番鸭CRHBP基因多态性及生物信息学分析

为研究促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(corticotropin-releasing hormone binding protein,CRHBP)作为番鸭异常行为研究候选基因的可能性。实验以半番鸭为实验材料,设计9对引物对CRHBP基因内含子和外显子序列进行扩增,其PCR产物经测序后,利用生物信息学软件分析SNPs位点突变前后CRHBP基因及其蛋白结构的变化。结果表明,在扩增的CRHBP基因中筛选出12个SNPs:Exon3-G~(5805)A、Exon3-C~(5906)T、Exon7-A~(10747)G、Intron3-A~(5984)G、Intron3-T~(6019)G、Intron3-C~(6021)T、Intron3-G~(6035)A、Intron3-G~(6036)A、Intron7-C~(10506)T、Intron7-A~(10613)G、Intron8-G~(12097)A和Intron8-G~(12118)A,其中Exon3-G~(5805)A和Exon7-A~(10747)G为同义突变;Exon3-C~(5906)T是错义突变,导致编码的缬氨酸(Val)突变为异亮氨酸(Ile);Intron3-A~(5984)G、Intron3-T~(6019)G、Intron3-C~(6021)T、Intron3-G~(6035)A、Intron3-G~(6036)A、Intron7-C~(10506)T、Intron7-A~(10613)G、Intron8-G~(12097)A和Intron8-G~(12118)A处于内含子区域,不参与氨基酸编码。     

美国新批准一种乳腺癌药物

美国食品和药物管理局日前发布新闻公报,批准一种由美国基因技术研究公司生产的名为“阿瓦斯汀”（AVASTIN）的药物用于治疗乳腺癌。该药是一种抗血管生成的药物,它通过抑制血管内皮生长因子发挥作用来阻断对肿瘤的血液供应,使肿瘤无法在体内扩散,并能使化疗有效发挥作用。此前,这种药物已被美国药管局批准用于治疗肺癌、结肠癌和直肠癌,并在欧洲获准用于治疗乳腺癌。     

直逼抗体药物死角的适配子药物高度期待能有广泛的治疗范围

美国的RNAi药物开发方兴未艾,多个公司竞相展开治疗老年黄斑性病变（AMD）药物的临床试验．进入了RNAi药物开发竞争第1个阶段。但是在美国已经存在治疗AMD的实用化核酸药物,它就是已经于2004年12月获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的美国Pfizer公司的“Macugen”。由于发售的时间不长．该药的销售额还不是很理想。但是Pfizer公司表示．眼科医生对该药的反映很好．该药的启动阶段十分顺利。而日本Pfizer公司也在日本国内开始着手进行临床试验．现在已经进入第Ⅱ／Ⅲ阶段。     

FDA为治疗多发性硬化的Betaseron开绿灯

美国食品与药物管理局(FDA)已批准合伙人Chiron Corp.(Emeryville,CA)和Berlex Laboratories,Inc.(Richmond,CA)制造并销售Betaseron。Betaseron是rDNA β干扰素-1b的商品名,用于治疗复发-缓解多发性硬化(MS)患者。它是25年来第一个获批的治疗MS的新药,也是FDA新的危及生命疾病治疗产品加速审批程序实施后获批准的第一个生物技术药物。 该药物被注明只能用于治疗复发-缓解MS患者,美国有30万MS患者,其中30％属于此类型。这些患者何时发病不能预料,发病后有一阶段部分或完全恢复期。该病有3种类型,这是第二种。第一种属良性,是最温和的类型;第三种是慢性-进行性的,是最新类型。获批准的药物只可用于治疗非卧床的复发-缓解患者,然而,Berlex打算年内开展一项用此药治疗慢性进行性患者的临床实验。 Berlex和Chiron均拒绝透露该药的售价。不过,根据α-干扰素的平均售价可估算其价格,因为α-     

美国、欧盟和中国生物技术药物的比较

按照相同表达系统表达的相同氨基酸序列的产品视为同种产品,而不同表达系统表达的相同氨基酸序列的产品视为不同产品的原则,归纳总结了美国、欧盟和中国已批准上市的生物技术药物。美国FDA批准的以基因工程产品、抗体工程产品和细胞工程产品为主要代表的生物技术药物共79种(18种为大肠杆菌表达,8种为酵母表达,53种为哺乳动物细胞培养生产),其中基因重组蛋白质药物为64种。欧盟批准了49种基因重组酶、激素或细胞因子,11种基因重组治疗性抗体和5种基因重组疫苗。在欧美60％-70％的产品由哺乳动物细胞表达。中国批准了27种生物技术药物。比较了美国、欧盟和中国生物制药的特点。     

慢性乙型肝炎抗病毒药物的选择

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究有了明显的进展.1998年前,抗乙型肝炎病毒(HBV)注册药物只有标准α干扰素;1998年之后,核苷(酸)类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定相继用于临床;2005年聚乙二醇化干扰素α-2a(PAGasys)批准上市用于慢性乙型肝炎治疗.这些研究的进展,一方面使临床医生在慢性乙型肝炎抗病毒治疗时有了更多的选择,另一方面也使临床医生在决定治疗方案时面临困难.     

