白介素－18

白介素－１８日本研究者ＵｓｈｉｏＳ等（１９９６）根据ＩＦＮ－γ诱导因子（ＩＧＩＦ）的结构特征和功能,将它命名的白介素－１８（ＩＬ－１８）。Ｈｙｏｇｏ医学院细菌学系Ｏｋａｍｕｒａ等（１９９５）从内毒素休克小鼠肝脏里克隆了小鼠ＩＬ－１８ｃＤＮＡ,其ＯＲＦ...     

IL—18信号转导途径研究进展

白细胞介素１８（ＩＬ－１８）是新近发现的细胞因子,其独特的少ＴＡＴＡ型启动子、特殊的ｍＲＮＡ结构及其前体蛋白需ＩＬ－１β转化酶（ＩＣＥ）加工成熟的特点,便得ＩＬ－１８基因可广泛表达于多种类型的细胞,ＩＬ－１８ＩＬ－１８受体结合组成受体复合物,受体复合物信号通过ＩＲＡＫ－ＴＲＡＦ６途径激活ＮＦ－кＢ,及通过酪氨酸蛋白激酶（ＰＴＫ）的ＬＣＫ－ＭＡＰＫ信号途径诱导ＴＨ１细胞产生ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２等细胞     

IFN—γ诱导因子————白细胞介素18及其生物学活性

ＩＬ－１８是新近发现的种细胞因子,主要来源于单核巨噬细胞样细胞。它具有多种生物学功能,能促进外周血单个核细胞产生ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２、ＧＭ－ＣＳＦ等细胞因子,增强ＮＫ细胞的细胞毒作用,促进Ｔ细胞的增殖,在诱导Ｔｈ１细胞的分化成熟过程和Ｔｈ１细胞为主的细胞免疫反应中具有促进和调节作用,并与自身免疫病和免疫炎症反应引起的疾病密切相关。     

尖锐湿疣患者皮损中白介素2基因表达的研究

为探讨Ｔｈ１ 反应如白介素２ （ＩＬ－２） 产生在尖锐湿疣（ＣＡ） 发病及消退中的作用。本实验采用逆转录——聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ） 技术检测了ＣＡ患者皮损组织ＩＬ－２ 的基因表达, 实验分为三组： 正常对照组（ｎ＝ １０）, 单纯病例组（ｎ＝ １８） 及γ－ 干扰素（ＩＦＮ－γ） 诱导组（ｎ＝ ６）。结果发现正常皮肤组织未检测到ＩＬ－２ ｍ ＲＮＡ, 在１８ 例单纯病例的ＣＡ患者有２ 例皮损ＩＬ－２ ｍ ＲＮＡ阳性, ６ 例ＣＡ患者注射ＩＦＮ－γ前局部皮损未检测到ＩＬ－２ ｍ ＲＮＡ, 而在皮损内注射ＩＦＮ－γ７２ 小时后有４ 例阳性。研究结果提示了ＩＦＮ－γ可诱导Ｔｈ１ 应答, Ｔｈ１ 应答在抵抗人类乳头瘤病毒（ＨＰＶ） 感染及清除ＨＰＶ中可能起着重要作用, 为临床应用ＩＬ－２ 及ＩＦＮ－γ治疗ＣＡ提供了理论依据。     

人IL-18 cDNA克隆及其真核表达质粒的构建

用ＲＴ－ＰＣＲ技术从健康人外周血单核细胞的总ＲＮＡ中扩增出编码白细胞介素１８的全长ｃＤＮＡ,并将此基因定向克隆入真核表达质粒载体ｐｃＤＮＡ３中,通过对转化子的筛选得到了带有ＩＬ－１８插入片段的阳性克隆,经酶切分析及核苷酸测序表明,克隆到的基因与文献报道的完全一致。把重组质粒ｐｃＤＮＡ３／ＩＬ－１８分别转染人肝癌细胞ＨｅｐＧ２和鼠肉瘤细胞Ｓ１８０,在ｍＲＮＡ水平检测到ＩＬ－１８的表达,但ＩＬ－１８ 的表达未诱导肿瘤细胞产生ＩＦＮ－γ。     

