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牛磺酸上调基因1(TUG1)对肝纤维化的作用及其机制*
引用本文:朱海东,吕长坤,马菲菲. 牛磺酸上调基因1(TUG1)对肝纤维化的作用及其机制*[J]. 中国应用生理学杂志, 2021, 37(6): 616-621. DOI: 10.12047/j.cjap.6139.2021.094
作者姓名:朱海东  吕长坤  马菲菲
作者单位:商丘医学高等专科学校, 河南 商丘 476100
基金项目:*HBV相关性肝维化代谢标志物的筛选及应用研究(182102311237)
摘    要:目的:探讨牛磺酸上调基因1(TUG1)在肝纤维化中的作用机制。方法:按照文献建立TGF-β1(5 ng/ml)刺激的活化肝星状细胞模型和经典的1%DMN(1 ml/kg/d)致大鼠肝纤维化模型,将肝纤维化大鼠和活化肝星状细胞(HSC)均分为模型对照组、阴性对照组(沉默TUG1阴性对照)、siRNA干扰组(TUG1基因沉默组)。实验结束后利用苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠肝脏组织病理变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白免疫印记(Western blot)分别测定大鼠肝组织及活化肝星状细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TUG1、I型胶原蛋白(collagenI)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、Smad2、Smad3表达水平。结果:肝组织病理学检查显示,沉默TUG1能够明显缓解肝脏纤维化病理改变,Western blot结果显示,沉默TUG1能够显著降低大鼠肝组织和活化肝星状细胞中TUG1、α-SMA、collagenI、MMP-2、TIMP-1、Smad2、Smad3基因与蛋白表达水平(P<0.05)。与模型对照组相比,阴性对照组的TUG1、α-SMA的蛋白与基因水平明显升高(P<0.05)。与模型对照组和阴性对照组相比,siRNA干扰组中TUG1, α-SMA, collagenI, MMP-2, TIMP-1, Smad2 and Smad3的蛋白和基因水平显著降低(P<0.05),而在模型对照组和阴性对照组中TUG1, α-SMA, collagenI, MMP-2, TIMP-1, Smad2 and Smad3的蛋白和基因表达水平之间差异无显著性。结论:TUG1在肝纤维化组织和活化的肝星状细胞中显著上调,沉默TUG1可能通过抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路改善1%DMN致大鼠肝纤维化病理损伤,降低活化肝星状细胞中纤维化相关蛋白水平,发挥抗肝纤维化的作用。

关 键 词:肝纤维化  肝星状细胞  大鼠  牛磺酸上调基因1  转染  
收稿时间:2020-08-07

Effects of TUG1 on hepatic fibrosis and its mechanism
ZHU Hai-dong,LYU Chang-kun,MA Fei-fei. Effects of TUG1 on hepatic fibrosis and its mechanism[J]. Chinese journal of applied physiology, 2021, 37(6): 616-621. DOI: 10.12047/j.cjap.6139.2021.094
Authors:ZHU Hai-dong  LYU Chang-kun  MA Fei-fei
Affiliation:Shangqiu Medical College, Shangqiu 476100, China
Abstract:
Keywords:liver fibrosis  hepatic stellate cells  rats  taurine up-regulated gene 1  transfection  
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