肿瘤免疫治疗的研究现状

恶性肿瘤的发病率近年持续走高并已成为威胁人类健康的主要因素。肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗领域的新兴方案,引领了肿瘤治疗的重大突破。该方案通过复杂的免疫调节机制靶向攻击肿瘤细胞并防止肿瘤复发,因此众多研究机构以肿瘤免疫治疗为主要研究方向进行深入探讨。近年来多项研究提出了一系列具有肿瘤免疫作用的新型免疫组分且发现治疗方案的联合应用可优化肿瘤治疗效果。本文将就肿瘤免疫治疗的研究现状做一综述。     

宠物肿瘤及其免疫治疗进展

肿瘤是人类和宠物的常见病,恶性肿瘤对人类和宠物的健康构成严重危害。人类和宠物肿瘤病理改变极为相似,研究宠物肿瘤在比较医学和人类肿瘤上均具有重要学术价值。本文仅就临床常见15种宠物肿瘤病理特点和免疫治疗研究进展作一简述,供临床宠物肿瘤病理诊断和免疫治疗参考。     

超级抗原在肿瘤免疫治疗中的应用

超级抗原（Superantigen,SAg）作为一种优秀的免疫激活剂,通过诱导T细胞的活化来增强机体抗肿瘤免疫反应,可能是未来肿瘤免疫治疗的新希望。“超级抗原”一词在1989年被首次提出,用来描述细菌毒素对免疫系统的高效刺激特性。金黄色葡萄球菌能产生约20种不同类型的金黄色葡萄球菌肠毒素（Staphylococcal enterotoxins,SEs),这类蛋白质抗原是典型的细菌超级抗原,是一种能够在极低浓度下即可有效刺激细胞毒性T淋巴细胞活性和促进细胞因子产生的诱导剂。超级抗原通过与抗原呈递细胞（APCs）上的主要组织相容性复合体II（MHC-II）的外沟和T细胞受体（Tcr）的特异性Vβ区交叉结合,直接激活T淋巴细胞,使含有TCR Vβ结构域的T细胞进行超表达,使免疫细胞释放大量的抗肿瘤细胞因子和其他效应分子。基于免疫细胞具有识别自我和非我的特点,超级抗原利用人体自身免疫系统杀死肿瘤细胞,因此在肿瘤免疫治疗领域具有巨大应用潜力。对超级抗原的生物活性特征、临床抗肿瘤效果、药物开发策略等多方面进行简要综述,并对其未来应用前景加以展望。对超级抗原的作用机理及临床应用的深入研究,将有助于肿瘤免疫治疗的发展,从而使通过T淋巴细胞干预治疗恶性肿瘤成为可能。     

自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

NK细胞作为抗体依赖细胞毒作用的效应器,在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用,成为目前肿瘤免疫治疗的研究热点.本文就NK细胞抗肿瘤免疫治疗的策略,治疗的关键性问题、及与其他方法联合治疗等的研究现状进行综述.     

A-NK细胞联合IL-2，IL-12在肿瘤免疫治疗中的作用

本文对A-NK细胞联合IL-2和IL-12在抗肿瘤免疫治疗中的作用进行了论述。强调联合应用可高效激活A-NK细胞,提高对肿瘤细胞的杀伤活性。减少IL-2和IL-12的用量及副作用,提高疗效。     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用研究进展

树突状细胞（DC）是人体内最强的抗原提呈细胞。未成熟的DC可摄取抗原并迁移至淋巴器官,将抗原信息传递给免疫系统,引发免疫应答。研究表明,DC在启动抗肿瘤免疫中发挥着强大的功能。近年来,以DC为基础的肿瘤疫苗已成为肿瘤免疫治疗的热点。简要综述了各种DC疫苗的制备和临床应用。     

肿瘤免疫治疗新兴靶点

近年来,肿瘤免疫治疗领域发展迅速,围绕肿瘤微环境中的免疫抑制、表观遗传修饰和能量代谢等多种机制涌现出诸多新靶点.这些新兴靶点为药物临床前研究及临床应用提供了更多参考,有望改善现有肿瘤免疫疗法的不足,具有潜在的应用前景及临床价值.该文对当前肿瘤免疫新兴靶点的特性及其药物开发情况进行综述.     

