Dépistage de la trisomie 21 par les marqueurs sériques

Jusqu’ au milieu des années 80, la seule stratégie de dépistage consistait à proposer une amniocentèse aux femmes agées de 38 ans et plus. Puis, les progrès liés au développement de l’échographie ont permis de révéler des malformations fœtales, ce qui a ouvert la voie au dépistage des anomalies chromosomiques chez les femmes plus jeunes. Enfin, la mise en évidence de marqueurs biochimiques dans le sérum maternel au 2^ème trimestre de la grossesse a conduit à une extension du dépistage de la trisomie 21 à toutes les femees enceintes quel que soit leur age, que le fœtus présente ou non des malformations visibles à l’échographie.     

Place de la TEP au 18FDG dans la localisation de primitifs néoplasiques

Carcinomas of unknown primary site (CUP) and paraneoplastic syndromes have the common characteristic that an extensive conventional biological and imaging analysis fails in some instance to detect the primary tumour. FDG-PET becomes recognized to provide interesting information in the case of “head and neck” CUP as well as in the case of neurological paraneoplastic syndromes biologically well defined. When, either CUP or paraneoplastic syndromes, are less defined, FDG-PET will not provide as much information as in the previous situation, although it can help in the etiologic diagnosis (oncologic or not) in some cases.     

Hypofixation de la scintigraphie au sulesomab dans une ostéite extrarachidienne

Decreased uptake of ischion osteitis with sulesomab scintigraphy. We report the case of a 28-year-old man, who underwent surgery for a left gluteal muscle abscess. During the surgery multiple specimens were taken from the abscess and the left ischion. These specimens revealed a coagulase-negative Staphylococcus abscess and a coagulase-negative Staphylococcus ischion osteitis. Bone scintigraphy showed an increased uptake in the ischion, while sulesomab scintigraphy demonstrated a decreased uptake in the same area. If a decreased uptake of sulesomab has already been described in bone spine infection, it has not yet been described in extraspinal infectious osteitis, to our knowledge.     

Étude en microscopie électronique et par cytophotométrie à balayage de la structure et de la distribution de la chromatine dans les noyaux des cellules cartilagineuses deTriturus cristatus âgés au cours de la régénération

Résumé Les cellules cartilagineuses des membres postérieurs deTriturus cristatus en régénération après amputation, ont été étudiées en microscopie électronique et par cytophotométrie à balayage. Nous nous sommes intéressés à la structure et à la distribution de la chromatine mais aussi à différents organites cytoplasmiques. Dans l'étude de cytophotométrie à balayage, la chromatine a été considérée à travers son constituant majeur, l'ADN, coloré par la réaction de Feulgen. Au cours de la régénération du membre, l'hétérochromatine initialement condensée, essentiellement accolée à la membrane nucléaire se décondense. Les vacuoles du cytoplasme, caractéristiques des animaux âgés par rapport aux animaux jeunes, disparaissent, les mitochondries et le reticulum endoplasmique rugueux deviennent plus abondants. Les caractéristiques nucléaires de l'activation cellulaire apparaissent précocement, précédent les modifications cytoplasmiques et conduisent à des cellules en tous points identiques aux cellules d'animaux jeunes en dehors de tout processus régénératif. Cette phase d'euchromatisation et de restructuration cytoplasmique est peut-être nécessaire à l'accroissement d'activité métabolique et à la division cellulaire qui suivent. Son déroulement peut expliquer tout au moins le ralentissement de la régénération observé chez les animaux âgés par rapport aux animaux jeunes.

