血管瘤组织中p63和Fos蛋白的定量表达

目的　探讨 p6 3基因和c fos基因的蛋白与血管瘤发生发展的关系。方法　采用免疫组织化学S P法对 4 0例血管瘤和 2 0例正常皮肤组织检测 p6 3基因和c fos基因的蛋白表达 ;对所获得的检测结果进行图像分析处理。结果　在正常皮肤组、增生期与消退期血管瘤中 ,p6 3和Fos蛋白的平均光密度分别为 :0 92 3± 0 191,0 0 79± 0 0 2 4 ;8 2 71±1 95 3,0 12 4± 0 0 15 ;0 92 0± 0 187,0 0 88± 0 0 17。增生期组与消退期组、正常皮肤组分别相比 ,p6 3和Fos阳性表达的差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ,消退期组与正常皮肤组之间 ,p6 3阳性表达的差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　p6 3基因在血管瘤中并未作为肿瘤抑制基因起作用 ,相反是作为癌基因而促进内皮细胞的增殖 ,可能与血管形成关系密切。c fos在血管瘤的增生中起着重要作用 ,可能与c fos可通过识别bFGF启动子区的特异位点TRE而启动bFGF基因的转录有关。     

结直肠癌组织RSK4、p53蛋白的表达及临床病理意义

目的:探讨结直肠癌组织中P90核糖体S6激酶4(RSK4)蛋白、p53蛋白的表达及其临床病理意义。方法:选取我院病理科2014年1月~2016年5月既往收集的结直肠癌手术后标本70例及同期结直肠癌癌旁组织30例,采用免疫组化染色检测两组标本中RSK4蛋白、p53蛋白的表达情况,并分析其与结肠癌患者临床病理特征的相关性。结果:结直肠癌组织中RSK4蛋白、p53蛋白的阳性表达率分别为20.00%、55.71%,而癌旁组织中RSK4蛋白、p53蛋白阳性表达率分别为53.33%、10.00%,两组比较差异均具有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期+Ⅱ期、高分化和中分化结直肠癌组织RSK4蛋白的阳性表达率显著高于Ⅲ期、低分化结直肠癌(P0.05);Ⅰ期+Ⅱ期、浸润深度(T1、T2)、未发生淋巴结转移的结直肠癌组织中p53蛋白阳性表达率显著的低于Ⅲ期、浸润深度(T3、T4)、发生淋巴结转移的结肠癌组织(P0.05)。结论:结直肠癌组织中RSK4蛋白表达下调、p53蛋白表达上调,二者可能与结直肠癌的发生和发展有关,并可能作为结肠癌诊断和预后评估的参考指标。     

肺癌组织中PCNA、p63和p53蛋白的表达及临床意义

目的:检测蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、p63和p53在肺癌组织中的表达情况,以探讨三者在肺癌的发生、发展中的生物学作用和临床意义。方法:选取195例肺癌组织(其中57例有癌旁组织),应用组织芯片技术和免疫组织化学方法观察三种蛋白的表达情况,并研究三者之间及其与临床病理参数的关系。结果:PCNA、p63和p53蛋白在肺癌组织中的阳性表达率分别为96.41%、38.46%及58.46%,但三者在癌旁组织中均无表达,差异有统计学意义(均P0.05);在肺癌组织中,PCNA、p63和p53蛋白的表达情况均与组织分型有关(P0.05),且PCNA、p53蛋白表达与分化程度有关(P0.05),分化越差,表达越高;p53表达与PCNA表达呈正相关(r=0.352,P=0.043),p63与p53、PCNA的表达不相关(P0.05)。结论:肺癌组织中PCNA、p63和p53蛋白的表达升高,三者均在肺癌的发生、发展中发挥着重要作用,并且临床可通过检测三者的蛋白水平,作为鉴别肺鳞状细胞癌与其他类型癌的重要参考指标,为病理诊断提供依据。     

p63和p63参与p53依赖的细胞凋亡过程

人们通常用经典的操作式学习方法来训练动物的行为 ,使动物学会根据外部信号 (如声音 )产生特定的行为反应 ,以获取奖赏 (如食物 )。而本文的作者用脑内植入微电极进行脑区刺激的方法教会动物如何学习 ,可以去除用来产生信号和奖赏的外部环境对实验的限制。这一动物模型使操作者能远距离地指挥动物的行为 ,很像控制智能机器人的方法。电刺激能否产生等同于信号或奖赏的效应 ,取决于它所刺激的脑区。作者在自由活动大鼠的躯体感觉皮层 (ＳＩ)左右两侧胡须代表区和内侧前脑束 (ＭＦＢ)内植入电极加以刺激 ,以产生信号和奖赏效应 ,据此准确地指…     

