疫苗的研究:从概念到早期临床试验

<正>进入21世纪,一系列微生物学和分子生物学的进步允许用于新疫苗的抗原被明确地鉴定、设计、生产和投递,旨在优化诱导对明确的免疫原的保护性免疫应答。有关免疫系统正常工作和宿主-病原体相互作用的新认识促进了疫苗设计的合理性。疫苗的设计工具箱包括用全病原体、蛋白亚单位、多糖和病原体样颗粒来制备的疫苗,病毒/细菌载体的使用,加上以增强和扩展免疫应答的免疫佐剂和结合     

肿瘤预防性疫苗的研究进展

肿瘤疫苗包括肿瘤治疗性疫苗和肿瘤预防性疫苗。流行病学调查显示,人群罹患传染病或接种疫苗可降低发生肿瘤的风险,为肿瘤的预防和控制提出了新思路。近年来,肿瘤预防性疫苗尤其是抗致癌病原体预防性疫苗的研究已取得突破性进展,如乙型肝炎疫苗已证实对原发性肝癌具有预防作用,预防宫颈癌的人乳头瘤病毒疫苗已上市并广泛应用,预防胃癌的幽门螺杆菌疫苗研究也已进入临床研究。其次,以肿瘤抗原作为有效成分也是制备肿瘤预防性疫苗的一种新思路。简述了病原体感染及疫苗接种对发生肿瘤危险性的影响,并对肿瘤预防性疫苗的研究进展进行了总结和概述。     

生物信息学方法预测病原体抗原蛋白序列中多肽疫苗候选表位

根据病原体抗原基因中具有免疫原性的表位氨基酸序列,通过化学合成技术可制备该病原体的多肽疫苗.相较于灭活和减毒疫苗,多肽疫苗因成分简单、特异性强、安全性高、易于保存等优点成为疫苗研发的重点.然而,特异有效的疫苗候选表位的预测和筛选,仍是限制多肽疫苗设计与研发的一个重要因素.本研究综合多个生物信息学工具,构建了一个可用于预...     

肠杆菌素特异性抗体对不同革兰阴性菌的体外生长抑制作用

正肠杆菌素(Ent)介导的高亲和力铁离子摄取系统对革兰阴性菌病原体的生存和侵染宿主至关重要。本研究建立了一种有效制备新型Ent结合疫苗的方法,制备的疫苗可诱导高水平的Ent特异性抗体,其抑菌特性与脂质运载蛋白(具有Ent高结合能力的先天免疫效应物)相似。糖基化的Ent可帮助肠道病原体逃避宿主脂质运载蛋白的铁载体螯合作用,在与沙门菌素在内的各种Ent衍生物发生交叉反应时,Ent特异性抗体显著优于脂质运载蛋白。     

一种新型疫苗——抗独特型抗体

现行的疫苗均是以病原体为原料加工制得的。近年来,科学家们正在研究一种新型的疫苗——抗独特型抗体疫苗,该疫苗与现行疫苗的区别是,它不是直接用病原体材料进行加工制造的,在性质上,它属于抗体。所谓独特型,是指存在于抗体分子某些部位上由数个氨基酸构成的一种特殊基团,该基团主要位于抗体分子的三个部位:高变区内、高变区附近区域和可变区骨架上。它们均具有抗原性,即能在自体或异体     

黏膜疫苗的研究进展及相关佐剂的作用

<正>疫苗接种是一种提高人类寿命和健康质量的最成功的免疫学方法。疫苗的原料包括病原体的抗原和增强疫苗接种效果的佐剂。以多种不同的标准对疫苗进行分类,包括疫苗的原料和接种方式。传统上,疫苗经由针头注射。然而,考虑到大多数病原体首先感染黏膜表面,因此研究者们对通过黏膜途径接种获得具有保护性的黏膜免疫的研究兴趣逐渐增加,就目前的黏膜疫苗研发进展及其相关佐剂作简     

