LPS介导细胞激活的信号转导：从CD14到p38MAPK通路的研究

近年来对脂多糖（ＬＰＳ）介导细胞激活的信号转导过程已取得实质性进展,ＬＰＳ与血浆ＬＰＳ结合蛋白（ＬＢＰ）结合被运输到单核巨噬细胞表面,与ｍＣＤ１４受体结合起起细胞激活。ＭＡＰＫ参与了ＬＰＳ激活细胞产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等活性物质的细胞内信号转导过程。ｐ３８ＭＡＰＫ对ＴＮＦ－α等细胞因子具有重要的调节作用。对ＬＰＳ激活细胞的信号转导研究呆能为治疗内毒素休克提供新的理论和思路。     

脂多糖结合蛋白及其对内毒素增敏机制的研究进展

脂多糖结合蛋白（ＬＢＰ）是近年来发现的一种能够与脂多糖（ＰＬＳ）特异性结合,并倡导机体细胞对ＬＰＳ识别、应答的调节蛋白。研究表明它可在多方面增敏内毒素刺激细胞的作用。抗ＬＢＰ的抗体可有效地减弱内毒素的毒性作用,在脓毒症的防治中可能具有一定意义。     

LBP／CD14系统及其与内毒素作用的关系

近年来,人们发现一组机体识别和调控内毒素（ＥＴ）作用的蛋白质分子：即ＬＢＰ／ＣＤ１４系统：包括血清脂多糖结合蛋白（ＬＢＰ）、细胞表面膜结合ＣＤ１４和可溶性ＣＤ１４。ＬＢＰ是ＥＴ的重要载体蛋白,ｍＣＤ１４是单核／巨噬细胞等ＣＤ１４＾＋细胞表面的内毒素受体,ｓＣＤ１４则是调节内皮细胞等ＣＤ１４细胞的重要介质。ＬＢＰ／ＣＤ１４系统能明显提高各种细胞对ＥＴ的敏感性,与脓毒症的发病机制有着密切的内在联系。     

鲎制剂中的抗内毒素因子

鲎阿米巴细胞中存在许多能与细菌内毒素发生相互作用的物质。本文主要阐鲎抗脂多糖（ＬＰＳ）因子（ＬＡＬＦ）、内毒素结合蛋白－蛋白酶抑制物（ＬＥＢＰ－ＰＩ）及鲎结合素等的分子生物学特性及其与内毒素相互作用及其机理,以及动物试验抗内毒素作用的结果。     

脂多糖结合蛋白的结构和功能

脂多糖（ＬＰＳ）结合蛋白（ＬＢＰ）是存在于下沉人和动物血清中的种糖蛋白,人血清中ＬＢＰ的正常浓度为５～１０μｇ／ｍｌ,急性反应期可升高到２００μｇ／ｍｌ,ＬＰＢ与ＬＰＳ中的类脂Ａ具有高度亲和性,可作为ＬＰＳ载体蛋白,催化ＬＰＳ与ＣＤ１４结合,刺激单核细胞、内皮细胞等,促进Ｔ痰性介绍的释放;ＬＢＰ还可作为调理素,促进单核细胞等吞噬调理后的ＬＰＳ和甘兰阴性细菌,故ＬＢＰ可以调节ＬＰＳ所致的炎症反应。Ｂ     

内毒素诱导兔肺动脉平滑肌iNOS生成中NF—κB作用的探讨

目的和方法：实验采用内毒素的主要成分脂多糖（ＬＰＳ）离体孵育去内皮兔肺动脉环方法,观察血管收缩性的改变,并加入诱生型ＮＯ生成抑制剂氨基胍（ＡＧ）以及核转录因子（ＮＦκＢ）的拮抗剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（ＰＤＴＣ）后观察了血管收缩性的变化。结果：ＬＰＳ孵育１６ｈ后血管环对新福林（ＰＥ）的反应性明显减低（Ｐ＜０．０１）,与ＬＰＳ孵育组比较,ＬＰＳ与ＡＧ共同孵育后血管环反应性增加,ＰＤＴＣ预孵育血管环后再用ＬＰＳ孵育,血管环反应性也较ＬＰＳ孵育的血管环反应明显增加。经ＬＰＳ孵育的血管环用ＮＯ生成抑制剂Ｌ硝基精氨酸（ＬＮＮＡ）处理后,对血管收缩剂ＰＥ的反应性有明显增加,而ＰＤＴＣ预孵育组的血管环用ＬＮＮＡ处理后收缩反应性无明显增加。结论：ＬＰＳ离体孵育去内皮肺动脉后,血管平滑肌ｉＮＯＳ诱生,致使血管反应性降低,而ＮＦκＢ在肺动脉平滑肌ｉＮＯＳ诱生中起信息传递作用。     

