脑室内或脑组织内微量注射吗啡的镇痛效应

(一)本文报告利用家兔脑室內注射和脑內微量注射方法,在保持中枢神經系統完整的条件下,研究嗎啡鎮痛作用部位的結果。 (二)脑室內注射20微克(相当于靜脉剂量的1/500—1/1000左右)可以产生明显而持久的鎮痛作用。注射后1—4分钟即表現作用。根据药液分布的范围等推測作用部位在第四脑室以上水平。 (三)脑室內注射嗎啡对光热刺激鼻部或后肢的痛反应都有效,对电刺激牙髓的痛反应也有效。脑室內注射多种其他药物不产生鎮痛作用。因此鎮痛是全身性的,而且是嗎啡特异作用的表現。 (四)脑內微量注射嗎啡以第三脑室周围灰貭作用最明显,10微克剂量即有鎮痛作用。側脑室壁的尾状核、透明隔以及皮貭下其他部位,注射較大剂量仍无鎮痛作用。 (五)本文提出第三脑室壁灰貭是嗎啡发揮鎮痛的作用部位的新的观点。     

脑室内注射杆菌肽增强针刺镇痛并提高纹状体与下丘脑的脑啡肽含量

杆菌肽50微克/0.05毫升脑室内注射明显延长家兔手针双侧足三里引起的镇痛效应,在停针后30—40分钟痛阈仍维持很高的水平。测定这时脑内各区的脑啡肽含量,发现杆菌肽手针组纹状体及下丘脑含量显著高于生理盐水手针组及杆菌肽对照组。纹状体尤其明显,比杆菌肽组高1—2倍。停针后30分钟生理盐水手针组在纹状体尚有脑啡肽增高的痕迹,但近不及杆菌肽手针组。在杆菌肽延长针刺镇痛期间,纳洛酮可以明显翻转这种镇痛效应,说明杆菌肽的增强作用可能通过内源性吗啡样物质而实现。     

家兔侧脑室内注射脑啡肽降解酶抑制剂加强针刺和吗啡镇痛

本工作将脑啡肽酶 A 抑制剂 Thiorphan(Thior)或氨肽酶抑制剂 Bestatin(Best)经埋植套管注入家兔侧脑室内以抑制内源性释放的脑啡肽降解,用辐射热-甩头法进行测痛,观察上述药物对痛阈、电针和吗啡镇痛的影响。脑室注射Thior 100μg(0.4μmol)或Best 200μg(0.6μmol)使家兔痛阈升高一倍以上。两者均显示明确的剂量效应关系。上述镇痛作用可被静脉注射小剂量纳洛酮(0.125mg/kg)所取消。脑室注射 Thior 100μg或Best 200μg以延缓脑啡肽降解,可使电针的平均针效分别增加126%(P<0.001)和52%(P<0.01)。脑室注射 Thior 50μg或Best 100μg也可使静脉注射小剂量吗啡(2mg/kg)的镇痛作用显著加强。以上结果表明,电针和吗啡的镇痛效果至少有一部分是通过中枢神经系统中释放的脑啡肽而实现的。     

脑室内注射环己亚胺对针刺镇痛及脑内甲-脑啡肽含量的影响

本文用蛋白质抑制剂环己亚胺500微克/50微升大白鼠脑室内注射方法同光热甩尾测痛、放射免疫测定技术相结合发现环己亚胺组、环己亚胺 电针纽与对照组、单独电针组之比,痛阐明显降低,同时测定脑内纹状体、下丘脑甲-脑啡肽含量相应降低。阐明电针能促进甲-脑啡肽的合成,电针为提高脑内脑啡肽含量的机制之一。     

去甲肾上腺素参与家兔脑室注射P物质的心血管效应

目的:深入探讨脑内注射SP的心血管效应及其与去甲肾上腺素能系统的关系.方法:家兔乌拉坦静脉麻醉,侧脑室注射SP或预先注射肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉明、哌唑嗪、育亨宾.记录给药前后平均动脉血压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左心室收缩末期压(LVEDP)、室内压最大上升速率( dp/dtmax)和下降速率(-dp/dtmax)、心肌收缩成分实测最大缩短速度(Vpm)、心率(HR).观察脑室注射SP后小脑延髓池脑脊液中NA含量的变化.结果:①与对照组比较,icv SP可引起HR、LVSP、LVEDP、 dp/dtmax、-dp/dtmax和Vpm值明显增加(P<0.05),同时,小脑延髓池脑脊液中NA含量显著升高(P<0.05).②酚妥拉明或哌唑嗪预处理可显著减弱脑室注射SP引起心血管增强效应(P<0.05),但育亨宾预处理对注射SP引起的心血管效应无明显影响(P<0.05).结论:①脑内注射SP可增强心脏的收缩功能、升高动脉血压.②脑内α1肾上腺素能受体可能参与侧脑室注射SP的心血管增强效应.③中枢应用SP可促进NA能神经元释放NA或抑制突触前膜重摄取NA.这可能是脑内SP心血管效应的一个重要机制.     

