黑色素瘤免疫治疗作用机制研究进展

皮肤癌是临床中皮肤科常见的恶性肿瘤,以皮肤恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma, CM）侵袭性最强。随着人们生活习惯的改变,黑色素瘤的发病率逐渐升高,其发病主要与紫外线辐射引起黑色素细胞突变有关,具有极强的免疫原性,研究CM的发生发展机制对于疾病的治疗至关重要。对皮肤恶性黑色素瘤的免疫治疗及其相关作用机制的研究进行了综述,以期为黑色素瘤的治疗提供新的思路。     

鞘磷脂酶通路与紫外线诱导的细胞凋亡

紫外线是一种重要的环境因素,对人类日常生活起着广泛的影响效应。大量的非保护的日光暴露不仅可以导致皮肤炎症、过度老化甚至皮肤癌症的发生,而且还能够诱导多种细胞凋亡。鞘磷脂酶-神经酰胺信号通路的激活与细胞凋亡关系密切,本文旨在探讨该通路在介导紫外线诱导细胞凋亡中的地位,重点描述了第二信使神经酰胺代谢的研究进展、鞘磷脂酶通路参与紫外线诱导细胞凋亡的机制。深入了解和研究紫外线诱导细胞凋亡的过程及其相关信号转导途径,有助于指导紫外线辐射的防护,开发新的治疗策略。     

重组人源Ⅲ型胶原蛋白对豚鼠紫外线辐射损伤皮肤的修复效果探究

由于大气臭氧层逐渐被破坏,紫外线辐射量大大增加,导致皮肤中的核酸、蛋白质等大分子物质发生化学反应,引起皮肤红斑、色素沉积、晒伤、光老化甚至癌变的发生。以重组人源 Ⅲ型胶原蛋白（recombinant human type Ⅲcollagen,rhCol Ⅲ）为研究对象,探究其对成纤维细胞（L929）的细胞毒性及对豚鼠紫外线辐射光毒性损伤皮肤的修复作用。结果发现,在体外细胞实验中rhCol Ⅲ对L929细胞无潜在的细胞毒性;体内动物实验中rhCol Ⅲ对豚鼠紫外线辐射光毒性损伤皮肤具有明显的修复作用,其可以减少豚鼠皮肤损伤后的皮肤皱纹,改善损伤皮肤组织的表皮增生和真皮层炎症反应,降低波形蛋白（Vimentin）和黑色素瘤单克隆抗体45(human melanoma black 45,HMB45)在损伤皮肤组织中的表达。结果表明,rhCol Ⅲ的安全性良好,在豚鼠紫外线辐射损伤皮肤的修复治疗中,可以明显改善紫外辐射豚鼠皮肤的表皮层增厚和角质化程度,降低真皮层处的炎症反应,有效调节成纤维细胞纤维化程度与黑色素瘤的发病风险。结果表明,rhCol Ⅲ对紫外线辐射造成的光损伤皮肤具有明显的治疗效果...     

防晒不能只依赖防晒霜

<正>英国一项最新研究发现,防晒霜对预防皮肤癌的功效有限,要保护皮肤健康,应该多种防晒措施并用。英国曼彻斯特大学等机构研究人员在新一期《自然》杂志上报告说,他们通过动物实验对紫外线提升恶性黑素瘤风险的机制进行了研究。结果发现,紫外线照射引发名为"p53"的基因出现缺陷,这是一种重要的抑癌基因,对于调节细胞周期、防止细胞出现癌变有重要作用。进一步研究发现,防晒霜虽然可以延缓紫外线对皮肤细胞脱氧核糖核酸的破坏过程,但无法从分子层面为皮     

《自然-细胞生物学》：2蛋白控制皮肤干细胞变成皮肤细胞

欧洲研究人员9月13日在英国《自然-细胞生物学》杂志网络版上发表报告说,他们发现两种蛋白质能控制皮肤干细胞转化成皮肤细胞。这一发现将有助于研究人员更好地了解皮肤生成机理及皮肤癌的致病原因等。     

紫外线诱导的DNA损伤与皮肤癌的发生(1)

日光中紫外线(ultraviolet radiation,UV)诱导的DNA损伤是导致皮肤癌发生的一个重要因素。在皮肤癌细胞中发现,调控细胞增殖、分化和凋亡的特异性基因出现与紫外线损伤相关的变异。根据日光中紫外线波长的不同,可将其分为3种：UVA,UVB和UVC。UVB是导致DNA损伤的主要类型。目前已证实一些原癌基因和抑癌基因由于紫外线引起的DNA损伤而发生变异。UV诱导产生皮肤癌是一个复杂的过程,涉及到许多细胞和分子水平上的变化,同时还与DNA的修复作用相关。     

