抗生素佐剂与抗生素联用的抑菌作用研究进展

细菌耐药性一直是一项全球性的卫生挑战,加剧人们控制和治疗危及生命的细菌感染难度。尽管人们正在努力开发新的抗生素或其替代品,但在过去的二十多年,几乎没有新的抗生素或其替代品被临床批准使用。抗生素佐剂与抗生素的组合可以抑制细菌耐药性或增强抗生素抑菌性,为对抗多重耐药细菌提供了一种可持续和有效的策略。本文综述了抗生素佐剂的分类和作用机制。最后讨论了抗生素佐剂和抗生素联合使用策略的发展趋势和面临的挑战。     

头孢曲松耐药菌通过调整能量代谢相关蛋白产生耐药性

随着抗生素药物的开发与利用,细菌在对抗药物过程中逐渐发展出各种不同的耐药机制.近年来高通量的蛋白质组学技术已逐渐用于细菌耐药性机理研究,但主要集中在对细菌外膜蛋白的作用进行分析.本文采用2-D native/SDS PAGE方法从蛋白质复合物角度分析接近生理条件的胞浆蛋白在头孢曲松耐药性中的作用.结果发现8个耐药性相关蛋白质,通过对蛋白质功能分析,揭示了细菌通过调整能量代谢相关蛋白产生耐药性的新机制.进一步对相关菌株的次抑菌浓度和生存率分析,提示MalP和SucC等关键蛋白质可作为设计和开发新型抗菌分子的作用靶点.     

噬菌体裂解酶的抗菌特性

摘要：噬菌体裂解酶是一类细胞壁水解酶,可水解肽聚糖,造成细菌的破裂。裂解酶一般具有两到三个结构域,参与对底物的催化和结合。作为一种新型的杀菌制剂,裂解酶已被越来越多地应用于化脓链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性细菌病的治疗。与抗生素治疗相比,裂解酶不易使细菌产生抗性且作用相对专一,这可能是解决现在日趋严重的细菌耐药性的一种可行方法。另外,裂解酶还具有高效性,作用协同性,且自身抗体不削弱其作用等优势,使之成为未来预防、控制致病菌一种可能的新途径。     

细菌分裂蛋白及FtsZ抑制剂的研究进展

近年来,由于抗生素的滥用,耐药性细菌广泛出现,对人体健康的威胁日益严峻.随着临床用药的选择不断减少,迫切需要开发新的抗菌药物,特别是新作用机制的抗菌分子来对抗出现的耐药菌.细胞分裂温度敏感.突变体Z (filamenting temperature-setnsitive mutant Z,FtsZ)作为细菌分裂的必需蛋白质,是目前研究最热门的作用靶点之一.FtsZ是一高度保守的蛋白质,在大多数原核细胞的细胞分裂中发挥着关键作用,本文回顾了细菌分裂蛋白的结构特点及其生物学功能,并综述了以FtsZ为靶点的抗菌药物研究的进展.     

中药单体抑制金黄色葡萄球菌生物被膜形成的研究进展

金黄色葡萄球菌是一种临床上十分常见的病原细菌,其在医疗器械和植入物上形成的生物被膜赋予了金黄色葡萄球菌极强的抗生素耐药性,导致相关慢性感染难以彻底根除,从而对人类健康产生极大的威胁。天然产物来源的活性单体成分在抑制金黄色葡萄球菌生物被膜形成方面发挥了重要的作用,为抗细菌生物被膜研究提供了新策略。围绕金黄色葡萄球菌生物被膜形成过程中的分子调控机制,以及中药单体的抑制机制展开介绍,旨在为抑制细菌生物被膜感染的中医药基础研究提供理论参考。     

表观遗传和蛋白质翻译后修饰在细菌耐药中的作用

日益严重的细菌耐药性有可能使人类重回前抗生素时代。细菌的耐药机理多样,深入研究细菌的耐药性形成机理有助于开发控制耐药细菌感染的新措施。表观遗传和蛋白质翻译后修饰在细胞代谢、信号转导、蛋白质降解、调控DNA复制、应激反应等方面都具有重要作用。近年来研究表明表观遗传和蛋白质翻译后修饰在细菌耐药中也扮演着重要的角色。本文总结了DNA甲基化、调控型RNAs等表观遗传因素和磷酸化、琥珀酰基化等蛋白质翻译后修饰因素在细菌耐药性中的调控作用,以期为抗生素靶标选择和抗生素开发设计提供新思路。     

