28例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变和15例正常宫颈组织中的表达情况,其中以正常宫颈组织作为对照。结果：在正常宫颈和宫颈癌组织中,GRPR阳性表达率分别为20%和92.9%。GRPR在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中阳性表达呈上升趋势,差别无统计学意义。宫颈癌组的不同临床分期、有无淋巴结转移组间比较,GRPR的阳性表达率均有显著性差异,并随病情严重程度的增加,阳性率增高,其表达强度呈显著正相关。结论：GRPR的过度表达与宫颈癌的发生、发展有关,是宫颈癌发生的早期事件,其检测可作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标。     

GRPR在宫颈疾病中的表达及临床意义

目的:研究胃泌素释放肽受体(GRPR)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、宫颈癌中的表达,探讨GRPR在促癌发生和癌生长等方面的生物学功能。方法:采用免疫组化SP法检测GRPR在28例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变和15例正常宫颈组织中的表达情况,其中以正常宫颈组织作为对照。结果:在正常宫颈和宫颈癌组织中,GRPR阳性表达率分别为20%和92.9%。GRPR在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中阳性表达呈上升趋势,差别无统计学意义。宫颈癌组的不同临床分期、有无淋巴结转移组间比较,GRPR的阳性表达率均有显著性差异,并随病情严重程度的增加,阳性率增高,其表达强度呈显著正相关。结论:GRPR的过度表达与宫颈癌的发生、发展有关,是宫颈癌发生的早期事件,其检测可作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标。     

CIN患者阴道微生态状况与HPV感染的关系分析

分析宫颈上皮内瘤变（CIN）患者阴道微生态与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。

选取326例本院收治的CIN患者,采集阴道分泌物和宫颈脱落细胞,通过形态学和功能学检测阴道微生态状况,采用PCR-反向点杂交法进行HPV分型检测,采用二分类Logistic回归分析影响CIN患者HPV感染的因素。

CIN患者HPV阳性共256例,占78.5%,HPV阴性共70例,占21.5%。HPV阳性CIN患者白细胞计数＞10个/高倍视野、阴道清洁度Ⅲ-Ⅳ度、VVC阳性、AV阳性、BV阳性、pH值＞4.5、白细胞酯酶阳性、过氧化氢阳性占比高于HPV阴性患者,微生态正常者占比低于HPV阴性患者（P＜0.05）。二分类Logistic回归分析显示,VVC、BV、微生态正常和pH值为CIN患者HPV感染的影响因素。

CIN患者HPV感染率较高,且感染后存在阴道微生态失调,VVC、BV、微生态异常和pH值是CIN患者HPV感染的影响因素。

     

高级别宫颈上皮内瘤变术后转归与阴道微生态的相关性研究

目的 研究高危型人乳头瘤病毒(HRHPV)持续感染的高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)女性行宫颈锥切术后HPV病毒感染转归与阴道微生态的相关性。 方法 选取2015年12月至2018年12月我院342例行宫颈锥切术的CINⅡ以上患者(术前HRHPV检测均为阳性)为研究对象,根据术后1年随访HRHPV感染转归分为持续阳性组58例,阴性组284例,对比两组研究对象术后1年阴道微生态检测的情况。 结果 持续阳性组在菌群密集度、菌群多样性及优势菌构成上与阴性组差异存在统计学意义(χ2=13.711、37.120、25.312,P=0.001、0.05)。 结论 HRHPV的持续感染与阴道微生态平衡关系密切,在高级别CIN患者术后应注意纠正阴道微生态平衡,增强宫颈的局部免疫有利于宫颈癌的防治。     

