运用全因子试验方法优化单抗生物类似药生产过程中的糖基化分布 |
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引用本文: | 张磊,杨沐迪,董顺,刘明秋.运用全因子试验方法优化单抗生物类似药生产过程中的糖基化分布[J].生物技术通报,2019(3). |
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作者姓名: | 张磊 杨沐迪 董顺 刘明秋 |
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作者单位: | 复旦大学生命科学学院;上海博威生物医药有限公司 |
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摘 要: | 旨在调控单抗生物类似药的糖基化分布,使其与原研药一致。通过全因子设计试验考察不同浓度的半乳糖、尿苷、氯化锰和蛋白水解物对单抗糖基化修饰的影响。结果表明,半乳糖、尿苷及氯化锰均能提高单抗半乳糖基化,且对细胞生长和单抗产量无明显影响。此外尿苷和氯化锰还能降低五聚高甘露糖型(Man5),但过量的尿苷会导致Man5增高。而蛋白水解物除了能降低Man5,提高单抗岩藻糖基化外,对细胞生长也有促进作用。选取模型预测的最优条件进行反应器培养验证,最终的单抗糖基化分布符合预期,成功建立CHO细胞单抗糖基化调控的生产策略。
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