孕晚期GDM孕妇阴道菌群与阴道上皮细胞的自噬和应激水平的相关性

目的探究孕晚期妊娠期糖尿病(GDM)孕妇阴道菌群与阴道上皮细胞的自噬和应激水平的相关性。方法选取陆军军医大学第一附属医院2018年9月至2019年1月诊断及治疗的孕晚期GDM孕妇23例作为GDM组,选取同时段、同年龄段产检正常的孕妇23例作为对照组。对两组孕妇阴道菌群及自噬和应激水平进行检测,使用Pearson相关性分析探究菌群指标与自噬和应激水平间的相关性。结果两组阴道细菌构成存在差异,GDM组在毛螺菌科、双歧杆菌目、普雷沃菌属、詹氏乳杆菌、双歧杆菌科、加德纳菌属的相对丰度大于对照组,对照组在乳杆菌属、卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、假单胞菌目、假单胞菌属、气球菌科的相对丰度大于GDM组。GDM组p62相对表达量显著低于对照组(t=3.903,P0.001),hsp70相对表达量显著高于对照组(t=5.704,P0.001)。Pearson相关性分析结果显示,双歧杆菌目、加德纳菌属与p62水平呈显著负相关(r=-0.407、-0.482,P=0.009、0.002),双歧杆菌科与hsp70呈显著正相关(r=0.448,P=0.004);乳杆菌属与p62呈显著正相关(r=0.437,P=0.011),与hsp70水平呈显著负相关(r=-0.475,P=0.005)。结论孕晚期GDM孕妇阴道菌群与阴道上皮细胞自噬和应激水平存在一定相关性。     

孕晚期女性阴道菌群与妊娠结局的相关性

分析不同妊娠结局女性孕晚期阴道菌群,探索阴道菌群变化与妊娠结局的相关性。

收集厦门市第五医院收治的妊娠期女性阴道分泌物,筛选排除后,纳入不良妊娠组14例,正常妊娠组17例。采用高通量测序法对阴道菌群16S rDNA V3−V4区进行测序;采用QIIME2软件分析阴道菌群的组成和多样性指标;采用PCoA主坐标分析菌群β多样性差异;采用LEfSe比较不同妊娠结局女性阴道微生物差异,获得具有统计学意义的菌群标志物,并对差异菌群做相关性分析。

在菌群组成方面,厚壁菌门、乳杆菌属比例在正常妊娠组中显著增加,放线菌门、双歧杆菌属比例在不良妊娠组中显著升高（均P＜0.05）。在多样性方面,两组的α多样性差异无统计学意义（P＞0.05）,正常妊娠组β多样性较高,不良妊娠组的菌群相似度较高（均P＜0.05）。LEfSe分析结果显示,正常妊娠组阴道乳杆菌属丰度显著升高,不良妊娠组加德纳菌属、双歧杆菌属和梭菌目丰度显著增加。相关性分析表明,乳杆菌目与梭菌目比例呈负相关。

与正常妊娠组相比,不良妊娠组女性阴道菌群存在多样性下降、乳杆菌丰度下降的趋势,同时双歧杆菌、加德纳菌、梭菌等厌氧菌丰度增加。

     