宫颈上皮内瘤变患者阴道微生态状况与LEEP术后预后关系

目的 研究宫颈上皮内瘤变（CIN）患者阴道微生态状况及LEEP术后阴道微生态状况的变化特点,分析阴道微生态状况与CIN患者预后的关系。方法 回顾性分析2016年1月至2018年1月温州医科大学定理临床学院122例高危型人乳头瘤病毒（hr-HPV）阳性的CIN患者LEEP术治疗前后阴道微生态的变化特点。结果 LEEP术后菌群密集度Ⅱ~Ⅲ级（74.59%）、多样性Ⅱ~Ⅲ级（68.03%）、乳酸分级Ⅰ~Ⅱa级（70.49%）出现增多,需氧菌性阴道病（AV）（9.84%）、细菌性阴道病（BV）（14.75%）、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）（12.30%）以及滴虫性阴道炎（2.46%）的检出率降低和pH值（4.2±0.5）降低,与术前比较差异具有统计学意义（均P<0.05）;术后复诊hr-HPV阳性CIN患者菌群密集度Ⅱ~Ⅲ级（35.00%）、多样性Ⅱ~Ⅲ级（40.00%）、乳酸分级Ⅰ~Ⅱa级（25.00%）低于hr-HPV阴性CIN患者,AV（30.00%）、BV（35.00%）、VVC（30.00%）检出率,pH值（4.9±0.4）高于hr-HPV阴性CIN患者,差异有统计学意义（均P<0.05）。结论 阴道微生态失衡可降低宫颈免疫力,促进CIN进展、癌变,改善阴道微生态可抑制hr-HPV的感染,抑制宫颈细胞的异常增生、癌变。     

阴道微生态改变与人乳头瘤病毒感染和宫颈病变相关研究

目的 探讨阴道微生态变化对人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)感染和宫颈病变的影响。 方法 收集我院2018年11月至2019年7月门诊患者1 529例,进行阴道微生态和宫颈HPV检测,根据筛查结果阴道镜下多点活检,应用卡方检验分析阴道微生态变化在HPV阴性组和阳性组之间差异以及对宫颈病变程度的影响。 结果 pH值>4.6、白细胞计数增高、清洁度级别增高、乳杆菌消失、BV和滴虫感染能增加HPV感染(χ2值分别为12.281、17.692、79.999、192.700、48.863和16.758,均P结论 阴道微生态变化能增加HPV感染概率,但与HPV相关性宫颈病变关系不密切。     

HPV病毒感染与宫颈病变发生发展关系的研究进展

宫颈病变是指在宫颈区域发生的各种病变,包括炎症、癌前病变、肿瘤等,人乳头瘤病毒(HPV)是引起多种宫颈病变的主要因素之一,尤其是高危型HPV病毒的持续感染更是宫颈病变的重要病因,目前高危型HPV病毒的检测已成为筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的重要手段。现将近年来HPV病毒感染与宫颈病变发生发展关系的研究进展作一综述。     

宫颈脱落细胞中HCCR的表达及意义

目的研究人宫颈癌基因(HCCR)在宫颈脱落细胞中的表达情况,探讨其对宫颈癌及癌前病变诊断的意义。方法采用Western blot及免疫组化SP法对79例宫颈脱落细胞中HCCR蛋白进行检测,其中正常宫颈上皮脱落细胞11例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)53例、宫颈癌(CCa)15例。所有标本均来自中国医科大学附属第一医院。结果HCCR基因在正常宫颈脱落细胞中不表达或阳性率较低,在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中表达阳性率随病变加重而逐级升高。结论HCCR与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的发生密切相关,检测宫颈脱落细胞中HCCR蛋白的水平对宫颈癌的筛查和诊断可能具有重要意义。     

高级别上皮内瘤变和不同型别人乳头瘤病毒感染患者阴道微生态特征分析

探讨高级别上皮内瘤变（high level squamous intraepithelial lesion,HSIL）患者阴道微生态的特征及不同型别人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染对阴道微生态的影响。

收集我院健康女性（对照组,n=54）和HSIL患者（HSIL组,n=54）的阴道分泌物样本,提取其DNA,通过HPV试剂盒检测HPV型别,并使用16S rRNA基因高通量测序分析阴道菌群的组成结构及特征。

HSIL组女性HPV阳性率为88.9%,对照组女性HPV阳性率仅有11.1 %。与对照组相比,HSIL组女性阴道乳杆菌属相对丰度降低,加德纳菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属相对丰度增多,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与HPV Others组相比,HPV CR组女性阴道阿托波菌属相对丰度显著降低（t=2.067,P=0.043）;加德纳菌属、链球菌属、肠球菌属相对丰度降低,双歧杆菌属相对丰度升高,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

HSIL患者HPV感染率升高,不同型别HPV感染会对阴道微生态产生影响,提示对阴道微生态进行干预可能对宫颈病变产生调节作用。

     

