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基于凝血因子IX基因剔除小鼠建立血友病乙转基因动物模型
引用本文:车文良,贺艳,姚真真,李坚,傅继梁.基于凝血因子IX基因剔除小鼠建立血友病乙转基因动物模型[J].遗传学报,2002,29(7):594-598.
作者姓名:车文良  贺艳  姚真真  李坚  傅继梁
作者单位:第二军医大学医学遗传学教研室,上海,200433
基金项目:国家自然科学基金 (3 983 0 3 60、3 9680 0 2 1),军队九五重点攻关课题 (96Z0 3 3 )~~
摘    要:为在凝血基因IX基因剔除小鼠基础上建立基因组中整合有含特定点突变的人凝血因子IX基因表达载体原转基因小鼠家系,为血友病乙的研究提供更接近临床实际的动物模型。利用体外定点突变技术,构建含有特定点突变的人凝因IX基因表达载体,该载体包括由人凝血因子IX编码区及第一内含子构成的人凝血因子IX基因(hFIXml)、4个拷贝的MCK增强子(MCKe)、鸡β-肌动蛋白启动子(bA)及PolyA,命名为pMe4bAIXml质粒。将其线性化后,用显微注射法注射入817只凝血因子IX基因剔除小鼠受精卵雄原核,再将它们分别回输45只假孕受体母鼠的输卵管中,共产仔69只,存活63只。采用PCR与基因组Southern杂交筛选法鉴定小鼠,证实6只小鼠基因组中整合有含特定点突变的pMe4bAIXml质粒,并对1只小鼠的PCR产物进行测序,证实转基因结构特征符合设计要求。

关 键 词:血友病乙  转基因小鼠模型  点突变  人凝血因子IX基因
文章编号:0379-4172(2002)07-0594-05
修稿时间:2001年11月19

Establishment of A Hemophilia B Transgenic Mouse Model on the Basis of Coagulation Factor IX Gene Knock-out Mouse
Abstract:
Keywords:hemophilia B  tansgenic mouse model  site specific point mutation  human coagulation factor IX gene
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