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| Ru-486、安宫黄体酮、环孢菌素、维拉帕米对非P-g介导的卵巢癌耐顺铂细胞株COC 1/DDP耐药性的逆转 | |
| 引用本文： | 康楷,黄林,董晓静,朱园方,胡丽娜.Ru-486、安宫黄体酮、环孢菌素、维拉帕米对非P-g介导的卵巢癌耐顺铂细胞株COC 1/DDP耐药性的逆转[J].生物技术通报,2008(2):172-179. |
| 作者姓名： | 康楷 黄林 董晓静 朱园方 胡丽娜 |
| 作者单位： | 1. 重庆医科大学附属第二医院妇产科,重庆,400010;School of Health Sciences,University of Wollongong,Wollongong,2522,NSW,Australia 2. 贵阳医学院附属医院妇产科,贵阳,550004 3. 重庆医科大学附属第二医院妇产科,重庆,400010 4. 重庆医科大学附属第二医院妇产科,重庆,400010;四川大学华西医学中心第二医院妇产科,成都,610041 |
| 摘 要： | 目的 在同一实验系统中比较Ru-486、MPA、VP、CsA对非P-g介导的卵巢癌耐顺铂细胞株COC1/DDP耐药性的逆转作用并对其作用机制进行探讨,为临床克服耐药提供参考依据.方法 采用MTT法从细胞代谢,DNA凝胶电泳从细胞凋亡方面系统观察比较DDP、Ru-486、MPA、VP、CsA 5种药物对卵巢癌多药耐药细胞系COC1/DDP的影响及相互关系,检测上述5种药物与COC1/DDP作用时细胞内GSH-ST和GSH-Px活性的变化,并采用westernblotting以Bcl-2抗体为分子探针对上述5种药物与COC1/DDP作用时细胞内Bcl-2基因的表达进行测定对其逆转机制进行探讨.结果 1)Ku-486、CsA、MPA对COC1/DDP有直接抑制作用,其抑制率随浓度增高进行性升高,、而VP对COC1/DD,P没有直接抑制作用.和DDP联用时,Ru-486、MPA、VP、CsA都能显著增强COC1/DDP对DDP的敏感性,达到一定浓度后,可以完全逆转COC1/DDP对DDP的耐药性.这种逆转是通过抑制细胞代谢、诱导细胞凋亡的结果.2)单纯2.5μg/ml的DDP能使GSH-Px及GST活力上升,除VP外,Ru-486等药物可降低GSH-Px和GST活力,与DDP联用时亦如此.提示,Ru-486、CsA、MPA可以通过抑制GSH转移酶系统阻止对细胞损伤的修复而达到对耐药性的逆转.3)单独的DDP、Ru-486等药物非但对Bcl-2的表达没有抑制作用,反而促进了其表达,以MPA最甚.与DDP联用时,却出现了一个有趣的现象,即可以抑制Bcl-2的表达,Ru-486与DDP联用时Bcl-2的表达几乎完全被阻截.结论 :VP、Ru-486、CsA和MPA对卵巢癌多药耐药细胞系COC1/DDP的耐药性有确切逆转作用.其逆转机制可能与降低GSH转移酶系统活性有关.当与DDP联用时可以通过降低Bcl-2蛋白表达来逆转耐药. |
| 关 键 词： | 卵巢癌 多药耐药 逆转剂 凋亡 谷胱甘肽 Bcl-2 安宫 黄体酮 环孢菌素 维拉帕米 卵巢癌 顺铂 细胞株 耐药性 Acetate Medroxyprogesterone Cancer Cell Line Resistance Cisplatin Human Phenotype Reverse Verapamil 逆转耐药 蛋白表达 现象 |
| 修稿时间： | 2007年12月18 |
Ru-486,Medroxyprogesterone Acetate,Cyclosporin A and Verapamil Reverse the MDR Phenotype of the Human Non-Pglycoprotein-translated Cisplatin Resistance Ovarian Cancer Cell Line COC1/DDP |
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| Kang Kai,Huang Lin,Dong Xiaojing,Zhu Yuanfang,Hu Lina.Ru-486,Medroxyprogesterone Acetate,Cyclosporin A and Verapamil Reverse the MDR Phenotype of the Human Non-Pglycoprotein-translated Cisplatin Resistance Ovarian Cancer Cell Line COC1/DDP[J].Biotechnology Bulletin,2008(2):172-179. | |
| Authors: | Kang Kai Huang Lin Dong Xiaojing Zhu Yuanfang Hu Lina |
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