宫颈上皮内瘤变与宫颈微生物群落结构的相关性

目的分析宫颈上皮内瘤变与宫颈微生物群落结构的相关性。方法选取2017年1月至2018年10月于我院就诊的253例女性进行回顾性分析,根据是否患有宫颈上皮内瘤变分为CIN组(86例)及对照组(167例)。采集纳入对象的宫颈菌群并提取细菌基因组DNA,对细菌16S rRNA V3、V4区片段进行PCR扩增,并采用Illuminate Miseq测序平台对PCR产物进行测序,分析两组对象宫颈微生物群落结构,并分析患者宫颈微生物群落结构与宫颈上皮内瘤变的相关性。结果两组对象宫颈微生物群落的Simpson指数及Shannon指数比较差异无统计学意义(t=1.474、1.636,P0.05),而CIN组的Chao指数及ACE指数均高于对照组(t=9.213、10.420,P0.05)。16S rRNA分析显示放线菌是宫颈部位的主要菌群。CIN组女性宫颈微生物群落中放线菌、奇异菌属、放线菌门、阴道奇异菌及奇异变形菌占主要优势(LDA4log10),对照组中杆菌、厚壁菌门等占主要优势。Spearman相关分析示卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌与宫颈上皮内瘤变呈负相关,而加特纳菌、阴道奇异菌、普雷沃氏菌、粪球菌与宫颈上皮内瘤变呈正相关(均P0.05)。结论 CIN女性宫颈菌群与健康女性存在明显差异,其中卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌与宫颈上皮内瘤变呈负相关,而加特纳菌、阴道奇异菌、普雷沃氏菌、粪球菌与宫颈上皮内瘤变呈正相关。     

乳杆菌属细菌对宫颈上皮内瘤变患者阴道菌群的影响

目的 分析乳杆菌属细菌对宫颈上皮内瘤变(CIN)患者阴道菌群的影响,为该类患者的治疗提供参考.方法 选择2019年1月至2020年1月我院收治的CIN患者137例,根据组织学病理结果分为CIN Ⅰ组(84例)和CIN Ⅱ、Ⅲ组(53例).选择同期100例宫颈检查正常者为对照组.比较各组对象阴道菌群数量.根据患者阴道内乳...     

Detection of human papillomavirus types by the polymerase chain reaction and the differentiation between high-risk and low-risk cervical lesions

By means of a consensus polymerase chain reaction (PCR) method, the prevalence of HPV types was determined in cervical biopsies from 137 women referred to the gynecological outpatient clinic for colposcopy because of an abnormal cervical smear. The prevalence of HPV was 80.3%. There was a statistically highly significant rise in the prevalence of the oncogenic HPV types (16, 18, 31, 33) with increasing severity of cervical intraepithelial neoplasia (CIN I to III), indicating a role for these HPV types in the pathogenesis of cervical cancer. The prevalence of other HPV types decreased significantly with the severity of the lesion, suggesting that these HPV types play a less significant role in this process. These data indicate that HPV typing with PCR may be a valuable tool for distinguishing between highrisk and low-risk cervical lesions. Furthermore, our results suggest that the detection of HPV types by consensus PCR in the cervix of patients with an abnormal smear but without histologically detectable CIN is a useful tool for predicting which of these patiens will eventually develop CIN. Finally, a relatively low percentage (3%) of HPV double infections is reported in this study.     

细菌性阴道病与HPV感染、宫颈癌前上皮内瘤变及宫颈浸润癌相关性的研究进展

细菌性阴道病(bacterial vaginosis,BV)可以通过破坏机体的免疫调节作用使HPV在宫颈组织中持续感染,导致宫颈癌前上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌。同时对BV的诊断可以作为预测CIN发展和宫颈癌发生的生物预测方法,对BV的诊断除了传统的Amsel标准和Nugent评分外,还可通过16S rRNA高通量测序、探针检测和实时PCR等新的分子生物学方法来精确诊断。应用益生菌治疗菌群失调的同时可以预防CIN的发展和宫颈癌的发生,因此通过改善菌群失调来调节机体对HPV病毒的免疫反应可能成为治疗CIN和宫颈癌的新方法。     