乳酸菌阴道胶囊干预对孕晚期细菌性阴道病患者阴道菌群及分娩结局的影响

目的 探讨乳酸菌阴道胶囊干预对孕晚期细菌性阴道病（BV）患者阴道菌群及分娩结局的影响。方法 2017年12月‒2019年2月在泰山医学院附属青岛医院接受治疗及分娩的BV患者136例,参照随机数表法分为对照组、研究组各68例。对照组患者接受甲硝唑治疗,研究组患者接受乳酸菌阴道胶囊＋甲硝唑治疗。持续1周后,对比两组患者的疗效、乳酸菌计数情况、用药不良反应发生情况的差异,记录两组患者分娩结局。结果 治疗1周后,两组患者的疗效分级差异有统计学意义（U=7.062、P=0.029）;治疗总有效率的差异无统计学意义（2=2.030、P=0.154）。两组患者的阴道乳酸菌计数分级差异有统计学意义（U=9.179、P=0.047）,研究组患者的乳酸菌计数正常率高于对照组患者（2=6.103、P=0.013）。用药期间,两组患者皮肤瘙痒、下腹疼痛、头晕头痛等不良反应发生率差异无统计学意义（2=0.341、1.007、0.208,P=0.559、0.316、0.649）。两组患者均无一例发生心律失常。研究组患者的胎膜早破、早产、产褥感染、子宫内膜炎发生率低于对照组患者（2=4.087、4.561、3.765、4.121,P=0.043、0.033、0.049、0.042）。两组患者的新生儿感染、新生儿高胆红素血症发生率差异无统计学意义（2=2.030、2.944,P=0.154、0.086）。结论 乳酸菌阴道胶囊干预对优化孕晚期BV患者阴道菌群、改善妊娠结局具有一定积极作用。     

阴道菌群与女性不孕症的相关性

摘要：目的 探索阴道菌群结构与女性不孕症的相关性。方法 选择2018年4月于南京市东南大学附属中大医院生殖中心新确诊的15例不孕患者作为不孕组,同期体检的15例有生育史的健康育龄妇女为对照组。两组研究对象均填写统一的调查问卷,并于阴道后穹窿处采集阴道拭子。提取样本总基因组DNA,对16S rRNA基因V3?V4区高通量测序,通过生物信息学分析,比较两组对象阴道菌群结构差异。结果 不孕组和对照组研究对象的阴道菌群α多样性差异无统计学意义。β多样性箱型图及偏最小二乘法判别分析均显示两组菌群结构差异有统计学意义（P<0.05）。不孕组乳杆菌属的相对丰度（81.28%）显著低于对照组（98.63%）（t=1.712,P=0.049）;而纤毛菌属的相对丰度高于对照组,差异有统计学意义（t=2.513,P=0.009）。不孕组加德纳菌属、奇异菌属、普氏菌属和气球菌属相对丰度较对照组增加,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 不孕女性与正常有生育史女性阴道菌群结构存在差异,主要表现为乳杆菌属相对丰度的降低。这种改变可能影响受孕环境,从而成为女性不孕的原因之一。     

细菌性阴道病肠道菌群与阴道菌群16S rDNA测序分析

目的通过对细菌性阴道病(BV)患者肠道菌群及阴道菌群16S rDNA扩增子测序,分析其结构、多样性、相关性以及BV对肠道菌群的影响,为今后治疗BV提供新的思路。方法选取符合纳入标准的BV患者11例(BV组),健康者9例(C组),留存阴道分泌物及新鲜粪便进行16S rDNA基因检测分析。结果C组阴道菌群以乳杆菌属为主,BV与加德纳菌属、普雷沃菌属、Sneathia、窄食单胞菌属(Stenotrophomonas)、阿托波菌属、Shuttleworthia、巨型球菌属密切相关。BV组肠道、阴道菌群丰富度均高于C组。Alpha多样性分析中C组和BV组肠道菌群、阴道菌群的Shannon指数组间比较,χ²值为29.137, P=0.000<0.05,两组阴道菌群Shannon指数组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),BV组高于C组。物种多样性曲线反映本研究样本测序数据量的合理性,表明BV组的肠道菌群多样性、丰富度均高于C组,主坐标分析表明C组肠道与阴道的菌群结构差距较大,BV组肠道与阴道的菌群结构有相似之处,且两组肠道菌群结构接近。BV组阴道菌群中厚壁菌门丰度较C组低,放线菌门、拟杆菌门较C组高;BV组肠道菌群中拟杆菌门丰度较C组低;C组肠道中拟杆菌门明显高于阴道,厚壁菌门明显低于阴道; BV组阴道菌群中放线菌门丰度高于C组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论BV阴道菌群与肠道菌群具有相关性,BV可能引起肠道菌群结构比例和多样性的改变。     

