粪菌移植在儿童炎症性肠病中的应用

炎症性肠病（IBD）是一种病因尚不明确的非特异性肠道炎症性疾病。越来越多的证据表明肠道菌群失调与IBD的发生发展密切相关。粪菌移植是通过各种方式将健康捐赠者的粪便菌群移植入患者消化道内,旨在重建患者肠道菌群从而达到对肠道内外疾病治疗的目的。肠道微生物稳态及失调在疾病发生发展中发挥作用,其中包括炎症性肠病（IBD）。越来越多的研究报道了FMT在IBD中的治疗作用,现主要阐述粪菌移植在儿童IBD中的应用。     

粪菌移植治疗艰难梭菌感染的研究进展

艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)是院内抗生素相关性腹泻的最重要因素之一,其主要临床表现包括血便、腹泻、中毒性巨结肠、伪膜性肠炎等。近年来,CDI发病率、复发率、死亡率和治疗费用均明显增加,但其各种治疗方法均有局限性,尤其是抗生素治疗复发性艰难梭菌感染已面临许多棘手问题。目前证实肠道菌群失调和CDI感染关系密切,肠道菌群紊乱后导致艰难梭菌过度繁殖并释放毒素,可导致艰难梭菌感染。粪菌移植作为重建肠道菌群的重要方式,已成为复发性、难治性艰难梭菌感染最有效的治疗方式之一,不良反应极少。本文就国内外粪菌移植治疗艰难梭菌感染的研究进展作一综述。     

粪菌移植在临床治疗中的研究进展

粪菌移植的历史可以追溯到中国东晋时期。大量研究证实粪菌移植有可能成为许多疾病的有效治疗方法,现已逐渐应用于临床上并取得较好的疗效。粪菌移植可以通过增加短链脂肪酸,特别是丁酸盐的产量来减少肠道通透性,从而降低疾病的严重程度,这有助于维持上皮屏障的完整性。粪菌移植还可以通过抑制Th1分化、T细胞活性、白细胞粘附和炎症因子的产生来恢复免疫生态失调。目前对粪菌移植的研究主要集中在治疗艰难梭菌感染,但其他领域对粪菌移植研究的热情也日益高涨,如用于治疗炎症性肠病、代谢综合征和肠易激综合征等。本文对最新的粪菌移植在临床治疗中的研究进展作一综述。     

粪菌移植途径的临床应用现状

人体肠道内寄居着数量庞大、种类繁多的微生物,形成肠道微生态稳态,而肠道微生态失衡与多种肠内、肠外疾病相关。随着人们对肠道菌群在宿主健康及疾病中作用的深入认识,粪菌移植(faecal microbiota transplantation, FMT)被给予厚望,其作为重建肠道菌群的有效手段,已成功应用于艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI)等疾病的治疗和探索性研究,并被认为是近年的突破性医学进展。随着近几年FMT研究的深入,人们发现FMT对各系统疾病皆有潜在的治疗作用。在1990年之前,菌群移植都是经灌肠实施,近几年随着粪菌移植研究的深入,粪菌移植途径也呈多样化发展。本文对粪菌移植途径、临床应用和存在的问题等作一综述。     

冰冻粪菌移植治疗艰难梭菌相关腹泻效果的Meta分析

目的 应用Meta分析评价冰冻粪菌移植(FMT)治疗艰难梭菌感染(CDI)相关腹泻的效果。 方法 计算机检索CNKI、CBM、WanFang Data、PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library数据库关于冰冻FMT治疗CDI相关腹泻的随机对照试验,检索时限均为建库至2019年8月。 结果 共纳入8个研究,包括665例患者。Meta分析结果显示:冰冻FMT相比万古霉素/非达霉素治疗CDI相关腹泻差异有统计学意义[OR=23.94,95% CI=(6.80,84.34),P0.05)。多次FMT相比单次FMT能显著治愈CDI相关腹泻,差异有统计学意义[OR=9.79,95% CI=(4.27,22.46),P0.05)。 结论 冰冻FMT相比万古霉素/非达霉素治疗CDI相关腹泻有更好的疗效,且通过灌肠或结肠镜移植冰冻/冻干粪菌可以是一种替代新鲜粪菌的治疗方法,同时多次FMT治疗CDI相关腹泻的治愈率高于单次FMT,CDI患者不良反应和病亡率的发生与FMT无直接关系。以上结论需要更多高质量的研究加以证实。     

