乳果糖联合双歧杆菌四联活菌片对慢性重型乙型肝炎患者肠黏膜屏障功能的保护作用

目的探讨乳果糖联合双歧杆菌四联活菌片对慢性重型乙型肝炎患者肠黏膜屏障功能的保护作用。方法选择内科住院治疗的慢性重型乙型肝炎早中期患者68例,分为观察组和对照组。两组患者予以保肝利尿、补充白蛋白、抗病毒及防治并发症等基础治疗。观察组患者在此基础上加用乳果糖口服液(10mL,2~3次/d,口服)联合双歧杆菌四联活菌片(1.5g/次,3次/d,温水送服)治疗,连用8周;对照组患者予以单纯的乳果糖口服液治疗,剂量、方法及疗效同观察组。观察并记录两组患者治疗前后肝功能、HBV-DNA和肠黏膜屏障功能指标的变化。结果治疗8周后,两组患者ALT、AST、TBIL及HBV-DNA水平[(97.3±26.2)U/L、(102.3±27.4)U/L、(132.2±26.9)μmol/L、(2.1±0.6)log copies/mL、(62.0±15.2)U/L、(64.2±16.8)U/L、(87.4±15.2)μmol/L、(3.0±0.7)log copies/mL]均较前明显下降(P0.05或P0.01),且观察组下降幅度明显大于对照组(P0.05);两组患者血清内毒素、DAO和尿L/M比值[(0.24±0.06)EU/mL、(5.42±1.06)μg/L、(0.018±0.004),(0.18±0.04)EU/mL、(7.82±1.47)μg/L、(0.029±0.07)]均较治疗前明显下降(P0.05或P0.01),且观察组下降幅度明显大于对照组(P0.05)。结论乳果糖联合双歧杆菌四联活菌片治疗慢性重型乙型肝炎能加速其肝功能恢复的作用,有效抑制病毒复制,降低其肠黏膜通透性,促进肠黏膜的修复,改善肠黏膜屏障功能。     

胰岛素早期强化治疗对脓毒症患者血清内毒素、二胺氧化酶和D-乳酸指标的影响及疗效观察

目的探讨胰岛素早期强化治疗对脓毒症患者血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸指标的影响及疗效。方法 70例脓毒症患者随机分为强化组(35例)和普通组(35例)。两组均予以控制感染、能量营养支持和治疗基础疾病等常规治疗,必要时予以机械通气或血管活性药物治疗。强化组将胰岛素加入微量泵持续泵入,调整速度24h内血糖控制在4.4~6.1mmol/L;普通组常规使用胰岛素治疗,24h内血糖控制在10.0~11.1mmol/L。判断并记录两组治疗前和治疗7d后血清内毒素、DAO和D-乳酸变化,并评估其疗效。结果治疗7d后,两组血清内毒素、DAO和D-乳酸指标[(0.20±0.048)EU/mL、(2.92±0.43)U/mL、(0.11±0.03)mmol/L,(0.27±0.06)EU/mL、(3.78±0.50)U/mL、(0.17±0.03)mmol/L]较前[(0.37±0.07)EU/mL、(4.52±0.61)U/mL、(0.24±0.05)mmol/L,(0.36±0.08)EU/mL、(4.47±0.64)U/mL、(0.23±0.04)mmol/L]明显下降(t=4.25、2.89、3.48、2.37、2.19、2.41,P0.01或P0.05),且强化组下降值更明显(t=2.31、2.21、2.43,P0.05);在临床总有效率方面强化组(94.29%)明显高于普通组(77.14%)(χ2=4.20,P0.05)。结论胰岛素早期强化治疗脓毒症的疗效较显著,可降低内毒素、DAO和D-乳酸水平,降低肠黏膜通透性。     