外阴阴道假丝酵母菌病患者阴道菌群多样性研究

目的探讨外阴阴道假丝酵母菌病患者阴道菌群多样性的变化。方法采集育龄期女性健康受试者(control,CN,n=50)、细菌性阴道病患者(Bacterial vaginosis,BV,n=50)、外阴阴道假丝酵母菌病患者(Vulvovaginal candidiasis,VVC,n=48)、细菌性阴道病合并外阴阴道假丝酵母菌病患者(Bacterial vaginosis in combination of vulvovaginal candidiasis,BVC,n=32)的阴道拭子,提取细菌基因组DNA,而后应用25%~55%变性梯度的PCR-DGGE进行指纹图谱分析。结果阴道菌群指纹图谱结果显示,VVC组中阴道优势菌群与CN组基本一致,但与BV组和BVC组比较差异均有统计学意义。结论外阴阴道假丝酵母菌病阴道菌群多样性无明显变化。     

阴道正常菌群的定性及定量分析

为进一步调查与核实以前进行的阴道正常菌群的参数 ,本文又对 9例健康妇女阴道及 1 2例患细菌性阴道炎病人的阴道正常菌群作了调查。现将调查结果作如下分析。1　材料与方法1 .1　研究对象1 .1 .1　健康志愿者　 9例 ,年龄 2 0～ 35岁 ,妇科体检正常 ,2周内无全身应用抗生素及阴道局部用药史 ,3天内无性生活史。1 .1 .2　阴道炎患者　 1 2例 ,年龄 2 4～ 43岁 ,按实用妇产科学标准确诊为非特异性阴道炎病患者。1 .2　方法1 .2 .1　阴道 p H值测定1 .2 .2　阴道菌群分析　定量采集阴道分泌物 ,1 0倍系列稀释 ,滴种于所要分离的目的菌选择培…     

妊娠妇女阴道菌群的研究

本文对31例非妊娠健康妇女、31例早期妊娠妇女、31例中期妊娠妇女和31例晚期妊娠妇女的阴道菌群,就乳杆菌、酵母菌、葡萄球菌和肠杆菌进行定性、定量分析,同时测定阴道分泌物的PH。结果表明,妊娠妇女的阴道乳杆菌和酵母菌多于非妊娠妇女,而葡萄球菌和肠杆菌却少于非妊娠妇女。乳杆菌是阴道菌群中最重要的成员,妊娠时的生态优势地位更加突出。乳杆菌在阴道的生物屏障和酸性环境的维持方面起主要作用。乳杆菌可能是预防和治疗产道感染及新生儿感染的理想的生态制剂。     

妊娠中晚期孕妇阴道菌群紊乱的改变对不良妊娠结局的影响

目的探讨妊娠中晚期孕妇阴道菌群紊乱的改变对不良妊娠结局的影响。方法选取产科门诊就诊的妊娠28-34周的患者150例。根据检查结果将其分为菌群正常组48例和菌群失常组102例。观察并对比两组患者的不良妊娠结局。结果 102例菌群失常患者中滴虫6例,假丝酵母菌67例,衣原体17例,淋菌2例,细菌性阴道病10例。假丝酵母菌感染率明显高于其他致病菌(P0.05)。菌群失常组患者早产、胎膜早破、剖宫产、产褥感染发生率分别为15.69%、22.55%、35.29%和18.63%,均明显高于菌群正常组的4.17%、8.33%、18.75%和6.25%(P0.05)。菌群失常组患者新生儿黄疽、新生儿感染和低出生体重儿发生率分别为24.51%、21.57%、16.67%,均明显高于菌群正常组的10.42%、8.33%、4.17%(P0.05),在胎儿窘迫的发生率方面两组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论妊娠中晚期阴道菌群紊乱中以假丝酵母菌感染发生率最多,与不良妊娠结局密切相关,增加了早产、胎膜早破、剖宫产、产褥感染、新生儿黄疸、新生儿感染和低出生体重儿等与不良妊娠结局的发生率。     

早产妇女妊娠期阴道微生物群落分析

目的 检测早产妇女妊娠期阴道微生物群落情况。 方法 选择2016年1月至2018年1月在我院妇产科住院的孕妇,根据妊娠结局将产妇分为早产组（186例）和足月产组（114例）。早产组中孕龄结果 全部的早产孕妇孕早期和孕中期阴道大肠埃希菌以及孕龄结论 阴道肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌检出率增加与早产存在相关性,可能成为早产的预测指标。     