益生菌在儿童炎症性肠病中的应用

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎性疾病,主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）、克罗恩病（Crohn's disease,CD）和未定型的炎症性肠病（IBD-unclassified,IBDU）。随着对肠道微生物与IBD关系认识的不断加深,许多研究发现肠道菌群的生态失调在IBD的发病中起着重要作用。益生菌在儿童IBD治疗中具有良好前景,但仍缺乏有效的证据来确证益生菌疗效,并指导临床对益生菌的种类和剂量等进行选择。现有研究表明,益生菌对儿童IBD的治疗具有特异性,在诱导和维持UC缓解效果明显,但在诱导CD缓解、维持CD缓解和预防术后并发症及复发方面效果并不理想。     

从粪菌移植到下一代益生菌:挑战与进展CSCD

细菌、真菌、病毒和原生动物等微生物生活在肠道中,共同组成肠道微生物群。其中,细菌在肠道微生物群中占主导地位。肠道菌群对于维持肠道及全身健康至关重要,肠道微生态失调与人类多种疾病相关。调节失衡的肠道菌群有助于这些疾病的治疗,粪菌移植因在治疗艰难梭菌感染方面取得成功而备受关注。许多临床试验证实了粪菌移植在治疗其他肠道疾病及全身疾病方面具有潜力,但疗效却因人而异,具体机制不明。研究者们致力于从健康供体肠道菌群中寻找真正具有“益生”作用的新型细菌,这些细菌被称为下一代益生菌。     

益生菌治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative olitis,UC）和Crohn＇s病（Crohn＇s disease,CD）,近年来随着人们生活水平的提高以及饮食结构的变化,该病在我国的发病率逐年上升.目前研究认为IBD是由基因的易感性,环境因素激发和肠道免疫系统失调等多种因素交互作用引起的消化系统自身免疫性慢性炎症疾病.应用免疫抑制剂作为临床上治疗该病的主要手段已经有了很大的发展,却仍然存在着价格昂贵,毒副作用强,而且并不是对所有患者都有效等问题.长期使用抗生素则因容易引起肠道细菌耐药而导致菌群失调,往往使得IBD的病情更加复杂.临床研究表明IBD患者肠道内存在着严重的菌群失调,通过给予益生菌对局部的微生态环境进行调节,可使病情缓解.本文从炎症性肠病的病因学出发,对目前应用益生菌治疗IBD及其治疗机制的研究进展进行综述.     

益生菌在炎症性肠病治疗中的研究进展

益生菌（Probiotics）是一类能够促进肠道微生物菌群平衡,对宿主健康或生理功能产生有益作用的活性微生物。目前广泛应用于生命健康领域、科学研究、生物工程、工农业以及食品安全。大量国内外研究表明益生菌在降血压、降血糖、降血脂、抗过敏、抗炎、调节免疫、维持肠道菌群平衡等方面具有积极作用。炎症性肠病的病因和发病机制尚未完全明确,现多认为与遗传、环境、感染、免疫以及肠道微生物多因素相互作用有关。益生菌通过多种机制介导,在临床治疗炎症性肠病中扮演着重要角色。     

粪菌移植的临床应用研究进展

人类的肠道菌群种类及数量众多,目前被认为是人体的一个特殊器官。肠道菌群在维持肠道的正常生理功能和机体免疫功能方面发挥了重要作用,肠道微生态失衡与炎症性肠病、代谢综合征、肝病、心血管疾病、精神疾病、关节炎等多种肠内外疾病密切相关,纠正肠道微生态失衡将有助于上述疾病的治疗。粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）是指将健康人粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群,以达到治疗肠道和肠道外疾病的目的。目前报道FMT已应用于艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、代谢综合征等多种疾病的治疗中。本文就FMT的临床应用现状作一综述。     