紫外线A照射差异性损伤皮肤角质形成细胞和成纤维细胞

紫外线A(ultraviolet A,UVA)照射皮肤可产生红斑、色素沉着以及光敏性损伤,导致光老化甚至诱导皮肤癌。研究发现,UVA(320～400 nm)照射对皮肤角质形成细胞和成纤维细胞造成损伤的反应和损伤程度都有所不同。本文结合近年来的相关研究,对UVA照射导致的上述两种细胞的形态、细胞膜损伤、血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)活性、HO-1表达、细胞内有害自由铁形成,以及其它抗氧化物水平的不同反应等进行阐述,总结分析了同等剂量UVA照射后对角质形成细胞和成纤维细胞损伤的差异性,这些分析可能为皮肤抗UVA照射损伤以及寻找新型防晒剂的开发提供新思路和实验依据。     

Nature:黑色素瘤诊断和治疗取得重大突破

正与根特大学(UGent)研究人员合作,来自鲁汶大学(KU Leuven)的VIB科学家们揭示了恶性黑色素瘤与非编码RNA基因SAMMSON之间不同寻常的联系。SAMMSON基因会在人类恶性黑色素瘤中特异性表达,而且引人注目的是,这种凶险皮肤癌的生长高度依赖于这种基因。研究结论可能为改进诊断工具和皮肤癌的治疗铺平道路。这项最新发表于《Nature》期刊的研究由     

小鼠皮肤黑色素瘤细胞在三种不同基质上的趋电性比较

微小直流电场具有指导细胞进行定向迁移的作用。各种细胞外基质的物理、化学性质会影响细胞的迁移。该研究以小鼠皮肤黑色素瘤细胞（B16-F10）为模型,比较微直流电场（250mV／mm）指导下细胞在平滑基底与两种不同市售基质Matrigel及FNC上的趋电性。结果显示,黑色素瘤细胞在三种基底上均有明显的向电场阴极迁移的趋电运动,但在不同基质上细胞趋电的方向性无显著差异,但细胞迁移速度及在细胞沿电场进行定向迁移的持续性有显著差异。     

紫外线辐射增加对生物的影响

因大气臭氧层的破坏引起了地表紫外线－Ｂ（ＵＶ－Ｂ）辐射增加,从而导致对各种生物产生不良影响。过量的ＵＶ－Ｂ辐射能增加人类患皮肤癌及白内障等多种疾病的机会,改变自然界某些昆虫的生活习性。同时,ＵＶ－Ｂ辐射还能抑制和破坏许多陆生和水生植物的生长,引起全球生态平衡的改变和作用生产的下降。     

识别黑素瘤起源细胞

斯坦福大学医学院最近获得了一项有意义的发现,他们识别了人类黑素瘤的肿瘤起源细胞。在这种具有攻击性的皮肤癌中,肿瘤起源细胞的存在争论已久。     

紫外线辐射对蓝藻细胞活性的影响

紫外线辐射 2种蓝藻Anabaena 6 3l和Anabaenaazollae不同时间 ,用UV30 0 0分光光度计测定活体连续吸收光谱 ,并测定细胞存活率。结果发现紫外线辐射对这 2种蓝藻的光合色素有不同程度的破坏作用 ;紫外线辐射 2min左右就可以杀死全部的A .6 3l和A .azollae细胞。实验还证实了小剂量刺激效应的存在。     

研究发现免疫系统中的“维和部队”可阻止免疫系统攻击有益细菌

生活在人类皮肤和肠道的细菌比我们自身的细胞还要多,它们大多是人体需要的益生菌。但免疫系统是怎样识别这些“非自体”细菌而不伤害它们呢？     

MicroRNA 在皮肤创伤愈合中的作用

皮肤创伤愈合过程是一个复杂而连续的过程,这一过程需要多种细胞、多种因子的参与,涉及细胞增殖、细胞分化、细胞运动、细胞黏附等多个细胞生物学过程。 MicroRNA（ miRNA）是一类高度保守的非编码RNA,它通过靶向结合信使RNA（ mRNA）并使其降解或抑制其翻译,实现转录后基因表达调控。 miRNA作为基因表达的重要调控分子,几乎参与了机体所有的生理和病理过程。除了在皮肤发育中发挥重要的作用,还参与多种皮肤病、皮肤癌和皮肤创伤愈合过程的调节。主要总结了miRNA调控皮肤创伤愈合的研究进展。     

吴茱萸碱对黑色素瘤细胞的耐药逆转作用

黑色素瘤是目前恶性程度最高的肿瘤之一。临床上,常采用维罗非尼（PLX4032）作为晚期患者的治疗药物,但患者很快就出现了耐药。因此,如何克服耐药、提高患者生存率成为急需解决的问题。本文选用中药吴茱萸碱（EVO）与黑色素瘤A375细胞、对PLX4032耐药的A375细胞（A375/R）进行相关研究。采用CCK-8法检测发现,用EVO的细胞非毒性浓度0.5 μmol/L处理A375/R,PLX4032对A375/R细胞的半数抑制浓度（IC50）降低,逆转倍数为3.85。显示EVO能够增强黑色素瘤A375/R细胞对PLX4032的敏感性。后续实验分为对照组、EVO组、PLX组、PLX + EVO组。流式细胞仪检测结果显示,EVO组细胞凋亡率为5.88%,PLX组细胞凋亡率为17.88%,PLX + EVO组细胞凋亡率为30.28%。细胞集落结果证明,PLX4032联合EVO能够抑制A375/R细胞的克隆形成。免疫印迹法结果证明,联合用药能够上调促凋亡蛋白质Bax、胱天蛋白酶3的表达量,下调p-Akt、p-NF-κB-p65及抗凋亡蛋白Bcl-2的蛋白质水平。以上结果均表明,EVO能够有效逆转黑色素瘤A375/R细胞耐药,并且诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖。     