阴道微生态改变与人乳头瘤病毒感染和宫颈病变相关研究

目的 探讨阴道微生态变化对人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)感染和宫颈病变的影响。 方法 收集我院2018年11月至2019年7月门诊患者1 529例,进行阴道微生态和宫颈HPV检测,根据筛查结果阴道镜下多点活检,应用卡方检验分析阴道微生态变化在HPV阴性组和阳性组之间差异以及对宫颈病变程度的影响。 结果 pH值>4.6、白细胞计数增高、清洁度级别增高、乳杆菌消失、BV和滴虫感染能增加HPV感染(χ2值分别为12.281、17.692、79.999、192.700、48.863和16.758,均P结论 阴道微生态变化能增加HPV感染概率,但与HPV相关性宫颈病变关系不密切。     

HIV gp120 induced gene expression signatures in vaginal epithelial cells

Gp120 is the envelope protein of HIV which binds to CD4 independent proteins on vaginal epithelial cells. HIV-gp120 has been reported to modulate gene expression in several cell types. How this interaction may alter the physiologic vaginal milieu during the earliest stages of vaginal transmission of HIV, is currently unknown. Vaginal epithelial cells were treated with HIV-gp120, and a global snapshot of changes in gene expression profiles, were unraveled by microarray analysis. The differentially expressed genes were involved in diverse cellular functions. Genes of immunomodulatory processes and induction of proteases were highly enriched. We propose that the induction of inflammation and proteases may act in concert to weaken the vaginal epithelium, making it more permeable to viral entry. Identification of the gene signatures involved in vaginal-HIV dialogue would aid in understanding the environ induced by HIV itself, as the virus invades and gains entry into its host.     

生殖道支原体定植与阴道菌群结构的关联性

目的 探索女性性工作者生殖道中支原体定植与否与菌群结构的关联。方法 研究对象为2015年12月于云南红河州河口地区接受横断面调查的女性性工作者,采用PCR技术检测阴道中解脲脲原体（Uu）、人型支原体（Mh）和生殖支原体（Mg）的定植情况。将三种支原体任意一种检测阳性定义为支原体阳性,并依此将人群分为两组。在两组研究对象中各随机抽取9份样本行细菌16S rDNA基因的V3‒V4区高通量测序,通过生物信息学方法,比较两组研究对象阴道菌群结构差异。结果 支原体阳性组微生物群落的Shannon与Simpson指数均高于阴性组（Ps<0.05）,通过主成分分析图可以直观显示两组研究对象菌群结构具有明显差异,阳性组菌群结构更加多样化,没有集中趋势。支原体阳性组的乳杆菌属相对丰度低于阴性组（P<0.001）,而链球菌属（P=0.015）、普氏菌属（P=0.047）的相对丰度高于阴性组。结论 生殖道中支原体的定植与菌群结构有关,菌群结构的改变可能是支原体致病的重要条件之一。     

Correlation between levels of selected cytokines in cervico-vaginal fluid of women with abnormal vaginal bacterial flora

The aim of this study was to evaluate the rise of the levels of proinflammatory cytokines - IL-1alpha, IL-1beta, IL-6 and IL-8 in vagina of women with bacterial vaginosis (BV) and if there is any relationship between this levels. One hundred and twenty females between 22nd and 36th week of pregnancy were enrolled in the study. According to the bacterial flora of cervico-vaginal fluid evaluated by Gram stain, all women were divided into three groups. Group I (53 females; 44.2%)--normal bacterial flora, group II (35 females; 29.2%)--intermediate flora, and group with BV (32 females; 26.6%). The level of IL-1b in women with BV was over twelve times higher than in women from I group (131.35 and 10.6 pg/mL respectively). The next was the level of IL-1alpha--about seven times higher (128.45 vs 19.1 pg/mL) and the levels of IL-6 and IL-8, which were 1.7 times higher (16.2 vs 9.7 pg/mL and 656.7 vs 375.3 pg/mL respectively). Except for IL-6 these differences of levels were statistically significant (p<0.05). The levels of IL-1beta in group of women with BV correlated strongly with levels of IL-1alpha (r=0.72; p<0.0001) and weakly with levels of IL-6 (r=0.31; p=0.017). The correlation coefficient between levels of IL-6 and IL-8 rose gradually in II and BV group and reached levels r=0.575; p=0.0014 and r=0.67; p=0.0009 respectively. Our findings show that in vagina of women with BV the levels of proinflammatory cytokines rise, and that the rise of levels is in certain cases correlated.     

