抗真菌感染新药研究进展

随着免疫功能缺陷人群的增多,侵袭性真菌感染（invasive fungal infections,IFIs）的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类健康。目前临床常用抗侵袭性真菌感染药物有三唑类（氟康唑）、多烯类（两性霉素B）、棘白菌素类（卡泊芬净）等,然而这些药物并不能满足临床需要,侵袭性真菌感染的死亡率仍居高不下。因此,本文着重于目前处于临床研究阶段的抗真菌感染新药,根据作用靶点不同依次介绍：作用于细胞壁的新型葡聚糖合成酶抑制剂CD101和SCY-078、几丁质合成酶抑制剂尼可霉素Z、GPI锚定蛋白抑制剂APX001;作用于细胞膜的CYP51抑制剂VT-1161和VT-1129、破坏细胞膜通透性药物CAmB;影响细胞代谢的嘧啶合成抑制剂F901318,以及生物制剂包括细胞表面凝集素样序列3蛋白疫苗（NDV-3）和抗真菌感染抗体Mycograb。本文主要综述了上述新药的研究进展,包括作用机制、体内外活性、临床研究结果等,为相关药物的研发与未来的临床应用提供参考。     

抗溃疡性结肠炎新药IPSALAZIDE的合成

以对硝基苯甲酸为原料,经氯化后,被氨基乙酸取代,得到对硝基苯甲酰氨基乙酸,再经还原,重氮化后,与水杨酸偶合,合成了抗溃疡性结肠炎新药－５［［４－［（羧甲基）甲酰氨］苯］偶氮基］水杨酸（Ｉｐｓａｌａｚｉｄｅ）。并做了红外光谱鉴定。     

抗溃疡性结肠炎新药—Balsalazide的合成

以对硝基苯甲酸为原料,经氯化后,被β—氨基丙酸取代,得到对硝基苯甲酰—β—氨基丙酸,再经还原、重氮化后,与水杨酸偶合,合成了抗溃疡性结肠炎新药—５—〔［４［（β－羧乙基）甲酰氨］苯］偶氮基〕水杨酸（Ｂａｌｓａｌａｚｉｄｅ）,并做了红外光谱鉴定。     

抗类风湿性关节炎新药的研究与开发进展

依据美国药物研究与生产商协会 (PhRMA) 发布的报告和临床试验数据库（clinicaltrials.gov）与相关新药数据库的数据,对2014 年进入II ～Ⅲ期临床试验或获批的用于治疗类风湿关节炎的34 个候选新药的临床研发情况进行统计分析,着重将其中进入III 期临床试验或获批的9 个药物分为化学合成的、生物学原创的和仿制生物学的缓解病情类抗风湿药物以及治疗性疫苗等类别进行综述。     

整细胞酶促合成抗HIV新药 D-D4FC

D-D4FC(β-D-2′,3′-双脱氢双脱氧-5-氟胞嘧啶核苷)是一种新型抗HIV病毒的核苷类药物,目前正在美国、法国和德国进行Ⅱ期临床。利用乳酸杆菌提取的粗制N-脱氧核糖转移酶实现了由D4T(β-D-2′,3′-双脱氢双脱氧-胸苷,司他夫定)和5-FC(5-氟胞嘧啶)合成D-D4FC,转化率达到25%。现在,发现利用乳酸杆菌整细胞也可实现此反应,其转化率经过12.5h可达到50%,更有利于可能的工业化连续生产。研究了整细胞催化合成D-D4FC反应中,pH值、缓冲液类型、底物浓度、加菌量、反应时间等条件的影响并进行了优化,探讨了反应中乳酸杆菌整细胞催化的可能机理。     

JBC：研究揭示抗艾滋病新药分子机制

近日,来自香港大学李嘉诚医学院、上海靶点药物有限公司、南京大学等机构的研究人员在新研究中揭示了一种新型的抗艾滋病药物CCR5拮抗剂（TD-0680）的分子作用机制。证实该分子可有效抑制一种近年发现的、对临床CCR5拮抗剂已产生抗药性的艾滋病毒.     