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Electron microscopic and scanning cytophotometric study of chromatin structure and distribution in nuclei of cartilaginous cells of agedTriturus cristatus during regeneration

Summary Cartilaginous cells of aged newts (Triturus cristatus) were studied during hind limb regeneration. The electron microscope was used to study the structure and distribution of chromatin in the cell nuclei, while the DNA content of the chromatin was measured by means of a scanning cytophotometer.Changes in the ultrastructure of the cytoplasm during regeneration were also studied.It was observed that the structure and distribution of chromatin in the activated cell is greatly modified. In the non-activated cell of the aged newt, the chromatin is found highly condensed and distributed peripherally close to the nuclear membrane. In contrast, in the activated cells, the chromatin is much less condensed and is distributed throughout the nucleus. Moreover, cytoplasmic vacuoles, found only in the non-activated aged cells, disappear and an increase in the mitochondria and rough endoplasmic reticulum is also observed.Changes in the nuclear structure are observed prior to the cytoplasmic modifications.It is interesting to note that the process of activation induces structural changes in the aged cells which make these cells appear to be structurally identical to the young cells. This process of rejuvenation takes 3–5 days in the newt.We suggest that these structural changes of the chromatin and cytoplasm in the aged cells are necessary to increase the metabolic activity which precedes cell division. It may also explain why regeneration takes a longer time in the aged animals than in the young ones.

     

Facteurs impliqués dans le remodelage de la chromatine au cours de la spermiogenèse

Round spermatids are post-meiotic cells with a haploid genome contained in a nucleus, with a structure initially similar to that of the somatic cell nucleus. During spermatogenesis, the spermatid nucleus undergoes drastic remodelling during which it first elongates and then condenses into the very specific and tightly packaged structure of the sperm nucleus. During this remodelling dthe histones are replaced by transition proteins, which, in turn, are replaced by protamines, the specific nuclear proteins of the spermatozoa. Immediately prior to their replacement, the histones are hyperacetylated. The first part of our work was to precisely characterise the changes in histone acetylation during murine spermatogenesis. We have shown that the core histones H2A, H2B, H3 and H4 are hyperacetylated in the elongating spermatids. We have also shown that these changes in acetylation are associated with degradation of the enzymes responsible for histone deacetylation, histone deacetylases or HDACs, while histone acetyl transferases are still present in these cells. The histone acetylation pattern was also investigated during human spermatogenesis, revealing that histone hyperacetylation in the nucleus of elongating spermatids, which appears to be conserved during the course of evolution, also occurs during human spermatogenesis. Moreover, our data obtained from the testes of men with severely altered spermatogenesis, including SCO syndromes (Sertoli Cells Only Syndromes), show that a global hyperacetylation of the Sertoli cell nuclei is associated with an absence of meiotic and post-meiotic cells. This suggests that the global histone acetylation variations observed during spermatogenesis are part of a signalling pathway involving germ cell — Sertoli cell communication. Altogether, these data provide a basis for a better understanding of the mechanisms and identification of the factors involved in post-meiotic remodelling of chromatin.     

Performances de la TEP au 18F-FDG dans la caractérisation initiale de la lésion primitive du cancer du sein

Objective¹⁸F-FDG PET/CT is for the moment not recommended for stage T of the TNM classification of breast cancer. The aim of our study was to evaluate the performance of ¹⁸F-FDG PET/CT in the initial staging of breast tumors. Tumor size, skin involvement and inflammation as well as the relationship between primary tumor maximum standardized uptake value (SUVmax) and histopathological grade (SBR), molecular tumor subtypes (luminal A and B, Her2 enriched, triple negative), estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR) and focality were evaluated.MethodsHistological reports of patients operated for breast cancer, without neoadjuvant chemotherapy, were compared to preoperative ¹⁸F-FDG PET/CT.ResultsSeventy-four patients who underwent surgery in 2016 were included. ¹⁸F-FDG PET/CT was able to visualize primary tumors in 91% and to correctly classify the T stage of the TNM classification in 81% of the cases, to detect multifocality in 73% and cutaneous and inflammatory breast cancers in 100%. The uptake intensity of ¹⁸F-FDG (SUVmax) was significantly correlated with histo-prognostic factors such as SBR grade (P = 0.02), lack of expression of estrogen receptors (ER) (P = 0.01) and progesterone (PR) (P = 0.02), positive HER2 status (P = 0.01) or triple negative subtype tumors (P = 0.02).Conclusion¹⁸F-FDG PET/CT provides relevant elements for local assessment, in particular, tumor focality and inflammatory character in addition to ensuring the regional and extension assessment.     