高危型人乳头瘤病毒持续感染妇女阴道微生态状态分析

目的研究高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染持续女性阴道微生态状态,为HR-HPV持续感染的防治提供参考。方法选取2016年1月至2019年1月我院收治的286例HR-HPV持续感染女性为持续感染组,选取同期196例健康女性为对照组,采用bPR-2014A阴道微生态检测体系评价两组研究对象阴道微生态情况。结果持续感染组患者阴道菌群密集度以Ⅳ级为主,菌群多样性以Ⅱ-Ⅳ级为主,其中占优势的革兰阳性大杆菌、革兰阳性球菌、革兰阴性短杆菌比例差异不大。对照组女性阴道菌群密集度以Ⅱ-Ⅲ级为主,菌群多样性以Ⅱ-Ⅲ级为主,优势菌以革兰阳性大杆菌为主。酶学监测显示持续感染组患者过氧化氢缺乏率、唾液酸苷酶阳性率、白细胞脂酶阳性率均高于对照组,差异均有统计学意义(t=4.396、23.344、77.241,P=0.036、0.001、0.001)。两组对象Nugent评分、pH构成以及β-葡萄糖醛酸酶阳性率、乙酰氨基葡萄糖苷酶阳性率差异均无统计学意义(t=5.003、1.027、2.803、0.857,P=0.082、0.311、0.094、0.355)。结论宫颈癌防治过程中对于HR-HPV持续感染的治疗应注重维系阴道微生态的平衡。     

Insights into the relationship between the proteasome and autophagy in human and yeast cells

In eukaryotes, the ubiquitin-proteasome system (UPS) and autophagy are two major intracellular protein degradation pathways. Several lines of evidence support the emerging concept of a coordinated and complementary relationship between these two processes, and a particularly interesting finding is that the inhibition of the proteasome induces autophagy. Yet, there is limited knowledge of the regulation of the UPS by autophagy. In this study, we show that the disruption of ATG5 and ATG32 genes in yeast cells under both nutrient-deficient conditions as well as stress that causes mitochondrial dysfunction leads to an activation of proteasome. The same scenario occurs after pharmacological inhibition of basal autophagy in cultured human cells. Our findings underline the view that the two processes are interconnected and tend to compensate, to some extent, for each other's functions.     

Co-ruminating increases stress hormone levels in women

Same-sex friendships are an important source of social support and typically contribute to positive adjustment. However, there can be adjustment trade-offs if the friends co-ruminate (i.e., talk excessively about problems) in that co-rumination is related to having close friendships but also to increased internalizing symptoms. The current study utilized an experimental manipulation that elicited co-rumination in young women and thus mirrored an everyday response to stress. Observed co-rumination was associated with a significant increase in the stress hormone, cortisol (after controlling for self-reported co-rumination and for cortisol levels assessed before the discussion of problems). These findings suggest that co-rumination can amplify, rather than mitigate, the hormonal stress response to personal life stressors.     

乳酸菌与阴道疾病关系的研究进展

乳酸菌是阴道菌群中的优势菌群,能够分解糖原产生乳酸、过氧化氢及多种抗微生物因子,可从多方面调节阴道内需氧菌和厌氧菌的比例,维持着阴道内的菌群平衡。当这种平衡被其他各种因素打破时,便会引起阴道疾病,通过补充活性乳酸菌可以达到对阴道疾病的预防和治疗。本研究概述了六类常见的阴道疾病,并对近年来乳酸菌治疗此类疾病的机制极其研究进展进行了阐述。