吴茱萸碱对黑色素瘤细胞的耐药逆转作用

黑色素瘤是目前恶性程度最高的肿瘤之一。临床上,常采用维罗非尼（PLX4032）作为晚期患者的治疗药物,但患者很快就出现了耐药。因此,如何克服耐药、提高患者生存率成为急需解决的问题。本文选用中药吴茱萸碱（EVO）与黑色素瘤A375细胞、对PLX4032耐药的A375细胞（A375/R）进行相关研究。采用CCK-8法检测发现,用EVO的细胞非毒性浓度0.5 μmol/L处理A375/R,PLX4032对A375/R细胞的半数抑制浓度（IC50）降低,逆转倍数为3.85。显示EVO能够增强黑色素瘤A375/R细胞对PLX4032的敏感性。后续实验分为对照组、EVO组、PLX组、PLX + EVO组。流式细胞仪检测结果显示,EVO组细胞凋亡率为5.88%,PLX组细胞凋亡率为17.88%,PLX + EVO组细胞凋亡率为30.28%。细胞集落结果证明,PLX4032联合EVO能够抑制A375/R细胞的克隆形成。免疫印迹法结果证明,联合用药能够上调促凋亡蛋白质Bax、胱天蛋白酶3的表达量,下调p-Akt、p-NF-κB-p65及抗凋亡蛋白Bcl-2的蛋白质水平。以上结果均表明,EVO能够有效逆转黑色素瘤A375/R细胞耐药,并且诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖。     

一例99岁左面部皮肤癌患者放疗护理

皮肤癌是一种常见的恶性肿瘤,大部分是基底细胞癌和鳞状细胞癌,85%以上的基底细胞癌好发于颜面部[1]。皮肤癌好发于暴露部位,尤以头面部居多[2]。我院与2012年1月份为一例99岁左面部皮肤癌患者行放疗,取得了理想的效果。临床上的皮肤癌以放射性治疗为治疗首选,皮肤癌位置表浅,边界清楚,直视下照射定位精确,对放射线特别敏感,而且皮肤耐受性较高,但考虑到患者99岁的高龄并因骨折行动不便,肿瘤放疗风险大,几家医院均未收治。现为病人的整个放疗过程护理做如下的报道。     

昂立品山抑瘤口服液抗辐射作用的实验观察

随着地球臭氧层被不断破坏,人类正越来越多地受到紫外线的辐射。与此同时,随着人类文明的不断进步,各类电子产品与我们的关系也越来越密切,它们在给人类带来诸多便利的同时,也将更多的辐射危害引入日常生活。辐射是导致细胞突变的潜在危害,如何将辐射危害降到最低限...     

肿瘤微环境介导黑色素瘤靶向治疗的耐药性

黑色素瘤是恶性程度极高的皮肤肿瘤，发病率在全球内不断上升。尽管近年来靶向治疗得到了长足发展，但耐药性仍是重大障碍，是急需解决的一大难题。越来越多的研究表明，肿瘤微环境通过各种机制参与黑色素瘤发生、发展，为介导黑色素瘤耐药提供了有利条件。因此，研究相关机制有助于寻找逆转黑色素瘤耐药的方案。本文就肿瘤微环境中成纤维细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、角质形成细胞、脂肪细胞、树突状细胞等对黑色素瘤靶向治疗耐药性的相关作用机制展开综述。     

β-榄香烯诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡的研究

β-榄香烯是我国自主开发的二类非细胞毒性抗肿瘤药物,具有广谱、高效、低毒等优点,对肝癌、肺癌等多种恶性肿瘤均有较好的治疗效果,但对人皮肤肿瘤的研究尚无报道。基于此,就β-榄香烯对人恶性黑色素瘤A375细胞的抗肿瘤活性展开研究,发现β-榄香烯能够显著抑制A375细胞增殖(P0.01),并在一定范围内呈浓度和时间依赖性,主要表现为β-榄香烯能够诱导细胞发生凋亡。进一步对相关凋亡蛋白进行Western-blot检测,发现β-榄香烯通过抑制细胞内AKT信号通路途径,调控Bcl-2家族蛋白,降低Bcl-2的表达,显著增加Bad的表达量,并激活部分caspase系列蛋白质的剪切活化,从而抑制A375细胞增殖,诱导细胞凋亡。