| 三氯乙烯对斑马鱼胚胎心脏发育的毒性作用及机制* |
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| 引用本文： | 史佳林,夏颖,花月,张可佳,陈涛,姜岩. 三氯乙烯对斑马鱼胚胎心脏发育的毒性作用及机制*[J]. 中国应用生理学杂志, 2019, 35(4): 346-350. DOI: 10.12047/j.cjap.5787.2019.073 |
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| 作者姓名： | 史佳林 夏颖 花月 张可佳 陈涛 姜岩 |
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| 作者单位： | 1. 苏州大学医学部, 江苏 苏州 215123;2. 江苏省老年疾病预防转化医学重点实验室, 苏州大学, 江苏 苏州 215123 |
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| 基金项目： | *国家自然科学基金项目(81570284);江苏省级大学生创新创业训练计划项目(201610285098X);苏州市应用基础研究计划(SYS201519) |
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| 摘 要： | 目的:研究三氯乙烯(TCE)对斑马鱼胚胎心脏发育的毒性作用及其机制,为寻找干预靶点提供实验依据。方法:斑马鱼胚胎来自于国家斑马鱼资源中心,分为DMSO组(对照组)、DMSO+CHIR组、DMSO+XAV组、TCE处理组、TCE+CHIR组和TCE+XAV组(TCE设置为1、10、100 ppb三个不同的浓度;DMSO:二甲基亚砜;CHIR:CHIR-99021,Wnt信号通路激活剂;XAV:XAV-939,Wnt信号通路抑制剂),每组60条。斑马鱼胚胎饲养于系统养殖水中,恒温28℃,每隔24 h更换养殖水,并分别加入相应药物。连续培养72 h,收集斑马鱼胚胎的心脏组织,提取RNA进行转录组芯片分析,并以荧光定量PCR验证Wnt信号通路相关基因的表达。结果:与对照组相比,三氯乙烯暴露导致斑马鱼心脏畸形显著增加,以心房心室比例异常、环化不全以及心包水肿等为主要表型。芯片分析结果显示,TCE处理组Wnt信号通路相关基因(Axin2、Sox9b、Nkx2.5)表达受到显著影响。qPCR结果进一步验证,TCE处理组与DMSO对照组相比,Wnt通路靶基因Axin2、Sox9b及Nkx2.5的mRNA水平显著下调(P＜0.05),提示Wnt信号通路被抑制。Wnt激活剂CHIR降低TCE导致的斑马鱼胚胎心脏发育异常,而添加Wnt通路抑制剂XAV后,斑马鱼胚胎心脏畸形率显著增加(P＜0.05)。结论:三氯乙烯暴露导致斑马鱼胚胎心脏畸形,Wnt信号通路参与三氯乙烯的心脏发育毒性。
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| 关 键 词： | 斑马鱼胚胎 三氯乙烯 Wnt信号通路 心脏发育 |
| 收稿时间： | 2018-11-22 |
Trichloroethylene interferes with heart development of zebrafish via inhibiting Wnt signal pathway |
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| SHI Jia-lin,XIA Ying,HUA Yue,ZHANG Ke-jia,CHEN Tao,JIANG Yan. Trichloroethylene interferes with heart development of zebrafish via inhibiting Wnt signal pathway[J]. Chinese journal of applied physiology, 2019, 35(4): 346-350. DOI: 10.12047/j.cjap.5787.2019.073 |
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| Authors: | SHI Jia-lin XIA Ying HUA Yue ZHANG Ke-jia CHEN Tao JIANG Yan |
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| Affiliation: | 1. Medical College of Soochow University, Suzhou 215123;2. Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Soochow University, Suzhou 215123, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | zebrafish embryos trichloroethylene Wnt signal pathway cardiac development |
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