登革疫苗研究进展

登革病毒是一种危害较严重的病原体,在世界范围内的流行颇为频繁,然而目前仍设有安全有效的疫苗。近年来,人们对传统疫苗（灭活疫苗、减毒疫苗和亚单位疫苗）及新型疫苗（cDNA疫苗、嵌合体疫苗和DNA疫苗）的研究已取得了一定的成果。本文就这方面的进展作一综述。     

疫苗类型与病原体毒力演变的关系

Gandon通过建立病原体系力演变数学模型,研究有缺陷疫苗对病原体毒力演变的影响。发现4种类型疫苗中抗生长疫苗,抗毒疫苗使用后会导致原体演变为高毒力株,抗感染疫苗使用后可使原体演变为低毒力株,抗传播疫苗对病原体毒力影响较小,这一发现有助于疫苗的研究和应用。     

铜绿假单胞菌OprF/I融合蛋白疫苗研制现状

铜绿假单胞菌是一种革兰阴性非发酵和需氧的机会性致病菌,是医院获得性感染的常见病原体。铜绿假单胞菌治疗面临巨大挑战,研制疫苗是防治铜绿假单胞菌感染的有效替代方法。融合外膜蛋白OprF/I是一种保护性抗疫苗以及重组沙门菌疫苗的研制现状进行综述。     

埃博拉病毒疫苗rVSV-ZEBOV的研究进展

埃博拉病毒被列为A类病原体,感染后可引起埃博拉出血热,具有高传染率和高致死率。研发安全有效的抗病毒疫苗迫在眉睫。目前正在研发的埃博拉病毒疫苗包括病毒载体疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗等,其中最有希望的是重组水疱性口炎病毒载体疫苗rVSV-ZEBOV。该疫苗在预防和治疗埃博拉出血热方面具有较高的安全性和有效性,有望在2018年上市。为了深入了解rVSV-ZEBOV疫苗,现主要从制备方法、药理学研究和作用机制等方面对该疫苗进行介绍。     

人3型副流感疫苗研究现状

人３型副流感病毒是婴幼儿严重下呼吸道疾病的重要病原体,亟需发展一种安全有效的疫苗来预防这一疾病。本文概述了近年来人３型副流感疫苗的研究状况。     

细菌重组乳杆菌疫苗的研制现状

细菌是人类感染的常见病原体,研制疫苗防治细菌感染是当前的热点研究领域之一。乳杆菌是一种新型的疫苗载体,我们简要综述了乳杆菌介导的破伤风梭菌、肺炎链球菌、幽门螺杆菌、铜绿假单胞菌、霍乱弧菌和炭疽芽孢杆菌等几种细菌疫苗的构建及其作用机制等方面的研制现状。     

试论多快好省地发展疫苗生产

由细菌、病毒、寄生虫等病原体引起的传染病,至今仍占非洲、南美及东南亚许多发展中国家人、畜发病率和死亡率的第一位,而病毒病的发病率及所造成的损失在所有疾病中占第一位。病毒病目前尚无特效药可治,有效的办法是通过接种疫苗来预防。细菌、寄生虫所致的传染病虽有药物可治疗,又因细菌对抗生素具有抗药性,杀灭寄生虫的药物对人体有一定毒性等等原因,以致在使用上和疗效上都受到影响,所以人们一直在研究和生产预防病毒病的疫苗及预防细菌病的菌苗(统称疫苗)。接种疫苗是预防疾病最经济的方法之一。一、国外对疫苗研究和开发的情况传统的疫苗有通过减弱或钝化病原体的毒力,以及将其灭活来创造一种能引起机体产生免疫力但不致病的微生物,用这些微生物制成疫苗,即所谓的弱毒苗和灭活疫苗;另外还有     

艾滋病疫苗的研究动向

<正>艾滋病是一种致死性传染病。针对其病原体HIV的疫苗研究工作一直是全球最为关注的课题之一。尽管HIV原型疫苗在动物模型上的试验结果没有达到人们预期的目标,然而随着有关方面研究的进展,许多人相信研制有效的HIV疫苗还是有可能的。主要取得进展的有以下两个方面:(1)HIV保护性免疫抗原决定簇的研究。(2)慢病毒的原型疫苗在动物模型上的研究。     