新鲜粪菌移植在治疗艰难梭菌感染性腹泻方面的疗效及安全性的Meta 分析

目的 应用循证研究方法评价新鲜粪菌移植在治疗艰难梭菌感染相关性腹泻方面的效果及安全性。 方法 计算机检索中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、万方数据库、 PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library数据库,搜集关于新鲜粪菌移植治疗艰难梭菌感染的随机对照实验,检索时限均为建库至2019年7月30日。由2名研究者按照纳入和排除标准进行文献筛选、数据提取和质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果 最终纳入7个RCT,共543名患者。Meta分析结果显示:新鲜FMT比传统方法在治疗CDI引起的腹泻方面更有效(OR=6.70,95%CI:1.64～27.43,P=0.040),敏感性分析显示:此结果敏感性较低,结果较为稳定可信。多次输注方式比起单次输注在治愈率方面更显优势(OR=-0.09,95%CI:0.04～3.13,P结论 新鲜粪菌移植能明显提高艰难梭菌感染性腹泻的治愈率,且在不同输注方式方面,多次输注更能提高治愈率,且不良反应较少,与FTM无直接关系,有一定的临床推广价值。     

粪菌移植治疗难治性肠易激综合征的效果观察

观察粪菌移植(FMT)对难治性肠易激综合征的治疗效果, 为该病的治疗提供参考。

招募我院32例难治性肠易激综合征患者并分为治疗组(n=17)和对照组(n=15), 两组患者均给予马来酸曲美布汀片口服, 治疗组进一步通过鼻肠管行FMT。分别于治疗1个月和3个月时评估两组患者临床疗效及安全性, 并严格记录不良反应。

治疗组患者FMT治疗前、治疗1个月和治疗3个月时IBS-SSS评分和粪便分型逐渐降低(均P < 0.05), 而对照组患者这3个时间点IBS-SSS评分和粪便分型差异无统计学意义(均P > 0.05)。FMT治疗前两组患者IBS-SSS评分和粪便分型差异无统计学意义(均P > 0.05)。治疗1个月和治疗3个月时, 两组患者IBS-SSS评分差异均有统计学意义(均P < 0.05)。治疗组患者FMT治疗前、治疗1个月和治疗3个月时IBS-QOL和HAD评分逐渐降低(均P < 0.05), 而对照组患者这3个时间点的IBS-QOL和HAD评分差异无统计学意义(均P > 0.05)。FMT治疗前, 两组患者IBS-QOL和HAD评分差异无统计学意义(均P > 0.05)。治疗1个月时两组患者IBS-QOL评分差异有统计学意义(P < 0.05), 而HAD评分差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗3个月时两组患者IBS-QOL和HAD评分差异均有统计学意义(均P < 0.05)。治疗组患者症状缓解率高于对照组(88.2% vs 53.3%)。治疗3个月后两组患者均未出现明显不良反应且未发现传染性疾病。

FMT对难治性肠易激综合征有一定的临床疗效, 且安全可靠。

     

粪菌移植的现状及未来

粪菌移植是一种直接改变受体肠道微生物群以使其正常化,从而获得治疗效益的方法。自2013年美国食品和药物管理局批准粪菌移植用于治疗复发性和难治性艰难梭菌感染以来,粪菌移植成为研究热点。从此,粪菌移植应用的范围迅速扩大,不仅用于胃肠道疾病,而且用于胃肠外疾病。虽然目前的证据认为粪菌移植是一种普遍安全、副作用少的治疗方法,但其扩大适应症及安全性问题尚未形成共识,需要更深入的研究。本文就目前粪菌移植与胃肠内外疾病的关系及临床安全性问题进行综述,为临床更好地开展粪菌移植提供参考。