白细胞介素—2活化DNA结合因子的研究

用凝胶阻滞分析的方法,发现鼠Ｔ淋巴细胞系ＣＴＬＬ－２在白细胞介素－２（ＩＬ－２）刺激下可活化一个结合因子,它与γ－干扰素活了列（ＧＡＳ）专一性结合,命名这个ＤＮＡ结合因子为白细胞介素－２活化核因子（ＩＬ－２－ＮＡＦ）,ＩＬ－２－ＮＡＦ的活化非常迅速,不需要新的蛋白质合成,并且它的活化程度随着ＩＬ－２刺激细胞的时间的不同而发生相应的变化,进一是步研究表明,ＩＬ－２－ＮＡＦ的活化过程是通过酪氨酸激酶的     

N42—A神经生长因子诱导PC12细胞分化的抑制作用

研究表明,缺乏神经生长因子（ＮＧＦ）的营养支持是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ等神经元退行性疾病发生发展的重要原因,而ＮＧＦ和／或ＮＧＦ受体的过度表达则与一些神经系统肿瘤的发生发展有着十分密切的因果关系。采用＾１２５Ｉ－ＮＧＦ受体特异结合实验作为ＮＧＦ受体活性物质筛选实验模型从中药牛膝中筛选出了能强烈地抑制＾１２５Ｉ－ＮＧＦ受体结合的活性成分Ｎ４２－Ａ（ＩＣ５０＝６．１８±３．４３,ｎ＝４）;细胞培养实验     

r－干扰素对喉癌细胞系HEP－2HLA－DR抗原和增殖细胞核抗原表达的影响

本实验用人重组ｒ－干扰素（ｒｈｕ－ＩＦＮ）作用ＨＥＰ－２细胞后ＨＬＡ－ＤＲ抗原和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达的检测来探讨ｒ－干扰素对ＨＥＰ－２细胞ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达诱导作用及体外抗增殖活性。用单克隆抗体ＣＲ３／４３（抗ＨＬＡ－ＤＲ）和Ｋｉ－６７（抗ＰＣＮＡ）。以链霉素一生物素技术（ＬＳＡＢ）检测ＨＥＰ－２细胞ＨＬＡ－ＤＲ抗原和ＰＣＮＡ表达,结果显示：ｒ－ＩＥＮ诱导ＨＬＡ－ＤＲ抗原和抑制ＰＣＮＡ表达其强弱与ｒ－ＩＦＮ剂量有关。资料提示：ｒ－ＩＦＮ不仅对ＨＥＰ－２细胞有细胞毒作用,同时能调节其细胞膜特性,因而在喉癌的治疗中是有效的。     

肿瘤坏死因子－α（TNF－α）对常见呼吸道病毒的抑制作用

用人重组肿瘤坏死因子－α（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α,ＴＮＦ－α）和人天然α干扰素（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－α－,ＩＦＮ－α）在人胚胎肺纤维母细胞（ＨＥＦ）和Ｈｅｐ－２细胞系上对常见呼吸道病毒所致细胞病变抑制进行比较观察。病毒包括不同型别的腺病毒５株,单疱病毒Ⅰ型（ＨＳＶ－Ｉ）１株,鼻病毒１株,仙台病毒１株,ＶＳＶ１株。结果提示ＴＮＦ－α和ＩＦＮ－α均具有广谱抗病毒活性。ＴＮＦ－α的抑毒作用能被ＴＮＦ－α申抗和ＩＦＮ－β单抗完全去除,被ＩＦＮ－α单抗部分去除ＴＮＦ－α的抗病毒效应。ＴＮＦ－－α中和试验的结果提示：ＴＮＦ抗病毒活性仍为ＩＦＮ－β诱生所介导。     

小鼠胸树突状细胞系自发分泌多种类型细胞因子

建成小鼠胸腺基质细胞系，命名为ＭＴＳＣ４，经鉴定分析认为是ＤＣ来源。在无外来刺激条件下，ＭＴＳＣ４细胞可自发分泌多种类型细胞因子，已检测到的有ＩＬ－１，ＩＬ－６，ＩＬ－７，ＣＳＦ，ＩＦＮ及趋化因子（ＣＦ）等。其中ＩＬ－６，ＩＦＮ为较高水平分泌量，ＩＬ－１、ＣＦ为中等水平，ＩＬ－７、ＣＳＦ为较低水平分泌量。ＭＴＳＣ４不能自发分泌ＩＬ－３及ＴＮＦａ。ＭＴＳＣ４的建立有利于分析胸腺选择特别是阴性选择的机     

白介素10的临床应用研究

１９８９年,Ｆｉｏｒｅｎｔｉｏ等发现Ｔｈ２细胞分泌一种能抑制Ｔｈ１细胞功能的未知因子,称为细胞因子合成抑制因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｙｎｔｈｅ－ｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ,ＣＳＩＦ）。Ｍｏｏｒｅ等发现ＣＳＩＦ与ＥＢ病毒（ＥＢＶ）中ＢＣＲＦ－...     