双歧三联活菌胶囊辅助治疗对乙肝后肝硬化患者肠黏膜屏障功能及细胞免疫功能的影响

目的探讨双歧三联活菌胶囊辅助治疗对乙肝后肝硬化患者肠黏膜屏障功能及细胞免疫功能的影响。方法选取78例门诊或住院治疗的乙肝后肝硬化患者,随机分为两组,其中观察组和对照组各39例。两组患者予以护肝利尿、控制门脉压和营养支持等基础治疗。观察组加用双歧三联活菌胶囊630mg/次,2次/d,温水口服,连用6周。观察两组治疗前后肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)]、肠黏膜屏障功能[前降钙素(PCT)和二胺氧化酶(DAO)]及细胞免疫功能[T淋巴细胞亚群]的变化。结果治疗6周后,两组血清ALT、AST和TBIL指标较前均明显下降(P0.05或P0.01),且观察组下降幅度较对照组更明显(P0.05);两组血清PCT和DAO指标较前明显下降(P0.05或P0.01),且观察组下降幅度较对照组更明显(P0.05);同时两组CD4+水平和CD4+/CD8+比值均较前明显上升(P0.05),且观察组上升幅度较对照组更明显(P0.05),而两组治疗前后CD8+水平无明显变化(P0.05)。结论双歧三联活菌胶囊辅助治疗乙肝后肝硬化患者能更有效降低ALT、AST和TBIL水平,保护其肝功能;降低血清PCT和DAO水平,修复肠黏膜屏障功能;还能纠正T淋巴细胞亚群紊乱,增加其细胞免疫功能。     

参苓白术散联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊对肠易激综合征患者的肠黏膜屏障功能及5-HT、IFN-γ、IL-8水平的影响

目的:探讨参苓白术散联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊对肠易激综合征患者的肠黏膜屏障功能及5-羟色胺(5-HT)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素8(IL-8)水平的影响。方法:选取2017年3月至2018年1月的89例肠易激综合征患者。按照随机数表法分为观察组(n=46)和对照组(n=43),对照组采用复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗,观察组采用参苓白术散联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗。观察两组治疗疗效,肠黏膜屏障功能(DAO、D-乳酸、细菌内毒素),血清5-HT、IFN-γ、IL-8水平,不良反应发生率。结果:治疗后,观察组总有效率显著高于对照组[93.47%vs 72.09%](P0.05);中医症状积分显著低于对照组[(2.81±0.42)分vs(5.79±0.74)分](P0.05);DAO、D-乳酸、细菌内毒素水平均显著低于对照组[(10.02±1.50)U/L vs(11.85±1.98)U/L,(7.18±1.37)mg/L vs (8.56±1.53)mg/L,(0.60±0.08)pg/mL vs (0.75±0.12)pg/mL](P 0.05);血清5-HT、IFN-γ、IL-8水平均显著低于对照组[(351.08±20.93)pg/mL vs(364.12±29.71)pg/mL,(26.95±5.02)pg/mL vs(31.28±6.10)pg/mL,(2.97±0.51)ng/L vs(4.03±0.62)ng/L](P0.05);不良反应总发生率显著低于对照组[6.52%(3/46)vs20.93%(9/43)](P0.05)。结论:参苓白术散联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗肠易激综合征患者的临床疗效显著,可改善临床症状,改善肠黏膜屏障功能,及5-HT、IFN-γ、IL-8水平,减轻炎症反应,安全可靠。     

布拉氏酵母菌对肝硬化模型大鼠的影响

目的研究布拉氏酵母菌能否通过改善肠源性内毒素血症、肠道环境改善四氯化碳诱导的肝硬化模型大鼠肝纤维化的程度。方法50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组（8只）、模型组（20只）、预防组（14只）和治疗组（8只）。预防组在制模同时给予喂服布拉氏酵母菌制剂,治疗组在制模成功后开始给予喂服布拉氏酵母菌制剂,正常组和模型组给予同等生理盐水喂服。实验过程中每周称量所有大鼠体重,观察其日常生活习性,实验在18周末处死所有大鼠,HE染色观察肝脏病理改变,测定血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）和白蛋白（ALB）水平及血浆内毒素含量,用变性梯度凝胶电泳法检测大鼠肠道菌群情况。结果正常组[（0．052±0．005）EU／mL]、预防组[（0．058±0．028）EU／mL]和治疗组[（0．230±0．027）EU／mL]大鼠血浆中的内毒素明显低于模型组[（0．310±0．039）EU／mL]（P〈0．05）。预防组和正常组大鼠血浆内毒素含量有区别,但差异无统计学意义。通过变性梯度凝胶电泳发现正常组大鼠肠道菌群数量明显好于模型组,肝硬化大鼠肠道菌群失衡。而治疗组介于预防组和模型组之间。结论布拉氏酵母菌对于改善肝硬化模型大鼠肠道菌群情况,减少肠源性内毒素血症有重要意义。     

枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊对肝硬化失代偿期患者的临床疗效

目的观察枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊对肝硬化失代偿期患者的临床疗效。方法选择2013年6月至2016年6月在湖北医药学院附属人民医院住院治疗的85例肝硬化失代偿期患者为研究对象,随机分为观察组(43例)和对照组(42例)。对照组患者接受肝硬化常规治疗,观察组在对照组基础上加用枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊500mg/次,3次/d,口服。两组患者疗程均为2个月。观察并比较两组患者治疗前后肝肾功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、前白蛋白(PA)、血肌酐(sCr)、胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)]、肠黏膜屏障功能指标[血氨、内毒素、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血清二胺氧化酶(DAO)]、Child-Pugh评分及并发症发生率。结果治疗后观察组患者ALT、TBil、CysC、β2-MG水平显著下降,PA水平显著升高(P0.05或P0.01),对照组患者治疗后ALT水平也明显下降(P0.01),且观察组患者ALT、CysC、β2-MG下降幅度较对照组更大(P0.05或P0.01)。两组患者血氨、内毒素、TNF-α和DAO水平较治疗前明显下降(P0.01),且观察组患者下降幅度较对照组更大(P0.01)。观察组患者Child-Pugh评分显著降低(P0.01),且其下降幅度较对照组更大(P0.05)。观察组患者并发症的发生率明显低于对照组(P0.05)。结论枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊能有效改善肝硬化失代偿期患者的肝肾功能,修复肠黏膜屏障功能,降低血氨、内毒素、TNF-α和DAO水平,减少并发症的发生。     

自体干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效及对肝脏储备功能、血清LPS、HGF水平的影响

目的:探讨自体干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效及对肝脏储备功能、血清内毒素(LPS)、肝细胞生长因子(HGF)水平的影响。方法:选择2015年9月至2017年9月我院接诊的86例失代偿期肝硬化患者作为本研究对象,通过随机数表法将其分为观察组和对照组,每组43例。对照组给予失代偿期肝硬化常规综合治疗,观察组在对照组基础上进行自体干细胞移植治疗。比较两组治疗前、治疗12周后实验室指标、终末期肝病模型系统评分(MELD)、血清LPS、HGF水平的变化以及不良反应的发生情况。结果:治疗后,两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平均明显低于治疗前,白蛋白(ALB)较治疗前显著升高(P0.05),观察组ALT、AST、TBil均明显低于对照组,ALB水平明显高于对照组[(45.60±4.12)U/L vs.(56.84±6.20)U/L,(57.45±5.01)U/L vs.(68.99±6.84)U/L,(36.53±3.45)g/L vs.(30.42±2.89)g/L,(50.23±4.83)μmol/L vs.(62.30±6.76)μmol/L](P0.05);治疗后,两组MELD评分较治疗前显著降低(P0.05),观察组MELD评分明显低于对照组[(21.89±2.74)分vs(27.84±3.51)分](P0.05);治疗后,两组血清LPS较治疗前显著降低,HGF较治疗前显著升高(P0.05),观察组血清LPS明显低于对照组,HGF明显比对照组高[(0.43±0.05)ng/mLvs(0.60±0.09)ng/mL,(389.56±27.40)pg/mL vs(301.23±22.30)pg/mL](P0.05)。对照组和观察组治疗期间不良反应总发生率分别为8.89%(4/43)、13.95%(6/43),差异无统计学意义(P0.05)。结论:自体干细胞移植治疗失代偿期患者可明显改善肝功能、肝脏储备功能及血清LPS、HGF的表达,且安全性高。     