药物靶向递送策略在肿瘤免疫治疗中的应用

本文通过回顾近年来药物靶向递送策略在肿瘤免疫治疗中的有关文献,简述其优势及应用,具体分为以下三个方面进行阐述:主动性靶向递送策略、被动性靶向递送策略及内响应性和外响应性的物理化学靶向递送策略,并提出了目前的不足和未来的展望。分析表明,药物靶向递送策略在肿瘤的免疫治疗中有着广阔的应用前景,为探索更好的肿瘤免疫治疗策略提供了理论基础。     

基于核酸适配体的肿瘤免疫治疗进展

肿瘤免疫治疗是通过调节机体的免疫功能来控制和杀伤肿瘤的一种治疗手段。针对免疫检查点的治疗等一系列临床突破使得肿瘤的免疫治疗受到了广泛重视。目前,抗体治疗和过继性细胞治疗是肿瘤免疫治疗的主要方式,但是这些方法仍具有副作用较强,实体瘤治疗难以实现,治疗费用高昂等缺点。因此改进和发展更加高效、安全、低成本的新技术仍十分必要。适配体是利用指数富集的配体系统进化技术筛选得到的单链寡核苷酸,有核酸"抗体"之称。适配体具有低免疫原性、组织穿透力强、易于化学合成与修饰等优势,且与其靶标的结合具有较好亲和力和特异性,可像抗体一样实现肿瘤的免疫治疗。对适配体在肿瘤免疫治疗相关技术中的新应用作一综述,主要包括基于免疫检查点的抗肿瘤作用、双特异性适配体的肿瘤免疫治疗、适配体靶向递送siRNA的肿瘤免疫治疗和适配体联合抗体的肿瘤免疫治疗等方面。     

外体（exosome）在肿瘤免疫治疗中的应用

外体（exosome）是由细胞分泌至细胞外的膜性小囊泡。研究发现,来源于树突状细胞和来源于肿瘤细胞的外体富集MHCⅠ/Ⅱ类分子、协同刺激分子、热激蛋白70和90等多种活性分子和肿瘤抗原,在体内外免疫调节中起关键作用,以外体为基础的肿瘤免疫治疗已成为热点。我们简要介绍外体的特征、分离制备和临床应用研究。     

A- NK 细胞联合IL- 2, IL- 12 在肿瘤免疫治疗中的作用

本文对A-NK细胞联合IL-2和IL-12在抗肿瘤免疫治疗中的作用进行了论述。强调联合应用可高效激活A-NK细胞,提高对肿瘤细胞的杀伤活性。减少IL-2和IL-12的用量及副作用,提高疗效。     

自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

自然杀伤(NK)细胞是人体先天免疫的核心组成部分,是肿瘤细胞免疫治疗和抗体免疫治疗的基础.NK细胞通过直接杀伤作用和释放细胞因子来共同控制肿瘤的生长和转移.目前,已开发出多种利用激活的NK细胞治疗肿瘤的方案.然而,癌症患者的NK细胞功能受损,抗癌能力下降,均限制了NK 细胞的临床疗效 .新的方案通过提高NK细胞的数量和杀伤功能来改善治疗效果. 利用体外长期激活、大规模培养临床使用的NK细胞是达成上述效果的最佳方法之一. 本综述讨论了NK细胞研究背景,NK细胞治疗的现状,尤其是体外培养扩增具有较强功能NK细胞的新方案.     

RNA m6A修饰在肿瘤发展及免疫治疗中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m⁶A)是指在腺苷的N6位置发生的甲基化修饰,是真核m RNA中最常见的表观遗传修饰方式。m⁶A甲基化的紊乱会导致基因转录和翻译过程异常,从而促进癌症的发生和发展。最近的研究表明,m⁶A甲基化不仅可以影响肿瘤的细胞增殖和抑制信号网络,还能调节肿瘤免疫原性。该研究聚焦于探讨m⁶A调节因子在调控肿瘤关键信号通路中的相关机制,并阐述了m⁶A表观遗传修饰调节免疫检查点的表达方式。这将为理解m⁶A表观遗传修饰在调节肿瘤免疫逃逸中的作用和机制提供一个新的思路。此外,该文还强调了基于m⁶A修饰的靶向联合免疫治疗策略的前景和发展方向,这有望提高免疫检查点抑制剂的治疗效果。     

肿瘤特异性抗原(MAGE)在肿瘤免疫治疗中的作用

目前,已经发现肿瘤特异性抗原Mage基因家族有55个成员,其中MageA、B和C三个亚家族在各种组织来源的恶性肿瘤中特异性表达,正常组织(睾丸除外)均不表达。所以,Mage抗原作为肿瘤的特异性标志,在肿瘤的检测和免疫治疗方面具有很大的应用潜力。本文介绍了Mage家族的基因定位,Mage蛋白的特性,Mage基因的作用。同时,总结了近年来Mage基因家族在临床方面的应用研究结果。     