白细胞介素2(IL-2)基因和γ干扰素(IFN-γ)基因体内转染巨噬细胞对恢复化疗所致免疫功能损伤的研究

用磷酸钙——ＤＮＡ共沉淀法, 将ｐＲＥＰ８ＩＦＮγ真核表达质粒或／和ρＲＥＰ８ＩＬ２ 真核表达质粒直接注射至经大剂量化疗后的小鼠腹腔内, 成功地转染腹腔巨噬细胞（Ｍφ）。ＩＬ２ 基因和ＩＦＮγ基因联合转染Ｍφ较ＩＬ２ 或ＩＦＮγ基因转染Ｍφ, 其基因表达产物水平更高, 显著地刺激脾脏增生, 增强淋巴细胞的增殖, 增强腹腔Ｍφ的细胞毒活性, 促使腹腔Ｍφ分泌白细胞介素１ （ＩＬ１）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ） 和ＮＯ。结果表明, 双基因转染效果优于单基因转染, ＩＬ２ 和ＩＦＮγ基因联合转染Ｍφ更有助于由放疗、化疗所致受损的免疫功能恢复。     

辅助性T细胞的极化与再极化

激活的ＣＤ4 辅助性Ｔ细胞 (Ｔｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ,Ｔｈ)分化为Ｔｈ1和Ｔｈ2亚群并分别参与不同的免疫应答。Ｔｈ1细胞产生ＩＦＮ γ、ＴＮＦ β和ＩＬ 2并促进对细胞内病原的有效免疫应答 ,但过强的应答导致自身免疫病的发生。Ｔｈ2细胞则产生ＩＬ 4、ＩＬ 5、ＩＬ 6和ＩＬ 1 3并参与清除胞外感染的病原体 ,同时也介导过敏反应。Ｔ细胞亚群的分化及细胞因子表达过程大致可以分为 3个阶段 :( 1 )起始相 ,此过程高度依赖抗原、细胞因子和细胞因子诱导的ＳＴＡＴ因子 ;( 2 )定向相 ,此阶段受亚群特异的转录因子介导 ,在Ｔｈ2细胞为ＧＡＴＡ…     

IL—12抗病毒作用的研究

白细胞介素－１２（ＩＬ－２）是一种异源二聚体细胞因子。ＩＬ－１２通过调节Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞分化,诱导ＩＦＮ－γ等细胞因子的生成,与ＩＬ－１２雷同作用增强ＮＫ细胞、ＬＡＫ细胞及ＣＴＬ细胞活性发挥抗病毒作用。本文介绍ＩＬ－１２的分子生物学,生物学活性及抗病毒作用的研究进展。     

白细胞介素12的研究进展

白细胞介素１２（ＩＬ－１２）是由巨噬细胞和Ｂ淋巴细胞等产生的糖蛋白类细胞因子,由４０ｋＤ和３５ｋＤ两个亚基组成。ＩＬ－１２能促进Ｔｈｌ细胞的分化与增殖,控制细胞介导免疫;促进Ｔ淋巴细胞、ＮＫ细胞的发育与增殖,并刺激这些细胞产生ＩＦＮ－γ;增强ＮＫ细胞和细胞毒淋巴细胞的细胞毒活性以及ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞的活力。ＩＬ－１２在培育新疫苗、防治利什曼病和ＡＩＤＳ等免疫系统疾病及肿瘤的免疫治疗中,有着广阔     

人白细胞介素22基因的分离及其在大肠杆菌中的克隆与表达

白细胞介素 2 2 (ＩＬ 2 2 )是 2 0 0 0年发现的一种新的人类细胞因子 ,它在多种组织中均有表达 ,包括胰腺、脑 ,肝、小肠、直肠和肾等 .在功能方面 ,ＩＬ 2 2上调肝细胞急性期产物 ,参与炎症反应[1～ 3] ;诱导胰腺相关蛋白ＰＡＰ1 Ｒｅｇ2和ＯＰＮ的高表达 ,表明ＩＬ 2 2参与胰腺免疫功能反应[4 ] ;它对ＣｏｎＡ刺激下Ｔｈ1细胞ＩＦＮ γ的产生没有明显的抑制作用 ,却大大抑制了Ｔｈ2细胞ＩＬ 4的分泌 ,这对于哮喘有潜在的治疗作用[1] .我们利用反转录ＰＣＲ获得了编码ｈＩＬ 2 2成熟蛋白的ｃＤＮＡ ,并构建了高表达载体ｐＢＶｈＩＬ 2 2 ,…     