灵芝多糖对人脐血LAK细胞活性的影响

本文研究了灵芝多糖（ＧＬＰ）对人脐血ＬＡＫ（ＣＢ—ＬＡＫ）细胞活性的影响,结果发现,单独ＧＬＰ能刺激人脐血单个核细胞（ＣＢＭＣ）增殖,但不能诱导ＬＡＫ活性,当与５０ｕ／ｍｌｒＩＬ—２伍用时,可增殖ＣＢ—ＬＡＫ细胞诱导活性,不同剂量ＧＬＰ（０．５—１００μｇ／ｍｌ）影响作用不同,以１０μｇ／ｍｌ浓度最好．在不同浓度ｒＩＬ—２（１０—１００ｕ／ｍｌ）诱导ＣＢ—ＬＡＫ细胞过程中加入ＧＬＰ（１０μｇ／ｍｌ）,可明显提高细胞增殖能力,减少ｒＩＬ—２用量。ＧＬＰ亦能促进效应阶段ＣＢ—ＬＡＫ细胞对Ｒａｊｉ肿瘤靶细胞的杀伤作用（Ｐ＜０．００１）。由此看出,ＧＬＰ具有增强ＣＢ—ＬＡＫ细胞活性的作用,是一很好的生物反应调节剂（ＢＲＭ）,有必要进行深入的研究。     

单核／巨噬细胞分泌TNF—α的调控及在老年时的改变

肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）是一种主要由单核／巨噬细胞分泌的细胞因子。它不仅有杀伤肿瘤细胞的特性,还在炎症、休克和自身免疫等病理过程中起重要作用。刺激巨噬细胞分泌ＴＮＦ－α的主要物质有内毒素、病毒、某些细胞因子和有丝分裂原以及神经肽等。而前列腺素Ｅ（ＰＧＥ）、ｃＡＭＰ类似物和肾上腺素类等可抑制其分泌。很多文献报道ＴＮＦ－α在老年时单核／巨噬细胞的分泌有改变。     

细菌内毒素以血管内皮细胞的激活损伤作用

细菌内毒素可激活、损伤血管内皮细胞,引起机体产生局部炎症反应和弥散性血管内凝血（ＤＩＣ）等病理反庆,甚至导致机休我、死亡。内毒素激活血管内皮细胞有两条途径：其一是与ＬＰＳ结合蛋白、ＬＰＳ／ＬＰＳ结合蛋白复合物受体结合后,直接激活血管内皮细胞;其二是先激活单核细胞、Ｔ细胞等免疫活性细胞,使其释放ＴＮＦ－α、ＩＦＮ和ＩＬ－１β等细胞因子,间接激活血管内皮细胞。两条激活途径关系密切,以间接激活途径为主。     

细菌内毒素的研究现状

本文综述了有关细菌内毒素的研究成果,包括内毒素化学、细胞识别内毒素机制、细胞因子在败血症休克中的作用、脂多糖（ＬＰＳ）的病理生理效应、ＬＰＳ耐受性与超敏反应,ＬＰＳ的内在化和分解代谢、内毒素抗体和免疫治疗。     

败血症大鼠心肌核被膜和肌浆网ryanodine受体的变化

为观察败血症时心肌肌浆网（ＳＲ）和核被膜（ＮＥ）的ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体的变化,采用结扎及穿刺盲肠（ＣＬＰ）制作败血症动物模型,用密度梯度离心分离ＳＲ和ＮＥ,用放射配体结合法研究ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体的特征。结果表明,大鼠早期败血症（ＣＬＰ后９ｈ）时,ＳＲ的ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体的最大结合（Ｂｍａｘ）增加２３％,ＮＥ的ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体的Ｂｍａｘ则增加１倍,二者比值降低３９％（Ｐ＜００１）;在晚期败血症（ＣＬＰ后１８ｈ）时,ＳＲｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体的Ｂｍａｘ降低了３８％,ＮＥ的ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体的Ｂｍａｘ增加１６倍,二者比值降低７６％;ＳＲ和ＮＥｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体的离解常数无显著改变。败血症时,ＳＲｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体早期上调,晚期下调,而ＮＥｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体均上调,这些变化可能与休克时相有关。     