Action de l'actinomycine D sur la différenciation cellulaire au cours de la régénération de Planaires qui viennent d'éclore

Résumé Nous avons montré, à l'aide d'actinomycine tritiée, que cet inhibiteur pénètre en quantité égale dans les cellules de planaires adultes qui ne régéénèrent pas en présence de fortes concentrations (50 g/cm³) et dans celles de jeunes planaires qui peuvent former un blastème en présence d'actinomycine D, malgré l'inhibition de nouvelles synthèses d'ARN qui en résulte. Chez les jeunes, le taux de pénétration de l'antibiotique est comparable dans les noyaux des cellules indifférenciées qui participent à la formation du blastème et dans les noyaux des cellules différenciées. Les noyaux à nucléoles dissociés ne sont pas plus radioactifs que les noyaux où le nucléole est seulement appauvri en granulations. La radioactivité diminue uniformément dans toutes les cellules si les animaux sont remis en élevage dans l'eau. La radioactivité cytoplasmique observée est probablement due à la nature des fixateurs qui favorisent la rétention de molécules non liées.Nous pouvons conclure que les noyaux de toutes les catégories cellulaires présentent la même perméabilité à l'actinomycine. Celle-ci est présente dans les cellules de régénération des jeunes qui édifient cependant un blastème où le taux de synthèse des protéines est au même niveau que dans une régénération normale.

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On the action of actinomycin D on the cellular differentiation during the regeneration in Planarians

Summary ³H actinomycin inhibitor of RNA synthesis enters equally cells of adult planarians which never regenerate when applying the drug at high concentration (50 g/cm³), and young planarians which can form a blastem in the same solution; regeneration occurs despite of the inhibition of new RNA synthesis which ensues.Ultrastructural histoautoradiographs of newly hatched Planarian tissues show that this drug enters equally nuclei of undifferentiated cells which make up the blastem of regeneration and whose nucleoli are not dissociated, and nuclei of differentiated cells whose nucleoli are very often dissociated. The radioactivity is very often located upon heterochromatin. After return of the animals into water, radioactivity becomes reduced evenly in all cells.The cytoplasmic radioactivity that we have observed probably depends on the nature of fixatives which favour the retention of non linked molecules.We can conclude that the nuclei of all cells have the same permeability to actinomycin D, whatever the state of morphological differentiation. The inhibitor is present within the regeneration cells of young Planarians which build a blastem wherein the rate of protein synthesis is at the same level as in normal regenerating tissues.

     

Succession,diversité et amplitude de niche dans les påturages du centre de la péninsule ibérique

Some diversity and niche amplitude parameters were applied to rangeland pastures of the Central Iberian Peninsula and to their succession stages after the periodical ploughing typical of the traditional management of these areas. Four different slopes within a large area of undulating terrain were selected for the monitoring of succession as they contained the characteristical geomorphological pattern of the area (denudation, transport and accumulation sectors).If we consider the total entropy theorem, H (E.P.)=H(E)+H(P/E), the total entropy of the slope H(E.P) and the entropy of species H(E) increase as succession progresses. As the value of the entropy of the sampling plots conditioned by the species H(P/E) is affected by the number of plots utilized, we employed the expression A=H(P/E)/log₂ number of plots, similar to Pielou's index for niche amplitude, W=H(P/E)/H(P).This values decreases with succession, indicating that plant species tend to occupy more definite sectors along the slope. The number of low entropy species H(P/E) _i or specialist species, confined to narrow sectors also increases. When computed separately within the different sectors niche amplitude results in small values for the low slope regions (accumulation sector). This effect becomes more pronounced when succession advances.

Nous remercions le Conseil d'Administration de La Paranza, propriétaire du Castillo de Vañuelas, et particulièrement Mrs. C. Hernandez-Ros et J. A. Léon-Vrquijò, pour les faeilités qu'ils ont données à cette équipe durant la réalisation de ce travail.     