人类嗜T细胞白血病Ⅰ型病毒TAX蛋白对NF—kB转录因子的作用

人类嗜Ｔ细胞白血病Ⅰ型病毒（ＨＴＬＶ－Ⅰ）是成人Ｔ细胞白血病（ＡＴＬ）的致病因子,其编码的ＴＡＸ蛋白的反式激活在白血病形成中有重要作用。ＮＦ－ｋＢ是细胞活化和产生细胞因子的重要转录调控因子。正常情况下,ＮＦ－ｋＢ因子与抑制性蛋白ＩＫＢ结合,形成复合物存在于胞质中。ＴＡＸ蛋白可与ＩＫＢ激酶γ（ＩＫＫγ）直接结合,而后启动ＴＡＸ对ＩＫＫα和ＩＫＫβ的结合,并使之发生磷酸化。后者使ＩＫＢ蛋白降解,ＮＦ－     

双歧杆菌总DNA对小鼠IL—2,NK活性影响的研究

目的 从双歧杆菌、大肠杆菌提取ＤＮＡ,用ＤＮＡ免疫小鼠,观察免疫功能的变化,探讨双歧杆菌ＤＮＡ对小鼠免疫功能的影响,并作对比研究。方法 肌肉注射提取的双歧杆菌ＤＮＡ、大肠杆菌ＤＮＡ,颈椎处死后,检测脾细胞的免疫功能,同时提取ＩＥＬ细胞与ＤＮＡ共孵育,检测它对ＩＥＬ细胞的激活情况及细胞因子产生情况,以自然杀伤细胞（ＮＫ）活性,白细胞介素２（ＩＬ－２）产生能力为指标,测定小鼠上述各项指标变化。结果 双歧杆菌ＤＮＡ、大肠杆菌ＤＮＡ肌肉注射后,小鼠以上两项指标与相应对照组相比较均明显提高（Ｐ〈０．０５）。双歧杆菌ＤＮＡ提高小鼠ＮＫ活性与ＩＬ－２水平程度大于大肠杆菌ＤＮＡ的作用（Ｐ〈０．０１）。结论 双歧杆菌ＤＮＡ可快速激活ＮＫ活性,提高体内ＩＬ－２水平。其效能优于大肠杆菌ＤＮＡ。     

鲨鱼软骨血管生成抑制因子的纯化和功能

以中国东海鲸鲨软骨为原料,通过盐抽提、丙酮分级沉淀、离子交换层折、分子筛层析、高效液相色谱等步骤,获得鲨鱼软骨血管生成抑制因子－Ｉ（ｓｈａｒｋ ｃａｒｔｉｌｇａｅ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ－Ｉ,ＳＣＡＩＦ－Ｉ）,对其分子量、抑制血管生成及抑制肿瘤生长活性进行了研究。结果显示ＳＣＡＩＦ－Ｉ分子量１８ｋＤ,在细胞和整体水平上显著抑制新血管生成,显著抑制小鼠肿瘤的生长     

IL—1预刺激对反义IRAK—1寡核苷酸抑制NF—kB活化的影响

实验分为白介素１（ＩＬ－１）预处理组和非预处理组,脂质体介异反义ＩＬ－１受体相关激酶－１（ＩＲＡＫ－１）寡核苷酸（ＯＤＮ）转染ＨｅｐＧ２细胞,用ｗｅｓｔｅｒｎ杂交分析ＩＲＡＫ－１表达水平,以夹心酶联免疫吸附测定法测定ＮＦ－ｋＢ含量。结果表明,ＩＬ－１非预处理组反义ＩＲＡＫ－１ＯＤＮ不能抑制ＩＲＡＫ－１表达和ＮＦ－ｋＢ活化,而预处理组ＩＲＡＫ－１表达和ＮＦ－ｋＢ活化受到明显抑制,反义ＩＲＡＫ－１ＯＤ