抗肥胖症和抗糖尿病新药

4 个新药——Contrave、Saxenda、Xultophy 和 Trulicity 在 2014 年 9 月份相继获批或推荐批准,分别用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病,可见糖尿病和肥胖症治疗领域迎来长足进展。分别介绍这 4 个新药及其开发历程与市场前景。     

抗丙肝新药 Dasabuvir

Dasabuvir 是 2015 年 1 月 15 日以单药成份获得欧洲药品管理局批准的抗丙肝新药,该药于 2014 年 12 月 19 日以复方药形式 （dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）获得美国食品药品管理局批准用于治疗基因 1 型慢性丙肝病毒感染,包括有代偿性肝 硬化患者的治疗。Dasabuvir 是一种 HCV RNA 聚合酶 NS5B 抑制剂,干扰 HCV 的正常复制而发挥抗病毒作用。介绍 dasabuvir 的化学 合成、临床前药理学研究、临床研究及专利保护情况等,为抗丙肝新药的研发提供参考。     

抗乳腺癌新药 palbociclib

Palbociclib 是 2015 年 2 月 3 日获美国食品药品监督管理局加速批准的乳腺癌新药,联合来曲唑作为以内分泌治疗为基础的初 始方案,用于治疗绝经期女性雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的绝经期女性晚期乳腺癌。Palbociclib 是首个口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂,阻止细胞周期从生长期（G1 期）到 DNA 复制期（S1 期）的转变,从而抑制肿瘤增殖,其上市为 晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。介绍 palbociclib 的化学合成、临床前药理学研究、临床研究及专利保护情况等 , 为抗乳腺癌新药 研发提供参考。     

上海药物所抗糖尿病新药研究取得开创性进展

自中国科学院开展知识创新工程以来,上海药物所大力推进药物创新体系建设,在新药研发方面取得了可喜的进展。最近又在抗糖尿病新药研究领域获得突破,研究人员在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了重要成果。该项研究通过对数万个样品进行高通量筛选,发现两个小分子化合物在细胞培养和活体动物模型上具有良好的类胰高血糖素样肽-1活性,将改变以往肽类激素需注射给药使临床应用受到限制的状况。相关论文于2007年元月的第一周发表在国际权威科学期刊PNAS网络版上。美国科学院院士Unger教授认为这项具有“显著”意义的发现“不仅将使2型糖尿病的治疗发生革命性变化,而且将开辟以口服非肽类小分子模拟肽类激素作用的纪元”。这一成果也引起了国内外业界的高度关注,目前已有超过10家的跨国医药公司表达了合作开发的兴趣。     

抗疱疹新药的开发

抗疱疹药物无环鸟苷(acyclcovir:ACV)的开发,不仅作为临床治疗用药有其实用价值,还证明了在开发对病毒高选择毒性药物具有更大的价值。随着AIDS的出现,关于抗病毒药的研究显著增加,在如此激烈的竞争中,在实验室水平上又找到了不少超出ACV的抗疱疹活性的药物。在日本,已从一种酱油中开发出BV ara U(bromovinylara uridine,溴乙烯阿糖尿苷), 据报告对带状疱疹病毒(VZV)化学治疗系     

评价抗SSA、抗SSB 和抗a- 胞衬蛋白抗体在诊断干燥 综合征中的价值

目的：评价SSA、SSB 和胞衬蛋白在诊断干燥综合征(SS)中的价值。方法：用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测47 例确诊为SS 患者、20 例其它自身免疫病(类风湿关节炎7 例、SLE6 例、自身免疫性肌炎7 例)和20 例体检健康者血清抗SSA、SSB 和a- 胞衬 蛋白抗体,分析三种自身抗体阳性率。结果：抗SSA抗体、抗SSB 抗体和抗a-胞衬蛋白抗体敏感性分别为76.6%、38.3%、42.6%; 特异性分别为72.5%、95.0%、82.5%;三种抗体联合检测后敏感性为89.4%,特异性50.0%。结论：抗a- 胞衬蛋白抗体与抗SSA、 SSB 抗体联合检测时可提高阳性率,对症状不典型的SS 患者诊断有一定的补充意义。     

