卵巢良性和恶性上皮性肿瘤中端粒酶蛋白表达及活性的研究

目的　研究卵巢良性和恶性上皮性肿瘤中端粒酶蛋白的表达水平及其活性 ,探讨其作为卵巢癌肿瘤标记物的可能性。方法　应用免疫组织化学方法检测了 30例卵巢癌和 10例卵巢腺瘤组织中端粒酶相关蛋白 1(TP1)和人端粒酶蛋白催化亚基 (hTRT)的表达水平 ,并采用TRAP -ELISA方法检测了 30例卵巢癌和 10例卵巢腺瘤组织中的端粒酶活性。结果　免疫组织化学结果显示 ,30例卵巢癌和 10例卵巢腺瘤组织中TP1和hTRT表达阳性率均为 10 0 %,其中卵巢癌的强阳性表达率高于卵巢囊腺瘤 (P <0 0 1) ,TP1和hTRT的表达强度无明显差别。TRAP ELISA方法检测发现 30例卵巢癌组织中 ,2 8例检测到端粒酶活性 ,阳性率为 93.3%;10例卵巢腺瘤中 ,仅 1例浆液性乳头状腺瘤检测到端粒酶活性 ,阳性率为 10 %(P <0 0 0 1)。结论　本研究的结果表明卵巢良性和恶性上皮性肿瘤中端粒酶蛋白TP1和hTRT的表达水平与端粒酶活性之间无明显相关性 ,端粒酶活性的检测与卵巢癌的发生发展密切相关 ,有望成为卵巢癌的一种肿瘤标记物。     

细胞凋亡调控因子基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义

目的研究细胞凋亡调控因子Fas、Fasl、Fadd和Caspase 8基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测食管黏膜中Fas、Fasl、Fadd和Caspase 8的蛋白表达。应用碘化丙啶染色和间接免疫荧光标记方法,采用流式细胞仪对食管黏膜组织进行定量检测。结果从食管正常黏膜组织到不典型增生组织和食管癌组织,Fas、Fadd和Caspase 8蛋白表达率呈逐渐下降的趋势,Fasl蛋白表达率呈逐渐上升的趋势,在食管癌和正常组织之间差异有统计学意义,x^2分别为5．659,7．73,6．32,5．65,P〈0．05或P〈0．01。Fas、Fasl和Caspase 8蛋白高中分化鳞癌中蛋白阳性表达率显著高于低分化鳞癌,两者差异有统计学意义,x^2分别为4．88,7．79,4．68,P〈0．05。与正常黏膜组织和不典型增生组织相比,癌组织中DNA含量明显增高,异倍体细胞显著增加;Fas、Fadd和Caspase 8蛋白表达水平明显降低,t值分别为8．131,7．39,5．44,Fasl基因蛋白表达水平升高,t值为6．671。结论Fas与Fasl的表达失衡与食管癌的发生、发展有密切关系,并与食管癌的分化和免疫逃避有关。Fadd与Caspase8基因表达异常在食管癌的发生发展中可能起着重要作用。食管上皮癌变过程中,DNA含量及异倍体率增加。     

Pax-8在腹膜恶性间皮瘤及高分化乳头状间皮瘤中异常表达的免疫组织化学分析

目的 观察配对盒基因8抗原(paired box gene 8,Pax-8)在腹膜恶性间皮瘤(malignant peritonealmesothelioma,MPM)、高分化乳头状间皮瘤(well-differentiated papillary mesothelioma,WDPM)中的表达,探讨Pax-8在MPM、...     

Survivin细胞核表达与上皮性卵巢癌预后的关系

目的:探讨上皮性卵巢癌survivin的亚细胞表达的临床意义.方法:应用免疫组化,检测64例上皮性卵巢癌中survivin蛋白的表达.分别计数survivin的细胞核表达和细胞质表达.分析Survivin表达与上皮性卵巢癌临床病理特征及患者预后的关系.结果:Survivin在上皮性卵巢癌中主要在细胞核表达(33.3%),明显高于survivin的细胞质表达率(15.8%)(p=0.001).Survivin细胞核表达阳性率与上皮性卵巢癌的组织学分级的增高、临床分期的提高、淋巴结转移阳性、PCNA表达增加和不良预后呈正相关(p＜0.05),但与上皮性卵巢癌患者的年龄(p=0.29)、组织学类型无关(p=0.739).多因素Cox比例风险回归模型分析显示survivin的细胞核表达是上皮性卵巢癌的独立预后因素(p＜0.01).结论:Survivin细胞核表达是预测上皮性卵巢癌不良预后的一个独立指标.     