MACC1在结肠癌中表达及其临床病理意义

目的：观察MAccl（metastasis．associatedincoloncancer-1）在结肠癌中的表达并分析其与大肠癌临床病理特征的关系。方法：选择我院2001年1月～2011年12月收治的317例接受结肠癌根治术治疗的结肠癌患者为研究对象,通过免疫组织化学技术检测MACCl在结肠癌及癌旁正常结肠组织中的表达,并分析MACCl的表达与结肠癌患者临床病理指标和生存期的相关性。结果：MACCl在结肠癌中的阳性表达率选择高于癌旁正常结肠组织（P〈0．05）。MACCl的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、远处转移均显著相关（P〈0．05）,MACCl阳性表达病例的肿瘤体积较MACCl阴性表达病例大,临床分期较MACCl阴性表达病例晚,淋巴结转移和远处转移的发生率较MACCl阴性表达者高,均有统计学意义（P〈0．05）。MACCl阳性表达病例的生存率和生存期均较MACCl阴性表达病例显著降低和缩短（P=0．01）。结论：MACCl的表达上调与结肠癌的发生发展密切相关,可能作为评估结肠癌患者预后的参考指标。     

p63亚型及其与疾病的相关性

p63足p53家族成员的核转录因子,根据N端及C端的不同,已经发现TAp630α、TAp63β、rap63y、ANp630α、△Np63β、△Np63β、△Np63δ、△Np63δ种亚型。p63的表达受到多种转录因子的调控,其mRNA的稳定性由RNPCI调节,蛋白的稳定性主要由HECT家族成员Itch／AIP4、WWPI调节。p63在上皮细胞分化、组织发育过程中起着关键性作用,因此,p63基因突变可以导致外胚层发育不良的相关疾病,同时,p63在肿瘤的形成和转移的过程中具有重要的调控作用。     

PRL-3 和VEGF 在结肠癌中表达的临床病理研究

目的:探讨PRL-3和VEGF在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学技术检测50例结肠癌组织及相应癌旁组织中PRL-3和VEGF的表达,并分析其与患者临床病理变量的关系及其对预后的影响。结果:PRL-3和VEGF在结肠癌组织表达上调明显高于癌旁组织,有统计学意义。PRL-3和VEGF的阳性表达率与肿瘤分化程度、淋巴结转移、及TNM分期有关。而与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。PRL-3和VEGF表达上调者的中位生存时间明显短于低表达者。PRL-3和VEGF表达有显著相关性。结论:PRL-3和VEGF与肿瘤分化、侵袭、转移和预后不良密切相关。     

热休克蛋白90β在结肠癌组织中的表达及其意义

目的：了解热体克蛋白90β（HSP90β）在结肠癌组织中的表达,并探讨其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法：运用SP免疫组织化学染色方法检测72例结肠癌组织和30例癌旁正常组织中HSP90β的表达情况,分析其与结肠癌临床病理特征之间的关系。结果：HSP90β在结肠癌组织、癌旁正常组织中的表达阳性率分别为30／72（41．67％）、5／30（16．67％）,两者间差异有统计学意义（P〈0．05）,HSP90β的表达水平与肿瘤的病理学分级之间有相关性（P〈0．05）,随着结肠癌分化程度的降低,HSP90β的阳性表达率升高,HSP90β与肿瘤Duke’s分期之间无相关（P〉0．05）。结论：HSP90β在结肠癌组织中的表达阳性率明显高于癌旁正常组织,HSP90β的高表达可能参与了结肠癌的恶性转化,有望作为结肠癌基因治疗的一个新靶点。     

p27蛋白和Cyclin E在食管鳞状细胞癌的表达及意义

目的　探讨 p2 7和CyclinE在食管鳞状上皮和鳞癌细胞中的表达特点及意义。方法　收集正常食管鳞状上皮粘膜组织和不典型增生的食管粘膜组织共 41例 ,食管鳞状细胞癌组织 73例 ,采用S P免疫组织化学方法进行染色。结果　CyclinE和 p2 7在正常鳞状上皮中无阳性表达 ;不典型增生上皮组阳性率分别为 3 3 3 3 % ( 7/ 2 1)和 2 3 80 % ( 5 / 2 1) .在鳞癌中CyclinE和 p2 7阳性率分别为 5 3 42 % ( 3 9/ 73 )和 2 7 40 % ( 2 0 / 73 ) .经统计 ,CyclinE与癌组织分化程度有关 ,低分化组阳性率明显高于中、高分化组 (P <0 0 5 ) ;而p2 7在高分化组阳性率明显高于低分化组 (P <0 0 5 ) ;两者差异显著 (P <0 0 5 )。结论　p2 7和CyclinE表达与食管鳞癌的生物学行为有关。CyclinE过表达是食管鳞癌恶性度较高的指标 ,而p2 7过表达是恶性度较低的指标     

p63与p21在鼻咽癌细胞中的表达及相互作用的初步研究

鼻咽癌是中国南方地区常见的恶性肿瘤,p63是新发现的p53家族成员.本研究利用免疫组化方法对p63、p53及p21基因在鼻咽癌中的表达进行了检测,发现三者在鼻咽癌中均有表达;并利用染色质免疫共沉淀(ChIP)的方法对p63及p21的相互作用进行了初步研究,发现P63蛋白能与p21基因启动子区域的一个位点结合.     