贵州地方黄牛IGF-1基因多态性及生物信息学分析

为分析黄牛IGF-1基因多态性,筛选出对贵州本地黄牛生长性状有显著影响的SNPs位点,本研究以贵州关岭牛、思南牛、威宁牛和黎平牛为试验对象,构建DNA混池,PCR扩增IGF-1基因所有外显子及部分内含子,采用直接测序法检测IGF-1基因多态性,利用生物信息学软件对IGF-1基因进行分析。结果表明:在贵州4个地方牛群体种中,共筛选出3个SNPS,分别为Intron2-A5123G、Exon3-G56419A、Intron3-C56464A,Exon3-G56419A属于同义突变。其中2个SNPS (Intron2-A5123G, Intron3-C56464A)为4个牛种所共有,而Exon3-G56419A突变仅存在黎平牛中。生物信息学分析表明,牛IGF-1编码蛋白为分泌蛋白,含有信号肽序列,相对分子质量为16 937.68,理论等电点为9.36,且突变前后IGF-1基因m RNA二级结构发生改变,自由能升高,稳定性降低。研究结果显示,4个牛种IGF-1基因具有较高的遗传多样性,可为贵州地方牛种的保种选育提供参考。     

用PEG改良的酶可治疗白血病

美国食品及药物管理局批准了一种叫做白血病治疗素(Leukenon)的药物进行临床试验。临床试验结果表明,此药对急性淋巴细胞自血病(Acute Lymphoblastic Leukemia)有好的治疗作用。     

重组疫苗首次得到批准

Chiron公司和Merck公司采用遗传工程技术开发的一种抗乙型肝炎表面抗原疫苗Recombivax HB已被美国食品药物部(FDA)批准销售。Merch公司计划在87年初以大约每三次剂量110美元这一现有肝炎疫苗类似的价格将这一新产品投入市场。     

国际重组蛋白药物市场和研发趋势的分析

从1982年美国批准第一个重组蛋白药物（重组人胰岛素Humulin）上市至今,已过去了四分之一世纪。重组蛋白药物虽仅占全球处方药市场的7％～8％,但却是增长最快的一类。目前,共有82个重组蛋白药物被用于临床,其中“重磅炸弹”15个,占总数的18％。2005年重组蛋白药物销售总额约410亿美元,而其中“重磅炸弹”的销售额合计约270亿美元,占总额的66％。2006年,美国和欧洲批准了第一个肺吸入型胰岛素上市;欧洲批准了第一个由转基因羊生产的重组人抗凝血酶用于临床,并批准了第一个重组蛋白仿制药物上市。重组蛋白药物市场已经从蛹发育为美丽的蝴蝶,但是,这只蝴蝶能够美丽多久,还受到多种因素的制约。本文以美国和欧洲重组蛋白药物市场为主,采用市场细分的方法,从重组蛋白药物种类的销售额入手,分析了市场及研发趋势,将对我们判断市场走向、提供创新思维和制定创新战略有实际的参考价值。     

抗体药物开启生物医药发展新时代

<正>治疗性抗体药物在生物医药中的研究发展是最快的。自1986年美国FDA批准第一个治疗性抗体上市以来,抗体药物的研发得到快速发展。迄今已有35个抗体药物批准上市,目前处在临床研究的抗体药物350多个,处在Ⅲ期临床研究的抗体药物约有30个,用于癌症、炎症或免疫疾病、高胆固醇、骨质     

FDA批准了Amgen公司的EPO

Amgen公司(加利福尼亚州的Thousand Oaks)的rDNA红细胞生成素(EPO)在首次鉴定后第六年和进入临床试验的第四年后,被批准用于治疗与慢性肾功能衰竭有关的贫血。EPO是第八个在美国获得批准的rDNA药物。该产品已被命名为一种孤儿药品,在市场上享有七年的专利保证。不过,这项专利权可能会被Genetics研究所(在马萨诸赛州的剑桥)研究出的与EPO稍有不同的药物所削弱,目前后者正处于批准程序的最后阶段。     

人乙型肝炎疫苗

<正>感染 乙型肝炎是最重要的病毒性肝炎。它大概占美国所见的全部临床病例的一半,而且在肝炎病例中死亡率也高,约为1％。然而更为重要的是感染过的人约有5—10％成为慢性携带者。在美国估计有200,000乙型肝炎携带者,在世界上有12亿甚至更多。这些携     

杂交瘤技术和单克隆抗体的专利问题

单抗药物代替重组蛋白药物已成为生物技术药品中的主导产品。上世纪80年代末以来,利用基因工程手段构建嵌合抗体或人源化抗体为发展治疗性单抗药物带来突破。上世纪90年代,美国旧金山南部的ＧｅｎｅｎｔｅｃｈＩｎｃ.开发了治疗乳腺癌的新药Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ,1998年11月该药物上市。该药物也是治疗其他疾病的辅助药物。2000年第一季度,该药的销售收入达到6870万美元。90年代中,美国Ｇｅｎｅｔｅｃｈ、ＩＤＥ?...     