Action de l'actinomycine D sur la différenciation cellulaire au cours de la régénération de Planaires qui viennent d'éclore

Résumé L'utilisation de l'actinomycine D, au cours de la régénération de Planaires à l'éclosion ou de celle d'adultes, montre que ces deux groupes d'animaux réagissent différemment à l'antibiotique.La régénération se produit en présence de l'antibiotique chez les jeunes Planaires, alors que, pour la même concentration (50 g/cm³), elle est totalement bloquée chez les adultes. Elle débute dès la décapitation des animaux; le retour dans l'eau, après un traitement par l'antibiotique qui va de 1 à 4 jours, ne modifie pas son déroulement morphologique.L'examen ultrastructural montre que les cellules différenciées présentent le plus souvent des dissociations nucléolaires importantes.Les lésions s'étendent progressivement à toute la cellule qui dégénère fréquemment. Les cellules morphologiquement indifférenciées ne sont que faiblement altérées (raréfaction du composant granulaire du nucléole), et récupèrent une structure normale après retour dans l'eau.Ces résultats conduisent à envisager l'étude des synthèses d'ARN, au cours de ces expériences, au niveau des organismes entiers et au niveau cellulaire.

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On the action of actinomycin D on the cellular differentiation during the regeneration in PlanariansI. Morphological, histological and ultrastructural studies on the regeneration capacity in presence of the antibiotic

Summary The utilization of actinomycin D during the regeneration of young and adult Planarians shows that the two groups of animals react differently to the antibiotic.Regeneration takes place in the presence of the antibiotic in young Planarians, whereas it is entirely inhibited in adult ones, applying the same concentration (50 g/cm³). In the young animals it begins immediately after decapitation. Their return into the water, after a treatment with the antibiotic lasting from 1 to 4 days, does not interfere with the morphological differentiation. The ultrastructural investigation exhibits that in the majority of the undifferentiated cells the nucleolus is largely dissociated.The lesions gradually extend to the whole cell which frequently degenerates. The morphologically undifferentiated cells are weakly impaired (depletion of the granular component of the nucleolus), and they recover a normal structure after their return into water.These results lead us to study the RNA synthesis, during these experimentations, on the whole organism as well as the cellular level.

     

Impact de la méthode de segmentation dans la caractérisation des adénocarcinomes pulmonaires en TEP-TDM au 18FDG

ObjectiveThe treatment of lung adenocarcinomas is conditioned by the presence of certain genetic abnormalities. Certain quantitative parameters obtained from FDG PET-CT, at the voxel scale, provide tumour shape and texture characteristics and might predict their mutational status. Our objective was to determine the impact of the segmentation method in the characterization of lung adenocarcinomas in FDG PET-CT.MethodsForty-nine patients with pulmonary adenocarcinomas were retrospectively included, with their initial FDG PET-CT image. The studied tumours were big, heterogeneous and difficult to segment automatically. The automatic FLAB algorithm was used with and without manual adjustment. The parameters were extracted and compared to the ALK, PDL1, and KRAS status, in order to compare the performances of the two segmentation methods. Their performance was determined by the ROC curve method.ResultsSeveral parameters were significant to predict genetic status (AUC > 0.65). The best performing parameters were different according to the genes studied and according to the resampling methods used. The results were less dependent on resampling in automatic segmentation without manual adjustment. The best performing parameters were volume dependent parameters for segmentation with manual adjustment, and texture parameters for automatic segmentation without adjustment.ConclusionThe study of texture parameters is more efficient in automatic segmentation that is not manually adjusted, and it is advantageous to use a manual adjustment when studying volume-dependent parameters in the case of very heterogeneous tumors.     

Étude de la décomposition de la matière organique dans le sol au moyen de carbone radioactif

Conclusions Par l'emploi de substrats radioactifs, il a été possible de montrer que le glucose, le ray-grass tel quel, la fraction soluble, les hemicelluloses et la fraction cellulosique du ray-grass ne sont pas, dans les conditions expérimentales appliquées, entièrement transformés en CO₂ dans le sol après une période de deux mois.La décomposition du glucose est plus rapide que celle des hemicelluloses et celle-ci est plus rapide que celle de la fraction cellulosique. Pour le glucose et pour la fraction cellulosique, 11% et 15% respectivement ne se retrouvent pas sous forme de C¹⁴O₂ tandis que pour la fraction soluble, pour les hemicelluloses et pour le ray-grass tel quel, c'est près de 20% qui ne sont pas oxydés en CO₂.La décomposition de chacun de ces substrats radioactifs donne encore lieu à la production de produits organiques radioactifs que l'on trouve dans la fraction des substances solubles, dans la fraction groupant l'- et le -humus et dans l'humine. La radioactivité de cette dernière fraction est du même ordre de grandeur que la somme des deux autres fractions.Travail effectué sous les auspices de l'Institut pour l'Encouragement de la Recherche Scientifique dans l'Industrie et l'Agriculture (I.R.S.I.A.).     

