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p18INK4C基因缺失增强造血干细胞在亚致死剂量
引用本文:宋献民,袁有忠,沈红梅,俞翬,徐锋,Huang Paulina,Shields Donna,王健民,程涛.p18INK4C基因缺失增强造血干细胞在亚致死剂量[J].中国科学C辑,2005,35(6):532-536.
作者姓名:宋献民  袁有忠  沈红梅  俞翬  徐锋  Huang Paulina  Shields Donna  王健民  程涛
作者单位:宋献民(第二军医大学长海医院血液科,上海,200433)       袁有忠(Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA)       沈红梅(Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA)       俞翬(Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA)       徐锋(Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA)       Huang Paulina(Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA)       Shields Donna(Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA)       王健民(第二军医大学长海医院血液科,上海,200433)       程涛(Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA)
基金项目:国家杰出青年科学基金海外青年学者合作研究基金(批准号: 30228011)和国家自然科学基金(批准号: 39970709)资助项目
摘    要:观察p18INK4C (p18)基因缺失对造血干细胞(HSC)在亚致死剂量照射小鼠体内长期植入的影响. 供体为p18基因缺失型(p18-/-)纯系C57BL/6小鼠(CD45.2表型), 竞争性细胞来源于C57BL/6-Ly5.1(CD45.1/2)双表型小鼠, 受体为野生型(p18+/+)C57BL/6-Ly5.1(CD45.1)小鼠. 竞争性骨髓移植(cBMT)实验根据受体小鼠照射剂量的不同分为3个剂量组(10 Gy, 5 Gy和1 Gy). 供体细胞和竞争性细胞1:1混合后移植, 移植后采集外周血和骨髓细胞用流式细胞仪检测各细胞比例. 造血恢复移植实验: 移植后检测外周血白细胞计数评价移植后造血恢复速度. 10和5 Gy照射剂量组, 供体细胞和竞争性细胞成功植入, 而1 Gy照射剂量组无供体细胞植入. 无论在10 Gy或是5 Gy照射剂量情况下, 供体细胞在受体内的比例均高于竞争性细胞. 移植后6周, 10和5 Gy照射剂量时外周血中供体细胞比例分别为竞争性细胞的1.46±0.21倍和1.64±0.43倍, 14周时分别为竞争性细胞的1.84±0.25倍和2.00±0.49倍, 26周时分别为竞争性细胞的3.13±0.79倍和3.24±1.33倍. 移植后6个月, 10 Gy照射剂量时骨髓细胞中供体细胞比例为竞争性细胞的7.68±4.42倍, 5 Gy照射剂量时为竞争性细胞的10.83±2.98倍. 移植后6个月, 在10和5 Gy照射剂量组之间骨髓中造血细胞植入率相当, 分别为(85.53±8.71)%和(80.87±2.87)% (P = 0.457). p18-/-细胞与p18+/+细胞相比, 移植后造血恢复的速度相当. p18基因缺失可以显著增强HSC在亚致死剂量照射小鼠体内的长期植入能力.

关 键 词:造血干细胞  植入  亚致死照射  p18INK4C(p18)
收稿时间:2005-06-08
修稿时间:2005年6月8日
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