卵巢上皮性肿瘤中FKBP38 蛋白的表达研究

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤中FK506结合蛋白38(FK506-binding protein 38,FKBP38)蛋白的表达及潜在的临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测20例正常输卵管组织,30例卵巢上皮性良性肿瘤,27例卵巢交界性肿瘤组织,130例卵巢上皮性癌(epithelial ovarian carcinoma,EOC)组织中FKBP38蛋白的表达,并分析其表达水平与临床病理参数的关系。结果:FKBP38蛋白在卵巢上皮性癌中的表达明显低于正常输卵管组织、卵巢上皮性良性和交界性肿瘤组织,差异有统计学意义(P0.05)。FKBP38蛋白表达在根据国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)标准定义的不同分期的卵巢上皮性癌组织中具有统计学差异(P0.05)。FKBP38蛋白在卵巢高级别浆液性癌的表达比低级别浆液性癌中的表达显著性降低(P0.05)。但把卵巢上皮性癌按照不同年龄及不同组织学分型分层后,FKBP38蛋白表达差异无统计学意义(P0.05)。结论:FKBP38蛋白表达的下调可能与卵巢上皮性癌的发生和分化密切相关,提示FKBP38蛋白作为卵巢恶性肿瘤诊断和治疗的潜在性生物靶点需进一步探索和研究。     

Twist1调控FoxM1 在上皮性卵巢癌中的表达

目的:探讨Twist1调控转录因子Fox M1在上皮性卵巢癌中的表达。方法:采用免疫组织化学SP法检测Fox M1、Twist1在上皮性卵巢癌组织中表达情况,斯皮尔曼秩相关分析其在上皮性卵巢癌组织中的表达相关性;双荧光素酶报告系统检测Twist1对Fox M1的调控作用;Real-time quantitative RT-PCR和蛋白免疫印迹技术验证Twist1对Fox M1的调控作用。结果:Twist1、Fox M1在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别是71.4%(40/56)、78.6%(44/56),明显高于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);且其在上皮性卵巢癌中的表达显著相关(r=0.896,P<0.01);Twist1可以结合并激活Fox M1启动子(P<0.05);上调Twist1表达可以激活Fox M1在卵巢癌细胞中的表达(P<0.05),而干扰Twist1后可以下调Fox M1的表达(P<0.05)。结论:Twist1参与调控增殖相关转录因子Fox M1在卵巢癌中的表达,可能是一个潜在的治疗靶点。     

Vasohibin-1基因在上皮性卵巢癌中的表达和临床病理意义

目的:探讨卵巢癌中Vasohibin-1的表达情况及临床病理学意义。方法:采用实时定量PCR和免疫组化方法检测在60例上皮性卵巢癌和12例正常卵巢组织中Vasohibin-1的表达情况,ELISA法检测卵巢癌组织中VEGF蛋白表达,分析vasohibin-1表达与VEGF之间的关系及其与卵巢癌分期,分级和预后之间的关系。结果:卵巢癌中vasohibin-1表达明显高于正常卵巢(P0.05)。Vasohibin-1表达水平与卵巢癌分期相关(P0.05),而与卵巢癌分级和淋巴转移无关。Vasohibin-1表达与VEGF蛋白水平呈正相关(P0.01)。高vasohibin-1表达卵巢癌患者三年生存率(50%)低于低vasohibin-1表达的患者(83%)。结论:vasohibin-1可以反映卵巢癌的血管生成潜能,是卵巢癌的不良预后因素。     

Claudin-3和E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:研究上皮性卵巢癌组织中Claudin-3和E-cadherin的表达情况,及其与上皮性卵巢癌侵袭、转移等生物学行为的关系。方法:采用免疫组化SP法检测64例上皮性卵巢癌术后标本中Claudin-3和E-cadherin的表达,并分析两者与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系。结果:上皮性卵巢癌组织中Claudin-3的异常表达率为62..5%(40/64),其与上皮性卵巢癌的分化程度、病理类型、TNM分期有关(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中E-cadherin的异常表达率为54.7%(35/64),其与上皮性卵巢癌的分化程度、腹膜转移的有无、TNM分期有关(P<0.05)。Claudin-3和E-cadherin的表达呈正相关(P<0.001)。结论:上皮性卵巢癌组织中Claudin-3和E-cadherin的表达与卵巢癌的发生发展、侵袭转移和预后密切相关,两指标的联合检测对上皮性卵巢癌的治疗和预后的判断有指导作用。     