颅内感染患者细菌分布及耐药性分析

目的分析神经外科颅内感染感染患者细菌的分布及其耐药性,指导合理应用抗生素及感染管理。方法回顾分析2009年至2010年神经外科颅内感染患者的细菌分离株及耐药性。结果细菌共92株,革兰阳性球菌40株,革兰阴性杆菌52株;排前6位的病原菌分别是鲍曼不动杆菌(15.22%)、表皮葡萄球菌(13.04%)、金黄色葡萄球菌(10.87%)、铜绿假单胞菌(10.87%)、肺炎克雷伯菌(8.7%)和粘质沙雷菌(8.7%)。结论神经外科颅内感染中革兰阴性菌与阳性菌比例相当,多重耐药性比例高;依据细菌及耐药性监测结果指导抗生素的合理应用,是治疗颅内感染的重要手段。     

大肠埃杀菌对喹诺酮类药物的多重耐药机制

随着抗生素的广泛应用和开发,细菌的耐药性问题日趋严重,特别是临床上出现的细菌对多种药物同时耐受的现象,使得治疗变得更加棘手,大肠埃希菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要是因为药物作用靶位的改变,而其Mar系统在对喹诺酮类药物的耐药性方面也起了不同程度的作用。     

学龄前儿童化脓性中耳炎肺炎链球菌血清学分型及耐药性变迁

目的了解学龄前化脓性中耳炎儿童感染肺炎链球菌的血清学分型及耐药性情况,为临床诊断和合理使用抗生素提供依据。方法取1 251份学龄前儿童化脓性中耳炎的脓性标本进行细菌培养,对培养获得的肺炎链球菌按年龄段分为3组(0~2岁、2~4岁、4~6岁),采用玻片凝集试验进行血清学分型,药敏试验采用VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定仪配套的GP68卡进行。结果 1 251份标本中共检出322株肺炎链球菌,阳性率为25.7%,其中2~4岁组分离的肺炎链球菌构成比最高,占45.3%(146/322);5~6岁组最低,占26.1%(84/322)。血清学分型以19F为主,占60.2%,其他依次为19A、23F和6B,构成比分别为12.7%、11.2%和11.5%。肺炎链球菌对克林霉素耐药率最高为73.60%,对复方新诺明、红霉素和四环素均有较高的耐药率,耐药率分别为70.50%、69.25%和61.80%,对万古霉素、氯霉素均无耐药性。另外,常用于临床治疗的青霉素也存在相当高的耐药性(28.26%),并且呈逐年上升的趋势。结论学龄前儿童化脓性中耳炎肺炎链球菌分布构成比以2~4岁组为主要人群,血清学分型以19F为主;多种抗生素的耐药性呈现逐年上升趋势,临床在治疗过程应尽量根据药敏结果制定用药方案,减少经验用药。     

上呼吸道感染患儿咽部病原菌分布及耐药性分析

目的了解天津滨海地区儿童上呼吸道感染病原菌情况及耐药性,以便指导临床合理用药。方法对2012年1月至2013年4月天津市滨海新区汉沽中医医院住院儿科1022例上呼吸道感染儿童咽拭子标本进行培养及鉴定。采用法国ATB自动细菌鉴定仪及MIC药敏板进行细菌鉴定和药敏试验,β-内酰胺酶试验采用头孢硝噻吩纸片法,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）采用头孢西丁纸片法检测。结果检出病原菌296株,其中金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌检出率分别为13. 70%、5. 97% 、5. 19%,分列前三位。金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物耐药率为苯唑西林30. 0%、青霉素95. 7%、红霉素80. 0%、左氧氟沙星4. 3%,MRSA占30. 0% （42/140）、;肺炎链球菌对常用抗菌药物耐药率为青霉素9. 84%、红霉素54. 1%、克林霉素52.5%、左氧氟沙星3. 3% ;流感嗜血杆菌对常用抗菌药物耐药率为氨苄西林34. 0%、阿奇霉素0%、左氧氟沙星0%,复方新诺明56. 6%、头孢呋辛3. 8%、阿莫西林/克拉维酸5. 7%。结论天津滨海地区儿童上呼吸道感染病原菌分布广泛,检出致病菌有一定的耐药率,临床应重视根据病原菌感染情况及药敏试验结果,进行耐药性监测和合理用药。