评价抗SSA、抗SSB和抗α-胞衬蛋白抗体在诊断干燥综合征中的价值

目的：评价SSA、SSB和胞衬蛋白在诊断干燥综合征（SS）中的价值。方法：用酶联免疫吸附试验（ELIsA）检测47例确诊为SS患者、20例其它自身免疫病（类风湿关节炎7例、SLE6例、自身免疫性肌炎7例）和20例体检健康者血清抗SSA、SSB和α-胞衬蛋白抗体,分析三种自身抗体阳性率。结果：抗SSA抗体、抗SSB抗体和抗仅．胞衬蛋白抗体敏感性分别为76．6％、38．3％、42．6％;特异性分别为72．5％、95．0％、82．5％;三种抗体联合检测后敏感性为89．4％,特异性50．0％。结论：抗仪．胞衬蛋白抗体与抗SSA、SSB抗体联合检测时可提高阳性率,对症状不典型的SS患者诊断有一定的补充意义。     

甘薯茎线虫病抗侵入和抗扩展资源评价

对69份创新种质和具有200个单株的RAPD分析分离群体进行甘薯茎线虫病抗侵入和抗扩展鉴定,结果表明:可作为抗性亲本的材料仅占创新种质的23.2%,福薯13为高抗侵入和高抗扩展特异资源,泉紫薯1号、烟紫薯176、徐01-2-5、徐01-25-8具有高抗侵入、抗扩展特性,可作为双抗亲本加以利用.另对甘薯茎线虫病抗扩展性鉴定方法的研究表明:采用室内接种200条线虫,25℃室温下培养45d,以薯块的横切和纵切面的平均防效进行评价最为有效.     

生物体的抗砷基因

砷在自然界分布广泛,主要以砷化物的形式存在,具有较强毒性。生物体在进化的过程中,长期暴露于含砷的环境．从低等生物到高等生物都产生了不同程度的抗砷性,具有相应的基因介导了对抗砷毒的机制。该文介绍抗砷基因及其抗砷机制,并对抗砷基因的研究前景作一展望。     

抗金黄色葡萄球菌感染的新药研究进展

金黄色葡萄球菌因抗菌药耐药性而引起广泛关注,其耐药株感染所引起的皮肤和软组织感染、肺炎、菌血症以及骨髓炎等增加了患者的发病率和死亡率。金黄色葡萄球菌通常通过携带多种耐药基因、毒力基因或形成生物被膜等方式快速适应生存环境而产生耐药性,使得常规抗菌药物难以达到理想的治疗效果,因此,金黄色葡萄球菌感染的治疗一直是一个难题。从抗菌肽、植物次生代谢物及其他独特作用机制的新药等三方面进行阐述,以期为抗金黄色葡萄球菌感染的新药研发提供新的思路。     

抗血癌新药——三尖杉及其化石

一、从白血病谈起说起白血病,谁闻之都要毛骨悚然,由于它的发病率和死亡率很高,是癌病中常见的恶性肿瘤之一。人们在看了日本电视剧《血疑》之后,也无不为幸子的悲惨结局而惋惜。近年来,由于从三尖杉属植物中发现了某些生物碱,可作为新型的抗癌药,引起人们的极大关注。三尖杉科只有三尖杉     

抗独特型疫苗

<正> 传统的疫苗都是由病原微生物或其组成成分、或其代谢产物加工制备而成。化学合成疫苗和基因工程疫苗不过是用不同的方法和途径来制造这类抗原物质,然后加工制造的疫苗。抗独特型疫苗则是用抗体来做疫苗。此种疫苗所导致的免疫可抵抗最初诱导该抗体的抗原的攻击。这是什么原因呢?