家兔第四脑室注射乙酰胆碱对肺动脉血压的影响

本工作将乙酰胆碱(ACh)注入麻醉家兔第四脑室,观察其对肺动脉血压的影响。结果发现(1)脑室注射50—100μg ACh后,肺动脉压和颈动脉压均下降。与此同时心率也出现一过性减慢。(2)切断两侧颈部迷走神经,ACh不再使心率减慢,但其降低肺动脉压和颈动脉压的作用不受到任何影响。(3)预先由第四脑室注射阿托品,可阻断AGh引起的肺动脉降压反应和颈动脉降压反应。(4)第四脑室注射六甲双铵或酚妥拉明,均不能阻断这二个降压反应。(5)第四脑室注射心得安不能阻断ACh引起的肺动脉降压反应,但能阻断ACh降低颈动脉压的作用。 实验结果表明:脑中ACh水平升高可通过激活胆碱能M-受体引起肺动脉压和颈动脉压下降;在ACh引起的颈动脉降压反应的中枢环节中有肾上腺素能β-受体活动参与;而且ACh降低肺动脉压和颈动脉压的作用不是通过迷走神经实现的,可能是由于延髓交感缩血管中枢紧张性降低所造成的。     

家兔脑内注射氯压啶或酚妥拉明对指压穴位镇痛的影响

本文以微量的α受体激动剂氯压啶或α受体拮抗剂酚妥拉明经慢性埋藏套管注入家兔脑内四个核团:伏核、杏仁核、缰核和导水管周围灰质(PAG),观察其对指压穴位镇痛作用的影响。氯压啶注入双侧缰核、伏核和PAG可显著对抗指压镇痛,酚妥拉明注入缰核则有显著加强作用。将同量药物注入以上三核团的周围区域或杏仁核内均无效。实验结果说明中枢儿茶酚胺可通过α受体对抗指压镇痛,这种效应具有明显的部位特异性:缰核在该效应中占有极重要的位置,PAG和伏核可能也起重要作用.     

脑室内注射促甲状腺素释放激素(TRH)对家兔血糖及胰岛素水平的影响

本工作用雄性家兔进行实验。由脑内埋藏套管向侧脑室注射各种浓度的 TRH 溶液各40μl,在注射后的15、30、45、60、120min 分别取血测定血糖和血清胰岛素的水平,结果如下:(1)将生理盐水和佐剂甘露醇溶液注入侧脑室,并不引起血糖浓度的明显改变。(2)将 TRH 注入侧脑室可引起血糖浓度明显升高,且与剂量有依赖关系,阈剂量为0.5μg,最大有效剂量为4μg。在注射后15min,血糖开始升高,30-45min 达到峰值,60min 以后开始恢复。将等量的 TRH 注入静脉,血糖浓度无明显改变。(3)将 TRH 注入侧脑室还引起血清胰岛素水平的升高,它也与 TRH 的剂量有依赖关系。但血清胰岛素水平的升高较血糖反应出现得晚,因而前者极可能是后者的继发反应。     

脑室注射氨茶碱或咪唑对大鼠电针镇痛的影响

我们曾经报道,给大鼠脑室注射 cAMP,外源性地提高脑内 cAMP 水平,引起大鼠的电针镇痛效应显著减弱,并有明显的剂量效应关系。已知裂解 cAMP 的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂茶碱能提高脑内 cAMP 含量,而 PDE 激活剂咪唑则能降低脑内 cAMP 水平。因此本文用脑室注射 PDE 抑制剂氨茶碱或 PDE 激活剂咪唑的方法以图改变中枢内源性 cAMP 的水平时对电针镇痛的影响。结果表明氨茶碱能拮抗电针镇痛,而咪唑则对电针镇痛有加强作用。这与外源性注射 cAMP 的结果一致,说明脑内 cAMP 可能是对抗电针镇痛的一个重要因素。     