γδT细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

癌症是威胁人类健康最主要的疾病之一,目前临床上主要采用的手术/放化疗联合治疗的疗效有限,因此如何进一步提高肿瘤临床疗效仍是巨大的挑战。免疫细胞过继是肿瘤治疗技术中迅速发展的一种生物治疗技术,通过输入自身或同种"抗肿瘤免疫效应细胞"达到直接杀伤肿瘤或增强机体自身细胞免疫功能的作用。由于γδT细胞对肿瘤细胞具有强有力的直接细胞毒性,并可与其他免疫细胞协同作用发挥其抗肿瘤活性,因而成为了细胞免疫治疗中新的研究热点。本文主要叙述了γδT细胞与肿瘤相关的基础研究及临床试验的最新进展。     

嵌合抗原受体疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)是通过基因工程技术构建的融合蛋白,经其修饰的免疫细胞可以特异性靶向和杀伤表达特定抗原的肿瘤细胞。到目前为止,大多数关于CAR的研究主要集中在T细胞上。CAR-T细胞疗法在治疗恶性血液疾病方面取得了突破性进展,目前已有7款药物获批上市,研究者在不断深入研究CAR-T细胞疗法的同时也开始寻找新的免疫效应细胞, CAR自然杀伤细胞(CAR natural killer cell, CAR-NK)疗法、CAR自然杀伤T细胞(CAR NK T cell,CAR-NKT)疗法以及CAR巨噬细胞(CAR macrophage, CAR-MP)疗法逐渐成为免疫治疗的新策略。尽管围绕CAR的研究策略不断增加,该领域也依然面临一些挑战,例如有效地靶向实体瘤、减少治疗时的毒副作用。该文对以CAR为基础修饰不同效应细胞的细胞疗法的研究进展进行了综述。     

肝癌免疫治疗的研究进展

肝细胞肝癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈逐年上升趋势。我国是肝癌大国,每年肝癌的死亡病例数位居全球第一。免疫治疗是继手术、化疗和放疗之后新兴的癌症治疗手段,其通过解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制作用并激活机体免疫功能,实现控制和杀伤肿瘤细胞。常用的免疫治疗的方法有免疫检查点治疗、过继免疫治疗和肿瘤疫苗治疗等。与传统治疗手段相比,免疫治疗因具有增强机体免疫功能、延缓肿瘤进展、延长患者生存时间等优点,逐渐成为基础和临床研究的热点。文中就免疫治疗在肝癌领域的研究进展作一综述。     

基于免疫检查点抑制剂靶向胰腺癌微环境的联合免疫治疗策略

胰腺癌是一种较为难治且恶性程度极高的肿瘤,其发病隐匿,进展迅速。传统的治疗方法对胰腺癌患者效果不佳,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在非小细胞肺癌和黑色素瘤等多种恶性肿瘤中显示出良好的效果,但对胰腺癌患者治疗效果有限,这可能与胰腺癌独特的肿瘤微环境有关。针对胰腺癌微环境中的特定位点进行靶向调节,促使肿瘤微环境由免疫抑制状态向免疫激活状态转变,可能是增强免疫检查点抑制剂治疗效果的有效策略,因此,联合免疫检查点抑制剂与靶向治疗可能在胰腺癌治疗中具有良好的应用前景。本文将对靶向胰腺癌肿瘤微环境的药物作用机制及其与免疫检查点抑制剂联合应用的策略进行综述,以期为胰腺癌的联合免疫治疗提供有效参考。     

溶瘤新城疫病毒:肿瘤免疫治疗时代的新机遇

新型溶瘤病毒疗法治疗肿瘤,是目前肿瘤免疫治疗研究的热点之一.溶瘤新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)作为一种新型抗癌制剂,在肿瘤治疗中利用肿瘤细胞中有缺陷的抗病毒防御,选择性地感染复制和裂解肿瘤细胞,增强肿瘤抗原暴露,促进免疫细胞的招募,激活抗肿瘤免疫应答,从而发挥抗肿瘤作用.基于溶瘤N...     

肿瘤免疫治疗专题报告 ——遇上最好的时代

肿瘤免疫治疗被称为继手术、放疗、化疗后第 4 种疗法,其可激活特异性、重要的免疫细胞,直接靶向性攻击癌症细胞,具有较高 的疗效和安全性,是目前全球肿瘤治疗研究的热点。报告采用文献调研、数据库检索、数据统计与分析等定性定量研究方法,从市场预测、 发展历程、国内外企业布局情况等方面对肿瘤免疫治疗药物领域进行多角度、多层次的分析,旨在为相关企业明确发展方向、确定产品研 发思路及制定市场策略提供线索和参考。