人类癌组织中端粒酶活性与p16基因表达的相关性

端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的RNA酶,依其自身序列逆转录合成端粒序列并添加到染色体末端,以保证细胞分裂的稳定性。近年来的研究已证实端粒酶的激活是许多恶性肿瘤发生的先决条件。p16基因作为一种重要的抑癌基因,其编码产物P16蛋白可通过p16-cyclinD/CDK-pRB途径调控细胞周期。在多种肿瘤中均出现p16基因表达异常,其表达缺失与人类肿瘤的发生发展关系密切。就端粒酶活性与p16基因表达在人类癌组织中的相关性及其可能作用机制进行总结分析。     

p63 and p73: Life and Death in Squamous Cell Carcinoma

The p53 family member p63 plays an essential role in the developing epithelium, and overexpression of the &DELTA;Np63a isoform is frequently observed in human squamous cell carcinomas (SCCs). These findings have suggested that &DELTA;Np63a might function as an oncogene within squamous epithelial cells. Nevertheless, the mechanism by which &DELTA;Np63a might promote tumorigenesis remains poorly understood, and data from mouse models implies that the p63 locus might in fact function as a tumor suppressor in these same tissues. A recent study using RNA interference in human SCC-derived cell lines shows that &DELTA;Np63a mediates an essential survival function in human SCC cells by virtue of its ability to suppress the pro-apoptotic function of the related p53 family member p73. These findings support an oncogenic role for &DELTA;Np63a and they demonstrate the existence of critical physical and functional interactions between endogenous p53 family members in human cancer. Specific chemotherapeutic agents and future targeted approaches may be able to exploit this pathway to therapeutic advantage.     

胃癌组织中HER2 基因及p53蛋白表达及其临床意义

目的:研究胃癌组织中HER2基因及P53蛋白表达情况,分析其对临床诊疗的意义与价值。方法:选取2013年7月到2015年7月我院确诊的胃癌患者110例,检测患者胃癌组织中的HER2蛋白表达与基因扩增,及P53蛋白的表达情况,分析HER2基因扩增与P53蛋白表达与病理关系间的关系。结果:HER2基因扩增率为17.3%(19/110),HER2蛋白表达率为42.7%(47/110),P53蛋白表达率为58.2%(64/110),其中HER2蛋白表达3+、2+者HER2基因的扩增比例分别为3/4、6/9与1+表达者的3/16比较具有统计学意义(P0.05);HER2基因扩增和P53蛋白表达与胃癌淋巴结转移以及浸润程度有关(P0.05);相关性分析显示:HER2基因扩增与P53蛋白表达具有正相关关系(P0.05)。结论:胃癌组织中HER2基因扩增和P53蛋白协同表达,促进胃癌浸润和淋巴结转移,对胃癌早期诊断具有重要参考价值。     

Expression of p53, p63 and p73 in the orofacial region of human embryos

We studied p53, p63, p73 protein expression in the orofacial region of five human embryos aged 7-18 weeks of intrauterine development using a three-step immunohistochemical method. Expression of proteins in various locations was evaluated semiquantitatively. A decrease in p53, p63 and p73 proteins occurred in the 13-week-old material with the exception of the tooth germ where a drop in p73 appeared in the ninth week.     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在肾细胞癌组织中的表达

目的:基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂在肾细胞癌转移中占有重要的作用,研究肾细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达情况,为肾癌转移的治疗提供理论依据。方法:选取36例肾细胞癌肾组织标本,从相同的肾细胞癌组织及癌旁肾组织获得对照样本,均进行根治性肾切除手术切除。肿瘤分期按TNM分期标准。为了统计评估,肿瘤1期和2期为低级,3期以上为高级。RT-PCR检测肿瘤和正常组织中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果:不同样本MMPs和TIMPs表达水平各不相同。肾细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在肾细胞癌中的表达明显高于正常肾组织(P0.05)。在肾细胞癌的肿瘤分期方面,MMP-2与MMP-9和肿瘤的分期显著相关,随着肿瘤分期的增加,MMP-2与MMP-9的表达明显升高(P0.05),而TIMP-1与TIMP-2与肿瘤的分期无关。结论:肾细胞癌组织中TIMP-2、MMP-2,MMP-9,TIMP-1的mRNA表达显著高于正常肾组织,抑制MMPS的表达将成为治疗肾细胞癌转移的新的方向。     