家兔中央灰质内微量注射纳洛酮和p-氯苯丙胺对针刺镇痛的影响

本文用66只家兔进行实验。按 Sawyer 氏图谱,借定向仪将不锈钢套管插入中央灰质(P_(9.5)、L_1、H_(-0.5))和杏仁核(A_2、L_(4.5)、H_(-5))。手术4天以后进行实验。用钾离子透入法测定痛阈。观察结果如下:(1)家兔电针或静脉注射吗啡(5毫克/公斤)20分钟后痛阈明显提高。此时,于中央灰质内注射生理盐水(2微升/3分钟)并不减弱针刺镇痛和吗啡镇痛作用,而注射纳洛酮(2微克/2微升/3分钟)后,则可显著地对抗这两种镇痛作用,这种对抗作用在给药后7分钟最强,与对照组相比,差别有非常显著意义(p<0.01)。然而,等量纳洛酮注射到中脑网状结构或杏仁核却不能对抗针刺镇痛和吗啡镇痛。(2)中央灰质内注射p-氯苯丙胺(PCA,4微克/2微升/3分钟)后24、72、120小时,电针镇痛作用明显减弱,与生理盐水组(2微升/3分钟)相比,差别极为显著(p<0.01)。对 PCA 部分减弱针效的兔子,于中央灰质内注入等量纳洛酮仍可进一步对抗针刺镇痛作用。以上结果提示,家兔中央灰质的内啡肽和5-羟色胺共同参与针刺镇痛。     

在清醒家兔中电针可易化脑室内注射高张溶液的促尿钠排出作用

在清醒家兔中,侧脑室内注射高张盐溶液50μl能引起血压升高、心率减慢、肾神经放电抑制、尿量和游离水清除率降低、尿渗透压和尿渗透压/血浆渗透压比值升高,而尿钠排出量、渗透清除率、肾血流量和肾小球滤过率则无明显改变。在电针刺激相当于“足三里”和“上巨虚”穴的部位时,脑室内注射高张溶液后肾神经放电抑制的程度加深,放电抑制的时间延长,同时尿钠排出量和渗透清除率显著增加;但血压、心率、游离水清除率、尿渗透压和尿渗透压/血浆渗透压比值等指标的改变与不予电针的动物相同。电针本身并不引起尿钠排出增多。在电针的动物中,给予阿片受体拮抗剂纳洛酮或特培诺啡对于脑室内注射高张盐溶液的促尿钠排出效应没有影响;但在切除双侧肾神经后,脑室内注射高张盐溶液不再能引起尿钠排出增多。上述结果提示,电针可能加强脑室内注射高张盐溶液引起的肾神经活动抑制的效应,从而使肾脏排钠增加。     

家兔海马内微量注射马桑内醋造成化学点燃初报

自Goddard等创制化学点燃模型以来,国外有关点燃效应的报道较多,国内尚未见报道,化学点燃是用化学性致病剂阈下剂量每日刺激动物某些脑部结构使刺激效应逐渐积累引起。动物一旦被点燃,病程可持续很久,因此点燃效应模型与病程持续短的急性模型相比有更广泛的用途。本工作用马桑内酯阈下剂量微量注入家兔海马内造成化学点燃,为模拟临床系统观察抗痫药物的疗效和癫痫发病机理的研究提供一种较理想的慢性实验性癫痫模型。预先给家兔左侧海马埋植不锈钢套管及海马、皮层电极,一周后开始实验。实验时向海马内注入马桑内酯稀释液2微升,以单纯生理…     

家兔缰核和导水管周围灰质内微量注射氯化钙拮抗电针和吗啡的镇痛作用

通过埋植套管向家兔双侧缰核或中脑导水管周围灰质(PAG)注射 CaCl_2每侧15—20nmol,对痛阈并无显著影响,但可使电针镇痛和吗啡(2rag/kg)镇痛效果明显降低。注入上述核团附近脑区则无效。双侧缰核注射的作用大于单侧。PAG 内注射 CaCl_2对抗电针镇痛的作用大于其对抗吗啡镇痛的作用。ca~(2 )对抗吗啡和电针镇痛的结果提示,吗啡或电针(释放内啡素)使神经元内 Ca~(2 )水平降低可能是吗啡或电针镇痛的共同机理。     

侧脑室内注射蛙皮素对家兔出血性休克的影响

本实验观察到家兔出血性休克时的低血压能被侧脑室（ｉ．ｃ．ｖ．）内注射蛙皮素（ＢＢＳ）逆转。预先向ｉ．ｃ．ｖ．注射酚妥拉明或奈洛尔均可减弱ＢＢＳ的抗出血性休克效应,而预先用ｓａｒａｌａｓｉｎ或血管升压素拮抗剂对ＢＢＳ的该作用无明显影响。以上结果提示,脑内注射ＢＢＳ有明显的抗出血性休克作用,此作用可能是通过脑内肾上腺素能受体（α和β受体）介导的,而似与脑内血管紧张素Ⅱ和血管升压素的释放无关。     