预防乙型肛炎的有效制剂——乙型肝炎疫苗

<正>乙型肝炎是一种严重危害人民健康的病毒性传染病。在乙肝病人中约有5～10％的人成为慢性乙肝带毒者(全世界约有二亿人以上)。这种带毒者可发展成为慢性肝炎或肝硬化等。根据世界卫生组织报告,证明乙肝病毒与肝癌有密切关系。目前该病尚无特效药物治疗。因此,必须采取有效的预防措施,而注射乙肝疫苗是预防乙型肝炎行之有效的办法。     

美科学家发现产紫杉醇的真菌

紫杉醇(Taxol)是目前国际上治疗晚期卵巢癌、转移性乳腺癌和小细胞肺癌的首选药物,它对上述癌症的改善率为21—56％,治愈率可达10—15％。自1992年被美国卫生部门批准上市以来,受到医疗机构和患者的普遍欢迎。 至今为上,紫杉醇主要是从红豆杉(Taxus)属植物的茎皮中取得,含量只占树皮干重的70—400ppm,因而产量极低。1991年,美国NCI和BMS公司为了取得25千克紫杉醇,毁树38000株！红豆杉属植物是产于美国蒙大拿州原始森林的珍稀植物,常绿乔木或灌木,生长极其缓慢,而且可供药用者树龄得在百年以上。     

抗丙肝新药 Dasabuvir

Dasabuvir 是 2015 年 1 月 15 日以单药成份获得欧洲药品管理局批准的抗丙肝新药,该药于 2014 年 12 月 19 日以复方药形式 （dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）获得美国食品药品管理局批准用于治疗基因 1 型慢性丙肝病毒感染,包括有代偿性肝 硬化患者的治疗。Dasabuvir 是一种 HCV RNA 聚合酶 NS5B 抑制剂,干扰 HCV 的正常复制而发挥抗病毒作用。介绍 dasabuvir 的化学 合成、临床前药理学研究、临床研究及专利保护情况等,为抗丙肝新药的研发提供参考。     

美国FDA2002年批准的新生物技术药物

美国ＦＤＡ2002年批准了35种新生物技术药物,这是历年来批准药物数量最多的一年。这35种药物中有20种新药和15种新批适应症。它们用来治疗癌症、病毒性疾病、多发性硬化症(Ｒｅｂｉｆ)、肺动脉高血压(Ｒｅｍｏｄｕｌｉｎ)等疑难疾病。这20个新药如下:·肿瘤:Ｅｌｉｇａｒｄ,Ｅｌｉｔｅｋ,Ｍｉｔｏｚｙｔｒｅｘ,Ｎｅｕｌａｓｔａ,Ｚｅｖａｌｉｎ·病毒病:Ｈｅｐｓｅｒａ,Ｐｅｇａｓｙｓ·疫苗:Ｐｅｄｉａ...     

Cetus研制的白细胞介素类似物获准在欧洲作为抗癌药物

欧洲共同体专性医药产品委员会(相当于美国食品和药物管理局)今年5月于布鲁塞尔提议批准重组白细胞介素-2作为治疗肾癌的药物。Cetus公司的欧洲分公司EuroCetus(阿姆斯特丹)在去年4月提出有关白细胞介素类似物Proleukin的申请。同年11月,Cetus要求美国食品和药物管理局批准Proleukin在美国的销售权。在5月份举行的美国临床癌学会(ASCO)年会上,报告了欧洲应用Proleukin治疗肾细胞癌的临床经验。法国里昂输血中心T.philip教授描述了分布于比利时、意大利、荷兰、挪威的95名患者,声称这些患者均产生“有意义的反应”,在传播了肿瘤的脏器——     

艾氟康唑治疗甲真菌病的疗效和安全性

艾氟康唑(efinaconazole)是2014年FDA批准的新型三唑类外用药物,其作用机制是抑制真菌14α-去甲基化酶,从而干扰麦角甾醇的合成,这种酶能够将羊毛甾醇转换为麦角甾醇,而麦角甾醇是真菌细胞膜的重要成分,从而影响细胞膜的完整性和功能[1-2]。对于口服抗真菌药物不耐受的患者,该药作为一种新的局部抗真菌药物,可提供一种替代治疗方案,特别是需要多种药物治疗的患者(例如老年人或患有糖尿病和/或患有自身免疫性疾病的患者)[3]。