Analyse de la trisomie 9p par dénaturation ménagée

Résumé L'analyse de la structure fine des chromatides obtenue par dénaturation ménagée par la chaleur permet de rapporter un nouveau cas de trisomie pour le bras court du chromosome 9.Un nouvel examen, avec cette même technique, des cas précédemment publiés a permis d'identifier les chromosomes impliqués dans les diverses translocations familiales, de localiser les points de cassure et, par là, de préciser les diverses trisomies ou monosomies associées à la trisomie 9p observée chez les patients.La confrontation des données cytologiques ainsi recueillies et des données phénotypiques observées chez dix patients permet de dégager l'ensemble malformatif correspondant à la trisomie du bras court du chromosome 9 à savoir: Un syndrome dysmorphique: microcéphalie modérée, énophtalmie, obliquité en bas et en dehors des fentes palpébrales, hypertélorisme modéré, oreilles décollées, nez charnu, coins de la bouche tombants, hypoplasie de certaines phalanges. Une particularité des dermatoglyphes: pli palmaire transverse, absence ou fusion de b et c. Une débilité mentale sévère.

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Giemsa-R-banding analysis of the trisomy 9p and report of a new case

Summary Analysis of the chromatid fine structure after heat denaturation led to the identification of another case of trisomy of the short arm of chromosome 9. Reexamination of cases already published by means of this technique permitted identification of the chromosomes involved in the various familial translocations, localization of the breakage sites, and, consequently, detailed statements on the respective trisomies or monosomies occurring in connection with trisomy 9p in the patients.Comparison of the chromosomal findings and the clinical phenotypes of 10 patients reveals that a characteristic clinical entity corresponds to the trisomy of the short arm of chromosome 9 consisting of the combination of the following features: A Malformation Syndrome. Moderate microcephaliy, enophthalmus, antimongoloid slant of palpebral fissures, mild hypertelorism, protruding ears, globulous nose, downward slanting mouth hypoplasia of phalanges. A Peculiarity in the Dermal Ridge System. Transverse palamar flexion crease, absence of a digital triradius or fusion of the triradii b and c. Severe Mental Retardation.

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Zusammenfassung Die Analyse der Feinstruktur der Chromatiden nach Hitzedenaturierung erlaubte die Identifizierung eines neuen Falles einer Trisomie des kurzen Armes von Chromosom 9. Die Nachuntersuchung bereits publizierter Fälle mit dieser Technik ermöglichte die Identifizierung der an den verschiedenen familiären Translokationen beteiligten Chromosomen, die Lokalisierung der Bruchstellen und damit auch genauere Angaben über die unterschiedlichen Trisomien oder Monosomien, die im Zusammenhang mit der bei den Patienten beobachteten Trisomie 9p auftraten.Die Gegenüberstellung der Chromosomenbefunde und der phänotypischen Merkmale bei 10 Patienten erlaubt die Angrenzung der folgenden Kombination klinischer Merkmale, die der Trisomie des kurzen Armes von Chromosom 9 entspricht: Ein Mißbildungssyndrom. Mäßige Mikrocephalie, Enophthalmie, schräg nach außen und unten gerichtete Lidachsenstellung, mäßiger Hypertelorismus, abstehende Ohren, fleischige Nase, abfallende Mundwinkel, Hypoplasie einiger Phalangen. Eine Eigentümlichkeit im Hautleisten- und-furchensystem. Transverse palmare Beugefurche, Fehlen eines digitalen Triradius oder Fusion der Triradien b und c. Schwere geistige Retardierung.

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Maître de Recherches à l'Inserm.

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Chargé de Recherches au C.N.R.S.