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双表达狂犬病毒基因的非复制型痘苗病毒改建及免疫效果
引用本文:黄薇,徐葛林,胡巧玲,李萍,王继鳞,严家新,吴杰,祝玉桃,阮力,朱家鸿.双表达狂犬病毒基因的非复制型痘苗病毒改建及免疫效果[J].中国病毒学,2004,19(4):376-379.
作者姓名:黄薇  徐葛林  胡巧玲  李萍  王继鳞  严家新  吴杰  祝玉桃  阮力  朱家鸿
作者单位:1. 武汉生物制品研究所,湖北武汉,430070
2. 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所,北京,100050
基金项目:武汉市晨光计划资助项目(990035);国家863高科技生物领域及国家自然科学基金资助(39525001).
摘    要:为减少重组病毒非必需外源基因,进一步提高非复制重组痘苗病毒狂犬病疫苗的安全性,本研究改建不含报道基因LacZ的双表达狂犬病毒Ag株G、N的非复制重组痘苗病毒VTKRG△CKRN.采用G418-neo富集、蓝白斑及免疫蚀斑筛选等方法,以表达狂犬病毒糖蛋白(RG)基因的非复制重组痘苗病毒VTKRG△CKlacZ作为亲本株,利用同源重组原理,删除C与K片断间lacZ,并将狂犬病毒核蛋白(RN)基因插入C-K片段间.经核酸及蛋白水平检测表明VTKRG△CKRN能同时稳定有效地表达狂犬病毒G和N,并具有非复制病毒生长特性.重组病毒裸鼠毒力实验表明VTKRG△CKRN较复制型重组痘苗病毒VTKRG病毒毒力显著减弱.VTKRG△CKRN免疫小鼠可诱生较高有效中和抗体,并能保护小鼠免于致死剂量狂犬病毒攻击.以1.6×106PFU较低免疫剂量、仅一次免疫狗可保护狗经致死量中国狂犬病毒街毒株SBD株攻击后存活,诱生具有保护性中和抗体.非复制狂犬-痘苗重组病毒VTKRG△CKRN免疫效果好、更具安全性.

关 键 词:非复制型痘苗病毒载体  狂犬病毒糖蛋白  狂犬病毒粮蛋白  狂犬病毒核蛋白  狂犬病重组疫苗
文章编号:1003-5125(2004)04-0376-04
修稿时间:2004年2月6日

Construction and Immunogenicity Study of the Improved Non-replicating Vacc-inia Recombinant Co-expres sing Rabies Virus Glycoprotein and Nucleoprotein
Abstract:
Keywords:
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