Regulation of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p57Kip2 Expression by p63

The cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor p57^Kip2 is a negative regulator of cell proliferation, binding to a variety of cyclin-CDK complexes and inhibiting their kinase activities. The p57^Kip2 gene was recognized as a target gene for p73&beta;, one member of the p53 family. In spite of this, the phenotypes of p73 and p57Kip2 knock out mice do not resemble each other while there is a phenotypic overlap betweeen the p57^Kip2 null mice, the p63 null mice and patients affected by p63 associated syndromes, suggesting that p57^Kip2 could be indeed a downstream target of p63. By ChIP we determined that in the HaCaT cell line the &delta;Np63&alpha; protein is associated to three different regions of the p57Kip2 gene. &delta;Np63 can activate both the endogenous p57^Kip2 gene and a reporter vector containing a -2191 promoter fragment of the p57^Kip2 gene. Natural p63 mutants, associated to the AEC syndrome, show a partial or complete lack of transactivation potential of the p57^Kip2 promoter, while three other natural p63 mutants, associated to the EEC, LMS and SHFM-4 syndromes, were less affected. These data suggests that p63 play an important role in the regulation of p57^Kip2 expression and that this regulation is subverted in AEC p63 mutants.     

CXCR4 和MMP-9 在膀胱移行细胞癌中的表达

目的:探讨CXCR4与MMP-9在膀胱移行细胞癌中表达的相关性及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法与半定量RT-PCR检测40例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织中CXCR4和MMP-9蛋白及mRNA的表达情况,分析膀胱移行细胞癌组织中CXCR4和MMP-9表达的相关性,分析二者与临床病理特征的关系.结果:膀胱移行细胞癌组织中CXCR4蛋白表达率为77.5％,mRNA相对含量为0,777±0.044;其中浸润深度达肌层者表达率为100％,mRNA相对含量为0.790± 0.049;局限在粘膜下层者表达率为50％,mRNA相对含量为0.660± 0.052;二者之间差异有统计学意义.MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达率为80.0％,mRNA相对含量为0.850± 0.079,其中浸润深度达肌层者表达率为95.5％,mRNA相对含量为0.854±0.070,局限在粘膜下层者表达率为61.1％,mRNA相对含量为0.758±0.092,二者之间差异有统计学意义.膀胱移行细胞癌组织中CXCR4及MMP-9蛋白阳性表达呈正相关关系(γ=0.479,P＜0.05).MMP-9与肿瘤组织学分级有关,与患者的性别、年龄无关;而CXCR4的表达与肿瘤组织学分级及患者的性别、年龄均无关.结论:CXCR4和MMP-9表达与膀胱移行细胞癌的发生和浸润密切相关,通过干预CXCR4和MMP-9的活性可能成为治疗膀胱移行细胞癌的新靶点.     

宫颈癌p16基因甲基化及表达的研究

为了探讨p16基因甲基化及异常表达在宫颈癌中的意义,分别采用甲基化特异性PCR（MSP）方法检测不同病理类型和临床分期的60例宫颈癌组织中p16基因启动子区域5´CpG岛甲基化状态;采用PCR方法检测p16基因外显子1（E1)和外显子2(E2)纯合缺失情况;采用免疫组化的方法分析p16蛋白的表达缺失和减弱情况。结果显示正常对照组织及癌旁p16基因无甲基化,且无E1和E2缺失和p16蛋白表达异常。60例宫颈癌标本的甲基化率为21.67%（13/60）;p16 基因缺失率为15.00%（9/60）;p16蛋白表达下降或无表达为51.67%（31/60）。可见p16基因蛋白的阳性表达率随着临床分期升高呈明显下降趋势。结果提示p16基因失活在宫颈癌中多见且与病理分级密切相关。p16 基因甲基化在宫颈癌发生中起着一定作用。Abstract： To detect hypermethylation and aberrant expression of the p16 gene in cervical carcinoma (CC), methylation-specific PCR (MSP) was used to determine the methylation status of 5´CpG islands of the p16 gene, loss or decrease of p16 expression was analyzed by immunohistochemistry (IHC), and homozygous deletion of exon 1 (E1) and/or exon 2 (E2) was determined by PCR. in 60 cases of CC at different pathological grades and clinical stages. The results showed absence of methylation and presence of normal expression of the p16 gene in the control and adjacent tissues of CC. Hypermethylation, loss or decrease of expression and deletion of the p16 gene were detected in 21.67%(13/60), 51.67%(31/60) and 15.00%(9/60) of the tumor tissues, respectively. The rate of p16 expression markedly reduced with the increase of clinical stages. Our data suggested that inactivation of the p16 gene was a frequent event and positively correlated with pathological grades in CC, and that methylation of the p16 gene was an important event in carcinogenesis of CC.