甘利欣联合阿奇霉素治疗支原体肺炎伴肝功能损害患儿的效果 及对血清炎症因子、KL-6 及NF-κB 水平的影响

目的:探讨甘利欣联合阿奇霉素治疗对支原体肺炎伴急性肝功能损害患儿血清炎症因子、Ⅱ型肺泡表面抗原-6(KL-6)及核因子-κB(NF-κB)水平的影响。方法:选取86例支原体肺炎伴急性肝功能损害患儿为受试对象,随机数字表法分成研究组和对照组各43例。对照组中途脱落1例,共42例有效病例入组,予以常规对症治疗+阿奇霉素疗法;研究组中途脱落3例,共40例有效病例入组,在对照组治疗基础上联合甘利欣静脉滴注疗法。观察对比两组受试患儿治疗前后血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12(IL-12)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、血清KL-6、血清NF-κB、肝功能指标[血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]变化情况,记录其发热、咳嗽、肺部湿罗音等消失时间差异。结果:治疗4w后,两组患儿IL-6[(44.5±6.2)pg/m L vs(60.3±6.6)pg/m L]、IL-12[(42.4±6.2)pg/m L vs(52.1±6.8)pg/m L]、TNF-α[(128.6±44.8)ng/L vs(201.4±51.8)ng/L]等血清炎症因子检测结果、ALT[(46.8±9.5)U/I vs(83.6±9.8)U/I]、AST[(62.2±10.1)U/I vs(84.8±10.2)U/I]、TBIL[(38.2±8.5)μmol/L vs(49.3±9.0)μmol/L]等肝功能指标检测结果及血清KL-6[(5.9±0.6)pg/m L vs(6.5±0.7)pg/m L]、NF-κB[(7.8±0.4)pg/m L vs(8.1±0.3)pg/m L]水平均较治疗前显著降低,且研究组小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。研究组患儿治疗后发热、咳嗽、肺部湿罗音等消失时间均显著短于对照组患儿,差异有统计学意义(P0.05)。结论:甘利欣联合阿奇霉素疗法可在促进支原体肺炎伴急性肝功能损害患儿病情转归、改善其血清炎症因子、调节肺功能、肝功能状态等方面发挥积极作用。     

肠屏障功能障碍与胃癌恶液质关系的临床研究

目的:观察胃癌恶液质患者血浆内毒素(LPS)水平、血浆D-乳酸(D-LAC)水平、血浆二胺氧化酶(DAO)水平及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,初步探讨肠屏障功能障碍与胃癌恶液质的关系。方法:选取2014年3月至2014年12月我院普外科预行手术治疗的胃癌恶液质患者30例,年龄及性别匹配的胃癌非恶液质患者50例,健康对照者80例,采用偶氮显色鲎试验法定量测定外周血LPS水平,改良分光光度法测定外周血D-LAC水平,ELISA法测定血浆DAO水平及TNF-α水平,并记录各组身高、体质量、总蛋白、白蛋白及血红蛋白等指标。结果:胃癌恶液质组血浆LPS水平、D-LAC水平、血浆DAO水平及TNF-α水平显著高于胃癌非恶液质组[LPS:(0.33±0.09)EU/m Lvs(0.17±0.03)EU/m L,P0.05;D-LAC:(1.82±0.10)mg/L vs(1.47±0.07)mg/L,P0.05;DAO:(4.38±0.65)μg/Lvs(2.71±0.52)μg/L,P0.05;TNF-α:(0.51±0.13)μg/L vs(0.30±0.16)μg/L,P0.05];对照组血浆LPS水平、D-LAC水平、血浆DAO水平及TNF-α水平显著低于非恶液质组[LPS:(0.07±0.03)EU/m L vs(0.17±0.03)EU/m L,P0.05;D-LAC:(0.81±0.74)mg/L vs(1.47±0.07)mg/L,P0.05;DAO:(1.84±0.15)μg/L vs(2.71±0.52)μg/L,P0.05;TNF-α:(0.11±0.12)μg/L vs(0.30±0.16)μg/L,P0.05]。胃癌恶液质组(r=0.94,P0.01)、非恶液质组(r=0.93,P0.01)及对照组(r=0.91,P0.01)血浆LPS水平均与TNF-α呈显著正相关。结论:胃癌恶液质患者的肠黏膜通透性增加,可发生内毒素易位,其血浆LPS水平与TNF-α水平呈显著正相关。     