P物质在谷氨酸兴奋外侧下丘脑-穹窿周围区引起的升压反应中之作用

Ｐ物质（ＳＰ）能神经元及其轴突末梢和受体广泛分布于很多心血管中枢。外侧下丘脑含ＳＰ能神经元,外侧下丘脑投射的升压区内又存在ＳＰ能纤维及ＳＰ受体;因此本工作检验ＳＰ在外侧下丘脑升压反应中的作用。实验显示：（１）Ｌ－谷氨酸（Ｇｌｕ）兴奋外侧下丘脑的穹窿周围区（ＬＨ／ＰＦ）或将ＳＰ分别注入各ＬＨ投射区：蓝斑（ＬＣ）、臂旁核（ＮＰＢ）或中脑导水管周围灰质（ＰＡＧ）均引起升压反应;（２）［Ｄ－Ｐｒｏ２,Ｄ－Ｐｈｅ７,Ｄ－Ｔｒｐ９］－ＳＰ（ＳＰ拮抗剂）预先注入ＬＣ或ＰＡＧ可使Ｇｌｕ兴奋ＬＨ／ＰＦ引起的升压反应减小,而注入ＮＰＢ对该反应无明显影响;（３）双侧延髓头端腹外侧区（ＲＶＬ）分别用酚妥拉明、心得安或阿托品预处理也可明显削弱该反应。结合我们以往的实验结果：ＲＶＬ内的α－、β－、Ｍ－受体介导ＬＣ升压反应,α－和β－受体介导ＰＡＧ－升压反应;本工作显示ＬＨ／ＰＦ可通过其ＳＰ能投射纤维作用于ＬＣ－ＲＶＬ和ＰＡＧ－ＲＶＬ升压系统而实现其升压反应。     

单纯疱疹病毒感染单位核—巨噬细胞

本文综述国外近年来对单核－巨噬细胞受单纯疱诊病毒（ＨＳＶ）感染的研究成果。单核－巨噬细胞对ＨＳＶ感染具有天然的内在抗性,这种抗性受遗传基因控制,不依赖于干扰素（ＩＦＮ）。单核－巨噬细胞的这种抗性因其组织来源和分化状态的不同而有程度上的差异。佛波酯类（ＰＭＡ）,脂多糖（ＬＰＳ）,α－肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）等可削弱这种抗性,促进ＨＳＶ在单核－巨噬细胞中增殖。     

几种细胞因子对HSV─1感染单核巨噬细胞的影响

以ＨＳＶ─１接种人单核细胞系Ｕ＿（９３７）和小鼠腹腔巨噬细胞,并在接种前后分别以不同的细胞因子处理。经病毒滴定、免疫荧光试验检测病毒抗原及多聚酶链反应技术检测病毒基因,研究了细胞因子对ＨＳＶ─１感染单核巨噬细胞的影响。结果证实,ＴＮＦ─α５０ｕ／ｍＬ　、Ｍ─ＣＳＦ２００ｕ／ｍＬＩＦＮ─γ１０００ｕ／ｍＬ、ＩＦＮ－α１０００ｕ／ｍＬ均能增强单核巨噬细胞对ＨＳＶ─１的抗性,加速细胞对ＨＳＶ─１ＤＮＡ的清除,抑制病毒抗原的表达;并能拮抗ＬＰＳ对ＨＳＶ─１在单核巨噬细胞中表达的促进作用。     

一氧化氮和肿瘤坏死因子在小鼠免疫性肝损伤中的作用及抗肝炎新药SY－801和SY－640的影响

本研究结果表明：一氧化氮（ＮＯ）在卡介苗（ＢＣＧ）加脂多糖（ＬＰＳ）诱导的免疫性肝损伤中呈现双向作用。来源于吞噬细胞的ＮＯ具有损伤作用,而其它来源的ＮＯ则具有保护作用。肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）也参与了ＢＣＧ＋ＬＰＳ诱导的肝损伤。枯否氏细胞通过释放ＮＯ及ＴＮＦ而介导肝损伤。抗肝炎新药ＳＹ－８０１及ＳＹ－６４０的保肝机理与它们升高血浆ＮＯ及降低ＴＮＦ基因表达有关。     

硒拮抗氟对肾脏损害的酶组织化学观察

本实验以酶组织化学方法（ＳＤＨ、ＬＤＨ、ＡＣＰ、ＡＬＰ）探讨硒对氟引起肾脏损害的拮抗作用。大鼠分为六组,Ａ组常规饮水;Ｂ组饮水含亚硒酸钠２ｍｇ／Ｌ;Ｃ组饮水中含氟化钠１５０ｍｇ／Ｌ;Ｄ、Ｅ、Ｆ组饮水中分别含氟化钠１５０ｍｇ／Ｌ,依次含亚硒酸钠０．５ｍｇ／Ｌ、２ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ。８周后断头处死,观察肾脏组织中ＳＤＨ、ＬＤＨ、ＡＣＰ、ＡＬＰ的活性。结果表明,与Ａ组相比,Ｃ组近曲小管ＳＤＨ、ＡＬＰ活性减弱,ＬＤＨ、ＡＣＰ活性明显增加;Ｂ组ＳＤＨ、ＡＣＰ活性正常,基底膜清晰;Ｄ、Ｅ、Ｆ组均能提高ＳＤＨ活性,其中Ｅ组较稳定;Ｆ组ＡＣＰ活性较高。结果说明了氟引起肾近曲小管溶酶体的破坏,而硒（２ｍｇ／Ｌ）能稳定溶酶体膜,拮抗氟对肾脏的损害作用     