基于微生物基因组序列开发疫苗的研究进展与分析

疫苗的问世,使得许多危害人类健康的疾病得到了控制,对全世界人类预防和治疗疾病方面发挥了不可磨灭的作用,而一些特殊的病原体所引起的人类疾病的危害性是极大的,但采用传统的方法根本无法制备其安全有效的疫苗。直到20世纪末,微生物全基因组测序、生物信息学分析、蛋白质组学和DNA芯片技术的发展为疫苗研究领域带来了前所未有的变革。基于微生物基因组序列开发疫苗的新方法应运而生,为采用传统方法无法取得成功的疫苗的制备带来了光明。本文从基于微生物基因组序列开发疫苗的可行性、原理、实验方法以及应用等方面进行了综述。     

基因组学、蛋白质组学、抗原组学与疫苗的发展

疫苗免疫是机体抵御微生物和寄生虫感染的有效措施,然而还有许多病原体缺乏有效的疫苗,疫苗研究任重而道远。随着许多病原体基因组测序的完成,利用基因组字筛选疫苗抗原显示了强大的优势。同时由于近年来比较基因组学、蛋白质组学、抗原组学等的发展,病原体毒力相关蛋白、分泌性蛋白和膜表面结合蛋白基因可以被分离出来,从而可以更加准确地分析候选抗原,极大地提高了疫苗抗原分析的效率。总之,利用基因组和蛋白质组进行疫苗抗原筛选是疫苗研究的革命,将极大地推动疫苗的研究和开发。     

牛痘病毒活的重组体保护黑猩猩抗乙型肝炎

<正>乙型肝炎病毒是一种重要的人的病原体,它使2亿以上的人群呈慢性感染,其中很多人发展成肝癌。虽然乙型肝炎病毒组织培养呈不能繁殖,但是已用慢性感染病人的血浆制造出的高效价亚单位疫苗,并已被批准使用。这种疫苗是安全的,可是由于疫苗的价格昂贵及数量有限,不能对第三世界大多数国家供应。研制疫苗其他的途径,包括由基因工程装配的真核细胞中提纯HBsAg和按HBsAg基因核甘酸序列合成肽均仍处在评价阶段。用重组DNA技术研制疫苗的     

严重急性呼吸道综合征冠状病毒疫苗研究现状

冠状病毒被认为是新近爆发的严重急性呼吸道综合征的病原体.迄今公共数据库中已发表了不同国家和地区分离的12个SARS病毒株基因组完整序列.突起蛋白是冠状病毒的主要抗原,包含许多抗原决定簇.SARS冠状病毒突起蛋白的相对保守性为有效疫苗的开发奠定了很好的研究基础.灭活或减毒的冠状病毒疫苗存在一定的局限性和危险性.开展基因工程疫苗和核酸疫苗的制备研究以及相关候选疫苗的联合应用研究将是一个切实可行的途径.     

核酸疫苗的研究及应用进展

核酸疫苗(DNA疫苗)是20世纪90年代发展起来的一种新型疫苗。核酸疫苗不仅可引起体液免疫反应,而且能诱导高水平的细胞免疫应答,尤其是细胞毒T淋巴细胞(CTL)反应,被认为在病毒、细菌、寄生虫等病原体感染的防治中具有更大的优势。核酸疫苗既可作为病毒、细菌或寄生虫的预防疫苗,也可作为非感染性疾病如肿瘤病的治疗用疫苗。     

表达RSV融合蛋白的重组Ad26和Ad35载体在棉鼠诱导抗RSV感染的保护性免疫

正RSV(呼吸道合胞病毒)是儿童、老人和医学条件低下者下呼吸道感染的主要病原体。尽管沉重的疾病负担迫切需要RSV疫苗的出现,但到目前为止,仍没有RSV疫苗上市。作者基于编码RSV融合蛋白(F)基因的人低血清阳性率腺病毒血清型26和35(Ad26和Ad35)研发了一种RSV候选疫苗。当用这两种载体中的