CCR9和CCL25蛋白在上皮性卵巢癌中表达及临床意义

目的:探讨CCR9和CCL25蛋白在不同卵巢组织中的表达及其与上皮性卵巢癌患者临床病理因素之间的关系。方法:通过组织芯片结合免疫组织化学法检测78例上皮性卵巢癌组织和30例正常卵巢组织中CCR9和CCL25表达水平,结合上皮性卵巢癌病人的临床病理资料,进行统计分析。结果:CCR9和CCL25在上皮性卵巢癌中高表达,在正常卵巢组织中低表达,二者的表达与上皮性卵巢癌的组织类型、患者年龄无显著相关(P0.05),而与淋巴结转移、组织学分级和临床分期有显著相关(P0.05);上皮性卵巢癌组织中CCR9与CCL25表达相关(P0.05)。结论:CCR9和CCL25在上皮性卵巢癌的发生发展中可能起重要作用,二者可能是上皮性卵巢癌治疗的一个潜在的分子靶点。     

上皮性卵巢癌组织中P-AKT、P-gp的表达及其临床病理意义

目的探讨卵巢上皮癌组织中P-AKT(或称磷酸化蛋白激酶B,phosphorylated protein kinase B)和P-gp(P-glycoprotein)的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化法检测60例卵巢上皮癌组织、30例卵巢良性肿瘤组织和30例正常卵巢组织中P-AKT、P-gp的表达。结果(1)P-AKT、P-gp在上皮性卵巢癌中的阳性表达率(61.7%、50.0%)高于其在卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织中的表达(13.3%、1.7%;6.7%、0),P0.05。(2)P-AKT和P-gp的异常表达均与卵巢癌的FIGO分期相关(P0.05),与组织学类型、病理分级无关。(3)P-AKT和P-gp蛋白的过表达呈显著正相关性(r=0.26,P0.05)。(4)P-AKT、P-gp阳性组的复发率(51.4%、73.3%)高于其阴性组的复发率(26.9%、30.8%),P0.05。P-AKT、P-gp阳性组的生存率(62.2%、56.7%)低于其阴性组的生存率(91.3%、90.0%)P0.05。结论:P-AKT、P-gp与上皮性卵巢癌的发展及预后有关。P-AKT可能通过作用于其下游的P-gp蛋白促进卵巢癌细胞的恶性转化及对化疗药物的耐药。     

MUC1粘蛋白在乳腺肿瘤中的表达及其生物学意义

目的　探讨MIC1粘蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达特征及其生物学和临床意义。方法　应用免疫组织化学ABC法对 15例乳腺非典型增生 ,15例乳腺良性肿瘤 ,44例乳腺癌 (2 1例含癌旁组织 )染色 ,观察MUC1在不同类型乳腺组织中的表达特征及其与雌激素受体和孕激素受体表达的关系。结果　MUC1在所检测的乳腺组织中均表达 ,但在不同病变乳腺组织中其表达的方式和强度不同。在癌旁和非典型增生组织中只表达在近管腔或腺腔侧的胞膜上 ,胞浆未见表达。在乳腺癌组织中整个胞膜和胞浆均表达 ,且表达强度与细胞的恶性化程度成正相关 (P <0 0 1)。浸润性癌中MUC1表达明显强于原位癌 (P <0 0 0 5 ) ;乳腺癌组织中MUC1的表达强度与雌激素受体的表达成正相关 (P <0 0 5 ) ,与孕激素受体表达无关 (P >0 0 5 )。乳腺癌组织中MUC1有旁分泌现象。结论　MUC1表达水平可反映乳腺肿瘤恶性化程度 ,并可能作为乳腺癌治疗效果判断和预后评价的参考指标。     

p27kip1、Cyclin D1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨p27kip1、Cyclin D1在卵巢癌发生方面的意义.方法应用免疫组织化学方法及半定量分析方法,检测50例卵巢癌、19例卵巢良性上皮肿瘤、 13例正常卵巢组织中的p27kip1和Cyclin D1表达,并分析它们与良恶性肿瘤、病理学分级、临床分期的相关性. 结果正常卵巢和卵巢良性肿瘤间,p27和Cyclin D1的各自表达无明显差异;p27在正常卵巢组织和卵巢良性上皮肿瘤中高表达,在卵巢癌中表达降低(P<0.05),且随着肿瘤分级、分期增高(恶性程度增高),阳性表达率逐渐下降;而Cyclin D1的表达则相反;两者在肿瘤中的表达呈负相关.结论 p27kip表达下降、Cyclin D1过表达可能在卵巢癌的发生中起重要作用,检测p27kip1、Cyclin D1在卵巢癌中的表达可预测肿瘤生物学行为特征,可以作为判断预后的指标.     

