2型糖尿病易感基因的连锁和关联研究

2型糖尿病（T2DM）是由于胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷导致高血糖的一种复杂多基因疾病。遗传因素在T2DM的发生发展中起着重要的作用，其遗传率估计为70％～80％。鉴定2型糖尿病基因将有助于阐明其发病机制，发展更好的诊断、预防和治疗策略。2型糖尿病易感基因的鉴定方法主要有候选基因关联研究和全基因组连锁分析。有3种类型的候选基因：功能候选基因、图位候选基因和表达候选基因。虽然许多候选基因与T2DM的关联分析已经进行，但多数都没有得到一致的重复，过氧化物酶体增殖物激活受-γ，体和β-细胞ATP敏感性钾通道基因是目前最好重复的基因。迄今为止，T2DM的全基因组扫描已在20多个不同的群体中进行，包括欧洲人、美国白人、墨西哥裔美国人、美国本地印度人、非洲裔美国人和亚洲人，这些研究鉴定了一些与T2DM相关的QTLs区域。与T2DM显著和证实连锁的区域包括1q25、2q37．3q28、3p24、6q22、8p23、10q26、12q24、18p11、20q13等，与T2DM提示连锁的区域有1q42、2p21、2q24、4q34、5q13、5q31、7q32、9p24、9q21、10p14、11p13、11q13、12q15、14q23、20p12、Xq23等。鉴定这些区域的T2DMQTLs基因及其作用机制是未来的主要挑战。把DNA微阵列和蛋白质组学技术结合起来应用于传统的连锁分析和关联研究，研究基因-基因间、基因-环境间的互作和多个基因对T2DM的加性效应和综合作用，进一步加强国际协作，T2DM的遗传机制可望在不远的将来得到阐明。本文总结了2型糖尿病基因鉴定的现状，重点在一些得到重复的区域和未来的展望。

Linkage and Association Studies of the Susceptibility Genes for Type 2 Diabetes

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a complex disease characterized by hyperglycemia, insulin resistance, and impaired insulin secretion. T2DM is under strong genetic control. Identification and characterization of genes involved in determining T2DM will contribute to a greater understanding of the pathogenesis of T2DM, and ultimately might lead to the development of better diagnosis, prevention and treatment strategies. Efforts to identify T2DM susceptibility genes have focused on candidate gene ap-proach (association studies) and genome-wide scans (linkage analyses). In this article, we review the current status for mapping and identification of genes for T2DM, with a focus on some promising regions (or genes) and future prospects.