纳米四君子汤对急性肝功能衰竭小鼠肠屏障功能的影响

目的探讨四君子汤常态制剂及纳米制剂对急性肝功能衰竭小鼠肠屏障功能的影响。方法 BALB/c小鼠经腹腔一次性注射D-GaIN/LPS,制备急性肝衰竭致肠屏障损伤模型,观察四君子汤常态制剂及其纳米制剂对肠道正常菌群,肠黏膜分泌型免疫球蛋白A（sIgA）含量,肠组织二胺氧化酶（DAO）活性及肝功能的影响。结果小鼠腹腔注射D-GaIN/LPS后,血清中ALT、AST活性显著提高（P〈0.01）;肠道内肠杆菌、肠球菌数量明显上升（P〈0.01）,乳酸杆菌、双歧杆菌数量明显下降（P〈0.05）;肠黏膜sIgA及肠组织DAO含量明显降低（P〈0.01）。治疗组上述指标均得到明显改善,与自然恢复组比较差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;治疗组间比较四君子汤纳米制剂效果要好于常态制剂。结论急性肝功能衰竭时肠屏障明显受损,四君子汤常态制剂和纳米制剂均具有一定的保护作用,但纳米制剂效果优于常态制剂,且用药量小。     

Investigation of the mechanism of temperature sensitivity of the electroreceptors of ampullae of lorenzini

In experiments on Black Sea skates (Raja clavata), the potential of the receptor epithelium of the ampullae of Lorenzini and spike activity of single nerve fibers connected to them were investigated during electrical and temperature stimulation. Usually the potential within the canal was between 0 and –2 mV, and the input resistance of the ampulla 250–400 k. Heating of the region of the receptor epithelium was accompanied by a negative wave of potential, an increase in input resistance, and inhibition of spike activity. With worsening of the animal's condition the transepithelial potential became positive (up to +10 mV) but the input resistance of the ampulla during stimulation with a positive current was nonlinear in some cases: a regenerative spike of positive polarity appeared in the channel. During heating, the spike response was sometimes reversed in sign. It is suggested that fluctuations of the transepithelial potential and spike responses to temperature stimulation reflect changes in the potential difference on the basal membrane of the receptor cells, which is described by a relationship of the Nernst's or Goldman's equation type.I. P. Pavlov Institute of Physiology, Academy of Sciences of the USSR, Leningrad. I. M. Sechenov, Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Academy of Sciences of the USSR, Leningrad. Pacific Institute of Oceanology, Far Eastern Scientific Center, Academy of Sciences of the USSR, Vladivostok. Translated from Neirofiziologiya, Vol. 12, No. 1, pp. 67–74, January–February, 1980.     

Principles of organization and evolution of systems of regulation of functions

Evolution of living organisms is closely connected with evolution of structure of the system of regulations and its mechanisms. The functional ground of regulations is chemical signalization. As early as in unicellular organisms there is a set of signal mechanisms providing their life activity and orientation in space and time. Subsequent evolution of ways of chemical signalization followed the way of development of delivery pathways of chemical signal and development of mechanisms of its regulation. The mechanism of chemical regulation of the signal interaction is discussed by the example of the specialized system of transduction of signal from neuron to neuron, of effect of hormone on the epithelial cell and modulation of this effect. These mechanisms are considered as the most important ways of the fine and precise adaptation of chemical signalization underlying functioning of physiological systems and organs of the living organism