TTF-1和HBME-1在肺癌患者胸水中的表达及意义

目的探讨TTF-1和HBME-1在肺癌患者胸水中的诊断价值。方法应用免疫细胞化学方法（S-P）研究51例原发性肺癌患者和10例继发性肺癌患者胸水中的癌细胞及44例肺良性疾病胸水中反应性间皮细胞的表达。结果TTF-1在原发性肺癌患者胸水中的阳性率为78.4%（40/51）,而在继发性肺癌患者和肺良性疾病患者的胸水中未见阳性表达;HBME-1在肺良性疾病患者胸水中的阳性率95.5%（42/44）明显高于在原发性肺癌患者胸水中25.5%（13/51）和继发性肺癌患者胸水的阳性率20.0%（2/10）;在不同病理类型原发性肺癌患者胸水中,TTF-1的阳性率在腺癌组90.7%（39/43）明显高于鳞癌组12.5%（1/8）;当TTF-1和HBME-1联合应用时为最佳选择,其检测肺癌患者胸水的敏感性和特异性分别高达96.7%和95.5%。结论TTF-1和HBME-1对原发性、继发性肺癌患者胸水中癌细胞的诊断及鉴别诊断具有重要的临床应用价值。     

细胞周期素G1、G2在皮肤血管瘤组织中的表达及意义

目的探讨细胞周期素G1、G2与血管瘤发生发展及退化的关系。方法采用免疫组织化学S-P法对50例血管瘤和5例正常皮肤组织检测细胞周期素G1、G2的表达;对所获得的检测结果进行图像分析处理。结果增生期血管瘤内皮细胞胞浆或胞核内cyclin G1呈强阳性表达,退化期血管瘤内皮细胞胞浆内cyclin G1无表达;增生期血管瘤内皮细胞胞浆内无cyclin G2表达,退化期血管瘤内皮细胞胞浆内cyclin G2呈强阳性表达。增生期组与退化期组、正常皮肤组分别相比,细胞周期素G,阳性表达差异有显著性（P〈0．05）,退化期组与增生期组、正常皮肤组之间,细胞周期素G2的阳性表达差异有显著性（P〈0．05）。结论细胞周期素G1、G2在血管瘤发生、发展及退化中起着重要作用。     

P63和TTF-1在肺癌组织中的表达及意义

目的研究P63和TTF-1在肺癌各种类型组织中的表达及其意义。方法随机收集原发性肺癌组织标本53例（其中鳞癌16例,腺癌16例,小细胞癌14例,大细胞癌7例,均为中低分化程度癌组织）,采用免疫组织化学S-P法分别检测P63蛋白和TTF-1蛋白在各种类型肺癌组织中的表达并结合二者表达的结果进行分析。结果二者的表达在肺癌细胞中定位于细胞核,呈棕黄色。在肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌和肺大细胞癌中,P63的阳性表达率分别为93.8%（15/16）、37.5%（6/16）、21.4%（3/14）、28.6%（2/7）;TTF-1的阳性表达率分别为18.8%（3/16）、75%（12/16）、78.6%（11/14）、0%（0/7）。结论①P63在肺鳞癌中的表达水平较高,可以作为鉴别低分化鳞癌与低分化腺癌,小细胞癌的指标;②TTF-1在低分化腺癌和小细胞癌中的表达水平较高,对于肺癌组织类型和非癌组织的鉴别具有一定意义;③根据P63和TTF-1在肺癌组织的特异性表达,将二者联合起来有助于对低分化鳞癌和低分化腺癌以及低分化鳞癌和小细胞癌的鉴别诊断。     