阴道乳杆菌与宫颈癌相关性研究进展

人类阴道微生物群是由200多种细菌组成的复杂系统,其组成受到基因、民族背景、行为以及环境因素等的影响。其中乳杆菌是女性阴道内的优势菌,在健康女性的阴道内主要有L. iners、L. crispatus、L. gasseri和L. jensenii这4种乳杆菌。阴道内乳杆菌主要通过代谢阴道上皮细胞内的糖原产生乳酸,维持阴道正常的酸性环境。此外,阴道乳杆菌还可通过产生过氧化氢(H2O2)和细菌素等物质发挥抵御致病微生物入侵的作用。近年来的研究显示女性阴道HPV感染与阴道微生态失衡尤其是乳杆菌含量的减低有关。本文将围绕阴道内乳杆菌的生理作用及其与宫颈癌发病的相关性作一综述。     

阴道炎症与宫颈癌发生的相关性研究进展

阴道炎症是妇科疾病中发病率最高的疾病,不同年龄和种族的妇女均可患病。近年来,阴道炎症与妇科肿瘤的相关性日益受到关注。而在妇科恶性肿瘤中,宫颈癌的发病率高居第一。虽然高危型HPV感染很常见,但是宫颈癌的发病率却并不高,这是因为若缺乏协同因素作用就不会有宫颈癌的发生。目前认为阴道炎症除了与阴道黏膜被破坏、免疫功能受到抑制有关外,还与HPV感染、宫颈癌前病变和宫颈癌的发生发展密切相关。因此,阴道炎症与宫颈癌的相关性研究已成为人们关注的热点,本文就阴道炎症及其与宫颈癌的关系的研究进展作一综述。     

不同级别宫颈鳞状上皮内病变患者宫颈分泌物各指标检测情况及其临床意义

探讨不同级别宫颈鳞状上皮内病变（SIL）患者宫颈分泌物各指标检测情况及其临床意义,为该类患者的治疗提供参考。

选取北京市和平里医院妇科2022年3月至2023年5月164例SIL患者为研究对象,根据病理检查结果将患者分为宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）组（n=72）和宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）组（n=92）,另纳入宫颈癌患者21例为宫颈癌组、健康女性60例为健康组。统计4组受试者阴道白细胞酯酶（LE）、N-乙酰基氨基半乳糖苷酶（NAG）、唾液酸苷酶（SNA）、过氧化氢（H₂O₂）阳性率及pH值;观察4组受试者阴道滴虫感染情况及需氧菌性阴道炎（AV）、细菌性阴道病（BV）阳性率;评估4组受试者阴道清洁度;观察4组受试者HPV感染情况并通过Spearman分析评估宫颈病变程度与阴道微环境、HPV感染的相关性。

LSIL组、HSIL组、宫颈癌组患者阴道LE、NAG、SNA、H₂O₂阳性率及pH值均显著高于健康组（均P＜0.05）,且随着宫颈病变程度的加重,阴道LE、NAG、SNA、H₂O₂阳性率及pH值均呈上升趋势（均P＜0.05）。LSIL组、HSIL组、宫颈癌组患者滴虫感染率及AV、BV阳性率均显著高于健康组（均P＜0.05）,且随着宫颈病变程度的加重,滴虫感染率及AV、BV阳性率均呈上升趋势（均P＜0.05）。LSIL组、HSIL组、宫颈癌组阴道清洁度Ⅰ～Ⅱ级患者占比低于健康组,Ⅲ～Ⅳ级患者占比高于健康组（均P＜0.05）,且随着宫颈病变程度的加重,阴道清洁度越来越差（均P＜0.05）。LSIL组、HSIL组、宫颈癌组高危型HPV感染患者占比、HPV感染总发生率均高于健康组（均P＜0.05）,随着宫颈病变程度的加重,高危型HPV感染、HPV感染总发生率均呈上升趋势（均P＜0.05）。经相关性分析,宫颈病变程度与滴虫感染、AV、BV、LE、NAG、SNA、H₂O₂、pH值、阴道清洁度、HPV感染均呈正相关（均P＜0.05）。

SIL患者宫颈微生态处于显著失衡状态,宫颈病变程度与分泌物各指标具有显著相关性。