家兔肺动脉内注射乙酰胆碱对肺动脉血压的影响

在65只氨基甲酸乙酯麻醉的兔,向肺动脉内注射2—4μg乙酰胆碱(ACh),可使颈动脉压出现短暂下降,回升时,肺动脉压可出现升压或降压两种反应,但以升压反应较为多见。发生这两种反应时,心率无明显变化。上述颈动脉降压反应、肺动脉升压和降压反应均能被阿托品阻断。乙酰胆碱引起的肺动脉升压反应可以被胆碱能N-受体阻断剂六甲双铵阻断,亦可被α-受体阻断剂酚妥拉明部分逆转。β-受体阻断剂心得安能部分逆转乙酰胆碱降低颈动脉压的作用,但对乙酰胆碱升高或降低肺动脉压的作用无任何影响。 结果表明,当血液中乙酰胆碱水平升高使肺动脉压下降主要是由于乙酰胆碱直接使肺血管平滑肌舒张。而促使肺动脉压上升的原因,是由于乙酰胆碱一方面直接使肺血管平滑肌收缩;另一方面还可激活交感神经节中N-受体,促进去甲肾上腺素释放,后者与α-受体结合而引起肺血管收缩所致。     

家兔脑室和脊髓蛛网膜下腔注射5-羟色胺降低动脉血压

本工作将5-羟色胺(5-HT)注入戊巴比妥钠麻醉的家兔侧脑室或脊髓蛛网膜下腔,观察其对心血管活动的影响。结果表明(1)脑室注射100μg 5-HT 有轻度降压作用。(2)脊髓蛛网膜下腔注射100μg 5-HT 可使血压下降29.5±3.4mmHg,作用持续1小时以上。(3)预先由脊髓蛛网膜下腔注射100μg 5-HT 受体阻断剂肉桂硫胺,可防止5-HT 降压作用出现。在注射5-HT 基础上给予肉桂硫胺可使已下降的血压回升。(4)上述实验中均无明显心率改变。(5)给失血性休克家兔脊髓蛛网膜下腔注射100μg 肉桂硫胺可使血压显著回升。实验结果表明:脊髓中5-HT 水平升高可通过激活5-HT 受体引起血压下降。     

家兔第四脑室注射P物质对肺动脉压和颈动脉压的影响

本工作将P物质(SP)注入麻醉家兔第四脑室,观察其对肺动脉压和颈动脉压的影响。结果观察到:(1)脑室注射SP后,肺动脉压升高或降低,颈动脉压上升,心率减慢。(2)切断肺动脉压下降组家兔的两侧颈部迷走神经,再ivt.SP,则引起肺动脉压的升高,降心率反应则明显减弱。(3)预先用酚妥拉明或α_1受体阻断剂哌唑嗪均可阻断SP引起的肺动脉和颈动脉升压反应。(4)α_2受体阻断剂育亨宾或纳洛酮均可增强这二个升压反应。(5)心得安对这二个升压反应无明显影响。(6)SP的心血管效应可被SP受体拮抗剂[D-pro~2.D-Trp~(7.9)]-SP阻断。 实验结果表明:脑中SP升高可通过SP受体引起肺动脉压和颈动脉压上升,心率减慢;在SP引起的加压反应的中枢环节中有肾上腺素能α_1受体活动参与;中枢肾上腺素能α_2受体系统和内啡肽系统对传递SP中枢加压作用的路径有抑制性的调制作用。看来,SP与儿茶酚胺及阿片样物质一起参与脑干对血压的调节。     

家兔杏仁核内钙、镁离子对电针镇痛和吗啡镇痛的拮抗作用

通过埋植套管向家兔双侧杏仁核内缓慢注射微量氯化钙或氯化镁,对电针镇痛和吗啡镇痛有显著的对抗作用。向杏仁核内注入钙离子螯合剂CDTA或钙通道抑制剂异博定则可显著加强电针镇痛和吗啡镇痛。提示:杏仁核内钙、镁离于浓度是影响吗啡镇痛和电针镇痛的重要因素,同时表明电针和吗啡镇痛的机理可能有相似之处。     

脑室内注射高张盐水抑制近曲小管对水和钠的重吸收

实验在麻醉大鼠上进行。用锂清除率为指标观察脑室内注射高张盐水对近曲小管重吸收水和钠的影响。在切断单侧肾神经的动物中,脑室内注射高张盐水后的锂清除率与肾小球滤过率比值在去神经侧肾脏从0.37±0.04增加至0.51±0.05(P<0.01);神经完好侧肾脏则从0.26±0.03增加至0.31±0.04(P<0.05);双侧肾脏的肾小球滤过率、尿量、尿钠和尿钾量均增加,且去肾神经肾脏的增加幅度高于肾神经完好肾脏。在肾小管微穿刺实验中,脑室内注射高张盐水后,近曲小管末段小管液流量从24.42±1.84nl/min增加至31.86±3.09nl/min(P<0.01),小管液的渗透压无显著变化。以上实验结果表明,脑室内注射高张盐水引起的利尿、尿钠增多反应与肾小球滤过率增加和近曲小管对水、钠重吸收减少有关,体液因素在该反应中可能起主要作用。