大鼠烧伤复合内毒素脏器损伤中诱导型一氧化氮合酶的免疫组织化学定位及意义初探

选用烧伤复合内毒素血症大鼠模型,应用免疫组化ＬＳＡＢ法观察肝、肾组织中诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）的定位分布与含量变化。结果表明：在肝损伤中,ｉＮＯＳ主要定位于肝窦内皮细胞、枯否细胞和肝细胞胞浆,在损伤严重时,定位于多发性、溶解性坏死灶内残留的窦内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞以及坏死灶基质内。在肾损伤中,ｉＮＯＳ主要定位于肾小管上皮细胞胞浆。并且ｉＮＯＳ与ＴＮＦ－α、ＩＬ－６的蛋白和基因表达密切相关。提示：ｉＮＯＳ及合成产物ＮＯ在烧伤复合内毒素性脏器损伤中起着重要作用,并推测ＮＯ可能是单核／巨噬细胞激活反应的信号传导分子之一     

细菌及其毒素诱发小鼠胸腺细胞凋亡的机制初探

给ＢＡＬＢ／ｃ小鼠腹腔注射产肠毒素Ｂ金黄色葡萄球菌（ＳＥＢＳ）、绿脓杆菌（ＰＡ）或葡萄球菌肠毒素Ｂ（ＳＥＢ）,均可引起小鼠胸腺萎缩,呈现胸腺重量减轻、胸腺细胞数减少、胸腺细胞存活率降低。实验发现,在这些细菌或毒素作用下,胸腺细胞发生了具有细胞凋亡的特征性形态学和生化学变化。进一步研究表明,小鼠胸腺细胞凋亡的机制可能与这些细菌或毒素诱导宿主产生ＴＮＦ－α、ＩＦＮｒ和ＩＬ－６等细胞因子有关。     

氧化修饰极低密度脂蛋白增强其致动脉粥样硬化作用

研究了氧化修饰极低密度脂蛋白（ｏｘ－ＶＬＤＬ）对小白鼠腹腔巨噬细胞内脂质堆积作用及其机制。经Ｃｕ~（２＋）修饰后ＶＬＤＬ的电泳迁移率及脂质过氧化物含量均显著增加。ｏｘ－ＶＬＤＬ更易导致小鼠腹腔巨噬细胞内脂质堆积。以相同浓度（３００μｇＴＧ／ｍＬ）或不同浓度（２００─５００μｇＴＧ／ｍＬ）的ｏｘ－ＶＬＤＬ及正常ＶＬＤＬ（ｎ－ＶＬＤＬ）与巨噬细胞温育２４ｈ,前者使巨噬细胞内ＴＧ堆积均比后者显著（Ｐ＜０．０１）。同时,随ｏｘ－ＶＬＤＬ的脂质过氧化物含量（ＴＢＡＲＳ水平）增加,巨噬细胞内ＴＧ含量的百分率相应增加。以５０μｇ蛋白／ｍＬ的ｎ－ＬＤＬ,ｏｘ－ＬＤＬ,ｎ－ＶＬＤＬ及ｏｘ－ＶＬＤＬ与巨噬细胞温育６０ｈ。细胞内ＣＥ堆积中氧化组均比正常组高（Ｐ＜０．０１）。巨噬细胞对~（１２５）Ｉ－ｎ－ＶＬＤＬ与~（１２５）Ｉ－ｏｘ－ＶＬＤＬ的结合、降曲线均有饱和趋势。两结合曲线无明显差异,但细胞对后者降解的量比前者多。结合的竞争实验表明,ｎ－ＶＬＤＬ能抑制大部分~（１２５）Ｉ－ｏｘ－ＶＬＤＬ与细胞结合,而Ａｃ－ＬＤＬ只能抑制小部分。结果表明ｏｘ－ＶＬＤＬ主要通过受体途径：大部分经过ｎ－ＶＬＤＬ受体,小部分经过清道夫受体被巨噬细胞摄     

胰岛素及cAMP对培养人动脉平滑肌细胞HDL受体功能的影响

对胰岛素ｃＡＭＰ对培养人动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）ＨＤＬ受体功能的影响进行了研究,结果发现：胰岛素使ＳＭＣＨＤＬ受体的结合容量Ｂｍａｘ即受体数目显著下降,而对ＳＭＣＨＤＬ受体的Ｋｄ值亲和力无影响;ｃＡＭｐ则ＳＭＣＨＤＬ受体亲和力增加,而对受体数目无影响。