冻干风疹活疫苗生产工艺研究

文报告了冻干风疹减毒活疫苗生产工艺及疫苗研制结果。在对日本化学血清疗法研究所疫苗生产株—松叶株全面检定的基础上,通过对原代兔肾细胞培养条件及病毒培养条件的试验优化,建立了疫苗生产工艺并制备出了冻干风疹活疫苗制剂,稳定性试验表明其安全有效、质量稳定可靠,而且其生产工艺切实可行、投入产出率高。     

病毒活疫苗冻干保护剂筛选研究

为提高冻干病毒性活疫苗的成品滴度和稳定性及提高疫苗生产的出品率,本研究通过对多种保护剂成分如明胶、山梨醇、蔗糖、乳糖、右旋糖苷、精氨酸等及其配比的大量反复筛选试验,已初步选定了数种可供选择并进一步优化完善的冻干保护剂配方。与现行冻干保护剂相比,其疫苗出品率在相同投入下可提高三倍。     

麻疹、腮腺炎二联活疫苗的研制

用于生产麻诊活疫苗的“沪191”毒株和由武汉生物制品研究所引进的腮腺炎疫苗“Wms4”毒株生产各自的病毒原液,全面检定合格后,对麻疹与腮腺炎两种病毒原液进行配比试验、热稳定性试验等,最终选定联合疫苗中麻疹与腮腺炎病毒CCID50之比1：30,试制出二批麻－腮二联活疫苗,经全面检定,完全符现行规程要求,目前正在I期临床研究。     

冻干水痘活疫苗的研制

Oka株水痘病毒是唯一被WHO椎荐用于生产水痘活疫苗的减毒株,1974年由日本大呢大学微生物病研究会（BIKEN）高桥博士培养成功的【人1996年从BIKEN引进o财株病毒,MRC－5人H倍体细胞在本所进行水造活疫苗研制。1材料与方法1．1细胞株24代MRC－5人H倍体细胞由BIKEN提供1．2病毒株BIKEN提供的Oka病毒减毒株母种子,批号为M2001。1．3水疡病毒标准抗血清BIKEN提供批号OAKK39－4,中和抗体滴度为1：74o000豆．4培养液细胞培养液为9％股牛血清的MEM液,维持液为3％股牛血清MEM液,疫苗液为5％蔗糖,O．5％明胶,0．1％谷氨酸…     

用15L转瓶大规模生产腮腺炎疫苗的研究

细胞与病毒同时接种于33℃培养5天,其病毒滴度平均为6.25 LogCCID50/ml,但细胞成片后再感染,其病毒滴度平均为4.85 LogCCID50/ml.在鸡胚细胞感染2.3×10-3病毒剂量时,滴度可达≥6.5 LogCCID50/ml,病毒高峰期于100小时和120小时分二次收获,其滴度分别达到6.0和≥6.5 LogCCID50/ml.每瓶产疫苗量4500ml和9000ml,病毒滴度没有影响.液体疫苗于2～8℃保存14天,滴度由5.75降至4.75 LogCCID50/ml,而将疫苗保存在-18℃至18周,其滴度由6.38缓慢下降至5.0 logCCID50/ml.     

冻干甲型肝炎减毒活疫苗的研制

研制冻干甲肝减毒活疫苗,提高疫苗的稳定性,便于保存及运输,保证疫苗的接种效果.采用CA-9冻干保护剂,按13.5的比例加入疫苗,制备冻干疫苗.冻干甲肝减毒活疫苗具有与液体疫苗相同的安全性及免疫原性.在2～8℃保存的有效期较液体疫苗的3～5个月提高到18个月.在室温和37℃保存的稳定性也明显提高.冻干甲肝减毒活疫苗的稳定性良好,无需低温保存、冷链运输,便于甲肝疫苗的大规模推广应用.     

腮腺炎病毒的分子生物学研究现状

本文根据国外腮腺炎病毒分子生物学研究现状,较详细介绍了此病毒基因组各基因及其表达产物的结构与功能,阐述了病毒的复制及分子流行病学基本特征,简要概括免疫预防的新进展。     

冻干甲型肝炎-腮腺炎联合疫苗猴体安全性及免疫原性研究试验

为了观察冻干甲型肝炎-腮腺炎联合疫苗免疫恒河猴后的安全性及免疫原性,用静脉注射和丘脑注射的方式接种疫苗,观察恒河猴的临床症状、体征、生化、免疫学反应以及脑和肝组织的病理变化。结果未见临床症状和体征的异常改变,ALT正常,抗-HAV、抗流行性腮腺炎病毒的抗体在观察期内持续阳性,脑组织和肝组织无病毒性肝炎和腮腺炎病毒引起的病理性改变。因此该冻干甲型肝炎堋;腺炎联合疫苗抗原问无干扰,具有良好的安全性及免疫原性。     

国产冻干水痘减毒活疫苗免疫原性研究与应用

对１２９名４岁儿童采用国产、进口水痘减毒活疫苗进行免疫,对疫苗的安全性和免疫原性进行研究,用ＥＬＩＳＡ进行免前、免后水痘抗体测定。结果表明国产水痘疫苗接种后无明显副反应,国产、进口疫苗血清的阳转率相似,达８５％以上,证明国产ＯＫａ株水痘减毒活疫苗具有良好的安全性和免疫性,可以推广使用。     

冻干乙型脑炎减毒活疫苗的冻干工艺优化研究

为了研究优化冻干乙型脑炎减毒活疫苗的冻干工艺,运用正交试验法L934考察不同冻干参数对该疫苗成品质量的影响,以外观、残余水分、病毒滴度以及热稳定性为直观分析指标,并对病毒滴度进行方差分析。结果显示,主干燥时间和主干燥真空压力对病毒滴度的影响有显著统计学意义(P<0.05)。优化的冻干参数为预冻温度-35℃、时间2h;主干燥温度从-35℃升温至-10℃,再由-10℃升温至33℃,总耗时16h,真空压力0.220mbar;二次干燥的温度维持于30℃,真空压力为0.001mbar,终点测试压力无变化时结束。对冻干乙型脑炎减毒活疫苗冻干参数筛选优化后,可得到较佳的冻干曲线,经验证该曲线适用于生产。     

流行性感冒病毒灭活疫苗规模化生产工艺的建立

本文报告了流行性感冒病毒疫苗规模化生产工艺的建立及结果,用鸡胚分别接种A1,A3,和B型病毒株,培养后进行了纯化,配苗及检定,对培养时间,收获量、离心分离及纯化、灭活、脱糖等重要步骤进行了优化比较。结果表明,培养66小时病毒滴度及收获量达到最高;采用蔗糖密度梯度离心可收到理想的分离效果;超滤脱糖优于透析法;β-丙内酯在生产中是一种理想的灭活剂,并依此筛选出最优化工艺配置,建立了切实可行的疫苗规模生产工艺,成功制备了质量稳定,安全可靠的疫苗制剂。     

国产腮腺炎和进口麻风腮疫苗免后腮腺炎HI抗体比较

报道了用国产流行腮腺炎减毒活疫苗和美国产麻－风－腮减毒活疫苗接种８～９岁小学生后,采血进行ＨＩ抗体测定比较,其抗体阳转率均在８０％左右,ＧＭＴ为７．３５～１０．０３,说明两种疫苗均有较好的免疫应答