p16和cyclinD1基因蛋白在卵巢囊腺瘤组织中的表达和意义

应用s-p免疫组织化学方法观察人卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤和良性囊腺瘤中细胞增殖周期调控因子p16和cy-clinD1的表达和意义。结果表明,在卵巢囊腺癌p16蛋白表达阳性率为45%。明显低于良性囊腺瘤（95%）,染色强度大部分为弱阳性或阳性（ ）,cyclinD1蛋白表达阳性率为80%,明显高于良性囊腺瘤（25%）,染色强度大部分为阳性（ ）,强阳性（ ）。p16蛋白表达阳性率随着卵巢囊腺瘤恶性程度的降低而升高。cyclinD1蛋白表达阳性率与卵巢囊腺瘤恶性程度有关,本研究结果表明p16蛋白抑制肿瘤细胞增殖,而cyclinD1蛋白促进肿瘤细胞增殖这一细胞增殖这一细胞增殖调控机制,可能与卵巢囊腺癌的发生发展有关。     

细胞间粘附分子-1在人皮肤血管瘤的表达

目的：探讨细胞间粘附分子－1（intercelluar adhesion molecule-1,ICAM-1）在血管生成中的作用。方法：采用免疫组织化学法（S－P法）检测人皮肤血管瘤增生期、退化期ICAM-1的表达。结果：增生期血管瘤中形成管腔的内皮细胞高表达ICAM-1,增生期ICAM-1的平均光密度和阳性面积率率均高于退化期,统计学有显性差异（P＜0．01）。结论：本提示ICAM-1在血管腔形过程中表达增强,参与血管生成。     

APE/REF-1在胃黏膜上皮细胞系的表达

目的研究人胃黏膜上皮细胞系无嘌呤无嘧啶核酸内切酶(APE)的表达状况。方法人胃癌细胞系SGC-7901细胞、MKN45细胞和正常胃黏膜上皮细胞系HFE145细胞、GES-1细胞分别进行爬片培养,用细胞免疫组织化学方法检测APE表达水平。结果APE在MKN45细胞主要是胞核弱阳性表达,部分胞质有轻度表达;SGC-7901细胞胞核强阳性表达,个别细胞有胞质表达;HFE-145细胞中绝大部分细胞核呈阳性表达,胞质呈弱阳性表达;GES-1细胞主要是分裂期的细胞呈胞核和胞质的阳性表达。结论APE在人胃黏膜上皮细胞系普遍表达,以胞核表达为主,其表达方式可能与细胞的增殖和分化状态相关。     

胃癌血管生成素和血管内皮生长因子的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(angiopoietin,Ang)在胃癌的表达及其与肿瘤血管生成和临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测84例胃癌和30例癌旁正常组织中VEGF、Ang-1、Ang-2的表达,应用CD34抗体标记微血管内皮细胞,计数微血管密度(MVD),结合临床病理资料进行分析。结果胃癌组织VEGF、Ang-2阳性表达率、MVD值明显高于癌旁正常组织(P(0.05)。VEGF表达与肿瘤大小、侵袭深度、临床分期、淋巴结转移有关(P(0.05),而与患者年龄、性别、组织学类型和分化程度无关,其阳性组的Ang-2阳性表达率、MVD值明显高于阴性组,VEGF的表达与Ang-2、MVD呈正相关。胃癌组织Ang-2表达与肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结转移有关(P(0.05),与MVD呈正相关。胃癌Ang-1表达略低于对照组,但无统计学差异(P(0.05),Ang-1的表达与肿瘤侵袭深度和MVD值呈负相关。结论胃癌中VEGF、Ang-2蛋白的过度表达以及Ang-1蛋白的低表达可能在肿瘤血管生成和肿瘤浸润、转移中起重要作用。     

细胞周期素G1和G2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期素G1和G2在膀胱移行细胞癌（尿路上皮癌）中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱移行细胞癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱移行细胞癌和5例癌旁组织中细胞周期素G1和G2的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对细胞周期素G1和G2的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK（q）检验。结果细胞周期素G1在膀胱移行细胞癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达。而细胞周期素G2在膀胱移行细胞癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱移行细胞癌与癌旁组织相比,差异有显著性（P〈0.05）。随着移行细胞癌组织中细胞周期素G1表达的增高,周期素G2的表达却显著下降,两者呈显著负相关（P〈0.01）。结论细胞周期素G1和G2在膀胱移行细胞癌与癌旁组织中对细胞周期调控和/或DNA修复起了重要作用,并参与了诱导细胞凋亡的过程。