| 重组腺相关病毒(rAAV)介导的人凝血因子Ⅸ高活性突变衍生物在血友病B基因治疗研究中的应用 |
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| 引用本文： | 陆华中,陈立,王红卫,伍志坚,吴小兵,王学峰,王鸿利,卢大儒,邱信芳,薛京伦.重组腺相关病毒(rAAV)介导的人凝血因子Ⅸ高活性突变衍生物在血友病B基因治疗研究中的应用[J].中国科学C辑,2001,31(6):523-528. |
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| 作者姓名： | 陆华中 陈立 王红卫 伍志坚 吴小兵 王学峰 王鸿利 卢大儒 邱信芳 薛京伦 |
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| 作者单位： | 陆华中（复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海,200433）;陈立（复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海,200433）;王红卫（复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海,200433）;伍志坚（中国预防医学科学院,病毒学研究所分子病毒学与病毒基因工程国家重点实验室,北京,100050）;吴小兵（中国预防医学科学院,病毒学研究所分子病毒学与病毒基因工程国家重点实验室,北京,100050）;王学峰（上海第二医科大学,附属瑞金医院上海市血液学研究所.上海,200025）;王鸿利（上海第二医科大学,附属瑞金医院上海市血液学研究所.上海,200025）;卢大儒（复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海,200433）;邱信芳（复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海,200433）;薛京伦（复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海,200433） |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(批准号:39880019)、国家863高技术发展计划(批准号:Z20-02-01)、上海市博士后基金、教育部博士点基金(批准号:98024620)、教育部优秀博士论文基金(批准号:199925)、霍英东基金(批准号:71019)和高等学校优秀青年教师奖励计划(批准号:JRAPOYT)资助项目 |
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| 摘 要： | 采用定点诱变技术, 将R338A点突变引入人凝血因子Ⅸ基因, 并构建于AAV载体上, 以rHSV/AAV杂合辅助病毒系统介导制备rAAV-hFIX重组病毒, 然后, 经肌肉注射对血友病B小鼠进行治疗实验, 观察该突变基因在小鼠体内的表达、活性以及机体对该突变衍生物的免疫反应与治疗效果. 结果显示: (i)治疗小鼠体内可检测到hFIX-R338A突变衍生物的存在, 并持续15周以上; (ii)突变衍生物hFIX-R338A在小鼠血浆中的凝血活性达(34.2±5.23)%, 显著高于野生型Ⅸ因子凝血活性((14.27±3.4)%); (iii)治疗小鼠体内未检测到抗Ⅸ因子突变衍生物抗体的存在; (iv)未发现与治疗相关的局部及全身性毒副作用. 提示: 以AAV介导人凝血因子Ⅸ高活性突变衍生物hFIX-R338A基因治疗可能成为替代野生型Ⅸ因子进行血友病B基因治疗的一个更为有效的途径.
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| 关 键 词： | 凝血因子Ⅸ 突变衍生物 重组腺相关病毒 基因治疗 血友病B |
| 收稿时间： | 2001-02-27 |
| 修稿时间： | 2001年2月27日 |
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